Новое 30-летнее исследование восьми популярных диет опубликованное в Nature Medicine в статье «Optimal dietary patterns for healthy aging» определило ту, которая с наибольшей вероятностью поможет сохранить здоровье до 70 лет и старше.

Лучшей была признана диета Индекс Альтернативного Здорового Питания (AHEI).

Но, на самом деле помочь диета может только небольшому проценту людей. Сейчас досчитаем с чатом GPT. Что-то у него получилось то<1%, то 5%. Сейчас перепроверим и дам ссылку на диалог.

На канале Майкла Левина выступили Иван Крупин и TC Чунг исследователи из Гарварда с гипотезой о том, что культура представляет собой дополнительный уровень биологической организации, с самоподдерживающимися процессами в пространстве поведения.

Они стремятся разработать описание культурных систем на основе первых принципов, рассматривая их как стабильные процессы на разных уровнях, поддерживающиеся благодаря соответствующим условиям среды.

Докладчики утверждают, что историческое развитие культуры связано с модуляризацией и наслаиванием этих процессов, что позволяет формировать более масштабные организации.

По их мнению, процессы, которые ранее были относительно изменчивыми, становятся модульными и стандартизированными, подобно тому, как клетки становятся частью тканей в биологической организации.

(Кстати, я думаю именно поэтому идея продления жизни не вставляется в культурный процесс, потому что он стандартизирован. Попробуйте прийти в McDonald’s и расскажите там, кому-либо от уборщицы до управляющего про свою идею продления жизни. Кстати, с научным институтом тоже самое. Вас будут считать ненормальным, но причина этого, именно в том, что перед вами стандартизированные алгоритмы, которые даже могут противоречить интересам людей, которых вы встретили)

Крупин и Чунг называют этот процесс увеличением "глубины стандартизации" культурных систем.

Докладчики считают, что эта динамика является прямым продолжением принципов биологической иерархии.

Крупин и Чунг также предполагают, что эволюция стандартизированных культурных процессов происходит благодаря двум основным механизмам: "автобиозу" (autobiosis) и "холобиозу" (holobiosis).

Вот тут, как я понял, они хотят совместить представления о культуре как о наборе наследуемых черт (аналогично генетике, типа докинзовские мемы всем рулят) и как о супероганизме с внутренними структурами и функциями. Они считают, что оба типа процессов совместно формируют культурные системы.

В итоге, их цель - достичь свободного от субстрата (человеческого сознания?) описания стандартизированных культурных процессов.

Причем тут мы и Майкл Левин? Майкл Левин говорит об эволюции интеллекта и пытается найти интеллектуальные паттерны на уровне клеток и тканей. А нам имеет смысл изучать общество и смотреть, как функционирует коллективный интеллект.

Потому что задача продления жизни — это задача устранить противоречия между частными интересами и интересами…, хотел написать «коллективных структур».., нет, именно интересами культуры.

Все же видят, что нам противостоит культура и важно понимать, а как именно она это делает.

https://www.youtube.com/watch?v=dYuNJSilRMo

Мобильные элементы: не только «диверсанты», но и «ремонтники» генома

(Текст серьезно отредактировал GPT, и в идеальном мире, хорошо бы создать всю картину реальности, что нам известно про траспозоны. Если что, поспрашивайте его сами про этот загадочный мир)

1. Двойственная роль LINE-1 и Alu

Обычно LINE-1 (L1) и Alu рассматривают как источник геномной нестабильности: они разносят ДНК-разрывы, приводят к делециям и рекомбинациям. Однако выяснилось, что те же элементы могут использоваться клеткой для «аварийного» латания двухцепочечных разрывов ДНК (DSB).

• Исследователи нашли особый, эндонуклеазонезависимый путь интеграции Alu-элементов: РНК-копия Alu «пришивается» прямо в место DSB, действуя как заполнитель-пластырь. Таких вставок пока описано всего 23, но сам факт показывает, что ретротранспозон может служить субстратом для репарации — и делать геном более, а не менее устойчивым.

• Высокая концентрация «плавающих» L1/Alu-РНК делает их удобной «расходкой» для систем репарации: когда брешь открыта, клетке легче захватить готовую РНК-матрицу, чем синтезировать новую — отсюда и парадоксальное участие мобильных элементов в поддержании целостности хромосом.

2. NUMT — продолжающийся 1,5 млрд лет эксперимент

Фрагменты митохондриальной ДНК, встраивающиеся в ядро (NUMT), тоже связаны с DSB-репарацией и живут по тем же законам:

• Крупное секвенирование 66 083 геномов показало, что перенос мтДНК в ядро идёт и сегодня: в среднем у каждого человека 4–5 уникальных NUMT, а новые вставки появляются раз в ~10 000 рождений и раз в ~1 000 опухолей

• Вставка зачастую происходит в участках, где PRDM9 уже пометил место как «горячую точку» мейотических разрывов, подчёркивая связь процесса с ремонтом ДНК.

Гипотеза «временного пластыря» остаётся в силе: NUMT может быстро заткнуть опасный разрыв, а затем быть удалён во время гаметогенеза, где действует более строгий отбор. В соматических тканях такой «аварийный ремонт» уже ничем не очищается, и NUMT накапливаются, повышая риск ошибок.

3. Мозг как магнит для NUMT

Недавняя работа группы Райана Миллса показала:
• В дорсолатеральной префронтальной коре человека NUMT встречаются в 5,5 раза чаще, чем в мозжечке.
• Чем больше таких вставок в мозге, тем выше вероятность более ранней смерти; при этом в выращенных фибробластах NUMT продолжают накапливаться с возрастом.

Авторы указывают на нестабильность мтДНК как главный двигатель NUMTогенеза и предполагают, что именно мозг с его высоким уровнем окислительного стресса становится «горячей точкой» для таких событий.

Что из этого следует?

• Нестабильность ↔ ремонт. Мобильные элементы и NUMT–вставки — это одновременно источник поломок и материал для их починки.

• Возраст-связанный баланс. В гермлинии нежелательные вставки очищаются, а в соматике — нет; с возрастом «ремонтные заплаты» превращаются в долговечные шрамы, способные ускорять старение.

• Терапевтические намёки. Понимание, как клетка рекрутирует L1/Alu-РНК или обломки мтДНК для ремонта, подскажет новые способы направлять репарационные пути — усиливая «полезные» вставки и подавляя мутагенные.

Вместо простой формулы «транспозоны = вред» мы получаем более сложную картину: это элементы хаоса, которые приручены эволюцией для экстренного спасения генома.

Хочу обратить внимание, что Демис Хассабис в каждом своем интервью, говорит о том, что миру нужны новые великие философы. Но, вот, что интересно, он никогда не поясняет, а какие собственно философские проблемы, он считает, надо решать?

https://www.youtube.com/watch?v=yr0GiSgUvPU

Про котов мы закончили. Теперь — про людей с БАР

Я не знаю, как вообще объяснить, что сейчас чувствую. Но попробую.

Представьте: ты много лет собираешь истории — яркие, страшные, живые. Иногда они рвут на части. Иногда — лечат.
И вот всё это стало книгой.

Она называется просто: "Биполярное расстройство. Моя реальность". Это очень личная штука. Там и про боль, и про попытки найти себя, и про то, как живётся с биполярным расстройством — изнутри, без прикрас, но и без лишнего пафоса.

📦 Сейчас у книги предпродажа — и мне нужно собрать 150 оформлений, чтобы издательство включилось и начало двигаться с промо. Это суперважно.
Можно не платить сразу — просто оформить. Но если вы правда хотите поддержать — буду очень благодарна.

📚 https://www.chitai-gorod.ru/product/bipolarnoe-rasstrojstvo-moa-real-nost-3100321

Если вам кажется, что это может быть важно — расскажите друзьям. Даже просто "смотри, может тебе зайдёт" — уже помогает.

Я пишу эту книгу для тех, кто хоть раз думал: «Со мной что-то не так».

Спойлер: с тобой всё так. Просто не всё просто.

#книга

«Унизительно думать, что мы гораздо больше ретротранспозоны, чем люди», — иммунолог Томас Мустелин, Вашингтонский Университет.

Ретротранспозоны составляют большую долю человеческого генома — только LINE-1 составляет 17%. Для сравнения, обычные гены составляют всего около 2% генома.

«Тёмная фармакология» — образное название для нового пласта лекарственных соединений, нацеленных не на классические белковые мишени, а на то, что раньше называли «тёмным геномом» (dark genome).

И про это свежая статья Science!

Что такое «тёмный геном»?

98 % нашей ДНК, которая не кодирует привычных белков. Большую часть составляют повторяющиеся элементы — LINE-1, Alu, эндогенные ретровирусы, длинные сателлиты и т. д. Транспозоны!

Десятилетия лет назад их считали «мусорной» ДНК, но сегодня стало ясно, что эти последовательности регулируют работу генов, формируют хроматин и могут «срываться с цепи», вызывая воспаление, мутагенез и аутоиммунитет.

Почему фармакология стала «тёмной»?

В классическая фармокологии лекарство примерно на 3000 мишеней: ферменты, рецепторы, ионные каналы.

В темной фармакологии мишени: мобильные элементы (LINE-1 RT, эндонуклеаза), длинные некодирующие РНК, повтор-специфичные пептиды

Термин «тёмная фармакология» подхватывает аналогию с «тёмной материей» — областью, о которой мы знаем по косвенным эффектам, но долго не имели инструментов исследовать напрямую.

Сейчас «тёмная зона» стала крайне привлекательной для открытий.

Кто уже ночные охотники?

ROME Therapeutics строит линейку ингибиторов обратной транскриптазы LINE-1, позиционируя себя как «dark-genome уcompany».

Enara Bio, HAYA Therapeutics, NextRNA, CAMP4 — стартапы, ищущие опухолевые антигены и регуляторные РНК среди повторов.

Поразительно, 15-16 июня состоится первая в мире конференция Dark Genome Target

Чем это отличается от обычного drug discovery?

Новые методы чтения сигнала

Нужны алгоритмы для картирования сверхповторяющихся участков, single-molecule & long-read-секвенирование, AI-анализ эпигеномов.

Новые модальности лекарств

Малые молекулы для RT/эндонуклеазы LINE-1, ASO против специфических копий, mRNA-вакцины против «повтор-антигенов».

Неизученные риски

Полная блокада LINE-1 может повлиять на иммунный надзор над опухолями, поэтому нужен тонкий тюнинг, а не «тотальный блэкаут». Тем более, как мы знаем, от транспозонов есть и польза.

Почему это перспективно считает GPT:

Огромный неисследованный «ландшафт».

Если классический «драг-город» давно застроен небоскрёбами Big Pharma, то «тёмный геном» — целый материк, где проложены только тропинки.

Общие механизмы многих болезней.

Активация повторов связана с аутоиммунными болезнями, нейродегенерацией, раком и старением; значит, одна «точка» вмешательства может лечить разные патологии.

Синергия с существующими подходами.

Шум от L1 можно приглушать параллельно с сенолитиками, эпигенетическими ремоделирующими препаратами и иммунотерапией.

Как вам мысль от GPT, что сенолитики и эпигенетический откат не будет работать, если не глушить траспозоны? Я его за язык не тянул.

Тем временем у нас ребрендинг. Вместо «Новостей Бессмертия» — «Гонка за бессмертием»)) В эфире Петр Федичев, Gero, и Андрей Тархов из RetroBio (да, да, компания Сэма Альтмана). Обсуждали:

💰 Большие деньги и большие ставки: Сравниваем подходы Retro и гигантов вроде Altos Labs. Куда уходят миллиарды и почему фокус важнее размера?

🤖 AI в биотехе: Насколько ИИ действительно ускоряет поиск лекарств? Обсуждаем специфические модели для лонжевити и белков.

🎯 Стратегии победы: Нужно ли идти через лечение конкретных болезней (индикаций) или можно бить прямо в старение? В чем ловушка классического фарм-подхода?

Приходите. Лучше вы узнаете о бессмертии от меня, чем на улице

https://youtu.be/JNEcfXSGGlk?si=TxN_aPS_8ghWYy0J

Брайан Джонсон на конференции Витализма сказал, что, если б не верил в силу AI, то не стал бы заниматься Don’t Die.

Это его крепко отличает от нас. Мы стали бы заниматься Don’t Die, даже, если бы не был изобретен микроскоп. Immortality or Death!

Приходите в аудикомнату в 10:00 по Москве поищем логику.

А собственно что происходит?

На картинке: Сэр Шон Коннери (британский актер) и Томас Броди Сэнгстер (еще один британский актер). На фотографиях обоим по 34 года.

Вы заметили насколько люди стали выглядеть моложе за последние 60 лет? Я помню в древние времена 30-летние дяди и тёти выглядели, как будто им не долго осталось.

Барбаре Брыльска в Иронии Судьбы — 34, она выглядит по нынешним меркам на 45, а её зрители-ровесницы, как бурановские бабушки.

«Как выглядеть» — выпало из исследований, так как сложно было оценивать. Но это ж дико важно!
Возможно ли исследования красоты? Теперь у нас есть AI и, кажется, всё проще.

Приходите в аудикомнату в 10:00 по Москве.

Ученые сравнили продолжительность жизни бедных и богатых в Швеции в период с 1960 по 2021 год. Результаты показывал: разрыв в ожидаемой продолжительности жизни бедными и богатыми значительно увеличился:
для мужчин он увеличился с 3,5 лет в 1960-х годах до 10,9 лет к 2010-м годам,
для женщин - с 3,8 лет в 1970-х годах до 8,6 лет к 2010-м годам.

При этом это Швеция! Там социализм, сокращение неравенства в доходах, социальные программы и все вот это вот. Можете представить, что в других странах.

Никаким малоимущим или среднеимущим никакое лекарство от старости не светит. Аргумент про удешевление мобильных телефонов здесь не работает. Да, телефоны будут дешеветь, пусть народ сидит рилсы смотрит. А дорогая медицина станет только дороже.

Приходите в 10:00 по Москве обсуждать в аудикомнату ситуацию и что можно тут сделать.

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2418145122

Пока разговаривали в аудикомнате понял, что я выгляжу со стороны не очень оптимистично. А на самом деле ситуация в 2025 году для продления жизни серьезно улучшилась. Все техногиганты в деле. Просто сознание сфокусировано на проблемах и задачах. Ты не просто радуешься, а смотришь на то, а что такого принципиального не сделано.

Проведу эксперимент. 10 дней оптимизма. Только хорошее и вдохновляющее.

Петя Лидский рассказывает примерно всем на Витализме о своей патогенной теории старения. На фотке — Мэтту Каберляйну.

Мэтт Каберляйн знаменит фразой в нашем чате: «Почему мы должны слушать Брайана Джонсона, когда мы должны слушать его лечащих врачей?»

С Петей у меня есть свежий разбор его теории, но дико стесняюсь его выкладывать в общий доступ. Пришлю по запросу ссыль на ролик, в обмен на оценку, можно это вывешивать или нет.

Думаю, я нашел идеальную формулу, как убеждать людей. Конечно же, у меня в канале не релевантная выборка, но сформулируй вопрос по-другому, то получилось бы наоборот: людей, которые не хотят жить оказалось бы намного больше.

«Не хотят жить» — не совсем корректно. Хотят, но не отдают себе отчет о чем идёт речь.

Вопрос «ты хочешь жить?» пробивает когнитивные заблуждения.

Когда речь идёт о продлении жизни, у людей сбивается понимание, что речь идёт про ту же самую жизнь, которую они живут сейчас, а ни какую-то дополнительную.

Люди хотят жить, а возражение против продления жизни не настоящие. Именно поэтому спор про перенаселение такой глупый. Людям плевать на выдуманное перенаселение, в реальности они не будут отказываться от жизни. Наших оппонентов просто надо вернуть в реальность. Там, где есть старение и смерть, а не только теоретические рассуждения о том, как будет скучно жить, если пропутешествовать все путешествия, включая полеты к звездам.

Борьба со смертью — борьба с когнитивными ошибками. И тут возникает вопрос. А откуда берутся такие странные когнитивные ошибки, когда люди отказываются от собственной жизни? Казалось бы не бином Ньютона.

О, объявление о мероприятии в довольно свежем стиле. Придется идти

Биотехнологии — это пиздец.

Финансирование закончилось. Компании закрываются, людей увольняют. Традиционные биотехнологии больше не работают.

Присоединяйтесь к другим панкам в эти выходные, чтобы разрушить систему и создать что-то другое.

Вышло ряд статей про одомашненные транспозоны. Там какая ситуация. Некоторые транспозоны бросили свою дикую жизнь и стали полезны для организма, но прошлое свое не забыли.

Транспозоны — это фрагменты ДНК, которые умеют прыгать по геному, иногда вызывая вред, а иногда пользу. Когда транспозон перестает прыгать и приобретает новую функцию в организме, это называется молекулярным одомашниванием. Примеров такого «одомашнивания» уже сотни, но забывают ли транспозоны кто они на самом деле? Нет.

Возьмём два ярких примера. Первый — синцитин, белок плаценты. Когда-то он был вирусным белком оболочки древнего ретровируса (HERV-W). Сейчас он играет важную роль в развитии эмбриона, помогает формировать защитный слой плаценты. Более того, синцитины были приручены организмами несколько раз независимо друг от друга, что говорит о фундаментальной важности для эволюции.

Но транспозонное прошлое синцитинов всё-таки сказывается. Например, по старой памяти они могут помогать ВИЧ проникать в клетки, которые он обычно не заражает. А ещё синцитины могут усиливать воспаление в мозге, участвуя в развитии различных патологий: от психических расстройств до нейродегенерации. Интересно, что с возрастом многие эмбриональные гены, включая синцитины, вновь «просыпаются», и это может оказаться важным ключом к пониманию старения.

Знаете, тут я хочу объявить конкурс на лучшую статью, написанную с помощью нейросетей на тему «Эмбриогенез и старение». Я раздобуду приз, но мне нужна помощь в организации. Зову волонтера.

Второй удивительный пример — нейрональный белок Arc. Когда-то это был вирусный белок Gag, который собирал капсид (защитную оболочку вируса). Сегодня Arc использует то же самое умение, но уже в нашей нервной системе: он собирается в вирусоподобные капсиды и путешествует между нейронами, влияя на процессы памяти и обучения. Но у этого есть и тёмная сторона. Arc умеет переносить с собой вредные белки, такие как тау и бета-амилоид, способствуя распространению патологий при болезни Альцгеймера и других формах старческого слабоумия. Как вам транспозонная теория болезни Альцгеймера?

А что происходит с теми транспозонами, которые не приручили? Вы угадали с первого раза — с возрастом они снова активируются, распространяют свои частицы по организму и провоцируют клеточное старение, что недавно подтвердили исследования группы Хуана Бельмонте (тут им много раз восхищались и мне кажется он главный учёный в Altos Lab)

Короче, чувствует моё сердце, исследуя это одомашненные транспозоны, мы сможем приблизиться к лекарству от старости. Ссылки дам в какой то момент в комментах. Сейчас побежал делать другое.

А как элегантно они объявляют сами себя победителями?! Вот, кстати, новую статью выпустили.

Журналистка:

В поисках ответа на эти вопросы я побывала на конференции по старению и поиску способов замедления старения в Копенгагене (Дания), посетила Глобальный форум по здоровью и долголетию в Санкт-Морице (Швейцария), поговорила с учёными в Сингапуре, США, Китае, Саудовской Аравии и в Швейцарии. А ещё я провела день в Clinique La Prairie на берегу Женевского озера и побывала в двух клиниках, предлагающих программы укрепления здоровья и продления жизни.

Ну, конечно, побывала на двух конференциях, в двух клиниках и сейчас расскажет нам, что делать.

Выяснить ей удалось немного: бабушкины советы — самое лучшее.

Просто сожгла идею продления жизни. И в этом ей помогли. Хотите, можем детально разобрать, что там не так?