Про ИЛ-1 🌟

Всем привет! 👋 Начинаем серию постов, посвящённую блокаторам ИЛ-1: оригиналам и аналогам (биосимиляр), в том числе российским. 🌍

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) — это ключевой медиатор воспаления и регулятор иммунного ответа, он представлен целым семейством биологически акивных молекул. Он привлекает иммунные клетки к месту воспаления, активирует различные типы клеток, включая Т-клетки и макрофаги, и обладает пирогенным эффектом. 🔥

Существуют две основные формы ИЛ-1: ИЛ-1α и ИЛ-1β. Хотя они имеют схожие биологические функции и связываются с одним общим рецептором ИЛ-1 (IL-1R1), различия между ними заключаются в способе активации и секреции. ИЛ-1α оказывает в основном локальное действие и влияет на близлежащие клетки, тогда как ИЛ-1β выделяется в межклеточное пространство и развивает системные эффекты.

ИЛ-1α и ИЛ-1β экспрессируются в широком спектре тканей и клетках, особенно в макрофагах лимфоидных органов (тимус, селезёнка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки, костный мозг) и тканевых макрофагах нелимфоидных органов (лёгкие, пищеварительный тракт, печень). Также секреция ИЛ-1 происходит в клетках субэпителиальной эндометриальной ткани матки, в клубочках, во внешних корковых областях почек. Нейтрофилы, кератиноциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, лимфоциты, гладкомышечные клетки и фибробласты – основные типы клеток, которые участвуют в синтезе ИЛ-1.

🔗Рецепторы ИЛ-1 представлены двумя типами:

- Рецептор ИЛ-1 типа 1 (IL-1R1): основной рецептор, который инициирует воспалительные реакции при связывании с лигандами ИЛ-1α и ИЛ-1β. Он экспрессируется Т-лимфоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками и эндотелиальными клетками.

- Рецептор ИЛ-1 типа 2 (IL-1R2): дополнительный рецептор, который связывается с ИЛ-1, но не передаёт сигнал в клетку. Он помогает модулировать активность ИЛ-1, ограничивая его эффекты, и экспрессируется в различных гемопоэтических клетках, особенно в B-лимфоцитах, мононуклеарных фагоцитах, полиморфноядерных лейкоцитах и клетках костного мозга.

Интерлейкин-1 представляет собой ключевой элемент в патогенезе ряда аутовоспалительных заболеваний ( не во всех!). Изучение его структуры, функций и механизмов действия поможет лучше понять особенности терапии данных заболеваний.💊

🔍В следующих постах мы разберём зарубежные и российские препараты, направленные на ингибирование эффектов ИЛ-1.

редактировано Козловой А.Л.

#цитокиныАВЗ
#терапияАВЗ
#ИЛ1
#IL1

https://www.youtube.com/watch?v=FbFrsZWaiI4

Немного выходного настроения в ленту, пока мы готовим новые интересные посты 🐈

Добрый день, друзья! 😊 Поддерживаю тему аббревиатур в АВЗ и их сложность для неприученного уха👂

Небольшая викторина: «Найди лишнюю матрешку?» 😉

1. TRAPS- TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome (TNFr- ассоциированный периодический синдром). Моногенная форма аутовоспалительного заболевания с мутацией в гене TNFRSF1A, наследуется по аутосомно-доминантному типу
2. PAID- PSTPIP1- autoinflammatory disease (PSTPIP1- ассоциированный аутовоспалительный синдром). Также моногенная форма АВЗ с мутацией в гене PSTPIP1 с аутосомно-доминантным типом наследования.
3. Lupus- системная красная волчанка, относится к аутоиммунным заболеваниям. Хотя, 😉 есть моногенные формы СКВ, которые относятся к АВЗ (интерферонопатии I типа).

☝️Правильный ответ: Lupus!
Это единственное аутоиммунное заболевание из представленных. И правильно ответили более 80%! 🎉

Добрый день, коллеги, друзья!

26-28 сентября в НМИЦ ДГОИ им. Рогачева пройдет «Российский конгресс «Актуальные вопросы детской онкологии и детской онкохирургии», где будет представлен доклад «Аутовоспалительные заболевания в онкологии».

Более подробно с информацией о мероприятии Вы можете ознакомиться на сайте.

Предусмотрена он-лайн трансляция и запись докладов.

🔥Основные препараты-ингибиторы ИЛ-1:

1. Анакинра (Kineret) — антагонист рецепторов ИЛ-1. Производится в 🇸🇪 Швеции, зарегистрирован в России. Показания: ревматоидный артрит, COVID-19, CAPS, FMF, болезнь Стилла.

2.Канакинумаб (Ilaris) — моноклональное антитело к ИЛ-1β. Производится в 🇨🇭 Швейцарии. Зарегистрирован в России при CAPS, TRAPS, MKD, FMF, болезни Стилла, системном идиопатическом ювенильном артрите и подагрическом артрите.

3.Гофликицепт (Arcerix) — блокирует ИЛ-1β и ИЛ-1α. Производится в 🇷🇺 России, зарегистрирован для лечения идиопатического рецидивирующего перикардита у взрослых.

4.Рилонацепт (Arcalyst) — растворимый рецептор ИЛ-1, который связывает и нейтрализует как ИЛ-1α, так и ИЛ-1β. Производится в 🇺🇸 США. Применяется при периодических синдромах и рецидивирующем перикардите. В России не зарегистрирован.



Препараты на стадии разработки и новые подходы:

🌟GNR-086 — антитело к ИЛ-1β, биоаналог канакинумаба. Разработан в 🇷🇺 России, сейчас проходит III фазу клинических испытаний с участием взрослых пациентов с болезнью Стилла (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06497491?intr=canakinumab&rank=2)

Гевокизумаб — моноклональное антитело против ИЛ-1β, разработано в США. Прошло несколько клинических исследований для лечения акне, гангренозной пиодермии и увеита, но пока нет окончательных положительных результатов. Ведутся исследования в области лечении колоректального рака.

Исунакинра — белок-антагонист рецептора ИЛ-1. Завершает I/II фазу клинических исследований для солидных опухолей в составе комплексной противоопухолевой терапии с ингибиторами PD-1/PD-L1. (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04121442?intr=IL-1%20inhibitor&rank=3&tab=history)

редактировано Козловой А.Л.

#ИЛ1
#терапияАВЗ

Уважаемые друзья, коллеги!

В настоящее время проходит ежегодное и важное событие для аутовоспалистов (специалистов, занимающихся аутовоспалительными синдромами (шуточное название 😉), европейская конференция по детской ревматологии - PRES 2024. В конференции, несмотря на название, участвуют специалисты разных профилей и часть научной программы по традиции посвящена аутовоспалительным заболеваниям. Постараюсь поделиться с Вами новостями 🤗

С уважением,
Козлова АЛ