Лихорадки.net
1.6K subscribers
249 photos
2 videos
39 files
150 links
Ваш надежный гид в мире аутовоспалительных заболеваний 🔥
Экспертный канал для врачей и пациентов: актуальные исследования, методы диагностики и лечения, интервью с ведущими специалистами и другие полезные материалы

Вопросы сотрудничества: @drkozlova_al
Download Telegram
Добрый день, друзья, коллеги! Мы очень рады вашей активности и заинтересованности. Ответы будут поступать постепенно, по мере возможности.
Еще раз хочу обратить ваше внимание, что на вопросы личного характера, например, интерпретация полученного результата молекулярно-генетического исследования, особенности клинического течения и так далее, мы отвечать в чате не будем. Эти вопросы требуют отдельного личного обсуждения ( прием/консультация).
Надеюсь на ваше понимание 🤗

С уважением, Козлова АЛ
👍12❤‍🔥7😁1🍓1
Начинаем постепенный разбор вопросов 😃

В данном посте разберем, какие основные офтальмологические симптомы могут встречаться среди моногенных форм АВЗ. Пост составлен на основании статьи-обзора с включением 1353 пациентов с АВЗ и поражением глаз (статья лежит в комментариях).

Выборка включала 680 пациентов с CAPS (50,3%), 211 с FMF (15,6%), 138 с TRAPS (10,2%), 238 с синдромом Blau (17,5%), 32 с MKD (2,4%), 21 с SIFD (1,5%), 7 с AGS (0,5%), 3 с CANDLE (0,2%), 8 с DADA2 (0,6%), 9 с HA20 (0,7%), 6 с APLAID (0,4%).

📌Среди пациентов были описаны следующие симптомы:

Конъюнктивит: наиболее часто встречается при CAPS, всего был выявлен у 515 пациентов (38%), включая 78 пациентов с TRAPS.
Увеит: характерен для синдрома Блау, MKD, гаплонедостаточности A20 и CANDLE-синдрома — выявлен у 487 пациентов (36%).
Папиллит/отек диска зрительного нерва: часто наблюдается при CAPS — 213 пациентов (15,7%).
Неврит зрительного нерва: наиболее часто встречается при синдроме Айкарди-Гутьерес — 36 пациентов (2,7%).
Васкулит сетчатки: характерен для FMF — 102 пациента (7,5%).
Прогрессирующее уменьшение толщины хориоидеи: отмечается при FMF и DADA2 — 114 пациентов (8,4%).
Периорбитальный отек: часто встречается при TRAPS — 75 пациентов (5,5%).
Ретинит: характерен для SIFD — 18 пациентов (1,3%).

*В статье описаны и более редкие синдромы: глаукома, катаракта, кератит, эписклерит, ленточная кератопатия, макулярный отек, атрофия зрительного нерва, мультифокальный хориоидит, перфорация роговицы, отслоение сетчатки, эктазия роговицы.

🩺Аутовоспалительные заболевания ассоциированны с поражением различных органов и систем, важно, что данные нозологии чаще являются не самостоятельным проявлением, а входят в целостный симптомокомплекс, что и позволяет заподорить течение АВЗ.

пост подготовлен Леонтьевой М.Е., редактирован Козловой А.Л.

#учебникАВЗ
#невритзрительногонерва
#увеит
#конъюнктивит
#периорбитальныйотек
👍18🔥21
Продолжаем разбор клинического случая🌟 (https://t.me/stopfever/69)

Нашему пациенту было проведено генетическое тестирование в объеме полного экзомного секвенирования (NGS). Выявлена гомозиготная мутация в гене RNASEH2B (c.529G>A). Данная генетическая замена ассоциирована с синдромом Айкарди-Гутьереса 2 типа.

Учитывая клинические и генетические данные, был выставлен диагноз: Первичный иммунодефицит, синдром Айкарди-Гутьереса, 2 тип (гомозиготная мутация в гене RNASEH2B (c.529G>A)).

Стандартизованного протокола лечения данных пациентов не разработано. Синдром Айкарди-Гутьерес относится к группе интерферонопатий. Одним из наиболее перспективных препаратов для лечения данной группы заболеваний считаются ингибиторы Jak-киназ. В единичных статьях мы можем встретить описание эффективности Jak-ингибиторов при долгосрочном применении. Также используются и вспомогательные методики, особенно нейромышечная реабилитация, массаж, ботулинотерапия, ортопедическая поддержка. К сожалению, доказательных клинических исследований для данной группы пациентов пока не проведено, что затрудняет назначение терапии.

🩺 В случае нашего пациента, мы можем лишь информировать родителей о том, какие есть возможности по терапии, на каком этапе находится изучение эффективности того или иного препарата, какие есть результаты, исходя из нашего опыта. Решение о начале лечения принимается совместно с родителями и только после полноценного информирования и подписания согласия.
6
🔥 NLRC4-инфламмасомопатия 🔥 Обсуждение статьи-обзора

Сегодня рассмотрим еще один аутовоспалительный синдром, ассоциированный с мутацией с усилением функции (GOF) в гене NLRC4, который кодирует белок Nod-like receptor C4 (NLRC4). Группа NLRC4-ассоциированных синдромов наследуется по аутосомно-доминантному типу. ⚠️ Важно отметить, что среди этих синдромов часто встречается вариант de novo. Патогенез заболевания заключается в гиперактивации инфламмасомы NLRC4, что вызывает избыточную продукцию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β) и интерлейкин-18 (IL-18).

📊 На 2021 год NLRC4-синдром диагностирован у 42 пациентов по всему миру. Редкость данного синдрома не позволяет нам обозначить какие-либо определенные критерии постановки диагноза и тактики терапии. Здесь рассмотрим одну из последних обзорных статей, авторы отметили следующие клинические формы NLRC4-синдрома:

- AIFEC (autoinflammation with infantile enterocolitis) и NLRC4-MAS (Macrophage Activation Syndrome) — два тяжелых воспалительных заболевания, ассоциированных с жизнеугрожающим состоянием ⚠️. Оба состояния развиваются в неонатальном периоде 👶 и проявляются цитопенией, коагулопатией, гипертриглицеридемией и снижением функции цитотоксических клеток. Для пациентов с AIFEC характерны желудочно-кишечные проявления, такие как диарея, кровавый стул и рецидивирующие перианальные абсцессы. Без должной терапии пациенты погибают в первые месяцы жизни.

❗️❗️❗️📌Требуют дополнительного изучения и не являются основными формами заболевания:

- FCAS4 (familial cold-induced autoinflammatory syndrome) — характеризуется эпизодами крапивницы и артритом, которые связаны с холодовым триггером ❄️. Сегодня нет единого мнения по тактике ведения данных пациентов.

- NOMID (neonatal-onset multisystem inflammatory disease) — была описана лишь у 1 пациента из 42. Полученные данные не позволяют нам говорить о значимости синдрома для данного заболевания и требуют дополнительного изучения. Напомним, что синдром характеризуется поражением ЦНС с развитием хронического асептического менингита, нейросенсорной тугоухостью, сыпью, периодической лихорадкой 🌡️ и поражением суставов.

🔬 Отличительным лабораторным маркером при данном заболевании является повышение IL-18. Он встречается при любом клиническом фенотипе. Лечение подбирается в зависимости от клинического фенотипа и тяжести симптомов. 💊 Одним из основных препаратов является ингибитор IL-1.

📚 Существует определенная корреляция генотипа и фенотипа. Более подробно об этом можно прочитать в статье-обзоре, где также представлена сводная таблица по всем выявленным пациентам с NLRC4-инфламмасомопатией с описанием клинической картины и лечения.

пост подготовлен Леонтьевой М.Е., редактирован Козловой А.Л.

📝 Статья-обзор: 🔗 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8260849/
👍9
🧨Провоспалительные цитокины: обзор
Лечение аутовоспалительных заболеваний включает использование биологических препаратов, направленных на ингибирование специфических провоспалительных цитокинов. К ним относятся, например, ингибиторы TNF-α, IL-1 и IL-6, рассмотрим подробнее основные группы.

Что такое цитокины? 🤔

Цитокины — это высокоактивные белковые молекулы, которые помогаюта взаимодействию и коммуникации между клетками. Провоспалительные цитокины инициируют воспаление, усиливают привлечение иммунных клеток к месту повреждения и координируют дальнейшие шаги для устранения угрозы.

Действуют на: сами клетки, которые их секретируют (аутокринное действие), близлежащие клетки (паракринное действие), отдаленные клетки (эндокринное действие).

📝Основные группы провоспалительных цитокинов:

Интерлейкины (ILs) (37 молекул):
-IL-1 (α и β): стимулирует воспаление, вызывает лихорадку, активирует другие иммунные клетки.
-IL-18: принадлежит к семейству IL-1, стимулирует синтез Т-лимфоцитами ИФН-g, макрофагами - ИЛ-1, ИЛ 8 и ФНО, активирует NK.
-IL-6: участвует в стимуляции острого фазового ответа и активации B-лимфоцитов.
-IL-8: привлекает нейтрофилы к месту воспаления, усиливая их миграцию и активность.

Интерфероны (IFNs) (3 типа), основа противовирусного иммунитета
-I тип: ИФН-α, ИФН-β, ИФН-κ, ИФН-ε, ИФН-ω.
-II тип: ИФН-γ.
-III тип: ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3.

Фактор некроза опухоли (TNF) (18 белков):
-TNF-α: основной медиатор воспаления, вызывает апоптоз, усиливает проницаемость сосудов и привлечение иммунных клеток.

Хемокины (около 50 молекул):
- CCL2 (MCP-1): привлекает моноциты и макрофаги к очагу воспаления.
- CXCL8 (IL-8): привлекает нейтрофилы, играя важную роль в остром воспалении.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF):
- стимулирует выработку и активность гранулоцитов и макрофагов, усиливая их способность к фагоцитозу и уничтожению патогенов.

*Транскрипционные факторы:
- NF-κB: хотя это не цитокин, он играет центральную роль в регуляции экспрессии многих провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, TNF-α и IL-6.

Цитокинов существует огромное количество, и они слаженно поддерживают работу друг друга. В дальнейшем мы подробнее рассмотрим основные цитокины и препараты, которые используются для блокирования их эффектов.

Более подробно о цитокинах в видео: https://www.youtube.com/watch?v=28SUZQNJABQ&t=7s
👍21
Друзья, будем иногда возвращаться к вопросам генетики при аутовоспалительных заболеваниях (АВЗ), т к практически каждый день мы имеем дело с интерпретацией полученных молекулярно-генетических результатов. И это очень важный момент(!) особенно в диагностике моногенных форм АВЗ. Хочу сегодня немного поговорить про криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS). Формы/степени тяжести одного заболевания (CAPS) давно известны и представляют из себя 3 синдрома, описанных разными врачами и в разное время, и это семейная холодовая крапивница, синдром Макла-Веллса и самая тяжелая форма - синдром CINCA/NOMID. Долгое время считали, что это разные заболевания
👍83❤‍🔥2🔥2🍓1
😍51👍1
Все 3 формы CAPS объединяет наличие мутации в гене NLRP3, сыпь по типу крапивницы, слабость, недомогание, повышение температуры тела, головная боль, поражение суставов. В зависимости от синдрома степень клинических проявлений варьирует. На практике еще, помимо трех описанных форм, есть переходные клинические варианты, например, синдром Макла-Веллса/синдром CINCA/NOMID. Другой стороной медали являются низкопенентрантные замены, полиморфизмы (см пост про генетику от 29 июля 2024), которые, как правило, не являются клинически значимыми.
На картинке цветом выделены мутации в гене NLRP3 в отношении к клиническому варианту CAPS.
Фиолетовым и коричневым цветом обозначены переходные варианты, черным - низкопенентранные мутации

С уважением,
Козлова АЛ
👍143❤‍🔥22🔥1
😖Генно-инженерная биологическая терапия при АВЗ, начало😖

🧬 Генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ) действует на молекулярном уровне, точечно вмешиваясь в те патологические процессы, на которые можно повлиять. Лекарственные вещества в рамках этой терапии могут быть антителами, белками или даже клетками. Название "генно-инженерная" связано со способом создания таких препаратов: учёные программируют человеческие или животные клетки на производство молекул с терапевтическим эффектом.

Как мы уже обсуждали, цитокиныэто "язык", на котором клетки общаются друг с другом. Чтобы передать сигнал, цитокин должен связаться со специфическими рецепторами на мембране клетки. Если мы хотим прервать патологическое "общение" между клетками, нужно заблокировать либо сам цитокин, либо его рецептор. 🔬 Именно на этом принципе и основана генно-инженерная биологическая терапия.

Одним из наиболее часто используемых подходов в ГИБТ является применение моноклональных антител. Антитело – это белковая молекула, которую организм в норме производит для нейтрализации чужеродных веществ, таких как вирусы или бактерии. Терапевтические антитела связываются с компонентами иммунной системы, которые участвуют в развитии заболевания, и таким образом прерывают каскад патологических реакций. В названиях таких препаратов часто встречается суффикс "-маб-". Например, канакинумаб – антитело к ИЛ-1, инфликсимаб – антитело к ФНО-α, тоцилизумаб – антитело к рецептору ИЛ-6, ритуксимаб – антитело к рецептору CD20.

💡 Второй вариант ГИБТ – это использование рекомбинантных белков, которые действуют как "ложные" рецепторы. Эти белки перехватывают цитокин в кровотоке, не позволяя ему взаимодействовать с настоящим рецептором на клетке. В названиях таких препаратов часто встречается суффикс "-цепт-", например, этанерцепт и рилонацепт.

🔗 Третий вариант ГИБТ включает применение антагонистов рецепторов. Антагонист – это белок, который, связываясь с рецептором, не вызывает биологического эффекта, но блокирует его активацию. Примером такого препарата является анакинра, которая взаимодействует с рецептором ИЛ-1, блокируя передачу сигнала.

Для большего понимания испольуйте картинки-схемы. 👆

пост редактирован Козловой А.Л.

#ГИБТ
#биологическаятерапия
#лечениеАВЗ
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
17🔥53
Про ИЛ-1 🌟

Всем привет! 👋 Начинаем серию постов, посвящённую блокаторам ИЛ-1: оригиналам и аналогам (биосимиляр), в том числе российским. 🌍

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) — это ключевой медиатор воспаления и регулятор иммунного ответа, он представлен целым семейством биологически акивных молекул. Он привлекает иммунные клетки к месту воспаления, активирует различные типы клеток, включая Т-клетки и макрофаги, и обладает пирогенным эффектом. 🔥

Существуют две основные формы ИЛ-1: ИЛ-1α и ИЛ-1β. Хотя они имеют схожие биологические функции и связываются с одним общим рецептором ИЛ-1 (IL-1R1), различия между ними заключаются в способе активации и секреции. ИЛ-1α оказывает в основном локальное действие и влияет на близлежащие клетки, тогда как ИЛ-1β выделяется в межклеточное пространство и развивает системные эффекты.

ИЛ-1α и ИЛ-1β экспрессируются в широком спектре тканей и клетках, особенно в макрофагах лимфоидных органов (тимус, селезёнка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки, костный мозг) и тканевых макрофагах нелимфоидных органов (лёгкие, пищеварительный тракт, печень). Также секреция ИЛ-1 происходит в клетках субэпителиальной эндометриальной ткани матки, в клубочках, во внешних корковых областях почек. Нейтрофилы, кератиноциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, лимфоциты, гладкомышечные клетки и фибробласты – основные типы клеток, которые участвуют в синтезе ИЛ-1.

🔗Рецепторы ИЛ-1 представлены двумя типами:

- Рецептор ИЛ-1 типа 1 (IL-1R1): основной рецептор, который инициирует воспалительные реакции при связывании с лигандами ИЛ-1α и ИЛ-1β. Он экспрессируется Т-лимфоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками и эндотелиальными клетками.

- Рецептор ИЛ-1 типа 2 (IL-1R2): дополнительный рецептор, который связывается с ИЛ-1, но не передаёт сигнал в клетку. Он помогает модулировать активность ИЛ-1, ограничивая его эффекты, и экспрессируется в различных гемопоэтических клетках, особенно в B-лимфоцитах, мононуклеарных фагоцитах, полиморфноядерных лейкоцитах и клетках костного мозга.

Интерлейкин-1 представляет собой ключевой элемент в патогенезе ряда аутовоспалительных заболеваний ( не во всех!). Изучение его структуры, функций и механизмов действия поможет лучше понять особенности терапии данных заболеваний.💊

🔍В следующих постах мы разберём зарубежные и российские препараты, направленные на ингибирование эффектов ИЛ-1.

редактировано Козловой А.Л.

#цитокиныАВЗ
#терапияАВЗ
#ИЛ1
#IL1

https://www.youtube.com/watch?v=FbFrsZWaiI4
👍19🔥32
Немного выходного настроения в ленту, пока мы готовим новые интересные посты 🐈
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
😁24🤣8😍4
Добрый день, друзья! 😊 Поддерживаю тему аббревиатур в АВЗ и их сложность для неприученного уха👂

Небольшая викторина: «Найди лишнюю матрешку?» 😉
👻65❤‍🔥2🍓1🤓1
Лишняя матрешка?
Anonymous Poll
3%
1. TRAPS
18%
2. PAID
82%
3. Lupus