Что нового в мире по тестам на АВЗ?

Сегодня немного новинок про синдром дефицита мевалонаткиназы (Mevalonate kinase deficiency, MKD).

Напоминаем, что ген MVK кодирует фермент мевалонаткиназу, участвующую в мевалонатном пути. Снижение активности фермента приводит к дефициту изопреноидов, нарушению пренилирования белков и чрезмерной активации врожденного иммунитета с гиперпродукцией IL-1β.

Представим, что мы нашли мутацию, она не описана в литературе или ее значение не ясно... что дальше? как доказать, что именно этот вариант виновен в развитии болезни?

🇷🇺В России нам доступен анализ мочи на уровень мевалоновой кислоты.
Хороший метод, однако, делается не везде, а мочу надо собирать в момент лихорадки.

🌏В мире еще есть 2 анализа:

1) Анализ активности самого фермента - мевалонаткиназы - в крови.
Самый прямой метод для подтверждения заболевания, хорошо коррелирует с клиникой. Но! Метод очень трудоемкий для выполнения, даже в Европе делается не везде. Для выполнения анализа используются радиоизотопы, что составляет сложности для широкого применения.

2) Анализ пренилирования Rab.
*пренилирование - это процесс добавления липида к белку.
Он оценивает последствия дефицита мевалонатного пути — нарушение пренилирования Rab-белков, которое является ключевым звеном патогенеза MKD. Метод не имеет широкого применения и малоизучен, но является достаточны перспективным и доступным для широкого использования в лаборатории.

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Записаться на прием (очный, дистантный)

Также хотим поделиться одной веселой победой прошлого месяца. 🎉

Мы с коллегами из Ильинской больницы (и не только!) заняли первое место во врачебном квизе!

Это был новый опыт для нас, и он оказался очень интересным и увлекательным. Спасибо организаторам и всем участникам за отличную атмосферу!💖

🧪 Три правила интерпретации анализа на мевалоновую кислоту в моче

Определение мевалоновой кислоты в моче может помочь в диагностике синдрома дефицита мевалонаткиназы (MKD) или синдрома дефицита фосфомевалонаткиназы. Но результат важно оценивать правильно.

1️⃣Смотрите показатель в пересчёте на креатинин мочи

Концентрация вещества в разовой порции мочи зависит от того, насколько она концентрированная. Поэтому корректнее оценивать не абсолютное значение, а соотношение: мевалоновая кислота / креатинин мочи.

2️⃣Лучше сдавать во время приступа

Во время лихорадки экскреция мевалоновой кислоты возрастает, поэтому анализ становится более информативным.

Между приступами показатель может снижаться или оставаться в «серой зоне», что не исключает заболевание .

3️⃣Не ставьте диагноз по одному анализу

Повышение мевалоновой кислоты в моче поддерживает диагноз, но не заменяет оценку клинической картины и поиск мутаций в генах MVK, PMVK.

Результат необходимо интерпретировать комплексно:
фенотип пациента + молекулярно-генетическое исследование (желательное полное экзомное секвенирование) + функциональные данные.

При сохраняющемся подозрении и нормальном результате анализ целесообразно повторить во время следующего приступа.

Приходилось ли вам когда-либо назначать анализ на мевалоновую кислоту в моче? Пишите в комментариях.👇

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Записаться на прием (очный, дистантный)

Друзья,

к сожалению, не все еще подвластно медицине, несмотря на огромное число достижений последних лет.

Скончался величайший гигант современной медицины, подаривший миру термин «аутовоспаление» - Даниэль Кастнер (1951-2026)

Благодаря его новому взгляду и подходу появилось новое прогрессивное направление - аутовоспалительные заболевания, которое развивается семимильными шагами в настоящее время

Его открытия раскрыли молекулярную основу болезней, которые оставались необъяснимыми в течение многих поколений, и открыли путь к точным диагнозам, таргетному лечению, которые изменили жизнь многих пациентов и их семей.

Память о Даниэле Кастнере всегда будет жить в его трудах, учениках и в тех изменениях, которые он принёс в медицину. 🥀

С горестью утраты, команда Лихорадки.net

😉Отпуск, к сожалению, подошёл к концу….

👷‍♂️ Возвращаемся к рабочим будням…

💭Мы ни один раз писали, что тема аутовоспаления оооооочень многогранная и для наглядной иллюстрации непростых механизмов мы модернизировали картинку, где наглядно (условно, конечно) видна взаимосвязь многих процессов.

Иммуновоспаление формируется из совокупности окружения и взаимосвязей.

🧗‍♀️Природа процесса динамична и состоит из ряда составляющих: генетические особенности, предрасполагающие факторы и так далее, поэтому пациенты с аутовоспалительными заболевания порой долго/очень долго идут до своего врача (специалиста по аутовоспалительным заболеваниям)

В нашей практике накопились очень интересные случаи с непростыми (как принято) данными и интересным (нетривиальным) результатом в плане диагноза.

Будем делиться, готовим материал….

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Записаться на прием (очный, дистантный)

Друзья,
возвращаемся к задачкам со звездочкой

🌟Девочка, 5 лет.
🌟С 4 мес жизни до 1 года ежемесячные фебрильные подьемы температуры тела, сопровождающее увеличением шейных лимфоузлов.
🌟С 1 года нарушение стула: до 2 лет частые запоры по 3-4 дня; с 3 лет частый разжиженный стул, стоматиты.
🌟С 4 лет ежемесячные лихорадки с налетами на миндалинах.
🌟В показателях крови во время приступа умеренная воспалительная активность.
🌟Клеточная, гуморальная иммунология без особенностей

❓Ваши варианты обследования, диагноза пишите в комментариях. Продолжение следует…

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Записаться на прием (очный, дистантный)

Разбираемся…

Логика коллег, предположивших, что это синдром дефицита мевалонаткиназы, абсолютно справедливая и я очень рада этому!

И мы тоже пошли по этому маршруту!

Хорошо и удобно всегда писать, когда картина клиническая и лабораторная четкая и у нас есть в финале готовый функционально проверенный диагноз, но все мы знаем, что практическая жизнь очень здорово отличается от теории.

Итак, мы, конечно, провели функциональное исследование - определение мевалоновой кислоты в моче в пересчёте на креатинин в моче во время приступа.

Результат: та-там!
Мевалоновая кислота - 1,97 мМ/М креатинина (норма 0,1-0,7)

Диагноз почти был поставлен!

Получили результат полного экзомного секвенирования: патогенных мутаций не выявлено.

Прицельно смотрели регионы генов MVK, PMVK, но ничего не нашли значимого.

Сделали гастро- и колоноскопию: ничего специфического не обнаружили.

Сделали ХМА высокого разрешения: ничего значимого…

На фоне терапии анакинрой стабилизация состояния.

Диагноз в настоящее время звучит, как SURF (Syndrome of Undifferentiated Recurrent Fever) или аутовоспалительный синдром недифференцированный.

🤔 Наблюдаем, думаем, обсуждаем, держим на заметке…

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Записаться на прием (очный, дистантный)

Друзья, делимся очередным случаем из нашей практики

🤍Девочка, 10 лет

🤍С раннего возраста беспокоит боль в животе, нарушение стула: то запоры, то разжиженный стул.
Наблюдалась у гастроэнтеролога с функциональными нарушениями ЖКТ.
Диагностирован синдром Жильбера

🤍В 7 лет лихорадка, воспалительные изменения в крови. Инфекционный мононуклеоз (?), далее учащение инфекционных эпизодов с гипертермией

🤍С 8 лет беспокоит крапивница, головные боли

🤍В 9 лет эпизод снижения тромбоцитов до 96 тыс/мкл.
Проводится МРТ головы, венография, ангиография - патологических изменений нет

🤍Крапивница, головная боль, лихорадка отвечает на терапию ГКС. Этим и лечат

🤍С 9 лет отеки глаз, сыпь, лихорадка, отиты, синуситы беспокоят практически постоянно, далее присоединилась генерализованная сыпь экхимозного характера

🤍Консультация гематолога - геморрагический синдром неуточненный. Спонтанные экзимозы

🤍Консультация ревматолога - вторичный васкулит

🤍Гуморальная, клеточная иммунология в норме.
Аутоантитела в норме.
МСКТ ОГК, ОБП с контрастом - без особенностей
Миелограмма без особенностей

🤍Проведено молекулярно-генетическое исследование в виде панели «Аутовоспалительные заболевания» - мутации не обнаружены.

На момент нашего осмотра у ребенка левосторонний фронтит, сыпь, головная боль, отеки век.

Биопсия кожи - специфических изменений нет.

❗️Важны ваши мысли, предположения…

Предположительный ответ есть, поделимся позже

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Возвращаемся к клиническому случаю!

Мы провели молекулярно- генетическое исследование ребенку в виде полного экзомного секвенирования, где выявлен генетический вариант в гене BACH2 c1729C>A, p.Pro577Thr в гетерозиготном состоянии.

Патогенные варианты в гене BACH2 приводят к развитию синдрома BRIDA( BACH2-related immunodeficiency and autoimmunity).
Это дефект врожденного иммунитета с аутоиммунными проявлениями, кишечным воспалением.

❗️В настоящее время в международной литературе есть данные только о 4 пациентах с синдромом BRIDA.

BACH2 immunodeficiency illustrates an association between super-enhancers and haploid sufficiency

Генетический вариант, выявленный у нашей пациентке, не описан, поэтому трактуется как неясного значения, но по расположению и программе предсказания наиболее вероятно, что патогенный.

BACH2 — это транскрипционный фактор, необходимый для поддержания иммунной толерантности через регуляцию T- и B-клеточной дифференцировки. При гаплонедостаточности BACH2 нарушается баланс между эффекторными и регуляторными клетками, что клинически проявляется как первичный иммунодефицит с аутоиммунными проявлениями.

В настоящее время проводится сегрегация (поиск аналогичного варианта у родителей пациентки).
В планах проведение дополнительного обследования в виде расширенного иммунофенотипирования лимфоцитов (Т-, В-панель), оценка Т-регуляторных клеток, проведение гастро-, колоноскопии.

Диагноз пока носит предположительный характер…

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Друзья!

12 сентября состоится
Всероссийская научно-практическая конференция

«Редкие (орфанные) заболевания: вопросы междисциплинарного взаимодействия и преемственности»

с нашим участием

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

Молодцы! 👏Действительно, С-реактивный белок синтезируется преимущественно в печени клетками-гепатоцитами.

При инфекции или другом воспалительном процессе, например АВЗ, активируются клетки врожденного иммунитета и начинают выделять провоспалительные цитокины. Один из главных — IL-6 — поступает с кровотоком в печень и стимулирует гепатоциты к синтезу белков острой фазы, в том числе СРБ.

Повышение уровня СРБ отмечается уже через 6–8 часов после начала воспалительной реакции. Но важно помнить: СРБ — чувствительный, но неспецифичный маркер воспаления. По одной его цифре невозможно определить причину воспалительного процесса.

➡️➡️➡️ При АВЗ уровень СРБ во время атаки может повышаться очень значительно, иногда создавая картину, похожую на тяжелую инфекцию. Но нормальный СРБ также не исключает АВЗ: между приступами он может полностью нормализоваться, а при некоторых заболеваниях и фенотипах выраженного подъема СРБ может не быть вовсе. Поэтому интерпретируем не цифру отдельно, а СРБ в контексте клинической картины и его динамики.

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК

✈️ PReS 2026 уже завтра!

С 16 по 19 сентября 2026 года в Белграде (Сербия) пройдет 33-й ежегодный конгресс PReS (Paediatric Rheumatology European Society).

PReS — одно из главных международных событий в области аутовоспалительных заболеваний, где ежегодно встречаются врачи, исследователи со всего мира и обмениваются опытом.

В этом году мы принимаем очное участие с докладами🤩, где поделимся своим опытом в области аутовоспаления и не только.

Будем делиться с вами самыми свежими «горячими» новостями!

Официальный сайт PReS 2026 и программа конгресса.

С уважением,
команда Лихорадки.net 🐻

📱 Канал в MAX
📱 Канал в ВК