👶 Когда «TORCH» — не TORCH: интерферонопатия в неонатальном периоде

Неонатальная форма синдрома Айкарди–Гутьереса — один из вариантов аутовоспалительных заболеваний, который может маскироваться под врождённую инфекцию (TORCH-синдром).

TORCH — это группа врождённых инфекций:
• T — Toxoplasma gondii (токсоплазма)
• O — Other (другие инфекции: сифилис, ВИЧ и др.)
• R — Rubella (краснуха)
• C — Cytomegalovirus (ЦМВ)
• H — Herpes simplex virus (герпес)

У новорождённого могут отмечаться:
• задержка внутриутробного развития (ЗВУР), недоношенность
• кальцинаты плода
• гепатоспленомегалия
• тромбоцитопения (кровотечения в желудочки головного мозга)
• судороги, парезы, гипотонус/спастичность

Неонатальная форма чаще ассоциирована с мутациями в генах : TREX1, RNASEH2A, RNASEN2C.

🧪Главная сложность — диагностика.

Клиническая картина полностью имитирует TORCH-инфекцию, но при этом инфекционные тесты отрицательные.

Что помогает в диагностике:
• оценка экспрессии интерферон-стимулированных генов (ISG)
• генетическое тестирование

Основа терапии — ингибиторы JAK-киназ, позволяющие контролировать патологическую активацию интерферонового пути.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Друзья!

18 апреля (суббота) 2026 (10:00-12:30) состоится

XXXIII ЦИФРОВАЯ ШКОЛА «МОСКОВСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГ-ИММУНОЛОГ»

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ: ИСКУССТВО ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ В ПРАКТИКЕ АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА

с нашим участием

поговорим про дерматологические проявления аутовоспалительных заболеваний

Программа здесь

Ссылка на мероприятие здесь

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Интерфероны: что это и зачем они нужны?

Интерфероны (IFN) — это группа сигнальных белков (цитокинов), которые играют ключевую роль в защите организма от вирусов, а также участвуют в регуляции иммунного ответа.

Интерфероны вырабатываются клетками организма в ответ на инфекцию (особенно вирусную) и «предупреждают» соседние клетки об угрозе, помогая им перейти в противовирусное состояние.

🖥Классификация:
Выделяют три основных типа интерферонов:

• Тип I: IFN-α, IFN-β
• Тип II: IFN-γ
• Тип III: IFN-λ

🦠Кто их синтезирует?

• IFN-α, IFN-β — выделяются большим количеством клеток, но основные источники: лейкоциты (в первую очередь моноциты) и фибробласты
• IFN-γ — Т-лимфоциты и NK-клетки
• IFN-λ — эпителиальные клетки (особенно на слизистых)

Что они делают?

• запускают противовирусную защиту в клетках
• подавляют репликацию вирусов
• усиливают презентацию антигена
• активируют клетки иммунной системы (NK, макрофаги)
• участвуют в регуляции воспаления

Интерфероны — это не только «защита от вирусов», но и важный инструмент иммунной регуляции. Их избыточная или недостаточная активность может играть роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний.

Как вы думаете, какая группа интерферонов является активным участником патогенеза при интерферонопатиях?
Обсуждение в комментариях👇

Друзья!

24 апреля (пятница) 2026 (13:15-14:45) в рамках

ВСЕРОССИЙСКОГО КОНГРЕССА
«XIV НЕСТЕРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ»

состоится симпозиум

СОВРЕМЕННАЯ АУТОИММУНОЛОГИЯ: НОВЫЕ РУБЕЖИ ДИАГНОСТИКИ
И ТЕРАПИИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

с нашим участием

🟡Аутовоспалительные заболевания зрелого возраста: роль соматических мутаций

Козлова А.Л.

🟡Моногенные и полигенные формы интерферонопатий I-типа

Леонтьева М.Е.

Программа здесь

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Продожаем «поднимать» генетические темы с помощью нашего друга врача-лабораторного генетика, клинического биоинформатика Захаровой Виктории

Про соматическую нормализацию герминального эффекта или реверсивные мутации (reversion mutations, somatic geneticreversion, revertant mosaicism)

представляет собой событие, при котором у пациента с наследственной патогенной мутацией в части соматических клеток спонтанно возникает второе генетическое событие, которое восстанавливает функцию гена полностью или частично.

Это приводит к появлению мозаицизма:
часть клеток остаётся мутантной, а часть становится функционально нормальной.
Если исправленные клетки получают селективное преимущество (лучше делятся, выживают, созревают), они могут постепенно расширяться.

В иммунологии реверсивный мозаицизм клинически значим, поскольку лимфоциты обладают способностью к клональной экспансии и подвергаются антиген-зависимой селекции.

Благодаря этому единственное реверсивное событие в одной клетке-предшественнице может привести к формированию функционального пула исправленных Т-, В- или NK-клеток, достаточного для частичного восстановления иммунного ответа и смягчения фенотипа.

Основные механизмы возникновения реверсивных мутаций

1️⃣True back mutation — возврат мутантного нуклеотида к дикому типу.

2️⃣Second-site mutation — вторая мутация возникает в другой нуклеотидной позиции и компенсирует первую.

3️⃣ Slippage / indel correction — исправление сдвига рамки считывания (за счет вставки или делеции одного или двух нуклеотидов, компенсирующих исходную frameshiftмутацию).

4️⃣Mitotic recombination / gene conversion — соматическаярекомбинация (механизм, при котором клетка использует гомологичную последовательность ДНК (например, на второй хромосоме) как шаблон для исправления мутации).

5. Alternative splicing / re-initiation — восстановление белка за счёт альтернативного сплайсинга или нового старт-кодона(механизм на уровне РНК).
Также описаны такие механизмы, как потеря гетерозиготности (copy-neutral loss of heterozygosity) и хромосомные делеции.

Гены ПИД, в которых описаны реверсивные мутации: WAS, IL2RG, ADA, ITGB2, IKBKG, RAG1, RAG2, DOCK8, CYBB, BTK.

Важные особенности при обнаружении реверсивной мутации:

1️⃣ фенотип пациента может быть мягче ожидаемого;

2️⃣ высоко вероятно, что реверсии происходят не случайно по всему гену – по данным литературы, описаны экзоны, где они встречаются чаще (например, 30% реверсий происходит в экзоне 10 гена WAS);

3️⃣ у одного пациента может возникать не одна, а десятки различных реверсивных мутаций одновременно;

4️⃣ важно исследовать разные клеточные линии, потому что реверсивное событие может произойти на любом уровне гемопоэза — от стволовой клетки до зрелого лимфоцита;

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)


Источники:
DOI: 10.1007/s10875-007-9121-z
DOI: 10.1007/s004310050896
DOI: 10.1093/g3journal/jkac190
doi: 10.3389/fimmu.2021.783022

🎬 Инсульт: что скрывается за диагнозом, когда стандартное лечение не работает?

Многие привыкли думать, что инсульт — следствие возраста, давления или атеросклероза. Но есть и другая, гораздо более редкая и сложная причина.

В этом видео специалисты разбирают:

🔹 Почему инсульты случаются у детей и что такое аутовоспалительные заболевания (например, дефицит ADA2);
🔹 Какую роль играет нейрохирург — от удаления тромба до клипирования аневризмы;
🔹 Что такое «золотое терапевтическое окно» и какие методы реперфузии существуют;
🔹 Почему повторяющиеся инсульты — повод искать генетическую причину, а не просто подбирать антикоагулянты;
🔹 Как отличить лакунарный инсульт («микроинсульт») от транзиторной ишемической атаки, и когда бежать к врачу.

Ключевая мысль: если знать причину, можно предотвратить следующие сосудистые катастрофы. Даже когда речь о генетике.

🔗 Смотреть видео

#неврология #аутовоспаление #нейрохирургия

5 вопросов, которые нужно задать при рецидивирующей лихорадке и диагностировать синдром Маршалла (PFAPA-синдром):

1. Есть ли чёткая периодичность?
Каждые 3–4 недели? Или каждый раз по-разному?
👉 Болен чёткий “график” → заставляет думать про PFAPA-синдром (синдром Маршалла)
👉 Хаотичные эпизоды подъёма температуры→ другие формы АВЗ, инфекционный процесс

2. Как проходит эпизод гипертермии?
Какая продолжительность? До каких цифр поднимается? Эффективен ли прием жаропонижающих препаратов?
👉 3–5 дней фебрилитета без выраженного эффекта от жаропонижающих препаратов можно рассматривать как признак АВЗ

3. Помогают ли противомикробные препараты?
Очень важный вопрос!
👉 Если ребёнку при каждом приступе(эпизоде лихорадки) назначают противомикробный препарат и «вроде помогает» — нужно уточнять: есть ли эффект на самом деле или просто эпизод заканчивается сам?
При АВЗ:
❌ антибиотики не влияют на течение
✔ приступ заканчивается сам

4. Есть ли “сопровождающие” симптомы?
– стоматиты
– боли в животе
– сыпь
– боли в суставах
– увеличенные лимфоузлы
👉 Именно они “выдают” системность

5. Что происходит между эпизодами?
Ребёнок полностью здоров? Или остаётся слабость, симптомы, изменения в анализах?
✔ Благополучие между эпизодами → больше в сторону PFAPA-синдрома
❗️ Постоянная симптоматика→ искать другую патологию (ВЗК, ПИД, другие формы АВЗ)

Рецидивирующая лихорадка - это симптом, за которым могут скрываться разные механизмы:
– инфекции
– аутовоспалительные заболевания
– воспалительные заболевания кишечника
– первичный иммунодефицит

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Обсуждение:

По данным генетического тестирования выявлена мутация c.463G>A (p.V155M) в гене STING1.
Секвенирование по Сэнгеру подтвердило наличие данного варианта у пациента и его отца. У матери мутации не выявлено.

Пациенту был установлен диагноз:
SAVI-синдром - STING-ассоциированная васкулопатия.

🟡Правильный ответ на викторину:
SAVI относится к группе интерферонопатий — аутовоспалительных заболеваний, связанных с патологической активацией интерферонового сигнального пути.

В чём сложность данного случая?

Классически для SAVI характерен дебют в РАННЕМ детском возрасте:
• кожная васкулопатия
• интерстициальное поражение лёгких
• системное воспаление
• задержка роста
• рецидивирующие воспалительные эпизоды

Однако у данного пациента заболевание манифестировало уже во взрослом возрасте, что и стало основной диагностической загадкой.

Наличие: ANCA-позитивности, поражения почек, офтальмологических проявлений, лёгочной симптоматики изначально направляло диагностический поиск в сторону классического ANCA-ассоциированного васкулита.

🔤🔤 семейный анамнез, ранние признаки системного воспаления и нетипичное течение потребовали расширения диагностического поиска.

У взрослых пациентов также необходимо сохранять настороженность в отношении врождённых дефектов иммунитета и аутовоспалительных заболеваний. Под маской «обычного» аутоиммунного или ревматологического процесса может скрываться совершенно другой механизм заболевания.

Статья для детального изучения кейса👩‍💻

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Друзья!

21 мая состоится орфанный практикум
«Орфанные заболевания в практике клинициста: фокус на раннюю диагностику» с нашим участием.

«Аутовоспалительные заболевания: что это такое?»

Программа здесь

Онлайн формат.
Участие бесплатное.
Начисляются баллы НМО.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в VK
Мы в MAX

Мутация в гене MEFV - не только Семейная средиземноморская лихорадка (уст. периодическая болезнь)…

Мы знаем с недавних пор уже несколько фенотипов пирин-ассоциированных заболеваний, ассоциированных с мутацией (-ями) в гене MEFV, и это:

🎀Семейная средиземноморская лихорадка ( FMF)
🎀Пирин-ассоциированный аутовоспалительный синдром с нейтрофильным дерматозом ( PAAND)
🎀Пирин-ассоциированный аутовоспалительный синдром (PAAD)

Немного поговорим про пирин-ассоциированный синдром с нейтрофильным дерматозом (PAAND)

🚀Впервые состояние было описано Seth Masters с соавт. в журнале Science Translational Medicine в 2016 году.

Описан семейный аутовоспалительный синдром с признаками нейтрофильного дерматоза.

В основе заболевания лежит дефект в гене MEFV p.S242R, который приводит к нарушению регуляции пирина, активацией инфламмасомы и избыточной продукцией ИЛ1.

Основные клинические проявления:

⏺нейтрофильный дерматоз,
⏺артралгии/артрит
⏺признаки системного воспаления

Мутация в гене MEFV располагается во 2 экзоне, что не характерно для Семейной средиземноморской лихорадки (в основном 10 экзон), в связи с чем необходимо проведение исследования, как минимум, всего гена MEFV при подозрении на течение PAAND, а лучше делать полное экзомное секвенирование, т к есть похожие клинически аутовоспалительные заболевания с кожными асептическими проявлениями

Статья здесь

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в VK
Мы в MAX

Друзья!

27-28 мая состоится III Московский областной конгресс «Подмосковные встречи. У истоков жизни» с нашим участием.

28.05.26
сессия 09-11:00
Система менеджмента качества в неонатологии: респираторные стратегии, инфекционные риски и междисциплинарное взаимодействие»

10:40-11:00
«Аутовоспалительные заболевания в неонатологии»

Программа здесь


С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻