Мы (центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний) принимаем детей и взрослых с течением, подозрением на самые разные аутовоспалительные заболевания.

Диагностика, как многие знают, очень непростая и порой мы сами удивляемся находкам!

Предлагаю вам поломать голову над интересным клиническим случаем.

Задачка опять со звездочкой 🌟

✅мужчина, 44 года
✅этнос: грузины, русские
✅с 30 лет беспокоят приступы болей в животе периодические (1 раз в месяц), продолжительностью 3-4 дня, купируются самостоятельно, сопровождаются лихорадкой до 39,0, лейкоцитозом до 20 тыс/мкл, СРБ 20 мг/л
✅с 36 лет выраженные боли в мышцах, сухожилиях, суставах
✅с 42 лет рецидивирующий афтозный стоматит, глоссит, нарушение стула
✅из сопутствующей патологии: аутоиммунный тиреоидит, псориаз
✅гуморальная, клеточная иммунология без особенностей
✅колоноскопия без особенностей, данных за ВЗК нет
✅аутоантитела отрицательные
✅фекальный кальпротектин в норме

Ваши варианты? 🤔

Друзья,

спасибо за ваши ответы!

🧠 Случай непростой, поэтому будем разбираться.

Конечно, сразу бросаются в глаза данные этноса, периодичность лихорадок, боли в животе и умеренная, но всё же воспалительная активность в крови.

Первое (или одно из первых), что сделал лечащий врач (это были не мы), — поиск мутаций в гене MEFV.

✖️Увы, генетических вариантов выявлено не было никаких, даже одной мутации.
И это хорошо: не было даже носительства в гене MEFV, иначе диагноз мог бы прозвучать как аутосомно-доминантный вариант семейной средиземноморской лихорадки и остаться без поиска истинной причины нарушения состояния (что часто бывает, к сожалению 😞)

✖️Далее провели таргетную панель «Аутовоспалительные заболевания» из 11 генов. Там как раз исключился синдром дефицита мевалонаткиназы, и далее были мысли про гаплонедостаточность белка A20 — у меня тоже .

📕 Но жизнь нас постоянно учит, и это здорово!

Мы (уже мы) провели полное экзомное секвенирование с поиском соматических мутаций.
В результате были найдены генетические варианты в гене OBSCN в компаунд-гетерозиготном состоянии.

🌟 Диагноз на настоящее время: OBSCN-ассоциированный рабдомиолиз — это наследственная миопатия.

OBSCN кодирует белок обскурин. Патогенные генетические варианты в гене OBSCN приводят к нарушению структуры белка, а далее — к нарушению целостности мышечного волокна, что вызывает разрушение, то есть рабдомиолиз.
Клинически это проявляется периодическими мышечными болями (особенно после физической нагрузки), болями в суставах, слабостью, повышенной утомляемостью, разбитостью, повышением температуры тела и повышением острофазовых белков крови.

❗️Из важных особенностей — изменение цвета мочи во время приступа: она может темнеть прямо до цвета мясных помоев.

Лабораторно отмечается:
• выраженное повышение КФК во время приступа;
• миоглобин в моче.

✅В общем, правильный ответ — наследственная миопатия.
Вот так! И это самый непопулярный вариант ответа в нашем опросе!
Задачка ведь со звездочкой! 🌟

Афтозный стоматит и псориаз наиболее вероятно имеют сопутствующий характер.

Вывод:

не делайте, пожалуйста, отдельно гены, а также таргетные панели даже когда кажется все очевидным. Это выходит дороже и дольше, и при получении ограниченных данных можно не дойти до диагноза совсем.
Оптимальным стартовым выбором молекулярно-генетического исследования является проведение полного экзомного секвенирования.
С случае нашего пациента мы искали еще дополнительно соматические мутации, так как манифестация болезни случилась уже во взрослом возрасте

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Какое самое распространенное осложнение аутовоспалительных заболеваний?

Конечно, амилоидоз!

Но какой он?

Поговорим немного (совсем немного) об этом!

Прежде всего амилоидоз — это группа заболеваний, при которых в тканях и органах (почках, печени, сердце, селезенке, нервной системе и т д) откладывается патологический белок амилоид, из-за чего они постепенно теряют нормальную функцию.

Амилоидоз делят по типу белка (полученном при гистологическом исследовании) и по причине возникновения

🔴AL-амилоидоз — связан с легкими цепями иммуноглобулинов. Часто поражает сердце, почки, печень и нервы

🔴AA-амилоидоз — возникает как раз как осложнение хронического воспаления и связан с сывороточным белком A.

Именно этот вариант развивается при неконтролируемом течение аутовоспалительных заболеваний ❗️❗️❗️

🔴ATTR-амилоидоз — связан с транстиретином. Бывает наследственным или возрастным, часто поражает сердце и периферические нервы

🔴Aβ2M-амилоидоз — диализный амилоидоз, встречается у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе

🔴Aβ-амилоидоз — связан с болезнью Альцгеймера

По происхождению:

⚫️Первичный — без явной другой причины, чаще соответствует AL-форме

⚫️Вторичный — развивается на фоне хронического воспалительного заболевания

⚫️Наследственный — обусловлен генетическими мутациями, например ATTR-варианты

⚫️Возрастной — связан со старением, чаще это дикий тип ATTR

⚫️Локальный и системный — в зависимости от того, поражает ли процесс один орган или многие органы сразу

Почему важно в этом разобраться?

Амилоидоз опасен!

Чем он опасен?

Отложения амилоида необратимо повреждают ткани и могут приводить к почечной, сердечной или полиорганной недостаточности.

Лечение амилоидоза и его прогноз зависят от типа самого амилоида!

Лечение АА-амилоидоза (хронического воспаления) напрямую связано с лечением основного заболевания!

Диагностика АА амилоидоза складывается из:
- морфологического исследования с окраской гистоматериала по конго рот
- определение сывороточного амилоида А в крови

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

👶 Когда «TORCH» — не TORCH: интерферонопатия в неонатальном периоде

Неонатальная форма синдрома Айкарди–Гутьереса — один из вариантов аутовоспалительных заболеваний, который может маскироваться под врождённую инфекцию (TORCH-синдром).

TORCH — это группа врождённых инфекций:
• T — Toxoplasma gondii (токсоплазма)
• O — Other (другие инфекции: сифилис, ВИЧ и др.)
• R — Rubella (краснуха)
• C — Cytomegalovirus (ЦМВ)
• H — Herpes simplex virus (герпес)

У новорождённого могут отмечаться:
• задержка внутриутробного развития (ЗВУР), недоношенность
• кальцинаты плода
• гепатоспленомегалия
• тромбоцитопения (кровотечения в желудочки головного мозга)
• судороги, парезы, гипотонус/спастичность

Неонатальная форма чаще ассоциирована с мутациями в генах : TREX1, RNASEH2A, RNASEN2C.

🧪Главная сложность — диагностика.

Клиническая картина полностью имитирует TORCH-инфекцию, но при этом инфекционные тесты отрицательные.

Что помогает в диагностике:
• оценка экспрессии интерферон-стимулированных генов (ISG)
• генетическое тестирование

Основа терапии — ингибиторы JAK-киназ, позволяющие контролировать патологическую активацию интерферонового пути.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Друзья!

18 апреля (суббота) 2026 (10:00-12:30) состоится

XXXIII ЦИФРОВАЯ ШКОЛА «МОСКОВСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГ-ИММУНОЛОГ»

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ: ИСКУССТВО ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ В ПРАКТИКЕ АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА

с нашим участием

поговорим про дерматологические проявления аутовоспалительных заболеваний

Программа здесь

Ссылка на мероприятие здесь

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Интерфероны: что это и зачем они нужны?

Интерфероны (IFN) — это группа сигнальных белков (цитокинов), которые играют ключевую роль в защите организма от вирусов, а также участвуют в регуляции иммунного ответа.

Интерфероны вырабатываются клетками организма в ответ на инфекцию (особенно вирусную) и «предупреждают» соседние клетки об угрозе, помогая им перейти в противовирусное состояние.

🖥Классификация:
Выделяют три основных типа интерферонов:

• Тип I: IFN-α, IFN-β
• Тип II: IFN-γ
• Тип III: IFN-λ

🦠Кто их синтезирует?

• IFN-α, IFN-β — выделяются большим количеством клеток, но основные источники: лейкоциты (в первую очередь моноциты) и фибробласты
• IFN-γ — Т-лимфоциты и NK-клетки
• IFN-λ — эпителиальные клетки (особенно на слизистых)

Что они делают?

• запускают противовирусную защиту в клетках
• подавляют репликацию вирусов
• усиливают презентацию антигена
• активируют клетки иммунной системы (NK, макрофаги)
• участвуют в регуляции воспаления

Интерфероны — это не только «защита от вирусов», но и важный инструмент иммунной регуляции. Их избыточная или недостаточная активность может играть роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний.

Как вы думаете, какая группа интерферонов является активным участником патогенеза при интерферонопатиях?
Обсуждение в комментариях👇

Друзья!

24 апреля (пятница) 2026 (13:15-14:45) в рамках

ВСЕРОССИЙСКОГО КОНГРЕССА
«XIV НЕСТЕРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ»

состоится симпозиум

СОВРЕМЕННАЯ АУТОИММУНОЛОГИЯ: НОВЫЕ РУБЕЖИ ДИАГНОСТИКИ
И ТЕРАПИИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

с нашим участием

🟡Аутовоспалительные заболевания зрелого возраста: роль соматических мутаций

Козлова А.Л.

🟡Моногенные и полигенные формы интерферонопатий I-типа

Леонтьева М.Е.

Программа здесь

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Продожаем «поднимать» генетические темы с помощью нашего друга врача-лабораторного генетика, клинического биоинформатика Захаровой Виктории

Про соматическую нормализацию герминального эффекта или реверсивные мутации (reversion mutations, somatic geneticreversion, revertant mosaicism)

представляет собой событие, при котором у пациента с наследственной патогенной мутацией в части соматических клеток спонтанно возникает второе генетическое событие, которое восстанавливает функцию гена полностью или частично.

Это приводит к появлению мозаицизма:
часть клеток остаётся мутантной, а часть становится функционально нормальной.
Если исправленные клетки получают селективное преимущество (лучше делятся, выживают, созревают), они могут постепенно расширяться.

В иммунологии реверсивный мозаицизм клинически значим, поскольку лимфоциты обладают способностью к клональной экспансии и подвергаются антиген-зависимой селекции.

Благодаря этому единственное реверсивное событие в одной клетке-предшественнице может привести к формированию функционального пула исправленных Т-, В- или NK-клеток, достаточного для частичного восстановления иммунного ответа и смягчения фенотипа.

Основные механизмы возникновения реверсивных мутаций

1️⃣True back mutation — возврат мутантного нуклеотида к дикому типу.

2️⃣Second-site mutation — вторая мутация возникает в другой нуклеотидной позиции и компенсирует первую.

3️⃣ Slippage / indel correction — исправление сдвига рамки считывания (за счет вставки или делеции одного или двух нуклеотидов, компенсирующих исходную frameshiftмутацию).

4️⃣Mitotic recombination / gene conversion — соматическаярекомбинация (механизм, при котором клетка использует гомологичную последовательность ДНК (например, на второй хромосоме) как шаблон для исправления мутации).

5. Alternative splicing / re-initiation — восстановление белка за счёт альтернативного сплайсинга или нового старт-кодона(механизм на уровне РНК).
Также описаны такие механизмы, как потеря гетерозиготности (copy-neutral loss of heterozygosity) и хромосомные делеции.

Гены ПИД, в которых описаны реверсивные мутации: WAS, IL2RG, ADA, ITGB2, IKBKG, RAG1, RAG2, DOCK8, CYBB, BTK.

Важные особенности при обнаружении реверсивной мутации:

1️⃣ фенотип пациента может быть мягче ожидаемого;

2️⃣ высоко вероятно, что реверсии происходят не случайно по всему гену – по данным литературы, описаны экзоны, где они встречаются чаще (например, 30% реверсий происходит в экзоне 10 гена WAS);

3️⃣ у одного пациента может возникать не одна, а десятки различных реверсивных мутаций одновременно;

4️⃣ важно исследовать разные клеточные линии, потому что реверсивное событие может произойти на любом уровне гемопоэза — от стволовой клетки до зрелого лимфоцита;

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)


Источники:
DOI: 10.1007/s10875-007-9121-z
DOI: 10.1007/s004310050896
DOI: 10.1093/g3journal/jkac190
doi: 10.3389/fimmu.2021.783022

🎬 Инсульт: что скрывается за диагнозом, когда стандартное лечение не работает?

Многие привыкли думать, что инсульт — следствие возраста, давления или атеросклероза. Но есть и другая, гораздо более редкая и сложная причина.

В этом видео специалисты разбирают:

🔹 Почему инсульты случаются у детей и что такое аутовоспалительные заболевания (например, дефицит ADA2);
🔹 Какую роль играет нейрохирург — от удаления тромба до клипирования аневризмы;
🔹 Что такое «золотое терапевтическое окно» и какие методы реперфузии существуют;
🔹 Почему повторяющиеся инсульты — повод искать генетическую причину, а не просто подбирать антикоагулянты;
🔹 Как отличить лакунарный инсульт («микроинсульт») от транзиторной ишемической атаки, и когда бежать к врачу.

Ключевая мысль: если знать причину, можно предотвратить следующие сосудистые катастрофы. Даже когда речь о генетике.

🔗 Смотреть видео

#неврология #аутовоспаление #нейрохирургия

5 вопросов, которые нужно задать при рецидивирующей лихорадке и диагностировать синдром Маршалла (PFAPA-синдром):

1. Есть ли чёткая периодичность?
Каждые 3–4 недели? Или каждый раз по-разному?
👉 Болен чёткий “график” → заставляет думать про PFAPA-синдром (синдром Маршалла)
👉 Хаотичные эпизоды подъёма температуры→ другие формы АВЗ, инфекционный процесс

2. Как проходит эпизод гипертермии?
Какая продолжительность? До каких цифр поднимается? Эффективен ли прием жаропонижающих препаратов?
👉 3–5 дней фебрилитета без выраженного эффекта от жаропонижающих препаратов можно рассматривать как признак АВЗ

3. Помогают ли противомикробные препараты?
Очень важный вопрос!
👉 Если ребёнку при каждом приступе(эпизоде лихорадки) назначают противомикробный препарат и «вроде помогает» — нужно уточнять: есть ли эффект на самом деле или просто эпизод заканчивается сам?
При АВЗ:
❌ антибиотики не влияют на течение
✔ приступ заканчивается сам

4. Есть ли “сопровождающие” симптомы?
– стоматиты
– боли в животе
– сыпь
– боли в суставах
– увеличенные лимфоузлы
👉 Именно они “выдают” системность

5. Что происходит между эпизодами?
Ребёнок полностью здоров? Или остаётся слабость, симптомы, изменения в анализах?
✔ Благополучие между эпизодами → больше в сторону PFAPA-синдрома
❗️ Постоянная симптоматика→ искать другую патологию (ВЗК, ПИД, другие формы АВЗ)

Рецидивирующая лихорадка - это симптом, за которым могут скрываться разные механизмы:
– инфекции
– аутовоспалительные заболевания
– воспалительные заболевания кишечника
– первичный иммунодефицит

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻