Добрый день, друзья!

Возвращаемся после нашего небольшого затишья)

На прошлой неделе закончился цикл, посвященный вопросам аутовоспаления, на котором я пообещала в ближайшее время сделать небольшой обзор о новых аутовоспалительных синдромах 🙃

⚡️Выполняю обещанное:

💬 Шарпения ( Sharpenia)

Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене SHARPIN.
Мутация в гене SHARPIN приводит к нарушении экспрессии LUBAC и нарушению пути NF-kB.
Клинически: лихорадка, мультисистемное воспаление, дефект В-клеток.
Терапия: положительная динамика на антиФНО терапии

💬 состояние, связанное с доминант-негативной мутацией в гене OTULIN

Ранее мы знали уже об аутосомно-рецессивном варианте в гене OTULIN с названием отулинопения (ORAS).
Настоящий синдром также патогенетически связан с путём NF-kB.
Клинически: лихорадка, признаки системного воспаления, тяжелые кожные проявления с панникулитом, поражение легких, иммунодефицит.
Терапия: антиTNF

💬 дефицит фосфомевалонаткиназы.

Об этом синдроме мы писали ранее в нашем канале.
Аутосомно-рецессивный тип наследования с мутацией в гене PMVK.
Механизм заболевания связан с нарушением синтеза холестерина из-за дефицита фермента фосфомевалонаткиназы и нарушением функционирования инфламмасомы.
Клинически: лихорадка, поражение суставов, ЖКТ
Терапия: антиИЛ1

💬 ARF1- ассоциированная интерферонопатия

Аутосомно-доминантный вариант наследования, мутация в гене ARF1.
Мутация связана с нарушением функционирования сенсоров нуклеиновых кислот и активацией сигнального пути с повышенным синтезом интерферонов I типа.
Клинически: поражение кожи, задержка развития, аутоиммунные проявления.
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

💬 Интерферонопатия, ассоциированная с REXO2

Аутосомно-доминантный вариант с мутацией в гене REXO2.
Механизм развития заболевания связан с усилением интерферонового ответа при митохондриальной нестабильности.
Клинически: младенческий дерматит, системное воспаление, инфекция
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

Источник: doi: 10.1186/s12969-025-01154-8

С уважением,
Козлова АЛ ✨

Всем привет! Продолжаем неделю продуктивно, сегодня - обзор статьи 🤩

На повестке дня один из вариантов интерферонопатии I типа — заболевание, ассоциированное с мутацией в гене DNASE2.
🔹Напомним: интерферонопатии I типа — это группа аутовоспалительных заболеваний, связанных с хронической активацией интерферона I типа.

Мутации в гене DNASE2 приводят к дефекту фермента ДНКаза II, который отвечает за деградацию ДНК. В результате накапливается «избыточная» ДНК → запускается хроническая активация интерферона I типа.

🔹Недавно опубликована крупная международная работа, посвящённая этому состоянию.
Среди авторов наш эксперт и автор канала - Козлова Анна Леонидовна.

🔹В статье описаны 2 пациента с вариантом c.511+5G>A в гене DNASE2. Пациенты имели следующий клинический фенотип:

⌛️С рождения отмечались:

-геморрагическая сыпь
-тромбоцитопения
-анемия

⌛️ Позднее присоединились:

-рецидивирующие лихорадки
-артрит
-гепатоспленомегалия
-подкожные узелки
-язвы полости рта
-липодистрофия
-остеопения
-задержка роста и развития

В момент дебюта заболевания патогенез состояния ещё не был изучен, что существенно затрудняло выбор терапии. Сегодня мы значительно лучше понимаем механизмы интерферонопатий и роль сигнального пути JAK-STAT. Именно поэтому ингибиторы JAK продемонстрировали наибольшую клиническую эффективность у описанных пациентов.

📎Рекомендуем к прочтению — статья по ссылке

Команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Очень нравится это изображение из статьи Lori Broderick, ревматолога, аллерголога-иммунолога из Калифорнии, говорящее о многогранности и переплетении многих процессов и проявлений.

Мы часто на своих выступлениях обращаем внимание на то, что с аутовоспалительными заболеваниями в практической жизни сталкивается каждый врач, независимо от специальности.

Готовим задачку со звездочкой… 😉

А сейчас хочу представить ТГ-канал коллеги аллерголога-иммунолога Айшат Кантулавовны, в котором поднимаются непростые вопросы врожденных дефектов иммунитета

https://t.me/kantulavovna

К вопросу междисциплинарности по тематике предыдущего поста😉

Клинический случай:

🌟мальчик, родился с нормальными весо-ростовыми показателями от здоровых молодых родителей
🌟в 1 год после перенесенного COVID19 появилась сыпь по типу васкулита на ушах, пальцах
🌟в 1,5 года в гемограмме выявлена тромбоцитопения до 50тыс/мкл. Позже число тромбоцитов восстановилось до нормальных значений
🌟наблюдался гематологом с подозрением на коагулопатию
🌟при инфекционных заболеваниях сыпь по типу васкулита на коже становится ярче и больше

При осмотре обращает внимание:

🌟сухость кожных покровов
🌟географический язык
🌟линейные пятна на слизистой ротовой полости
🌟исчерченность ногтевых пластин на пальцах ног
🌟мелкие петехиальные элементы на кожи ушей, щек, в области спинки, кончика носа яркие сливные элементы. Не беспокоят

При обследовании:

🌟гемограмма: гемоглобин 122г/л, лейкоциты 4,7тыс/мкл, АКН1380, тромбоциты 277тыс/мкл, СОЭ 6мм/ч
🌟С3, С4-норма
🌟иммуноблот на аутоАТ, АНФ - норма
🌟IgA 1,7г/л, IgG 9,4г/л, IgM 1,04 г/л
🌟ISG (экспрессия интерферон-стимулированных генов) - норма
🌟Иммунофенотипирование лимфоцитов: CD 3+ 1860/мкл, CD4+ 864/мкл (CD45RA+CD197+ 553/мкл, CD45RA-CD197+ 79/мкл), CD8+872/мкл, CD19+ 710/мкл
🌟проба Кумбса отриц

Варианты направлений❓

Друзья,

сегодня особенный день- день редких (орфанных) заболеваний!🎉

Это знаковый день для нашего канала, так как все аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным заболеваниям!

☝️Орфанными заболеваниями в разных странах мира считаются разные заболевания, по частоте встречаемости ⤵️

Например,

✨в странах Евросоюза это заболевания с частотой менее 1 на 2000 человек
✨в США 1 на 1250 человек
✨в РФ не более 10 на 100000 населения

❗️У аутовоспалительных заболеваний средняя частота встречаемости 1 на 1000000 и это без учета того, что есть крайне редкие (единичные) во всем мире синдромы!

С учетом все возрастающего интереса и осведомленности частота выявляемости возрастает, что не может не радовать! 🤗

Друзья,

останавливаем голосование по нашей задачке со звездочкой 🤔

Ответы в основном распределились между редким аутовоспалительным синдром (канал тематический) и ревматическим заболеванием (возможно из-за васкулитных изменений).

Но мы начали с того, что в практической жизни все чаще всего перемешано и до диагноза истинного надо докопаться, хорошо подумав и исключив многое, тем более в самом начале болезни.

Наши мысли были изначательно направлены на первичное иммунодефицитное состояние: исключали синдром Вискотта-Олдрича (мальчик, тромбоцитопения, атопический дерматит, гипергаммаглобулинемия, васкулит), далее мысли были про синдромы, связанные с нарушением дисрегуляции Т-клеток (есть изменения в ИФТ лимфоцитов), но все точки расставил результат молекулярно-генетического исследования….

выявлен генетический вариант в гене TINF2 в гетерозиготном состоянии в виде терминальной мутации, приводящей к стоп-кодону.

Сегрегация материала родителей в настоящее время в работе, но уже по совокупности данных: цитопения, ониходистрофия, лейкоплакия и других изменений речь идет о течении очень редкого гематологического заболевания (1:1000000) врожденный дискератоз

Все непросто, как хотелось бы!

Статьи коллег по этому синдрому прикладываю:

https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/343/2014_6_4144.pdf

https://public-pages-files-2025.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2023.1182476/pdf

С уважением,
команда Лихорадки.net

Коллеги и дорогие подписчики 💙

В связи с текущей политической ситуацией и возможными ограничениями работы отдельных платформ, мы приняли решение создать дополнительную площадку для сообщества во ВКонтакте 📱

Это сделано не для замены, а для сохранения связи с вами —
чтобы информация, обсуждения клинических случаев, научные публикации и образовательные материалы оставались доступными независимо от внешних обстоятельств. Данный ТГ-канал продолжит работу в обычном режиме.

📌 В группе ВК будут:
— разборы по аутовоспалительным заболеваниям
— клинические наблюдения
— обсуждение генетических находок
— анонсы вебинаров и образовательных мероприятий
— материалы для врачей и пациентов

Ссылку на группу оставим ниже 👇

📱 https://vk.com/stopfever

Будем рады видеть вас на новой площадке✨

Команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Друзья,

немного поговорим про ближайшие перспективы терапии аутовоспалительных заболеваний, коснемся инфламмасомопатий в основном.

🤩 В настоящее время золотым стандартом терапии инфламмосомопатий являются ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт, гофликицепт).

Но‼️

Избыточная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ1, ИЛ18), как мы все понимаем, является продуктом нарушения функционирования инфламмасомы.

Из чего состоит инфламмасома?

- белок (NLRP3, как пример)
- адаптер ASC
- каспаза 1

❗️Ингибирование компонентов инфламмасомы, например, NLRP3 или ASC-адаптера приводит к прямому воздействию и лучшему эффекту.

Это лежит в основе современных разработок новых таргетных препаратов!

В настоящее время в мире ведутся клинические исследования, по некоторым прям уже II-III фаза с хорошей демонстрацией эффективности и безопасности у пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом, подагрой, нейродегенеративными заболеваниями, атеросклерозом

Источник:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12570976/

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

⤵️Сохраняйте короткую памятку по синдрому Маршалла.

Сидром Маршалла (PFAPA) - одно из самых частых аутовоспалительных заболеваний у детей.
При этом важно помнить: синдром Маршалла остаётся диагнозом исключения.

Что исключаем перед постановкой диагноза?
Легко запомнить:

🔖рецидивирующие вирусные инфекции
🔖циклическую нейтропению
🔖рецидивирующий стрептококковый тонзиллит и хронический тонзиллит
🔖 другие аутовоспалительные заболевания (например, FMF, MKD и др.)

Напомним, что PFAPA - синдром = синдром Маршалла, где

P - Periodic - периодическая
F - Fever - лихорадка
A - Aphthous Stomatitis - афтозный стоматит
P - Pharyngitis - фарингит
A - Adenitis - лимфаденит

❗️Важно! При PFAPA ребёнок чувствует себя полностью здоровым между эпизодами, нормально растёт и развивается в соответствии с возрастом.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

🌷 С 8 марта!

🌷Дорогие коллеги, пациентки, мамы наших маленьких пациентов и все прекрасные женщины нашего сообщества!

🌷Поздравляем вас с Международным женским днём — праздником весны, тепла и красоты.

🌷Пусть в вашей жизни будет больше спокойных дней, поводов для радости и времени для себя. Пусть рядом будут люди, которые поддерживают, понимают и помогают идти вперёд.А весна принесёт новые силы, светлые новости и много улыбок.

С праздником! 💖

👨‍💻Циклическая нейтропения или синдром Маршалла?

Циклическая нейтропения и синдром Маршалла в чем схожесть?
➖Оба состояния обладают периодичностью, могут давать повторяющиеся лихорадки и афтозные язвы.

Циклическая нейтропения и синдром Маршалла в чем различие?
➖Причины заболевания, риски и лечение разные.

Нейтрофилы - клетки крови, которые первыми защищают нас от инфекции, их относят к врожденному звену иммунитета.

Нейтропения - это снижение числа нейтрофилов в крови:
• Дети до года - менее 1000 клеток в мкл
• Дети старше года и взрослые - менее 1500 клеток в мкл

🔄Циклическая нейтропения - это разновидность врождённой нейтропении, которая отличается наличием периода «спада» нейтрофилов примерно каждые ~21 день до максимально низких цифр <500/мкл на протяжении 3-5 дней

В период нейтропении пациент подвержен инфекционным заболеваниям, что обуславливает появление лихорадки и стоматитов. Помимо этого могут быть инфекции кожи и мягких тканей, воспаление лимфоузлов и др. различные инфекции. В период восстановления числа нейтрофилов пациенты чувствуют себя хорошо.

👩‍⚕️Как исключить:

• подсчет числа нейтрофилов в общем анализе крови 3 раза в неделю на протяжении не менее 6 недель (АКН менее 500 кл/мкл)
• в миелограмме во время нейтропенической фазы - обрыв созревания на уровне промиелоцита
• по данным молекулярно-генетического исследования - замена в генах, ответственных за развитие врожденной нейтропении


С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

📌 Фекальный кальпротектин при аутовоспалительных заболеваниях

Мы часто говорим о междисциплинарном подходе к пациентам с аутовоспалительными заболеваниями (АВЗ). Одним из специалистов, который может первым столкнуться с такими пациентами, является гастроэнтеролог.

Кишечные симптомы могут встречаться при различных АВЗ, например:

• синдроме дефицита мевалонаткиназы (MKD)
• семейной средиземноморской лихорадке (FMF)
• и других системных аутовоспалительных состояниях.

Одним из наиболее распространённых анализов для оценки воспаления в кишечнике является фекальный кальпротектин (ФК).

🔬 Что такое фекальный кальпротектин?

Фекальный кальпротектин — это белок, который выделяется иммунными клетками (нейтрофилами и макрофагами) при воспалении слизистой кишечника. Его повышение может указывать на наличие воспалительного процесса в кишечнике, которое может быть обусловлено кишечной инфекцией, приемом некоторых лекарственных препаратов, целиакией, иммунным поражением кишечника и др.

Как интерпретировать результат?

🧍‍♂У взрослых:

• < 50 мкг/г — воспаление маловероятно
• 50–200 мкг/г — «серая зона», требуется наблюдение или дополнительное обследование
• > 250 мкг/г — часто указывает на воспаление слизистой кишечника и требует дальнейшей диагностики

👶 У детей нормы отличаются

• до 1 года — значения могут достигать до 500 мкг/г
• 1–4 года — обычно до 100 мкг/г
• старше 4 лет — показатели приближаются к взрослым (<50 мкг/г)

Важно помнить:
у младенцев и недоношенных детей уровень кальпротектина физиологически выше из-за незрелости кишечника и иммунной системы. Кроме того, на сегодняшний день единых референсных значений для детей не существует, а большинство исследований имеют ограничения по размеру выборки.

⚠️ Всегда ли при аутовоспалительных заболеваниях повышается фекальный кальпротектин?

🔤🔤🔤, повышение фекального кальпротектина наблюдается не при всех аутовоспалительных заболеваниях. Многие АВЗ протекают без выраженного кишечного воспаления.

❗️Нормальный уровень ФК не исключает аутовоспалительное заболевание.

Когда при повышенном кальпротектине стоит подумать об АВЗ?

Заподозрить аутовоспалительное заболевание можно, если кишечные симптомы сочетаются с:

• повторяющимися эпизодами лихорадки
• серозитами (боль в животе, плеврит)
• сыпью
• артралгиями или артритом
• семейным анамнезом периодических лихорадок
• повышенными маркерами системного воспаления (CRP, СОЭ)

📎Фекальный кальпротектин — это полезный маркер кишечного воспаления, но:

• он не является специфичным для АВЗ
• может повышаться при разных заболеваниях
• и не всегда повышен у пациентов с аутовоспалительными синдромами.

Поэтому результаты анализа всегда необходимо оценивать в контексте клинической картины.

👩‍⚕️Благодарим за помощь в написании поста врача - гастроэнтеролога Николаеву Наталью Петровну

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Друзья!

Ограничения работы канала Telegram становятся более очевидными, и, чтобы не потерять связь совсем, мы заводим альтернативные возможности -
и теперь это MAX

https://max.ru/join/432rYNK0a67i3-u5qmcHtx69FuhoAy6GMRKJ_3CPGgs

Нас также можно найти в VK

https://vk.com/stopfever

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Про васкулиты при аутовоспалительных заболеваниях!

Помню, что некоторое время назад, лет 10 назад примерно - что совсем недавно (!) - бытовало устойчивое мнение, что васкулиты не имеют генетической природы!

Все меняется очень быстро, и сегодня мы поговорим именно про васкулиты с генетическим генезом.

И это:

🩶синдром дефицита ADA2 (DADA2)
Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене ADA2 и клиническими признаками ливедо-васкулита, узелкового полиартериита, инсультами. В ряде случаев в клинической картине может быть лихорадка, цитопения, признаки иммунодефицита

🩶гаплонедостаточность белка А20 (HA20)
Аутосомно- доминантное заболевание с мутацией в гене TNFAIP3. Клинически - васкулит, хореоретинит, тромбоз. Дополнительно: язвы гениталий, по ходу кишечника, гепатит, цитопения, иммунодефицит, лимфопролиферация

🩶STING - ассоциированная младенческаяваскулопатия (SAVI)
Есть теперь аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный вариант мутаций в гене STING1
Клинически- васкулит кожи, язвы, некрозы, перфорация носовой перегородки. Дополнительно: поражение легких, суставов

🩶синдром COPA
Аутосомно-доминантное заболевание с мутацией в гене COPA
Васкулит кожи, кишечника. Дополнительно: поражение легких, суставов, зрительного нерва, миелит, нефропатия

🩶синдром LAVLI
Мутации, как правило, спонтанные в гене LYN
Клинически: сыпь на коже
Дополнительно: системное воспаление, фиброз печение, гепатоспленомегалия, артрит, язвы во рту, кишечнике, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения

🩶HCK- ассоциированная васкулопатия.
Спонтанная мутация в гене HCK.
Клинически: петехиальное поражение кожи в младенчестве. Дополнительно: гепатоспленомегалия, легочные инфильтраты, тромбоз

🩶Актинопатия с мутацией в гене ARPC1B, аутосомно-рецессивный вариант наследования.
Клинически: кожный васкулит. Дополнительно: ЖК кровотечение, инфекционные проявления

🩶синдром VEXAS
Соматические мутации в гене UBA1
Клинически полиартериит узелковый, артериит. Дополнительно: полихондрит, дерматоз, анемия, цитопения

🩶семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене MEFV
Клинически: полиартериит.
Дополнительно: лихорадка, перитонит, плеврит, артрит, эритема

🩶синдром дефицита мевалонаткиназы (MKD)
Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене MVK
Клинически: Кавасаки и Бехчето- подобные проявления
Дополнительно: лихорадка, диарея

‼️Заболеваний с поражением сосудов среди аутовоспалительных заболеваний много и многие из них не имеют или имеют не очень выраженные дополнительные проявления, что может не стать веским основанием в направление на необходимое молекулярно-генетическое исследование!

❣️❗️Лечение во всех случаях будет зависеть от патогенеза заболевания!

👆И важным еще моментом является то, что васкулит аутовоспалительного генеза встречается во всех размерах и типах сосудов - от мелких до самых крупных!

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Источник:

Статья 2025 года
«The pathogenesis, clinical presentations and
treatment of monogenic systemic vasculitis»

Записали небольшое информационное видео с прекрасными коллегами:

💓неврологом Котовой Юлией Андреевной,

💓нейрохирургом Дубовым Андреем Владимировичем

об инсультах у детей и взрослых ‼️

Надеемся, что будет полезным 🤞

Выйдет в ближайшее время ⏰

🌸Тема аутовоспалительного генеза также была затронута!
Без нее никак!😶

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX

Интерферон: друг или враг?

Интерфероны — это ключевые молекулы иммунной системы.
Они первыми «включаются» при встрече с вирусом и запускают защитные механизмы.

👉 В норме — это наш союзник.

Интерфероны помогают:
• подавлять размножение вирусов
• активировать и согласовывать иммунные клетки
• координировать противовирусный ответ

⚖️ Но что происходит, если их слишком много?

При различных генетических нарушениях, интерферон может превратиться из защитника ➡️ во вредный фактор.

При избыточной или неконтролируемой активации возникает хроническое воспаление —
так формируются интерферонопатии.

🔬 Что это значит?

Организм «думает», что идёт постоянная вирусная инфекция, даже если её нет.

В результате:
• развивается системное хроническое воспаление
• поражаются кожа, суставы, сосуды, нервная система и др. системы органов

🔖Вот несколько ссылок на посты про избыточный синтез интерферонов:

• клинический случай интерферонопатии I типа
• анализ для диагностики интерферонопатий (ISGs)
• препараты для лечения интерферонопатий
• когда "бабочка на лице - не волчанка"
• синдром SAVI
• моногенная системная красная волчанка
• синдром Айкарди-Гутьереса (AGS)

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻

Мы в Telegram
Мы в VK
Мы в MAX