Друзья,

хочу с вами поделиться небольшим фрагментом нашей жизни: к нам за помощью обратилась взрослая женщина с ранее диагностированным и генетически подтвержденным синдромом DADA2 по причине обострения заболевания. Все было бы ничего (опыт лечения синдрома DADA2 есть у нас и немалый), но женщина в этот момент жизни находилась на III триместре беременности, что делало задачу непростой.

Мы подняли все возможные и невозможные медицинские ресурсы, провели совещание с зарубежными экспертами по этому вопросу и делимся с вами результатом наших поисков.

Анти-ФНО препараты (речь шла в основном о них) проникают через плацентарный барьер со II триместра беременности.

По данным одного из исследований адалимумаб, инфликсимаб были обнаружены у младенцев, мамы которых получали препарат во время беременности.
В отличии от остальных антиФНО, цертолизумаб не обнаруживается в высоких концентрациях у новорожденных

https://www.aaaai.org/allergist-resources/ask-the-expert/answers/old-ask-the-experts/anti-tnf-pregnancy

🤰По рекомендациям EULAR2025 все ингибиторы ФНО, такие как адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб и сертизумаб, можно использовать на протяжении всей беременности без повышенного риска для плода или новорожденного с индивидуальной оценкой риска, пользы и контроля активности заболевания у матери.

https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.02.023

Разрешенные биологические препараты во время беременности:

🟢Из антиФНО: минимальное преодоление трасплацентарного барьера у сертизумаба

🟢Из других биологических препаратов: абатацепт, анакинра, белимумаб, канакинумаб, иксекизумаб, ритуксимаб, сарилумаб, секукинумаб, тоцилизумаб, устекинумаб

Ограничение в применении:

Ограничение связано с небольшим числом еще данных - анифролумумаб, гуселкумаб, меполизумаб, ризанкимимаб.

И совсем мало данных по ингибиторам JAK, поэтому их прием во время беременности нежелателен.

https://rheumnow.com/news/eular-guidelines-reproductive-health?utm_source=perplexity

P.S. пациентке помогли и на свет появился прекрасный малыш 👶

С уважением,
Козлова АЛ 🐏

Мы редко пишем о результатах нашей работы и, наверное, стоит эту ситуацию исправлять, тем более что все больше и больше у нас появляется поводов для гордости.

Мы неоднократно писали уже про хронический небактериальный остеомиелит, а сейчас хотели бы поделиться с вами случаем из нашей практики.

🏥 В Ильинскую больницу обратились родители подростка 15 лет, которого с 14-летнего возраста беспокоила боль в спине. С марта 2025 года боль стала интенсивнее и требовала регулярного приема обезболивающих препаратов.

Показатели крови, острофазовые белки крови были в пределах нормы. При проведении исследований (МРТ, остеосцинтиграфия) выявлены изменения, свидетельствующие о воспалительных изменениях в области грудного отдела позвоночника.

❗️Верифицирован диагноз:
хронический небактериальный остеомиелит, аксиальная форма.

Ребенку назначили патогенетическую терапию, направленную на снижение воспалительной активности в костной ткани бисфосфонатом, на фоне которой состояние ребенка улучшилось - уменьшился болевой синдром, а при контрольном обследовании уже отмечено значительное снижение выраженности воспалительного процесса в виде уменьшения накопления РФЛП в проекции грудного отдела позвоночника и все это только за 6 месяцев терапии.
Терапия продолжается и все наши усилия направлены на полное восстановление пациента.

Надо отметить, что большое участие в помощи пациенту оказал БФ «Ильинской больницы», взявший на себя все материальные траты за госпитализацию и лекарственное сопровождение.

Хронический небактериальный остеомиелит (ХНО) – это разнородная группа аутовоспалительных заболеваний, которые характеризуются хроническим неинфекционным воспалительным поражением костной ткани с единичным или множественными очагами поражения, склонным к рецидивированию. Как правило, ХНО является детским заболеванием со средним возрастом начала в 10 лет и большей частотой встречаемости среди девочек.

Боль, часто с припухлостью в месте поражения кости, является характерным симптомом. Очаги в 75% случаев локализуются в метафизах костей. Чаще всего поражаются ключица, кости таза, позвоночник и нижняя челюсть.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Дорогие подписчики, спасибо за вашу активность!🤍

Вопрос действительно был непростым — но вместе мы отлично с ним разобрались.

Разберём исследование, которое даёт понятный ответ на вопрос: влияет ли блокада интерлейкина-1 на эффективность вакцинации?🤓🤓🤓

Дизайн исследования

В исследовании приняли участие 51 здоровый взрослый в возрасте от 18 до 45 лет.
Добровольцы были случайным образом разделены на две группы:

➖25 человек получили канакинумаб 300 мг за 2 недели до вакцинации,

➖26 человек не получали терапию анти-ИЛ-1.

Вакцинация

Всем участникам были введены 2️⃣ вакцины:

➖инактивированная адъювантная вакцина против гриппа,

➖конъюгированная вакцина против менингококка группы C (MenC).

Оценка: через 2️⃣, 4️⃣ и 6️⃣ недель после вакцинации

➖измеряли титры антител к вирусу гриппа и менингококку C,

➖проводили врачебный осмотр и фиксировали нежелательные явления.

Результаты:

Однократное введение канакинумаба в дозе 300 мг: не снизило иммунный ответ на вакцинацию, не повлияло на формирование защитных антител к гриппу и менингококку C.

Уровни антител в обеих группах были сопоставимы на всех этапах наблюдения.
Наиболее частым побочным эффектом была головная боль.
Серьёзных нежелательных явлений и летальных исходов зарегистрировано не было.
Вывод

Блокада интерлейкина-1 не угнетает вакцинальный иммунный ответ и не снижает эффективность вакцинации, по крайней мере при однократном введении препарата у взрослых .

📎 Ссылка на статью:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3008193/

#вакцинацияАВЗ
#канакинумаб
#интерлейкин1

Дефицит фермента ADA2 является причиной развития одноименного синдрома - синдром DADA2, терапия которого весьма и весьма непроста

Синдром DADA2 имеет 3 основные фенотипические формы:
- сосудистая форма
- иммунодефицитная
- форма с костно-мозговой недостаточностью

Изолированно формы встречаются редко, чаще идет сочетание проявлений.

Терапевтически лучше (возможно видимость, но можно остановить рецидивирование инсультов головного мозга) поддается лечению сосудистая форма в виде терапии ингибитором ФНО, хуже форма с костно-мозговой недостаточностью. Наиболее радикальный вариант лечения в настоящее время это проведение трансплантации гемопоэтическими стволовыми клетками.

В разработке продолжает находиться генная терапия, но пока она далека от жизни.

Из последних интересных данных- исследование пегилированной формы заменителя фермента ADA2- PEG ADA2.

Это позволит компенсировать дефицит фермента и контролировать течение заболевания 🤞

https://dada2.org/an-incredible-new-development/?utm_source=perplexity

С уважением,
Козлова АЛ 🐏

Добрый день, друзья!

Возвращаемся после нашего небольшого затишья)

На прошлой неделе закончился цикл, посвященный вопросам аутовоспаления, на котором я пообещала в ближайшее время сделать небольшой обзор о новых аутовоспалительных синдромах 🙃

⚡️Выполняю обещанное:

💬 Шарпения ( Sharpenia)

Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене SHARPIN.
Мутация в гене SHARPIN приводит к нарушении экспрессии LUBAC и нарушению пути NF-kB.
Клинически: лихорадка, мультисистемное воспаление, дефект В-клеток.
Терапия: положительная динамика на антиФНО терапии

💬 состояние, связанное с доминант-негативной мутацией в гене OTULIN

Ранее мы знали уже об аутосомно-рецессивном варианте в гене OTULIN с названием отулинопения (ORAS).
Настоящий синдром также патогенетически связан с путём NF-kB.
Клинически: лихорадка, признаки системного воспаления, тяжелые кожные проявления с панникулитом, поражение легких, иммунодефицит.
Терапия: антиTNF

💬 дефицит фосфомевалонаткиназы.

Об этом синдроме мы писали ранее в нашем канале.
Аутосомно-рецессивный тип наследования с мутацией в гене PMVK.
Механизм заболевания связан с нарушением синтеза холестерина из-за дефицита фермента фосфомевалонаткиназы и нарушением функционирования инфламмасомы.
Клинически: лихорадка, поражение суставов, ЖКТ
Терапия: антиИЛ1

💬 ARF1- ассоциированная интерферонопатия

Аутосомно-доминантный вариант наследования, мутация в гене ARF1.
Мутация связана с нарушением функционирования сенсоров нуклеиновых кислот и активацией сигнального пути с повышенным синтезом интерферонов I типа.
Клинически: поражение кожи, задержка развития, аутоиммунные проявления.
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

💬 Интерферонопатия, ассоциированная с REXO2

Аутосомно-доминантный вариант с мутацией в гене REXO2.
Механизм развития заболевания связан с усилением интерферонового ответа при митохондриальной нестабильности.
Клинически: младенческий дерматит, системное воспаление, инфекция
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

Источник: doi: 10.1186/s12969-025-01154-8

С уважением,
Козлова АЛ ✨

Всем привет! Продолжаем неделю продуктивно, сегодня - обзор статьи 🤩

На повестке дня один из вариантов интерферонопатии I типа — заболевание, ассоциированное с мутацией в гене DNASE2.
🔹Напомним: интерферонопатии I типа — это группа аутовоспалительных заболеваний, связанных с хронической активацией интерферона I типа.

Мутации в гене DNASE2 приводят к дефекту фермента ДНКаза II, который отвечает за деградацию ДНК. В результате накапливается «избыточная» ДНК → запускается хроническая активация интерферона I типа.

🔹Недавно опубликована крупная международная работа, посвящённая этому состоянию.
Среди авторов наш эксперт и автор канала - Козлова Анна Леонидовна.

🔹В статье описаны 2 пациента с вариантом c.511+5G>A в гене DNASE2. Пациенты имели следующий клинический фенотип:

⌛️С рождения отмечались:

-геморрагическая сыпь
-тромбоцитопения
-анемия

⌛️ Позднее присоединились:

-рецидивирующие лихорадки
-артрит
-гепатоспленомегалия
-подкожные узелки
-язвы полости рта
-липодистрофия
-остеопения
-задержка роста и развития

В момент дебюта заболевания патогенез состояния ещё не был изучен, что существенно затрудняло выбор терапии. Сегодня мы значительно лучше понимаем механизмы интерферонопатий и роль сигнального пути JAK-STAT. Именно поэтому ингибиторы JAK продемонстрировали наибольшую клиническую эффективность у описанных пациентов.

📎Рекомендуем к прочтению — статья по ссылке

Команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Очень нравится это изображение из статьи Lori Broderick, ревматолога, аллерголога-иммунолога из Калифорнии, говорящее о многогранности и переплетении многих процессов и проявлений.

Мы часто на своих выступлениях обращаем внимание на то, что с аутовоспалительными заболеваниями в практической жизни сталкивается каждый врач, независимо от специальности.

Готовим задачку со звездочкой… 😉

А сейчас хочу представить ТГ-канал коллеги аллерголога-иммунолога Айшат Кантулавовны, в котором поднимаются непростые вопросы врожденных дефектов иммунитета

https://t.me/kantulavovna

К вопросу междисциплинарности по тематике предыдущего поста😉

Клинический случай:

🌟мальчик, родился с нормальными весо-ростовыми показателями от здоровых молодых родителей
🌟в 1 год после перенесенного COVID19 появилась сыпь по типу васкулита на ушах, пальцах
🌟в 1,5 года в гемограмме выявлена тромбоцитопения до 50тыс/мкл. Позже число тромбоцитов восстановилось до нормальных значений
🌟наблюдался гематологом с подозрением на коагулопатию
🌟при инфекционных заболеваниях сыпь по типу васкулита на коже становится ярче и больше

При осмотре обращает внимание:

🌟сухость кожных покровов
🌟географический язык
🌟линейные пятна на слизистой ротовой полости
🌟исчерченность ногтевых пластин на пальцах ног
🌟мелкие петехиальные элементы на кожи ушей, щек, в области спинки, кончика носа яркие сливные элементы. Не беспокоят

При обследовании:

🌟гемограмма: гемоглобин 122г/л, лейкоциты 4,7тыс/мкл, АКН1380, тромбоциты 277тыс/мкл, СОЭ 6мм/ч
🌟С3, С4-норма
🌟иммуноблот на аутоАТ, АНФ - норма
🌟IgA 1,7г/л, IgG 9,4г/л, IgM 1,04 г/л
🌟ISG (экспрессия интерферон-стимулированных генов) - норма
🌟Иммунофенотипирование лимфоцитов: CD 3+ 1860/мкл, CD4+ 864/мкл (CD45RA+CD197+ 553/мкл, CD45RA-CD197+ 79/мкл), CD8+872/мкл, CD19+ 710/мкл
🌟проба Кумбса отриц

Варианты направлений❓

Друзья,

сегодня особенный день- день редких (орфанных) заболеваний!🎉

Это знаковый день для нашего канала, так как все аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным заболеваниям!

☝️Орфанными заболеваниями в разных странах мира считаются разные заболевания, по частоте встречаемости ⤵️

Например,

✨в странах Евросоюза это заболевания с частотой менее 1 на 2000 человек
✨в США 1 на 1250 человек
✨в РФ не более 10 на 100000 населения

❗️У аутовоспалительных заболеваний средняя частота встречаемости 1 на 1000000 и это без учета того, что есть крайне редкие (единичные) во всем мире синдромы!

С учетом все возрастающего интереса и осведомленности частота выявляемости возрастает, что не может не радовать! 🤗

Друзья,

останавливаем голосование по нашей задачке со звездочкой 🤔

Ответы в основном распределились между редким аутовоспалительным синдром (канал тематический) и ревматическим заболеванием (возможно из-за васкулитных изменений).

Но мы начали с того, что в практической жизни все чаще всего перемешано и до диагноза истинного надо докопаться, хорошо подумав и исключив многое, тем более в самом начале болезни.

Наши мысли были изначательно направлены на первичное иммунодефицитное состояние: исключали синдром Вискотта-Олдрича (мальчик, тромбоцитопения, атопический дерматит, гипергаммаглобулинемия, васкулит), далее мысли были про синдромы, связанные с нарушением дисрегуляции Т-клеток (есть изменения в ИФТ лимфоцитов), но все точки расставил результат молекулярно-генетического исследования….

выявлен генетический вариант в гене TINF2 в гетерозиготном состоянии в виде терминальной мутации, приводящей к стоп-кодону.

Сегрегация материала родителей в настоящее время в работе, но уже по совокупности данных: цитопения, ониходистрофия, лейкоплакия и других изменений речь идет о течении очень редкого гематологического заболевания (1:1000000) врожденный дискератоз

Все непросто, как хотелось бы!

Статьи коллег по этому синдрому прикладываю:

https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/343/2014_6_4144.pdf

https://public-pages-files-2025.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2023.1182476/pdf

С уважением,
команда Лихорадки.net

Коллеги и дорогие подписчики 💙

В связи с текущей политической ситуацией и возможными ограничениями работы отдельных платформ, мы приняли решение создать дополнительную площадку для сообщества во ВКонтакте 📱

Это сделано не для замены, а для сохранения связи с вами —
чтобы информация, обсуждения клинических случаев, научные публикации и образовательные материалы оставались доступными независимо от внешних обстоятельств. Данный ТГ-канал продолжит работу в обычном режиме.

📌 В группе ВК будут:
— разборы по аутовоспалительным заболеваниям
— клинические наблюдения
— обсуждение генетических находок
— анонсы вебинаров и образовательных мероприятий
— материалы для врачей и пациентов

Ссылку на группу оставим ниже 👇

📱 https://vk.com/stopfever

Будем рады видеть вас на новой площадке✨

Команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Друзья,

немного поговорим про ближайшие перспективы терапии аутовоспалительных заболеваний, коснемся инфламмасомопатий в основном.

🤩 В настоящее время золотым стандартом терапии инфламмосомопатий являются ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт, гофликицепт).

Но‼️

Избыточная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ1, ИЛ18), как мы все понимаем, является продуктом нарушения функционирования инфламмасомы.

Из чего состоит инфламмасома?

- белок (NLRP3, как пример)
- адаптер ASC
- каспаза 1

❗️Ингибирование компонентов инфламмасомы, например, NLRP3 или ASC-адаптера приводит к прямому воздействию и лучшему эффекту.

Это лежит в основе современных разработок новых таргетных препаратов!

В настоящее время в мире ведутся клинические исследования, по некоторым прям уже II-III фаза с хорошей демонстрацией эффективности и безопасности у пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом, подагрой, нейродегенеративными заболеваниями, атеросклерозом

Источник:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12570976/

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы 🐻