Дорогие подписчики, 2025 год оказался очень продуктивным👨‍💻.
Мы подготовили для вас памятку - навигатор, чтобы не потерять тот самый интересный пост. Сохраняйте, пересылайте и пользуйтесь с удовольствием.

📚Картотека заболеваний:

- Синдром CRIA
- PSTPIP1-ассоциированный аутовоспалительный синдром
- Синдром SAVI
- Синдром ROSAH
- Синдром Маршалла (PFAPA)
- Синдром Маршалла (PFAPA) у взрослых
- Синдром DADA2
- Синдром VEXAS
- Синдром Маджида
- NLRC4 -ассоциированное аутовоспалительное заболевание
- SURF - системная недифференцированная рецидивирующая лихорадка
- SIFD - синдром
- Синдром Шницлера
- NOD2- ассоциированные аутовоспалительные заболевания
- TRAPS или TNFr-ассоциированный периодический синдром
- Протеасом-ассоциированный аутовоспалительный синдром (PRAAS)
- FMF (семейная средиземноморская лихорадка/периодическая болезнь)
- Синдром дефицита фосфомевалонаткиназы
- Про мультифакториальные АВЗ

🧬 Заметки генетика:

- Как выбрать генетическое исследование
- VUS что это?
- Про нанопоровое секвенирование
- Потеря гетерозиготности
- Соматические мутации в патогенез АВЗ
- Классификация мутаций по их влиянию на функцию белка
- Доминантно - негативные мутации
- Мифы про генетический анализ
- Потеря и усиление функции белка на примере гена UNC93B1
- Моноаллельная экспрессия генов

🩺Заметки из практики для врача и пациента:

- Индекс AIDAI. Оценка эффективности проводимой терапии.
- Когда, зачем и как надо проводить определение мевалоновой кислоты в моче.
- Кальпротектин в сыворотке крови как диагностический маркер
- Все про АА-амилоидоз
- С-реактивный белок в диагностике АВЗ
- Про АСЛО

🎭 Маски АВЗ:

- Как распознать семейную холодовую крапивницу среди прочих крапивниц?
- Диф. диагноз синдрома DADA2
- Гематологические проявления синдрома DADA2
- Цитопения при АВЗ
- Диф. диагноз при рецидивирующем стерильном остеомиелите
- Фенотипы FMF
- Аутовоспалительные заболевания с гранулематозным воспалением
- Разница ПИД и АВЗ
- Стоматиты у детей и взрослых
- АВЗ без лихорадки

💊Про терапию АВЗ:

- колхицин
- ТГСК
- ТГСК без медицинских терминов
- Донор для ТГСК
- тоцилизумаб при синдроме ROSAH
- Ингибиторы JAK при FMF
- Глюкокортикостероиды
- Варианты терапии CANDLE синдрома
- Терапия FMF, новости с PReS 2025
- Биосимиляры/биоаналоги

🧑‍⚕Клинические задачки:

- синдром дефицита мевалонаткиназы 1
- синдром дефицита мевалонаткиназы 2
- синдром DITRA
- синдром Маджида
- синдром VEXAS

📺Что посмотреть и послушать?

- Запись с 1 медканала от 2019 года, без потери актуальности
- Видео про работу кохлеарного импланта
- Подкаст про АВЗ

🕊Про сообщества врачей и пациентов:

- ISSAID
- Про орфанные заболевания
- 29 февраля - день редких заболеваний
- Пациентская организация DADA2 Foundation

🏥Куда обратиться за помощью?

- Центр аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Ваша команда, Лихорадки.net 🕯

‼️Друзья!
Как обещала - информирую!‼️

На базе кафедры детских болезней ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского пройдет цикл дополнительного профессионального образования «Аутовоспалительные синдромы у детей», 36 часов.

Курс включает в себя общие вопросы аутовоспаления, механизмы развития аутовоспалительных заболеваний, клинические, лабораторные проявления, а также молекулярно-генетические особенности и варианты терапевтических подходов.

Программу веду я - Козлова Анна Леонидовна 😊

👨‍🎓 даты: 16-21.02.2026.

❗️Есть бюджетный и внебюджетный вариант обучения

Все вопросы по зачислению на циклы можно присылать на электронную почту: е-mail: KafdetbOL@mosreg.ru (контактное лицо – завуч, Михалева Оксана Григорьевна) или по тел 8-495-681-52-94, моб. 89268907851
 

🔤🔤🔤 Анализ для диагностики интерферонопатий: что такое «экспрессия интерферон-стимулированных генов (ISGs)»?

При подозрении на интерферонопатии I типа всё чаще используется анализ оценки экспрессии интерферон-стимулированных генов (ISGs) (другое название - интерфероновая сигнатура/подпись)✅. Разберёмся, что это за метод и чем он отличается от привычного «интерферонового статуса»❌.

❄️Что это за анализ?

Этот тест оценивает, насколько активно работает путь интерферонов I типа (ИФН - I) в клетках пациента.
Интерфероны запускают в клетке работу целого набора генов — так называемых интерферон-стимулированных генов (ISGs). Если путь ИФН-I патологически усилен, эти гены находятся в состоянии хронического «включения».

Проще говоря, анализ показывает не то, сколько интерферона находится в крови, а следы его длительного действия на клетки.

❄️Что именно мы смотрим?

В большинстве протоколов оценивается экспрессия нескольких ключевых генов (например, IFI27, IFI44L, ISG15, IFIT1 и др.) в клетках периферической крови. На основе этого рассчитывается интерфероновая сигнатура — количественный показатель активности пути ИФН-I.

🔤🔤🔤🔤🔤

Интерферновая сигнатура (ISGs) отражают хроническую, а не кратковременную активацию интерферонового пути, анализ может быть положительный даже при отсутствии активного воспаления на момент исследования и выраженной клинической картины.

❄️ Чем анализ отличается от «интерферонового статуса»?

Интерфероновый статус, который предлагают многие лаборатории, как правило:
• измеряет уровень самих интерферонов в сыворотке крови,
• отражает текущий момент,
• СИЛЬНО зависит от инфекции, стресса, приёма препаратов,
• может быть нормальным при истинной интерферонопатии.

⚡️Ключевое различие:

🔜Интерфероновый статус — «сколько интерферонов сейчас в крови».

🔜Экспрессия ISGs— «как долго и насколько активно интерфероны воздействует на клетки».

Почему ISGs важны именно при интерферонопатиях?

Интерферонопатии — это заболевания не уровня интерферона, а его регуляции. Поэтому именно оценка экспрессии ISGs считается более чувствительным и патогенетически обоснованным методом для: cкрининга интерферонопатий, подтверждения активности заболевания и мониторинга терапии.

С уважением,
Команда Лихорадки.net🕯

P.S. Анализ специализированный и выполняется не во всех лабораториях☝️. Оценку экспрессии ISGs можно провести в Ильинской больнице. ✨

❓Нужно ли откладывать прививки при PFAPA-синдроме (синдром Маршалла)?

✨✨✨Вакцинация при синдроме Маршалла (PFAPA): новые данные✨✨✨

11 ноября 2025 года в журнале Pediatric Rheumatology опубликовано моноцентровое проспективное исследование, посвящённое вакцинации детей с синдромом Маршалла (PFAPA) — теме, которая по-прежнему вызывает много вопросов у врачей и родителей.

Исследование проводлось в Больнице Женевского университета:
С 2022 по 2025 год наблюдался 41 ребёнок с типичным течением PFAPA (средний возраст — 5,6 лет). У части пациентов выполнено полное экзомное секвенирование с исключением моногенных аутовоспалительных заболеваний. Иммунологическое обследование показало нормальные показатели иммунофенотипирования и уровней иммуноглобулинов.

!Вакцинация проводилась вне лихорадочных эпизодов.
94% детей получили плановые прививки комбинированной вакциной (дифтерия, коклюш, столбняк, гепатит B, Hib, полиомиелит), а также вакцины против кори, краснухи, паротита и пневмококковой инфекции. Дополнительно часть пациентов была привита против менингококковой инфекции, меньше пациентов получили вакцину против ротавируса и гепатита A.

По результатам исследования у большинства детей сформировался адекватный поствакцинальный иммунный ответ с защитными титрами антител. Исключение составила пневмококковая вакцина — защитные уровни антител отмечены лишь у 40% пациентов, несмотря на высокий охват вакцинацией. Авторы связывают это с возможной иммунологической незрелостью, подчёркивая необходимость дальнейших исследований большего масштаба и с контрольной группой здоровых детей.

*️⃣*️⃣*️⃣К 6 годам у большинства детей заболевание протекало в лёгкой форме, у 20% отмечена стойкая ремиссия. ❕Вакцинация не ухудшала течение PFAPA и не провоцировала обострения.

📣В заключении статьи авторы сообщают, что дети с синдромом Маршалла формируют хороший иммунный ответ на вакцинацию, а опасения по поводу негативного влияния прививок на течение заболевания не подтверждаются.

Ссылка на статью: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41286974/

#Лихорадки.net
#PFAPA
#вакцинацияАВЗ

Друзья,

хочу с вами поделиться небольшим фрагментом нашей жизни: к нам за помощью обратилась взрослая женщина с ранее диагностированным и генетически подтвержденным синдромом DADA2 по причине обострения заболевания. Все было бы ничего (опыт лечения синдрома DADA2 есть у нас и немалый), но женщина в этот момент жизни находилась на III триместре беременности, что делало задачу непростой.

Мы подняли все возможные и невозможные медицинские ресурсы, провели совещание с зарубежными экспертами по этому вопросу и делимся с вами результатом наших поисков.

Анти-ФНО препараты (речь шла в основном о них) проникают через плацентарный барьер со II триместра беременности.

По данным одного из исследований адалимумаб, инфликсимаб были обнаружены у младенцев, мамы которых получали препарат во время беременности.
В отличии от остальных антиФНО, цертолизумаб не обнаруживается в высоких концентрациях у новорожденных

https://www.aaaai.org/allergist-resources/ask-the-expert/answers/old-ask-the-experts/anti-tnf-pregnancy

🤰По рекомендациям EULAR2025 все ингибиторы ФНО, такие как адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб и сертизумаб, можно использовать на протяжении всей беременности без повышенного риска для плода или новорожденного с индивидуальной оценкой риска, пользы и контроля активности заболевания у матери.

https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.02.023

Разрешенные биологические препараты во время беременности:

🟢Из антиФНО: минимальное преодоление трасплацентарного барьера у сертизумаба

🟢Из других биологических препаратов: абатацепт, анакинра, белимумаб, канакинумаб, иксекизумаб, ритуксимаб, сарилумаб, секукинумаб, тоцилизумаб, устекинумаб

Ограничение в применении:

Ограничение связано с небольшим числом еще данных - анифролумумаб, гуселкумаб, меполизумаб, ризанкимимаб.

И совсем мало данных по ингибиторам JAK, поэтому их прием во время беременности нежелателен.

https://rheumnow.com/news/eular-guidelines-reproductive-health?utm_source=perplexity

P.S. пациентке помогли и на свет появился прекрасный малыш 👶

С уважением,
Козлова АЛ 🐏

Мы редко пишем о результатах нашей работы и, наверное, стоит эту ситуацию исправлять, тем более что все больше и больше у нас появляется поводов для гордости.

Мы неоднократно писали уже про хронический небактериальный остеомиелит, а сейчас хотели бы поделиться с вами случаем из нашей практики.

🏥 В Ильинскую больницу обратились родители подростка 15 лет, которого с 14-летнего возраста беспокоила боль в спине. С марта 2025 года боль стала интенсивнее и требовала регулярного приема обезболивающих препаратов.

Показатели крови, острофазовые белки крови были в пределах нормы. При проведении исследований (МРТ, остеосцинтиграфия) выявлены изменения, свидетельствующие о воспалительных изменениях в области грудного отдела позвоночника.

❗️Верифицирован диагноз:
хронический небактериальный остеомиелит, аксиальная форма.

Ребенку назначили патогенетическую терапию, направленную на снижение воспалительной активности в костной ткани бисфосфонатом, на фоне которой состояние ребенка улучшилось - уменьшился болевой синдром, а при контрольном обследовании уже отмечено значительное снижение выраженности воспалительного процесса в виде уменьшения накопления РФЛП в проекции грудного отдела позвоночника и все это только за 6 месяцев терапии.
Терапия продолжается и все наши усилия направлены на полное восстановление пациента.

Надо отметить, что большое участие в помощи пациенту оказал БФ «Ильинской больницы», взявший на себя все материальные траты за госпитализацию и лекарственное сопровождение.

Хронический небактериальный остеомиелит (ХНО) – это разнородная группа аутовоспалительных заболеваний, которые характеризуются хроническим неинфекционным воспалительным поражением костной ткани с единичным или множественными очагами поражения, склонным к рецидивированию. Как правило, ХНО является детским заболеванием со средним возрастом начала в 10 лет и большей частотой встречаемости среди девочек.

Боль, часто с припухлостью в месте поражения кости, является характерным симптомом. Очаги в 75% случаев локализуются в метафизах костей. Чаще всего поражаются ключица, кости таза, позвоночник и нижняя челюсть.

С уважением,
команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Дорогие подписчики, спасибо за вашу активность!🤍

Вопрос действительно был непростым — но вместе мы отлично с ним разобрались.

Разберём исследование, которое даёт понятный ответ на вопрос: влияет ли блокада интерлейкина-1 на эффективность вакцинации?🤓🤓🤓

Дизайн исследования

В исследовании приняли участие 51 здоровый взрослый в возрасте от 18 до 45 лет.
Добровольцы были случайным образом разделены на две группы:

➖25 человек получили канакинумаб 300 мг за 2 недели до вакцинации,

➖26 человек не получали терапию анти-ИЛ-1.

Вакцинация

Всем участникам были введены 2️⃣ вакцины:

➖инактивированная адъювантная вакцина против гриппа,

➖конъюгированная вакцина против менингококка группы C (MenC).

Оценка: через 2️⃣, 4️⃣ и 6️⃣ недель после вакцинации

➖измеряли титры антител к вирусу гриппа и менингококку C,

➖проводили врачебный осмотр и фиксировали нежелательные явления.

Результаты:

Однократное введение канакинумаба в дозе 300 мг: не снизило иммунный ответ на вакцинацию, не повлияло на формирование защитных антител к гриппу и менингококку C.

Уровни антител в обеих группах были сопоставимы на всех этапах наблюдения.
Наиболее частым побочным эффектом была головная боль.
Серьёзных нежелательных явлений и летальных исходов зарегистрировано не было.
Вывод

Блокада интерлейкина-1 не угнетает вакцинальный иммунный ответ и не снижает эффективность вакцинации, по крайней мере при однократном введении препарата у взрослых .

📎 Ссылка на статью:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3008193/

#вакцинацияАВЗ
#канакинумаб
#интерлейкин1

Дефицит фермента ADA2 является причиной развития одноименного синдрома - синдром DADA2, терапия которого весьма и весьма непроста

Синдром DADA2 имеет 3 основные фенотипические формы:
- сосудистая форма
- иммунодефицитная
- форма с костно-мозговой недостаточностью

Изолированно формы встречаются редко, чаще идет сочетание проявлений.

Терапевтически лучше (возможно видимость, но можно остановить рецидивирование инсультов головного мозга) поддается лечению сосудистая форма в виде терапии ингибитором ФНО, хуже форма с костно-мозговой недостаточностью. Наиболее радикальный вариант лечения в настоящее время это проведение трансплантации гемопоэтическими стволовыми клетками.

В разработке продолжает находиться генная терапия, но пока она далека от жизни.

Из последних интересных данных- исследование пегилированной формы заменителя фермента ADA2- PEG ADA2.

Это позволит компенсировать дефицит фермента и контролировать течение заболевания 🤞

https://dada2.org/an-incredible-new-development/?utm_source=perplexity

С уважением,
Козлова АЛ 🐏

Добрый день, друзья!

Возвращаемся после нашего небольшого затишья)

На прошлой неделе закончился цикл, посвященный вопросам аутовоспаления, на котором я пообещала в ближайшее время сделать небольшой обзор о новых аутовоспалительных синдромах 🙃

⚡️Выполняю обещанное:

💬 Шарпения ( Sharpenia)

Аутосомно-рецессивное заболевание с мутацией в гене SHARPIN.
Мутация в гене SHARPIN приводит к нарушении экспрессии LUBAC и нарушению пути NF-kB.
Клинически: лихорадка, мультисистемное воспаление, дефект В-клеток.
Терапия: положительная динамика на антиФНО терапии

💬 состояние, связанное с доминант-негативной мутацией в гене OTULIN

Ранее мы знали уже об аутосомно-рецессивном варианте в гене OTULIN с названием отулинопения (ORAS).
Настоящий синдром также патогенетически связан с путём NF-kB.
Клинически: лихорадка, признаки системного воспаления, тяжелые кожные проявления с панникулитом, поражение легких, иммунодефицит.
Терапия: антиTNF

💬 дефицит фосфомевалонаткиназы.

Об этом синдроме мы писали ранее в нашем канале.
Аутосомно-рецессивный тип наследования с мутацией в гене PMVK.
Механизм заболевания связан с нарушением синтеза холестерина из-за дефицита фермента фосфомевалонаткиназы и нарушением функционирования инфламмасомы.
Клинически: лихорадка, поражение суставов, ЖКТ
Терапия: антиИЛ1

💬 ARF1- ассоциированная интерферонопатия

Аутосомно-доминантный вариант наследования, мутация в гене ARF1.
Мутация связана с нарушением функционирования сенсоров нуклеиновых кислот и активацией сигнального пути с повышенным синтезом интерферонов I типа.
Клинически: поражение кожи, задержка развития, аутоиммунные проявления.
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

💬 Интерферонопатия, ассоциированная с REXO2

Аутосомно-доминантный вариант с мутацией в гене REXO2.
Механизм развития заболевания связан с усилением интерферонового ответа при митохондриальной нестабильности.
Клинически: младенческий дерматит, системное воспаление, инфекция
Терапия: не указана, но как все интерферонопатии

Источник: doi: 10.1186/s12969-025-01154-8

С уважением,
Козлова АЛ ✨

Всем привет! Продолжаем неделю продуктивно, сегодня - обзор статьи 🤩

На повестке дня один из вариантов интерферонопатии I типа — заболевание, ассоциированное с мутацией в гене DNASE2.
🔹Напомним: интерферонопатии I типа — это группа аутовоспалительных заболеваний, связанных с хронической активацией интерферона I типа.

Мутации в гене DNASE2 приводят к дефекту фермента ДНКаза II, который отвечает за деградацию ДНК. В результате накапливается «избыточная» ДНК → запускается хроническая активация интерферона I типа.

🔹Недавно опубликована крупная международная работа, посвящённая этому состоянию.
Среди авторов наш эксперт и автор канала - Козлова Анна Леонидовна.

🔹В статье описаны 2 пациента с вариантом c.511+5G>A в гене DNASE2. Пациенты имели следующий клинический фенотип:

⌛️С рождения отмечались:

-геморрагическая сыпь
-тромбоцитопения
-анемия

⌛️ Позднее присоединились:

-рецидивирующие лихорадки
-артрит
-гепатоспленомегалия
-подкожные узелки
-язвы полости рта
-липодистрофия
-остеопения
-задержка роста и развития

В момент дебюта заболевания патогенез состояния ещё не был изучен, что существенно затрудняло выбор терапии. Сегодня мы значительно лучше понимаем механизмы интерферонопатий и роль сигнального пути JAK-STAT. Именно поэтому ингибиторы JAK продемонстрировали наибольшую клиническую эффективность у описанных пациентов.

📎Рекомендуем к прочтению — статья по ссылке

Команда Лихорадки.net и
центр диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы

Очень нравится это изображение из статьи Lori Broderick, ревматолога, аллерголога-иммунолога из Калифорнии, говорящее о многогранности и переплетении многих процессов и проявлений.

Мы часто на своих выступлениях обращаем внимание на то, что с аутовоспалительными заболеваниями в практической жизни сталкивается каждый врач, независимо от специальности.

Готовим задачку со звездочкой… 😉

А сейчас хочу представить ТГ-канал коллеги аллерголога-иммунолога Айшат Кантулавовны, в котором поднимаются непростые вопросы врожденных дефектов иммунитета

https://t.me/kantulavovna

К вопросу междисциплинарности по тематике предыдущего поста😉

Клинический случай:

🌟мальчик, родился с нормальными весо-ростовыми показателями от здоровых молодых родителей
🌟в 1 год после перенесенного COVID19 появилась сыпь по типу васкулита на ушах, пальцах
🌟в 1,5 года в гемограмме выявлена тромбоцитопения до 50тыс/мкл. Позже число тромбоцитов восстановилось до нормальных значений
🌟наблюдался гематологом с подозрением на коагулопатию
🌟при инфекционных заболеваниях сыпь по типу васкулита на коже становится ярче и больше

При осмотре обращает внимание:

🌟сухость кожных покровов
🌟географический язык
🌟линейные пятна на слизистой ротовой полости
🌟исчерченность ногтевых пластин на пальцах ног
🌟мелкие петехиальные элементы на кожи ушей, щек, в области спинки, кончика носа яркие сливные элементы. Не беспокоят

При обследовании:

🌟гемограмма: гемоглобин 122г/л, лейкоциты 4,7тыс/мкл, АКН1380, тромбоциты 277тыс/мкл, СОЭ 6мм/ч
🌟С3, С4-норма
🌟иммуноблот на аутоАТ, АНФ - норма
🌟IgA 1,7г/л, IgG 9,4г/л, IgM 1,04 г/л
🌟ISG (экспрессия интерферон-стимулированных генов) - норма
🌟Иммунофенотипирование лимфоцитов: CD 3+ 1860/мкл, CD4+ 864/мкл (CD45RA+CD197+ 553/мкл, CD45RA-CD197+ 79/мкл), CD8+872/мкл, CD19+ 710/мкл
🌟проба Кумбса отриц

Варианты направлений❓

Друзья,

сегодня особенный день- день редких (орфанных) заболеваний!🎉

Это знаковый день для нашего канала, так как все аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным заболеваниям!

☝️Орфанными заболеваниями в разных странах мира считаются разные заболевания, по частоте встречаемости ⤵️

Например,

✨в странах Евросоюза это заболевания с частотой менее 1 на 2000 человек
✨в США 1 на 1250 человек
✨в РФ не более 10 на 100000 населения

❗️У аутовоспалительных заболеваний средняя частота встречаемости 1 на 1000000 и это без учета того, что есть крайне редкие (единичные) во всем мире синдромы!

С учетом все возрастающего интереса и осведомленности частота выявляемости возрастает, что не может не радовать! 🤗