Друзья,

сегодня хотелось бы обсудить такой важный феномен для развивающегося аутовоспалительного направления экспрессии генов как моноаллельная экспрессия

Моноаллельная экспрессия генов (MAЭ) — это явление экспрессии генов, когда активно экспрессируется только одна из двух копий гена (аллелей), в то время как другая остается неактивной (молчащей).
Таким образом, в диплоидной клетке (большинство клеток человеческого организма являются диплоидными, за исключением гамет), несущей две копии каждой хромосомы (по одной от каждого родителя), ген может экспрессироваться с обеих хромосом (биаллельная экспрессия) или только с одной (моноаллельная экспрессия).

В большинстве случаев экспрессируются оба аллеля гена

Явление МАЭ реализуется посредством нескольких механизмов:

1. Геномный импринтинг – представляет собой эпигенетический феномен, при котором ген экспрессируется только с одной родительской хромосомы, а другой аллель неактивен по причине метилирования ДНК в промоторе. Какой аллель будет экспрессироваться, зависит от пола родителя, от которого был унаследован аллель

2. Инактивация Х-хромосомы - процесс, в ходе которого на ранних стадиях развития организма инактивируется одна из двух копий Х-хромосом, представленных в клетках. У женщины в норме есть две копии Х- хромосомы, тогда как у мужчины — только одна копия и Y-хромосома. При этом у женщины большинство генов на одной Х-хромосоме инактивированы в каждой клетке. В результате общая доза (т. е. уровень экспрессии) большинства Х-сцепленных генов одинакова у обоих. За инактивацию Х-хромосомы отвечает ген XIST (X-inactive specific transcript), расположенный на Х-хромосоме. Экспрессируется он в женских клетках и только с одной хромосомы, что и приводит к ее полной инактивации — она сворачивается в плотную неактивную структуру, которая называется тельцем Барра. В норме выбор Х-хромосомы, которая будет инактивирована в каждой клетке, случаен.

3. Случайная МАЭ – для данного феномена характерна экспрессия одного аллеля, выбранного случайным образом в соматических клетках, не зависящая от пола родителя и стабильная с течением времени при делении клеток. По оценкам, случайная МАЭ затрагивает от 2 до 10% аутосомных генов без привязки к функции гена или хромосомы, на которой локализован ген. Предполагается потенциальная роль метилирования гистонов в установлении и регуляции данного типа МАЭ.
Моноаллельная эксперссия является критически важным процессом развития организма и ее нарушение связано с различными состояниями, включая врожденные нарушения иммунитета и потенциально другие патологии

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источники:
https://www.nature.com/scitable/topicpage/monoallelic-expression-8813275/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11804961/

Минздрав включил препарат от «Р-Фарм» в клинические рекомендации как средство терапии идиопатического рецидивирующего перикардита https://gxpnews.net/2025/09/minzdrav-vklyuchil-preparat-ot-r-farm-v-klinicheskie-rekomendaczii-po-redkomu-zabolevaniyu-serdcza/

Друзья,

завершился сегодня двух дневный конгресс по орфанным заболеваниям.

Запись мероприятия 2 дня:

https://eventumc.com/meropriyatiya/redkie-orfannye-zabolevaniya-130925/

Доступна будет до 24:00 14.09.25

Друзья,

несколько дней назад состоялась регистрация российского биоаналога канакинумаба, торговое название «Лимирис», производит компания «Генериум»

https://pharmvestnik.ru/content/news/Minzdrav-Rossii-zaregistriroval-pervyi-rossiiskii-bioanalog-kanakinumaba.html

Сегодня состоялась запись передачи «Здоровый смысл» (ТВЦ), где мы конечно же говорили про аутовоспалительные заболевания.
Надеюсь, что все получилось 🤞🏻

Дата выхода передачи в эфир еще не известна….

❗️Немного новостей про DADA2

Пациентское международное сообщество DADA2 (www.dada2.org) очень активное и так же активно продвигает интересы пациентов с DADA2:

- рассматривается вариант создания и внедрения в жизнь портативного устройства ADA2meter с целью измерения уровня фермента ADA2 всего за 15 минут в кабинете врача

- в Великобритании Национальной службой здравоохранения планируется в ближайшие годы сделать расширение скрининговой программы новорожденных на генетические заболевания и DADA2 будет включен в программу

👆Часто говорю, что клинические проявления аутовоспалительных заболеваний крайне разнообразны.

Описана редкая форма синдрома DADA2 с потерей зрения из-за поражения глазничных артерий (макулопатии)

Обеспечение жизненно необходимой биологической терапией после 19 лет является крайне актуальной задачей для многих с орфанными заболеваниями, т к обеспечение «Круга добра» заканчивается по достижению 19-летия пациента 😞

Пациентские организации РФ активно пролабируют и этот вопрос

Друзья,

3-4 октября 2025 пройдет III международный конгресс «Актуальные вопросы практической педиатрии» (Узбекистан, Ташкент), в который включены орфанные сессии!

Конгресс пройдет в гибридном формате

Программа ⤵️

Хорошо когда лечение эффективно и безопасно…

Для лечения семейной средиземноморской лихорадки (FMF) есть прекрасный бюджетный препарат (по сравнению с другими) - колхицин, и хорошо когда все складывается, но…. не все так просто…

Нередко можно встретить…

🟡 Вариант резистентности к терапии колхицином (колхицин-резистентная семейная средиземноморская лихорадка/crFMF)

- один и более приступов в месяц в течение 3 месяцев на фоне терапии колхицином

- и/или повышение С-реактивного белка (СРБ) или сывороточного амилоида А
(SAA) между приступами при максимально допустимой дозе колхицина

🟡 Вариант непереносимости колхицина в виде желудочно-кишечных проявлений (диарея), повышение АЛАТ/АСАТ, лейкопения, азооспермия, нейромиопатия

Вроде бы решение проблемы очевидно - назначение анти ИЛ1 терапии, но до сих пор остается неясным: остается ли риск развития амилоидоза без терапии колхицином при непереносимости последнего 🤔