🤓Сегодня любимая рубрика - клинический случай

На приеме девочка от первых родов от некровнородственных родителей, родом из Италии.

В 6 месяцев впервые жалобы на отек правого локтевого сустава на фоне субфебрильной температуры. По данным УЗИ выявлена выпотная жидкость в суставе, СРБ 150 мг/л. Антибактериальная и НПВС терапия была с частичным эффектом. Периодически сохранялась боль в суставе, нижних конечностях.

В возрасте 1 года и 11 месяцев ребенок планово госпитализирован:

🩺 Клинический осмотр:
- признаков артрита не выявлено
- отмечается лимфаденопатия, спленомегалия

🧪Лабораторные анализы:
- микроцитарная анемия (Hb 100 г/л), тромбоциты и лейкоциты в норме
- СРБ 85,9 мг/л ↑, СОЭ 43 мм/ч ↑
- гипергаммаглобулинемия

🩻 МРТ всего тела: симметричные очаги поражения в лучевой, локтевой, таранной, плюсневой костях + воспаление окружающих тканей.

🩸Аспират костного мозга: усиление клеточности с неэффективным эритропоэзом и признаками дизэритропоэза: двуядерные/трехъядерные эритробласты и межъядерные мостики.

🔬Биопсия кости: утолщение трабекул с многочисленными активными остеобластами и остеокластами на поверхности, диффузный фибросклероз, отёк и умеренный хронический воспалительный инфильтрат.

🦠Микробиологические исследования дали отрицательный результат.

🧬Генетическое исследование в работе.

А пока генетическое исследование в работе, обсуждаем гипотезу, какой диагноз более вероятен по имеющимся симптомам? 🤔

Вот несколько вариантов ответа 👇

Немного оффтоп тематики нашего канала, но все же….накипело немного 😇

🔤🔤🔤🔤/ АСЛО

Что это такое?

Это прежде всего клетки памяти! Это антитела (IgG) к стрептолизину О

Стрептолизин О - это стрептококковый гемолитический экзотоксин, продуцируемый большинством штаммов группы A и многими штаммами Streptococcus бактерий групп C и G

О чем нам может сказать этот показатель?

Организм человека встречался когда-либо со стрептококком и выработал антитела, что является нормой

При повторных «встречах» со стрептококком и другими микроорганизмами АСЛО может повышаться

❗️Повышение АСЛО не повод назначать антибактериальную терапию, тем более бициллин

❗️Повышение АСЛО не свидельствует о ревматизме, ревматическом заболевании

❗️Повышение АСЛО не свидельствует о хроническом тонзиллите

❗️Повышение АСЛО не свидельствует о гломерулонефрите

❗️Повышение АСЛО не повод удалять миндалины

❗️Повышение АСЛО - не признак иммунодефицита и аутовоспалительного процесса

❗️Уровень АСЛО не надо контролировать

И самое главное- мы не лечим анализы!📝

Будьте здоровы!

С уважением,
Козлова А.Л. 🧸

Синдром Маршалла (PFAPA) у взрослых? 🤯

🔵Синдром Маршалла (PFAPA/Periodic Fevers with Aphthous stomatitis Pharyngitis and Adenitis) - это аутовоспалительное заболевание, характеризующееся периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и/или шейным лимфаденитом

🔵Манифестация заболевания в большинстве случаев приходится на возраст до 5 лет, саморазрешение состояния наступает в подростковом возрасте
🔵Патогенез заболевания на настоящее время остается неясным
🔵Универсальных генетических дефектов у пациентов с PFAPA не описано, и данное состояние относится к полигенным АВЗ
🔵Специфических лабораторных данных для PFAPA-синдрома также нет
🔵Во время приступа у пациентов в периферической крови наблюдаются признаки умеренного лейкоцитоза с повышением уровня моноцитов, нейтрофилов, снижение лимфоцитов, эозинофилов; тромбоцитоз, а также повышение СОЭ, СРБ, сывороточного амилоида А, S100A8/A9 и S100A12

Диагностические критерии синдрома PFAPA. предложенные G.S. Marshall et al., включают в себя:

1. Рецидивирующие приступы лихорадок с манифестацией до 5 лет
2. Поражение верхних отделов респираторного тракта без признаков инфекции, а также (минимум один симптом):
- Афтозный стоматит
- Шейный лимфаденит
- Признаки фарингита/тонзиллита
3. Исключение циклической нейтропении
4. Отсутствие симптомов в межприступный период
5. Соответствующее возрасту физическое и нервно-психическое развитие

👆В 2019 году на основании регистра EUROFEVER/PRINTO были модернизированы классификационные критерии для синдрома PFAPA, для постановки которого должно быть не менее 7 из 8 предлагаемых признаков

Наличие:
- фаринготонзиллита
- продолжительность приступа 3-6 дней
- шейный лимфаденит
- периодичность
Отсутствие:
- диареи
- боли в грудной клетки
- сыпи
-артрита

💬Диагноз синдрома PFAPA всегда был отнесен к детскому возрасту до 5 лет, но в последнее время все чаще стали появляться публикации о том, что заболевание может возникать и у детей старшего возраста, а также во взрослом возрасте

👆Существующие критерии синдрома PFAPA направлены на диагностику заболевания у детей, в связи с чем коллеги из Италии провели сравнительное исследование групп взрослых пациентов с синдромом Маршалла (PFAPA) и лихорадкой неясного генеза.

На основании проведенного исследования были предложены критерии диагностики синдрома Маршалла у взрослых (старше 16 лет) пациентов, которыми мы с вами делимся

‼️Критерии синдрома PFAFA для пациентов старше 16 лет:
1. Рециливирующие подъёмы температуры тела
2. Эритематозный фарингит и/или шейный лимфаденит
3. Повышение воспалительных маркеров
4. Бессимптомные интервалы
5. Возраст: более 16 лет
6. Исключение инфекционных, аутоиммунных, онкологических заболеваний, а также моногенных форм аутовоспалительных заболеваний
7. Мазок из зева без значимого инфекционного высева
8. Противомикробная терапия неэффективна


Источник: doi: 10.3389/fimmu.2017.01018

С уважением,
Козлова АЛ🧸

Друзья,

несколько недель мы трудились (старались) записывали подкасты, посвященные в основном тематике детских болезней и частых тревожащих вопросов родителей 🎬🎥

С подкастами можно ознакомиться здесь 👇

https://ihospital.ru/podcast/

👑Как ведущая подкастов я не могла оставить в стороне тему аутовоспаления, поэтому хоть немного, но мы говорили и об этом тоже

🎞Есть и отдельный выпуск, посвященный аутовоспалительным заболеваниям, но мы пока ожидаем его выхода, а сейчас можем поделиться уже имеющимся материалом🍿

Очень надеюсь, что наши подкасты будут полезны Вам и Вашим близким‼️

С наилучшими пожеланиями,
Козлова АЛ🧸

Почему развивается синдром Маршалла?

🧠 Эта тема волнует многих врачей, ученых, исследователей и коллеги из Vanderbilt Children’s Hospital пролили немного света, проведя сравнительное гистологическое исследование миндалин после проведенной тонзиллэктомии двух групп пациентов с синдромом Маршалла и синдромом апноэ во сне

🧑‍🔬 По результату которого выявили различия в размерах герминальных центров и плоского эпителия в миндалинах у пациентов с синдромом Маршалла (PFAPA) и синдромом апноэ, клеточный состав (Т-, В-лимфоциты) при этом в этих областях был сопоставим

❗️Пациенты с синдромом Маршалла (PFAPA) имеют значительно меньшие герминальные центры, чем пациенты с синдромом апноэ

🧠В исследованиях образцов периферической крови пациентов с PFAPA сообщалось о нейтрофилии, моноцитозе, высоком уровне циркулирующих Т-клеточных хемокинов, провоспалительных цитокинов, включая IL-18, IL-6, ИЛ-1β и ИФН-γ, во время приступов лихорадки

‼️Таким образом, выявленные гистологические (морфологические) особенности миндалин пациентов с синдромом Маршалла во время приступа могут объяснить развитие клинико-лабораторных проявлений.

Это, конечно, гипотеза, но красивая!

Источник:
DOI 10.1007/s10067-017-3773-8

P.S. на картинке a, b, c (левый столбик) - миндалины пациентов с синдромом Маршалла, правый столбик - миндалины пациентов с синдромом апноэ во сне

С уважением,
Козлова АЛ 😇

Мы знаем, что аутовоспалительные заболевания существовали всегда и история изучения многих из них касалась определённых этнических групп

🇯🇵Подобная история была в Японии, когда в 1939 году японский врач Акира Накае (Nakajo) описал 2 сестер с узловатой эритемой, лихорадкой, атрофией мышц и липодистрофией

🏮В 1950 г. Суэо Нишимура (Nishimura) и соавторы опубликовали подобный случай с похожими симптомами, добавив описание лицевого дисморфизма и гепатоспленомегалии

🥷В 1980–1990-х годах японские врачи определили высокий уровень интерферона-α в крови

🇯🇵В 2000-е синдром стали называть Nakajo-Nishimura syndrome (NNS) и считать синдромом относящимся только к японскому этносу, т к клинические случаи из других этнических групп не были описаны еще

🪭В 2011 году К. Арима (Arima) и коллеги обнаружили мутации в гене PSMB8 у пациентов с NNS, связав его с нарушением работы протеасомы

🌎А в 2012 году синдром «вышел» за пределы японского этноса и стал называться CANDLE-синдром (Chronic Atypical Neutrophilic Dermatosis with Lipodystrophy and Elevated temperature)

😇В настоящее время оба синдрома считаются разновидностью протеасом-ассоциированного аутовоспалительного синдрома (PRAAS)

С уважением,
Козлова АЛ 🌸

Немного про терапию синдрома CANDLE настоящую и будущую…

💊Основным вариантом терапии протеасом-ассоциированного аутовоспалительного заболевания, как и всех интерферонопатий, являются препараты из группы ингибиторов JAK-киназ

👩‍🔬Еще в 2012 году исследовать
Goldbach-Mansky и другие создали протокол по терапии CANDLE синдрома препаратом барицитиниб

⚠️В настоящее время ни один препарат из группы JAK киназ не зарегистрирован по показанию терапия CANDLE синдром. Вся терапия вне показаний (off label)

💊Сейчас в терапии интерферонопатий во всем мире (вне показаний) широко применяют ингибиторы JAK 1 поколения - тофацитиниб, барицитиниб, руксолитиниб

💊На рынок выходят уже ингибиторы JAK 2 поколения, более селективные, более безопасные - упадацитиниб, филготиниб, деукравацитиниб

❗️Достаточного опыта в терапии интерферонопатий ингибиторами JAK 2 поколения пока нет

🚀Перспективным вариантом терапии заболеваний из группы интерферонопатий является анифролумаб. Это моноклональное антитело к интерферонам I типа, зарегистрировано по показанию системная красная волчанка для пациентов старше 18 лет.
В настоящее время проводится исследование по оценки эффективности и безопасности у пациентов с интерферонопатией, включая синдром CANDLE

🚀Терапией будущего синдрома CANDLE является генная терапия

В 2024 году стартовало доклиническое исследование на клеточных моделях с использованием CRISPR/Cas


С уважением,
Козлова АЛ 🧸

Знали ли вы, что колхицин выбрали для лечения семейной средиземноморской лихорадки почти случайно?

Семейную средиземноморскую лихорадку (FMF) уже описывали десятилетиями как болезнь с повторяющимися приступами и серозитом, но эффективного лечения не было. Врачи беспомощно перебирали препараты. На тот момент колхицин использовался как противовоспалительное средство при подагре, воздействовал на нейтрофилы и снижал воспалительную реакцию. По логике препарат должен помочь🤔.

S. E. Goldfinger (Бостон) в 1972 году решил назначить колхицин одному пациенту с тяжёлым FMF и частыми приступами — и увидел выраженный эффект. Это было опубликовано в New England Journal of Medicine как первое наблюдение. 👏

В 1974 году в Израиле начали систематически назначать колхицин пациентам с FMF. Moshe Zemer, Emanuel Gafni, Michael Pras и соавт. провели контролируемое исследование: пациенты на колхицине переставали испытывать приступы, а главное — снижался риск амилоидоза, основной причины смертности. В том же году Goldstein и Schwabe провели двойное-слепое исследование, подтвердив результаты.

Так, совершенно случайно🙄, как часто это бывает в медицине, колхицин стал стандартом терапии на долгое время и до сих пор занимает важное место в терапии пациентов с FMF.

пост сгенерирован врачом Мариной Леонтьевой с использованием собственного и искусственного интеллекта👨‍💻