👪 Пост без медицинских терминов: простыми словами о важном

🔤🔤🔤🔤 — четыре буквы с очень важным смыслом

Друзья, сегодня мы начинаем цикл постов, посвящённых одному из самых мощных методов лечения — трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Давайте разберёмся, что это такое — простыми словами.

🥺Что это за клетки и почему их нужно трансплантировать (пересаживать?)

Гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) — это «родоначальница» всех клеток крови.

Они живут в костном мозге и могут превращаться в:

– эритроциты (переносят кислород)
– лейкоциты (борются с инфекцией)
– тромбоциты (останавливают кровотечение и восстанавливают сосуды)

#️⃣ А что такое костный мозг?
Это совсем не то, что приходит на ум, когда мы говорим слово "мозг" и представляем извилистую субстанцию в голове! Костный мозг — это мягкая ткань внутри костей, особенно в тазовых костях, грудине и позвоночнике. Именно там рождаются все клетки крови. Он работает как фабрика кроветворения.

Если костный мозг повреждён или поражён болезнью — организм теряет способность производить нормальные клетки крови.

😖Что такое трансплантация?

Трансплантация ГСК — это замена нездорового или разрушенного костного мозга на здоровый.

📌 Цель — «подарить» пациенту новые здоровые стволовые клетки, которые начнут вырабатывать нормальные клетки крови.

🧑‍⚕️ Кому нужна трансплантация ГСК?

Этот метод применяют при тяжёлых, угрожающих жизни заболеваниях, таких как:

– злокачественные заболевания крови (лейкоз, лимфома, миелома)
– врождённые иммунодефицитные состояния
– апластическая анемия
– наследственные метаболические заболевания (например, болезни накопления)
– тяжёлые аутовоспалительные и аутоиммунные заболевания, устойчивые к терапии

🔥 В контексте аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) трансплантация — это радикальный шаг, когда консервативное лечение больше не помогает. Такой подход требует тщательной оценки рисков и проводится в строго специализированных центрах.

пост подготовлен врачом аллергологом-иммунологом Леонтьевой М.Е., редактирован Козловой А.Л.

Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество.

Друзья!

Сегодня особый день для нас и нашего ТГ-канала:

❤️Мы от всего сердца поздравляем всех, кто причастен к медицине, с Днём медицинского работника!
Пусть все будут здоровы и счастливы!

И так случилось, что в этот день - день медицинского работника, такой важный для всех нас праздник, нашему Телеграм-каналу «Лихорадки. net»исполняется 1 год!🎂🍬🎉

Мы еще малыши, но с точки зрения педиатрии, это крутая дата и уже серьезный возраст! 😎

В течение года мы «искали» стиль, способы и варианты ведения совсем неизвестной нам ранее деятельности.

В течение года Вас стало больше и мы очень этому рады😌, также наша команда продолжает пополняться соратниками, и мы надеемся, что дальше мы сможем продолжить пополнять наш ТГ-канал новой информацией и важными фактами, а также случаями из нашей практической деятельности!

Спасибо вам за всё — за вопросы, комментарии, за то, что читаете, поддерживаете и остаётесь с нами, это очень ценно для нас. Впереди ещё много нового, полезного и по-настоящему важного! 🌟

С любовью, ваша команда Лихорадки.net! 💖

Продолжаем разбор темы про ТГСК в формате "просто о важном".

Донор для ТГСК: кто может им быть и что нужно для донорства?

🙌 Донор — это здоровый человек, согласный сдать свой костный мозг либо клетки крови для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Кто может стать донором?

В нашей стране донорами могут стать люди от 18 до 45 лет. Весом более 50 кг с отсутствием противопоказаний для донорства.

ДОНОР БЫВАЕТ РОДСТВЕННЫЙ И НЕРОДСТВЕННЫЙ:

👨‍👩‍👧 Родственный донор — это брат, сестра либо другой член семьи с подходящими характеристиками.

🌍 Неродственный донор — это доброволец из Национального регистра доноров, с совместимостью, подходящей пациенту.

Как выбирают донора?:

Главнейшую роль играет совместимость по HLA (human leukocyte antigen) — главному комплексу гистосовместимости.

🔹 HLA — это своего рода «паспорт» клеток организма, позволяющий иммунной системе понимать, что «это свой» или «чужой». HLA-типирование - обязательный этап обследования для донора, обычно берут венозную кровь или соскоб со слизистой.

Когда HLA донора и реципиента совпадает, то говорят о высокой совместимости, в данном случае риск отторжения трансплантата и иммунных реакций меньше.

❌ КОГДА ЧЕЛОВЕК НЕ МОЖЕТ БЫТЬ ДОНОРОМ:

Не допускаются люди с:
-ВИЧ, гепатитом B и C
-Аутоиммунными заболеваниями (например, рассеянный склероз, красная волчанка)
-Онкологическими заболеваниями
-Тяжёлыми заболеваниями сердца, легких, почек
-Психическими расстройствами
-Другими хроническими заболеваниями, которые вредят здоровью донора либо реципиента

Перед сдачей костного мозга донор полностью обследуется, врачи удостоверяются, что донор здоров и процедура сдачи не принесет ему вреда, а клетки полностью совместимы с реципиентом.

❤️ Когда вы становитесь донором, вы даёте людям с тяжелыми заболеваниями шанс на жизнь. Эти клетки — настоящая надежда на будущее!

❗️Здесь ссылка на федеральный регистр доноров костного мозга, там можно найти более подробную информацию, а также войти в регистр.

пост подготовлен врачом аллергологом-иммунологом Леонтьевой М.Е., редактирован Козловой А.Л.

Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество.

Часто (очень часто) бывает так, что путь к диагнозу (правильному диагнозу) может длиться годами и для хранения биоинформации используют биобанк

Что такое биобанк?

🩸Биобанк — это хранилище биологических образцов тканей человека (например, крови) с указанием личной и медицинской информации.
Это своего рода "библиотека" биологических материалов и связанных с ними данных, используемая для изучения заболеваний, разработки новых методов лечения и диагностики

Что хранят?

Биобанки собирают и хранят различные биологические образцы, такие как, кровь, моча, ткани, клетки, ДНК, РНК. Обязательно указывается медицинская информация (диагноз, симптомы, анализы, результаты генетических исследований)

Как хранят?

Биологические образцы хранятся при строгом соблюдении этических норм и стандартов безопасности, часто в условиях глубокой заморозки или с применением других методов консервации

Для чего используют?

Биобанки являются фундаментом для научных исследований, помогая в изучении различных заболеваний, особенно редких, разработке новых методов диагностики, лечения и профилактики.

Пост подготовила педиатр Ильинской больницы, Мельникова А.С.

Синдром дефицита ADA2 (DADA2) и его терапия

💬 Мы неоднократно уже писали про синдром DADA2

https://t.me/stopfever/244

https://t.me/stopfever/221

https://t.me/stopfever/196

https://t.me/stopfever/276

💬 Напомним, что синдром DADA2 крайне многолик, что может вызывать затруднения в диагностике, а затем и в терапевтическом поиске

💬 Пациенты с синдромом DADA2 могут наблюдаться
у ревматолога с признаками системного васкулита,
у невролога с рецидивирующим инсультом, у гематолога с нейтропенией (чаще) и даже с апластической анемией,
у иммунолога с рецидивирующими инфекционными процессами и признаками общей вариабельной иммунной недостаточности и так далее

💬 Терапевтический подход неоднозначен и в основном зависит от клинических проявлений

💬 Все, что связано с цитопенией плохо (или очень плохо) корректируется консервативной медикаментозной терапией

❕И вот недавно наши коллеги опубликовали пока еще совсем небольшой опыт (но успешный ) терапии нейтропении циклоспорином А

🤞Надеюсь, что это поможет пациентам и врачам в поиске оптимального варианта терапии

С уважением,
Козлова А.Л. 🌸

За последние несколько месяцев неоднократно поднимается вопрос о мутации в гене NOD2, интерпретации данных, а также верификации диагноза

Постараемся немного разобраться в теме NOD2- ассоциированных аутовоспалительных заболеваний

Основные варианты:
- болезнь Крона
- синдром Блау
- синдром Яо

Тип наследования при всех формах аутосомно-доминантный, но далее механизм развития заболевания и клинические проявления разнятся

Болезнь Крона

🔵Наиболее частые генетические варианты в гене NOD2: R702W, G908R, 1007fs

🔵Механизм развития заболевания связан с потерей функции белка NOD2

🔵Основные клинические проявления:

- поражение желудочно-кишечного тракта гранулематозное
- разжиженный стул
- боли в животе
- снижение массы тела

Синдром Блау

🟡 Наиболее частые генетические варианты в гене NOD2: R334Q, L469F

🟡 Механизм развития заболевания связан с гиперактивацией NOD2, приводящей к избыточному воспалению

🟡 Основные клинические проявления:
- триада симптомов:
▪️гранулематозный дерматит
▪️артрит
▪️увеит
- манифестация до 4 лет (основное отличие от саркоидоза)

Синдром Яо

🟣 Наиболее частые генетические варианты в гене NOD2: R702W, G908R

🟣 Механизм развития заболевания связан с иммунной дисрегуляцией

🟣 Основные клинические проявления:
- рецидивирующая лихорадка
- артрит
- сыпь не гранулематозная
- поражение ЖКТ
- манифестация - взрослые (основное отличие от синдрома Блау)

Вопросов много… будем отвечать постепенно и с вашей помощью или участием

С уважением,
Козлова АЛ ✨

🏥 Когда «бабочка» на лице не «волчанка»!

Синдром SAVI, или STING-ассоциированная васкулопатия с ранним началом (STING-Associated Vasculopathy with Onset in Infancy), – аутовоспалительное заболевание, проявляющееся поражением кожи лица, рук, лёгочными проявлениями, а иногда повышением температуры тела и воспалительными изменениями в крови.

Как правило, заболевание носит наследственный характер, т. е. клинические проявления могут быть у одного из родителей ребёнка.
Первые клинические проявления чаще всего возникают в младенческом возрасте в виде кожных высыпаний, но возможен и более поздний старт заболевания.
Заболевание является следствием генетической мутации в гене TMEM173, приводящей к избыточной выработке интерферона I типа и хроническому воспалению.

Диагностика заболевания основывается на проведении молекулярно-генетических исследований и визуализации.
Основной терапевтической опцией при заболевании является контроль выработки интерферона I типа.
При отсутствии своевременной диагностики и терапии заболевание может привести к формированию интерстициальной болезни лёгких, дыхательной недостаточности, гангрене кончиков пальцев, ушей, носа.

Если у ребёнка или взрослого человека есть сыпь, плохо поддающаяся традиционной терапии, и, возможно, другие проявления, не откладывайте визит к специалисту. Время дорого!

🔗 Ревматолог, иммунолог, педиатр, к.м.н. Анна Леонидовна Козлова

⬇️Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

Недифференцированный аутовоспалительный синдром или SURF (syndrome of undifferentiated recurrent fever)

💔Аутовоспалительные заболевания без генетического подтверждения это всегда «головная боль» специалиста

🌎Коллеги из Италии недавно сделали анализ 101 пациента с периодическими подъемами температуры тела, болью в животе, болью в суставах, мышцах.
Реже встречался афтозный стоматит, шейный лимфаденит, тонзиллит

💊 Основным вариантом терапии был колхицин и только в 9 случаях дополнительно был назначен ингибитор ИЛ1

❗️У всех пациентов была положительная динамика на терапию из чего можно сделать вывод, что колхицин можно рассматривать в виде препарата первой линии при недифференцированном (не подтвержденном молекулярно-генетически) аутовоспалительном заболевании

‼️Но! Всегда надо смотреть, какое конкретно молекулярно-генетическое исследование было проведено, чтобы понимать что ничего реально не упущено

Про колхицин мы писали здесь👇

https://t.me/stopfever/218

С уважением,
Козлова А.Л. 🧡

Мы неоднократно поднимали темы неоднозначности выявленных генетических вариантов и писали об этом! Тема непростая, но важная! 🥸

📚 Будем разбираться постепенно…

Про трактование вариантов, выявленных генетических замен, мы писали ранее

https://t.me/stopfever/175

а также про низкопенентрантные генетические варианты (мутации) мы тоже уже говорили

https://med-conferences.ru/ii-orphannypraktikum?ysclid=lo8cp1r845378174109

Сегодня хотели бы немного шире затронуть тему низкопентрантных мутаций в гене TNFRSF1A и речь пойдет больше о гетерозиготной замене R92Q (или R121Q), так как просто чаще встречается

📕Вспомним, что такое TRAPS или TNFr-ассоциированный периодический синдром

https://t.me/stopfever/62

Основные клинические проявления:

▪️Периодические приступы лихорадки
▪️Периорбитальные отеки во время приступа
▪️Фасциит
▪️Сильные мышечные боли (миалгия)
▪️Кожные высыпания (эритема, уртикарные высыпания)
▪️припухлость и болезненность суставов
▪️Боль в животе или грудной клетке
▪️Риск развития амилоидоза


❗️Однако это касается форм с доказанными патогенными (высокопенетрантными) генетическими вариантами

❗️К таким вариантам относятся замены в гене TNFRSF1A: T50M, C52Y, C55Y, C88Y, C29Y, C43R

❗️Как правило, это замены, затрагивающие области цистеиновых остатков, которые влияют на структуру белковой молекулы

💊Эти варианты TRAPS отличаются более тяжелым течением и требуют бесспорной патогенетической терапии антиИЛ1 (в мире зарегистрирован только ингибитор ИЛ1 по этому показанию)

‼️Все сложнее с низкопенентными вариантами в гене TNFRSF1A и их немало тоже: R92Q, P46L, D12E, N116S, Q113H, R104Q, H105N, V95M

❗️Как правило пациенты имеют более «мягкий» фенотип и течение не осложняется развитием амилоидоза, а также есть возможность саморазрешения (т.е. выздоровление) и в семье есть, как правило, здоровые носители подобных вариантов

👆В проведенных исследованиях

DOI: 10.1189/jlb.3A0915-399R, doi: 10.3389/fimmu.2017.00299,
doi:10.1016/j.cellimm.2011.02.007и тд

у группы пациентов с низкопенентрантной заменой в гене TNFRSF1A R92Q het выявлены:

▪️более частые эпизоды повышения температуры тела,
▪️однако, реже поражение глаз, мышц, боль в животе, амилоидоз…

💊 Чаще использовалась терапия ГКС для купирования приступа, НПВП, иногда колхицин и биологические агенты

‼️С учетом высокой частоты встречаемости у здорового населения варианта R92Q в гене TNFRSF1A и более «мягкого» варианта течения, не сопровождающегося осложнениями, выбор терапии остается неоднозначным

Описан положительный эффект как на терапию ингибитором рецептора TNF, так и ингибитора ИЛ6, и на ИЛ1

Источники:
doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.020
doi:10.1136/annrheumdis-2013-204184
doi: 10.1186/s12974-020-01867-5
doi: 10.1002/art.20264
doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.12.002
doi.org/10.3389/fimmu.2017.00299

С уважением,
Козлова А.Л. ✨

🔥Аутовоспалительные заболевания костей (Autoinflammatory bone diseases - AIBD)

Сегодня про группу АВЗ, которая проявляется рецидивирующим стерильным остеомиелитом, и часто может ассоциироваться с поражением кожи или ЖКТ.

Патогенез данных заболевания связан с изменением профиля цитокинов в сторону провоспалительных на фоне генетической мутации или иных триггерных факторов. В результате чего происходит активация остеокластов, что приводит к повреждению костной ткани.

🧬На данный момент существуют следующие типы АВЗ с повреждением костей:

- моногенные формы:
🔹DIRA - синдром: дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 ( мутации гена IL1RN )
🔹PAPA - синдром: пиогенный артрит, гангренозная пиодермия и синдром акне (изменения гена PSTPIP1 )
🔹херувизм (мутаций гена SH3BP2)
🔹синдром Маджида (мутация гена LPIN2)

- мультифакториальные формы:
🔹ХНО - хронический небактериальный остеомиелит
🔹синдром SAPHO: синовит, акне, гиперостоз, пустулез, остит

На картинке представлена схема по классификации заболеваний для лучшего понимания.
Также есть прекрасная обзорная статья, где можно подробнее ознакомиться с информацией
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11725671/ 🖥

Приятного чтения 🩺 и продуктивного рабочего дня💫

Довольно часто, разные варианты в одном и том же гене, а также зиготность генетических вариантов, могут вызывать различные клинические фенотипы

Хотелось бы рассмотреть это на примере гена UNC93B1

🟣Ген UNC93B1 кодирует белок, участвующий в регуляции врожденного и приобретенного иммунного ответа через систему Toll-like рецепторов (TLRs)

Данный белок обеспечивает транспортировку TLRs (включая TLR3, TLR7 и TLR9) из эндоплазматического ретикулума в эндолизосомы, где они активируют сигнальные каскады для уничтожения патогенов

🟣Ранее, патогенные биаллельные варианты потери функции (LOF) в гене UNC93B1 были описаны при герпетическом энцефалите с аутосомно-рецессивным типом наследования, развивающемся вследствие нарушения UNC93B1-зависимого интерферонового ответа

🟣В тоже время, недавние исследования описывают гетерозиготные варианты усиления функции (GOF) в гене UNC93B1 как причину моногенной формы волчанки с аутосомно-доминантным наследованием вследствие гиперактивации TLR7, что в конечном итоге приводит к гиперпродукции IFN-α и провоспалительных цитокинов

Клинические проявления
характеризуются аутоиммунный тромбоцитопенией и анемией, эритематозной сыпью, гепатоспленомегалией, гломерулонефритом, артритом, панникулитом и наличием аутоантител

Детектируются высокие уровни цитокинов, связанных с волчанкой

‼️Такие особенности стоит учитывать при интерпретации данных секвенирования и медико-генетическом консультровании

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источники:
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi9769
https://rupress.org/jem/article/221/8/e20232066/276809

Незарегистрированные способы терапии!

🤒Терапия off-label или терапия не по официальным показаниям это головная боль практикующих врачей и элемент возможного недоверия пациента/родителей

Поднимать эту «тяжелую юридически» тему глубоко мы не будет, разберем только один из незарегистрированных официально вариантов введения известного препарата

💉Речь пойдет о препарате анакинра ( Кинерет) с официальным подкожным путём введения

💡Однако многим специалистам, занимающимся аутовоспалительной проблематикой, хорошо известен другой путь введения - внутривенный!

🤒Этот способ (внутривенное введение) применяется при тяжелых состояниях:
- сепсис,
- рефрактерное течение,
- цитокиновый шторм и так далее

🤒при стабилизации состояния пациента (достижения положительной динамики) проводится перевод на стандартный вариант терапии - подкожный

С подробностями введений можно ознакомиться в источниках 👇

Источники:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/103950s5136lbl.pdf

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/kineret-epar-scientific-discussion_en.pdf

doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102511

doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200878

doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102511

С уважением,
Козлова А.Л.✨

Самая частая группа препаратов, применяемых при аутоспалительных заболеваниях….

Глюкокортикостероиды (ГКС) – это группа гормональных препаратов, которые имитируют действие гормонов, вырабатываемых корой надпочечников

☝️Они обладают широким спектром действия, включая противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное

Механизм действия:

💫подавление синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α)
💫угнетение активности фосфолипазы А₂, что приводит к снижению выработки простагландинов и лейкотриенов
💫снижение миграции иммунных клеток (нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов) в очаг воспаления
💫снижение активности T- и В-лимфоцитов
💫индукция синтеза противовоспалительных белков (аннексин-1, липокортин)

К препаратам относятся:

Глюкокортикоиды с коротким периодом действия (8-12 ч):

🔵Кортизон
🔵Гидрокортизон

Глюкокортикоиды средней продолжительности действия (12-36 ч):

🟢Преднизон
🟢Метилпреднизолон
🟢Триамцинолон

Глюкокортикоиды длительного действия (36-72 ч):

💫Бетаметазон
💫Дексаметазон

Режимы дозирования:

В минимальных дозировках ГКС используют в качестве заместительной терапии

Лимитирующая терапия - проводится длительно, дозы ГКС подбирают индивидуально, используется при различных аутоиммунных, аутовоспалительных заболеваниях, для профилактики отторжения органов после трансплантации

Пульс-терапия – использование высоких доз ГКС коротким курсом, в течение 3-5 дней, применяется при обострении заболевания. Направлена на быстрое купирование симптомов

Также, помимо, перорального, внутримышечного и внутривенного способа применения, могут использоваться местно, внутрисуставно

Выбор дозировки, способа введения, длительности терапии зависят от основного заболевания, клинических проявлений, переносимости терапии, наличия противопоказаний

☝️Также не стоит забывать о множестве побочных действий ГКС, которым будет посвящен следующий пост

Пост подготовила
педиатр Ильинской больницы
Мельникова А.С.

🤓Сегодня любимая рубрика - клинический случай

На приеме девочка от первых родов от некровнородственных родителей, родом из Италии.

В 6 месяцев впервые жалобы на отек правого локтевого сустава на фоне субфебрильной температуры. По данным УЗИ выявлена выпотная жидкость в суставе, СРБ 150 мг/л. Антибактериальная и НПВС терапия была с частичным эффектом. Периодически сохранялась боль в суставе, нижних конечностях.

В возрасте 1 года и 11 месяцев ребенок планово госпитализирован:

🩺 Клинический осмотр:
- признаков артрита не выявлено
- отмечается лимфаденопатия, спленомегалия

🧪Лабораторные анализы:
- микроцитарная анемия (Hb 100 г/л), тромбоциты и лейкоциты в норме
- СРБ 85,9 мг/л ↑, СОЭ 43 мм/ч ↑
- гипергаммаглобулинемия

🩻 МРТ всего тела: симметричные очаги поражения в лучевой, локтевой, таранной, плюсневой костях + воспаление окружающих тканей.

🩸Аспират костного мозга: усиление клеточности с неэффективным эритропоэзом и признаками дизэритропоэза: двуядерные/трехъядерные эритробласты и межъядерные мостики.

🔬Биопсия кости: утолщение трабекул с многочисленными активными остеобластами и остеокластами на поверхности, диффузный фибросклероз, отёк и умеренный хронический воспалительный инфильтрат.

🦠Микробиологические исследования дали отрицательный результат.

🧬Генетическое исследование в работе.

А пока генетическое исследование в работе, обсуждаем гипотезу, какой диагноз более вероятен по имеющимся симптомам? 🤔

Вот несколько вариантов ответа 👇