🔤🔤🔤🔤🔤🔤

ISSAID – международное сообщество по аутовоспалительным заболеваниям

Если вас или ваших близких коснулась тема аутовоспалительных заболеваний, важно знать, что в мире есть профессиональное сообщество, которое занимается их изучением – ISSAID (International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases).

Основные цели ISSAID:
✔️ Проведение научных исследований и обмен знаниями
✔️ Создание рекомендаций по диагностике и лечению
✔️ Организация конференций и образовательных мероприятий
✔️ Поддержка пациентов и их семей

🕊Почему это важно?
Создание международных медицинских сообществ – распространенная практика, которая позволяет врачам со всего мира объединять усилия, делиться знаниями и вместе находить решения сложных проблем. Такие общества играют ключевую роль в разработке новых методов диагностики и терапии, что напрямую влияет на качество жизни пациентов. В случае с аутовоспалительными заболеваниями, которые часто трудно распознать и лечить, ISSAID помогает ускорять процесс диагностики и внедрения современных подходов в клиническую практику.

📌 Подробнее об обществе и его деятельности можно узнать на официальном сайте: https://www.issaid.org

❓Слышали ли вы раньше об ISSAID? Был ли у вас опыт участия в их мероприятиях? Делитесь в комментариях!

Друзья!

По традиции много вопросов возникает всегда по диагностике и ведению самого частого аутовоспалительного синдрома - синдрома Маршалла или PFAPA.

Ранее мы писали уже о нем…

🔽Сейчас хочу больше обратить внимание на диагностику и критерии верификации заболевания.

🔽В 1989 году G.S. Marshall предложил такие критерии и этими критериями руководствовались долгое время и продолжают их использовать

1️⃣Рецидивирующие приступы лихорадок с манифестацией до 5 лет

2️⃣Поражение верхних отделов респираторного тракта без признаков инфекции, а также (минимум один симптом):
- Афтозный стоматит
- Шейный лимфаденит
- Признаки фарингита/тонзиллита

3️⃣Исключение циклической нейтропении

4️⃣Отсутствие симптомов в межприступный период

5️⃣Соответствующее возрасту физическое и нервно-психическое развитие

🔽В 2019 критерии синдрома PFAPA (Маршалла) решили пересмотреть и модернизацию провели на основании данных международного регистра EUROFEVER/PRINTO.

🔽Критерии от 2019 года включают в себя 8 пунктов, как наличие так и отсутствие проявлений

Наличие:

- фаринготонзиллита
- продолжительность приступа 3-6 дней
- шейный лимфаденит
- периодичность

Отсутствие:

- диареи
- боли в грудной клетки
- сыпи
-артрита

для постановки диагноза должно быть не менее 7 из 8 предлагаемых признаков


🫥Мне как практикующуму врачу, занимающемуся проблемами аутовоспаления, ближе критерии G.S. Marshall от 1989 года.

❗️От себя я бы еще добавила, что очень часто синдром Маршалла манифестирует на 1-2 году жизни, исход заболевания благоприятный, но требует времени , дети не отстают в развитии интеллектуальном и физическом и даже часто опережают сверстников.

❗️У подростков, взрослых и пациентов с атипичными проявлениями необходимо продолжать диагностику.
Из личного опыта - каждый третий пациент с дефицитом меловаткиназы начинал свой путь к диагнозу через синдром Маршалла….

С уважением,
Козлова АЛ

Немного про дефицит аденозиндезаминазы 2 (ADA2) или синдром DADA2

📚В 2002 году в NIH (Национальный исследовательский институт США) презентовали клинический случай: девочка, 6 лет, в клинической картине сыпь, лихорадка и 6 инсультов.

📚В 2012 году в NIH впервые идентифицирована мутации в гене CERC1 (ADA2)

📚В 2014 году двумя независимыми исследовательскими группами описали аутосомно-рецессивное заболевание DADA2, вызванное мутациями с потерей функции в гене ADA2 и клинической картиной напоминающей узелковый полиартериит.

👨‍🏫В настоящее же время известны уже другие фенотипы с аутоиммунитетом, иммунодефицитом, гематологическими признаками и лимфопролиферацией у пациентов с синдромом DADA2

❗️Часто наблюдаются перекрестные проявления!

☄️В конце прошлого года коллеги из Индии (Dr. Aman Sharma, PGIMER, Chandigarh) на конференции American College of Rheumatology (ACR) представили самую крупную в настоящее время в мире когорту пациентов с DADA2 - 101 пациент (!!!), где описали ранее не встречавшиеся проявления (или крайне редко) в виде поражения глаз (нейроофтальмология) и поражения ЖКТ.

❗️Еще, был описан случай поздней манифестации заболевания - 50 лет!

С уважением,
Козлова А.Л.

https://acrabstracts.org/abstract/clinical-characteristics-treatment-outcomes-and-predictors-of-mortality-in-a-dada2-cohort-of-101-patients/

Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания: что это и какие болезни к ним относятся?

Аутовоспалительные заболевания традиционно делятся на моногенные (связанные с мутацией в гене) и мультифакториальные. Последние представляют собой более сложную группу болезней, в развитии которых участвуют сразу несколько генетических факторов, а также влияния окружающей среды.

🧬 Что значит "мультифакториальные"?
Это заболевания, для которых не найден причинный ген, но при этом есть полиморфизмы в нескольких генах, повышающие риск их развития. Дополнительно на их появление и течение могут влиять триггеры: инфекции, стресс, гормональные изменения и многое другое.

🔥 Вот несколько примеров мультифакториальных аутовоспалительных заболеваний:
✔ Болезнь Бехчета
✔ Болезнь Кавасаки
✔ Синдром Маршалла (PFAPA)
✔ Синдром SAPHO
✔ Подагра
✔ Юношеский артрит с системным началом

💡 Почему это важно?
Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания сложнее в диагностике, так как их нельзя выявить с помощью молекулярно-генетического теста. Чаще всего диагноз ставится на основе клинической картины, лабораторных данных и исключения других причин воспаления.

📌 Важно помнить, что лечение таких заболеваний тоже индивидуально: в отличие от моногенных форм, здесь чаще требуется подбор терапии с учетом воспалительных маркеров, возраста пациента и наличия сопутствующих состояний.

В последнее время ведутся активные исследования, чтобы лучше понять механизмы этих болезней и разработать более точные методы диагностики и лечения.

☝️Многие моногенные формы вышли из мультифакториальных, например, синдром VEXAS.

Как оценить активность течения аутовоспалительного заболевания? Эффективность проводимой терапии?

👩‍⚕️Этот вопрос всегда волновал врачей, занимающихся аутовоспалением. Были разные попытки систематизации и … в 2014 году был валидировал индекс активности аутовоспалительных заболеваний - AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity Index).

💡Создан он был прежде всего для семейной средиземноморской лихорадки, синдрома дефицита мевалонаткиназы, TNFr- ассоциированного периодического синдрома и криопирин-ассоциированного периодического синдрома. В настоящее время использование опросника вышло за пределы первоначальных синдромов

✍️Опросник состоит из пунктов клинических наблюдений за наличием или отсутствием конкретных симптомов в течение месяца:

-Лихорадка >38С
-Общие симптомы
- Боль в животе
- Тошнота/Рвота
- Диарея
- Головная боль
- Боль в груди
- Болезненные лимфоузлы
- Артралгия или миалгия
- Отечность суставов
- Поражение глаз
- Кожная сыпь

🧮За этот период наблюдения (1 мес) складывается общая сумма баллов. Максимальное количество баллов в день -12, а совокупный ежемесячный балл от 0 до 372.

✍️Практически это выглядит так: родитель ежедневно отмечает в дневнике те симптомы, которые в течения дня были у ребенка и к концу месяца можно сделать подсчет по получившимся данным. Чем выше баллы, тем тяжелее течет заболевание

💡Значение индекса AIDAI от 0 до 9 соответствует клинической ремиссии

С уважением,
Козлова АЛ

DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203666

Коллеги,

❗️28 февраля-1 марта 2025 состоится конгресс педиатров России.

Тема аутовоспалительных заболеваний, включая мой доклад, широко освещена в программе конференции

Козлова АЛ

🎗 День редких (орфанных) заболеваний – 2️⃣9️⃣ февраля 🎗

Каждый год в последний день февраля мир отмечает Rare Disease Day – день, который объединяет пациентов, врачей, исследователей и активистов в борьбе за права людей с редкими заболеваниями.

✨Почему именно 29 февраля?
Эта дата выбрана символично: 29 февраля – редкий день, который бывает только раз в четыре года. В обычные годы День редких заболеваний отмечается 28 февраля.

📜 Впервые Rare Disease Day прошел в 2008 году по инициативе Европейской организации по редким заболеваниям (EURORDIS). Цель – повысить осведомленность о малораспространенных, часто неизвестных и игнорируемых заболеваниях, с которыми сталкиваются миллионы людей.

🌍Факты о редких заболеваниях:
- Более 300 миллионов человек в мире живут с редкими заболеваниями.
- Описано от 6000 до 8000 редких нозологий, большинство из которых – генетические.
- 5 лет - это среднее время, которое требуется пациентам, чтобы установить редкий диагноз.
- 70% редких заболеваний начинаются в детстве.

🔬Что значит «редкое заболевание»?
Определение варьируется в разных странах:
🔹США – болезнь с распространенностью менее 200 000 пациентов.
🔹ЕС – 1 человек на 2000.
🔹 Япония – менее 50 000 пациентов.
🔹 В России – менее 10 человек на 100 000 населения (по данным ВООЗ).

🇷🇺В нашей стране с редкими болезнями живут более 2 миллионов человек. Для их поддержки создано Всероссийское общество орфанных заболеваний (ВООЗ), которое помогает пациентам получать лечение, диагностику и социальную поддержку.

🩺Как обеспечивается лечение?
Ситуация улучшается благодаря:
✔ Федеральным программам и региональным инициативам.
✔ Работе благотворительных фондов, например, «Круг добра», который обеспечивает детей с редкими заболеваниями дорогостоящими препаратами, в том числе незарегистрированными в России.

🕊Почему важно говорить о редких заболеваниях?
Люди с орфанными заболеваниями часто сталкиваются с нехваткой информации, сложностями диагностики и отсутствием лекарств. Развитие медицины и повышение осведомленности помогают им жить дольше и качественнее.

💙 Как помочь?
Распространяйте информацию, поддерживайте пациентов и участвуйте в Rare Disease Day! Маленький шаг – огромная поддержка!

EURORDIS - https://www.eurordis.org/
ВООЗ - https://rare-diseases.ru/

#RareDiseaseDay #ОрфанныеЗаболевания #РедкиеНоСуществуют

Как распознать семейную холодовую крапивницу среди прочих крапивниц?

💡Семейная холодовая крапивница относится к наименее тяжелой форме криопирин-ассоциированного периодического синдрома.

💡Часто это семейные случаи, где триггером для развития клинической картины является не только холод (часто совсем не холод!), но и другие провоцирующие факторы, например, стресс, вирусная инфекция, переутомляемость и так далее.

💡Основными клинико-лабораторными отличиями является появление дополнительных симптомов при крапивнице:

- Недомогание
- Слабость
- Головная боль
- Вялость
- Озноб
- Повышение температуры тела
- Боль в мышцах, суставах
- В гемограмме лейкоцитоз (нейтрофилез), повышение СОЭ, СРБ

💡Выраженного положительного эффекта нет на прием антигистаминных препаратов или можно не успеть его увидеть, т.к. клинические проявления самостоятельно проходят через 24 часа после прекращения воздействия триггера.

💡Хороший эффект на прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

💡Как правило, сыпь не сопровождается зудом, но в отдельных случаях зуд все-таки есть.

💡Ну, и самым важным диагностическим критерием является наличие патогенного (!!!) молекулярно-генетического варианта в гене NLRP3.

С уважением,
Козлова АЛ

💡У пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (синдром Макл-Веллса, синдром CINCA/NOMID и переходными формами криопиринопатии) с течением заболевания (при отсутствии патогенетической терапии) развивается нейросенсорная тугоухость и в дальнейшем требуется кохлеарная имплантация

👇Как это работает?

⁉️Молекулярно-генетические методы исследования продолжают совершенствоваться и на смену секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS) возможно скоро прийдет нанопоровое секвениирование (Oxford Nanopore Technologies, ONT)

💡 Нанопоровое секвениирование (Oxford Nanopore Technologies, ONT) на сегодняшний день является одним из самых эффективных методов секвенирования третьего поколения для ДНК и РНК.

💡 Главным отличием данного метода от секвенирования путем синтеза (Illumina) является использование нанопоры для «чтения» последовательности ДНК – происходит измерение скорости потока ионов в процессе движения молекулы через нанопору, при этом каждый нуклеотид по-разному изменяет проводимость.

💡 Существенными преимуществами технологии являются сверхдлинные прочтения (до 4Мб), что позволяет секвенировать сложные для анализа регионы генома (повторы, псевдогены), фазировать гаплотипы и детектировать сложные структурные перестройки. Также ONT позволяет получить информацию по модификациям нуклеотидов (метилирование) за счет отличия сдвигов электрического тока модифицированных оснований от сдвигов немодифицированных оснований, измеряемых, когда они проходят через пору.

💡 К недостаткам можно отнести довольно высокий уровень ошибок при по сравнению с секвенированием короткими прочтениями и необходимость значительного количества нуклеиновых кислот для проведения анализа.

💡 В нашей стране данный метод пока не используется рутинно для молекулярно-генетической диагностики, в некоторых лабораториях ONT применяется в научно-исследовательских целях.

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источники: https://www.nature.com/articles/s41587-021-01108-x https://nanoporetech.com/

⁉️Что такое мевалоновая кислота и зачем ее определять?

🫥Мевалоновая кислота образуется в процессе биосинтеза холестерина. В норме под действием фермента мевалонаткиназы она превращается в фосфомевалонат, а далее в холестерин.

🫥При дефиците же фермента мевалонаткиназы, происходит накопление мевалоновой кислоты, активация каспазы и избыточная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ1) и, как следствие, клинико-лабораторные воспалительные проявления.

🫥Определение мевалоновой кислоты в моче, крови является диагностическим тестом для подтверждения дефицита мевалонаткиназы (синдрома дефицита мевалорнаткиназы или HIDS/MKD) и для дефицита фосфомевалонаткиназы (новый аутовоспалительный синдром, описан в 2023 году) .

🫥Синдром дефицита фосфомевалонаткиназы также связан с нарушением биосинтеза холестерина и имеет схожую клинико-лабораторную картину, что и синдром дефицита мевалонаткиназы

❗️Когда, зачем и как надо проводить определение мевалоновой кислоты в моче:

✔️Для подтверждения диагноза синдрома дефицита мевалонаткиназы или фосфомевалонаткиназы, даже если есть генетическое подтверждение.

✔️Уровень дефицита фермента будет указывать на степень тяжести заболевания и тем самым поможет определить правильную тактику ведения пациента (доза, режим)

✔️Мочу надо сдавать во время приступа. В этот период можно зафиксировать самый высокий уровень мевалоновой кислоты в моче. На фоне стабильного состояния (вне приступа) уровень мевалоновой кислоты в моче снижается и иногда (при нетяжелых формах) даже нормализуется.

✔️Сдавать надо утреннюю порцию мочи, как на общий анализ мочи. До отправки в лабораторию можно баночку хранить в холодильнике.

✔️лучшим вариантом является определение мевалоновой кислоты в моче с перерасчетом на креатинин в моче, поэтому желательно определение креатинина в моче при сдаче анализа. Это необходимо для правильной интерпретации полученных данных

✔️При недифференцированных формах аутовоспалительных заболеваний или при атипичном течении синдрома Маршалла (PFAPA), сопровождающихся повышением температуры тела, стоматитами, болью в животе рекомендую проведение исследование мочи на мевалоновую кислоту, т к каждый третий пациент с синдромом дефицита мевалонаткиназы начинал с диагноза синдром Маршалла

С уважением,
Козлова АЛ

🌷🌷🌷С Международным женским днём, дорогие наши подписчицы! 🌷🌷🌷

Сегодня, в этот прекрасный весенний праздник, мы хотим поздравить вас с 8 Марта! Пусть этот день принесёт вам радость, вдохновение и тепло близких людей ❤️

Мы искренне благодарны вам за ваш интерес к нашей деятельности, за вашу активность и поддержку. Ваше стремление узнавать новое и делиться знаниями вдохновляет нас двигаться вперёд и создавать ещё больше полезного контента.

С праздником!
Пусть ваша жизнь будет такой же яркой, как весенние цветы, и такой же гармоничной, как природа, пробуждающаяся после зимы 🌷

С теплом,
ваш Лихорадки.net

Про инфламмасому и не только..

⏺Одна из самых изученных и многочисленных групп аутовоспалительных заболеваний - инфламмасомопатии

⏺В основе патогенеза (механизма развития) заболевания лежит дефект функционирования инфламмасомы 👆

⏺В настоящее время известно порядка 20 инфламмасом: NLRP1-NLRP14, NLRC4, AIM2, CARD8, PYRIN, IFI16❗️

⏺Наиболее изученная - NLRP3-инфламмасома❗️

⏺Инфламмасома состоит из белка NLR, адаптера ASC, каспазы

⏺Нарушение функционирования инфламмасомы приводит к активации цитокинов ИЛ1, ИЛ18, ИЛ33, гасдерминаD

⏺К инфламмасомопатиям относятся синдромы:

- Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
- Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS)
- PSTPIP1 - ассоциированный воспалительный синдром (PAID)
- Аутовоспаление с инфантильным энтероколитом (AIFEC)
- и так далее…

⏺Основным провоспалительным цитокином для инфламмасомопатий является ИЛ1 и, соответственно, тяжелые формы инфламмасомопатий эффективно лечатся ингибиторами ИЛ1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт, гофликицепт).

⏺Однако жизнь и наука не стоит на месте и в настоящее время проводятся исследования направленные на ингибирование самой инфламмасомы❗️

Более 10 потенциальных препаратов проходят исследования, о результатах которых говорить еще преждевременно 🤫… Ждём

doi: 10.3389/fimmu.2019.02538
doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis- 030121-041528

С уважением,
Козлова АЛ

Клиническая задачка! 🤔

👋 Мальчик, 4 лет. Родители этнически армяне.

🟢С 1 года жизни беспокоят периодические подьемы температуры тела, боль в животе.
🟢Иногда разжиженный стул на фоне лихорадки, иногда увеличиваются лимфоузлы мезентериальные, шейные.
🟢В крови во время приступа лейкоцитоз до 20 тыс/мкл, гемоглобин до 90г/л, ускорение СОЭ до 70мм/час, СРБ 80-90мг/л.
🟢Родители здоровы.

Ваши предположения? ⤵️