https://pcr.news/novosti/povtornyy-analiz-geneticheskikh-dannykh-pozvolil-postavit-diagnoz-bolee-chem-500-patsientam-s-redkim/

Коллеги, друзья!

😖Повторный анализ молекулярно-генетических данных, проведенных ранее (кровь сдавать повторно не надо!), позволяет выявить редкие дефекты (часто ранее неописанные).
✏️Об этом пишут наши коллеги…

Друзья, коллеги!

📣5-6 февраля этого года состоится школа по детской ревматологии «Педиатрическая ревматология 2025 - за гранью стереотипов»

📣Большая часть программы посвящена аутовоспалительным заболеваниям

Присоединяетесь! 👍

Аутоиммунное или аутовоспалительное? Вот в чем вопрос?

Что такое аутовоспалительные заболевания? Не путайте их с аутоимунными! Почему это важно? Объясняет Анна Козлова — детский ревматолог клиники "Рассвет".

❗Разница заключается в механизмах развития заболевания, а именно в иммунном ответе. При развитии аутоиммунных заболеваний в основе лежит дефект приобретенного звена иммунитета с синтезом специфических аутоантител.

🔸В основе аутовоспалительных заболеваний лежит молекулярно-генетический дефект, который является врожденным дефектом иммунитета.
🔸Термин "аутовоспалительные заболевания"  появился в 1999 году. Его придумал Daniel Kastner, когда стало понятно, что образовавшаяся группа заболеваний не вписывается ни в одну имеющуюся. В настоящее время существует около ста аутовоспалительных заболеваний. И все они очень разные.

Основные проявления аутовоспаления:

🔸лихорадка (повышение температуры тела) без очага инфекции;
🔸воспалительные изменения в крови (лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение СРБ);
🔸 отсутствие положительного диагностического титра аутоантител;
🔸 отсутствие очевидных причин для повышения температуры тела, нарушения самочувствия.

Клинических же и лабораторных проявлений аутовоспалительных заболеваний очень много.

Например,

✔ Для синдрома Маршала (PFAPA) характерны ЛОР - проявления в виде рецидивирующих ангин.
✔ Хронический бактериальный остеомиелит (CNO) может протекать без повышения температуры тела.
✔ При семейной средиземноморской лихорадки (FMF, периодическая болезнь) помимо периодических повышений температуры тела, часто встречается боль в животе, напоминающая острый живот.

❗Аутовоспалительные заболевания находятся на междисциплинарном стыке и ими, как правило, занимаются ревматологи, иммунологи.

🙂 В "Рассвете" точно не перепутают аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания. И смогут предложить лечение в обоих случаях.

❤️ — пусть у всех будет крепкий иммунитет
🔥 — познавательно
☺️ — укрепляю иммунитет едой и сном

👀Что такое орфанные заболевания и почему аутовоспалительные заболевания считаются орфанными?

Орфанные заболевания – это редкие болезни, встречающиеся у ограниченного числа людей. Согласно европейским критериям, заболевание считается редким, если оно встречается у менее чем 1 человека на 2 000. В России эти критерии немного отличаются: болезнь относится к орфанным, если встречается менее чем у 10 человек на 100 000 населения. Несмотря на низкую распространенность, орфанные заболевания затрагивают миллионы людей по всему миру.

🦋Особенности орфанных заболеваний

Генетическая природа. Многие орфанные заболевания обусловлены генетическими мутациями. Это делает их хроническими, часто манифестирующими с детства.

Трудности диагностики. Из-за редкости и разнообразия клинических проявлений постановка диагноза может занимать годы.

Ограниченные возможности лечения. Для большинства орфанных заболеваний отсутствуют специфические методы лечения, и терапия направлена на облегчение симптомов.

💡Почему аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным?

Редкость. Каждое конкретное заболевание встречается у крайне ограниченного числа людей. Например, синдром Маршалла диагностируется у менее чем 1 человека на 100 000.

Генетическая основа. Большинство аутовоспалительных заболеваний обусловлены мутациями в генах, контролирующих воспалительный ответ (например, MEFV, NLRP3).

Сложности диагностики. Симптомы таких заболеваний (например, лихорадка, сыпь, боль в суставах) часто напоминают другие болезни, что затрудняет диагностику.

Ограниченные терапевтические возможности. Хотя биологическая терапия значительно улучшила жизнь пациентов, не для всех заболеваний доступны эффективные препараты.

😯Важно ли говорить об орфанных заболеваниях?

Повышение осведомленности. Чем больше людей знает об этих заболеваниях, тем больше шансов на раннюю диагностику и лечение.

Развитие исследований. Привлечение внимания к орфанным заболеваниям способствует финансированию научных работ и разработке новых лекарств.

Поддержка пациентов. Люди с редкими болезнями часто сталкиваются с одиночеством. Информация помогает им найти сообщество и получить помощь.

💞В заключении хотелось бы сказать, что помогая распространять информацию об этих болезнях, мы способствуем улучшению жизни многих людей. Спасибо дорогие подписчики, что участвуете в этой важной миссии.

Завершилась двухдневная школа детских ревматологов! 🙂
Доклады сделаны! 💪
Обмен знаниями, планы, проекты, теплые встречи и дружелюбные объятия! ☺️

🤔 Какой вид генетического обследования назначить?

Целесообразным будет следующий алгоритм:

1️⃣если пациент имеет определенный клинический фенотип и имеется твердая уверенность в поставленном диагнозе, то возможны два варианта:

- в случае, если с фенотипом пациента ассоциировано 1-2 гена, то рационально будет проведение секвенирования по Сэнгеру;

- в случае, если кандидатных генов больше – проведение высокопроизводительного секвенирования таргентной панели генов данной группы заболеваний

2️⃣если диагноз пациента однозначно не определен и клиническая картина укладывается в разные заболевания, то имеет смысл проводить полноэкзомное или полногеномное секвенирование.

❗В данном случае преимуществом полногеномного секвенирования будет возможность оценить структурные варианты (крупные делеции, дупликации и т.д.) и глубокие интронные варианты, а также более равномерное покрытие в целом, и соответственно лучшее покрытие «сложных» регионов генома по сравнению с экзомным секвенированием.

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

❗️Друзья, коллеги!

Еще одно знаковое событие пройдёт в ближайшее время!

28 февраля - 1 марта 2025 состоится конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», на котором будут также подняты вопросы аутовоспаления!

👩‍🎓28 февраля, 10:45-12:15, зал А, сессия «Ревматические заболевания детского возраста как общепедиатрическая проблема» с моим участием (Козлова АЛ)

🔤🔤🔤🔤🔤🔤

ISSAID – международное сообщество по аутовоспалительным заболеваниям

Если вас или ваших близких коснулась тема аутовоспалительных заболеваний, важно знать, что в мире есть профессиональное сообщество, которое занимается их изучением – ISSAID (International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases).

Основные цели ISSAID:
✔️ Проведение научных исследований и обмен знаниями
✔️ Создание рекомендаций по диагностике и лечению
✔️ Организация конференций и образовательных мероприятий
✔️ Поддержка пациентов и их семей

🕊Почему это важно?
Создание международных медицинских сообществ – распространенная практика, которая позволяет врачам со всего мира объединять усилия, делиться знаниями и вместе находить решения сложных проблем. Такие общества играют ключевую роль в разработке новых методов диагностики и терапии, что напрямую влияет на качество жизни пациентов. В случае с аутовоспалительными заболеваниями, которые часто трудно распознать и лечить, ISSAID помогает ускорять процесс диагностики и внедрения современных подходов в клиническую практику.

📌 Подробнее об обществе и его деятельности можно узнать на официальном сайте: https://www.issaid.org

❓Слышали ли вы раньше об ISSAID? Был ли у вас опыт участия в их мероприятиях? Делитесь в комментариях!

Друзья!

По традиции много вопросов возникает всегда по диагностике и ведению самого частого аутовоспалительного синдрома - синдрома Маршалла или PFAPA.

Ранее мы писали уже о нем…

🔽Сейчас хочу больше обратить внимание на диагностику и критерии верификации заболевания.

🔽В 1989 году G.S. Marshall предложил такие критерии и этими критериями руководствовались долгое время и продолжают их использовать

1️⃣Рецидивирующие приступы лихорадок с манифестацией до 5 лет

2️⃣Поражение верхних отделов респираторного тракта без признаков инфекции, а также (минимум один симптом):
- Афтозный стоматит
- Шейный лимфаденит
- Признаки фарингита/тонзиллита

3️⃣Исключение циклической нейтропении

4️⃣Отсутствие симптомов в межприступный период

5️⃣Соответствующее возрасту физическое и нервно-психическое развитие

🔽В 2019 критерии синдрома PFAPA (Маршалла) решили пересмотреть и модернизацию провели на основании данных международного регистра EUROFEVER/PRINTO.

🔽Критерии от 2019 года включают в себя 8 пунктов, как наличие так и отсутствие проявлений

Наличие:

- фаринготонзиллита
- продолжительность приступа 3-6 дней
- шейный лимфаденит
- периодичность

Отсутствие:

- диареи
- боли в грудной клетки
- сыпи
-артрита

для постановки диагноза должно быть не менее 7 из 8 предлагаемых признаков


🫥Мне как практикующуму врачу, занимающемуся проблемами аутовоспаления, ближе критерии G.S. Marshall от 1989 года.

❗️От себя я бы еще добавила, что очень часто синдром Маршалла манифестирует на 1-2 году жизни, исход заболевания благоприятный, но требует времени , дети не отстают в развитии интеллектуальном и физическом и даже часто опережают сверстников.

❗️У подростков, взрослых и пациентов с атипичными проявлениями необходимо продолжать диагностику.
Из личного опыта - каждый третий пациент с дефицитом меловаткиназы начинал свой путь к диагнозу через синдром Маршалла….

С уважением,
Козлова АЛ

Немного про дефицит аденозиндезаминазы 2 (ADA2) или синдром DADA2

📚В 2002 году в NIH (Национальный исследовательский институт США) презентовали клинический случай: девочка, 6 лет, в клинической картине сыпь, лихорадка и 6 инсультов.

📚В 2012 году в NIH впервые идентифицирована мутации в гене CERC1 (ADA2)

📚В 2014 году двумя независимыми исследовательскими группами описали аутосомно-рецессивное заболевание DADA2, вызванное мутациями с потерей функции в гене ADA2 и клинической картиной напоминающей узелковый полиартериит.

👨‍🏫В настоящее же время известны уже другие фенотипы с аутоиммунитетом, иммунодефицитом, гематологическими признаками и лимфопролиферацией у пациентов с синдромом DADA2

❗️Часто наблюдаются перекрестные проявления!

☄️В конце прошлого года коллеги из Индии (Dr. Aman Sharma, PGIMER, Chandigarh) на конференции American College of Rheumatology (ACR) представили самую крупную в настоящее время в мире когорту пациентов с DADA2 - 101 пациент (!!!), где описали ранее не встречавшиеся проявления (или крайне редко) в виде поражения глаз (нейроофтальмология) и поражения ЖКТ.

❗️Еще, был описан случай поздней манифестации заболевания - 50 лет!

С уважением,
Козлова А.Л.

https://acrabstracts.org/abstract/clinical-characteristics-treatment-outcomes-and-predictors-of-mortality-in-a-dada2-cohort-of-101-patients/

Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания: что это и какие болезни к ним относятся?

Аутовоспалительные заболевания традиционно делятся на моногенные (связанные с мутацией в гене) и мультифакториальные. Последние представляют собой более сложную группу болезней, в развитии которых участвуют сразу несколько генетических факторов, а также влияния окружающей среды.

🧬 Что значит "мультифакториальные"?
Это заболевания, для которых не найден причинный ген, но при этом есть полиморфизмы в нескольких генах, повышающие риск их развития. Дополнительно на их появление и течение могут влиять триггеры: инфекции, стресс, гормональные изменения и многое другое.

🔥 Вот несколько примеров мультифакториальных аутовоспалительных заболеваний:
✔ Болезнь Бехчета
✔ Болезнь Кавасаки
✔ Синдром Маршалла (PFAPA)
✔ Синдром SAPHO
✔ Подагра
✔ Юношеский артрит с системным началом

💡 Почему это важно?
Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания сложнее в диагностике, так как их нельзя выявить с помощью молекулярно-генетического теста. Чаще всего диагноз ставится на основе клинической картины, лабораторных данных и исключения других причин воспаления.

📌 Важно помнить, что лечение таких заболеваний тоже индивидуально: в отличие от моногенных форм, здесь чаще требуется подбор терапии с учетом воспалительных маркеров, возраста пациента и наличия сопутствующих состояний.

В последнее время ведутся активные исследования, чтобы лучше понять механизмы этих болезней и разработать более точные методы диагностики и лечения.

☝️Многие моногенные формы вышли из мультифакториальных, например, синдром VEXAS.

Как оценить активность течения аутовоспалительного заболевания? Эффективность проводимой терапии?

👩‍⚕️Этот вопрос всегда волновал врачей, занимающихся аутовоспалением. Были разные попытки систематизации и … в 2014 году был валидировал индекс активности аутовоспалительных заболеваний - AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity Index).

💡Создан он был прежде всего для семейной средиземноморской лихорадки, синдрома дефицита мевалонаткиназы, TNFr- ассоциированного периодического синдрома и криопирин-ассоциированного периодического синдрома. В настоящее время использование опросника вышло за пределы первоначальных синдромов

✍️Опросник состоит из пунктов клинических наблюдений за наличием или отсутствием конкретных симптомов в течение месяца:

-Лихорадка >38С
-Общие симптомы
- Боль в животе
- Тошнота/Рвота
- Диарея
- Головная боль
- Боль в груди
- Болезненные лимфоузлы
- Артралгия или миалгия
- Отечность суставов
- Поражение глаз
- Кожная сыпь

🧮За этот период наблюдения (1 мес) складывается общая сумма баллов. Максимальное количество баллов в день -12, а совокупный ежемесячный балл от 0 до 372.

✍️Практически это выглядит так: родитель ежедневно отмечает в дневнике те симптомы, которые в течения дня были у ребенка и к концу месяца можно сделать подсчет по получившимся данным. Чем выше баллы, тем тяжелее течет заболевание

💡Значение индекса AIDAI от 0 до 9 соответствует клинической ремиссии

С уважением,
Козлова АЛ

DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203666

Коллеги,

❗️28 февраля-1 марта 2025 состоится конгресс педиатров России.

Тема аутовоспалительных заболеваний, включая мой доклад, широко освещена в программе конференции

Козлова АЛ