Друзья, всем привет!🎄

Системные аутовоспалительные заболевания изначально включали только синдромы периодической лихорадки. И это было уже очень давно! 😉
С развитием науки список АВЗ стремительно расширяется.
Одним из ключевых проявлений некоторых АВЗ может быть васкулит – воспалительное поражение сосудов.

Выделяют моногенные аутовоспалительные заболевания, при которых поражение сосудов является ключевой особенностью:

1️⃣STING-ассоциированная васкулопатия с началом в младенчестве (SAVI)

2️⃣Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2)

3️⃣ Моногенная болезнь Бехчета или гаплонедостаточность А20 (HA20)

4️⃣Моногенная системная красная волчанка

Напишите в комментариях цифру заболевания, о котором вы хотите узнать больше и мы подготовим пост!🎄

ссылка на статью: doi: 10.3389/fped.2023.1258301

#васкулитАВЗ
#учебникАВЗ

🚗Посреди новогодней суеты и предпраздничных хлопот мы, как и обещали, подготовили для вас пост про моногенную форму системной красной волчанки (СКВ), так как она набрала наибольшее количество голосов🔥. Вашему вниманию представляем последний познавательный пост в этом году от нашей команды❤️.

Моногенная системная красная волчанка — редкая, но тяжелая форма заболевания, связанная с изменениями в отдельных генах. Она обычно проявляется в детском возрасте (чаще до 5 лет) и характеризуется отчетливыми генетическими аномалиями и широким спектром клинических проявлений. На сегодняшний день идентифицировано более 30 генов, которые способствуют развитию моногенной СКВ.

Она связана с нарушением трех ключевых биологических путей:

☃️Дефекты клиренса апоптотических тел и нуклеиновых кислот – включая дефицит компонентов комплемента (например, C1q) и мутации в генах внеклеточной ДНКазы (DNASE1). Основными признаками нарушения системы комплемента являются тяжелые кожные проявления и высокий уровень смертности из-за рецидивирующих инфекций. Более того, у этих пациентов наблюдаются нормальные уровни C3 и C4, высокий уровень ANA и отрицательные анти-dsDNA антитела.

☃️Нарушение сигнальных путей интерферона (IFN) , а именно, дефекты в распознавании нуклеиновых кислот, а также в продукции и реакции на IFN. Чаще можно встретить термин - СКВ-подобные интерферонопатии I типа, характеризующиеся усиленной экспрессией IFN I типа. Клиническими признаками часто выступают васкулопатия кожи по типу обморожения, системный васкулит и неврологические повреждения. Эти проявления могут наблюдаться как в рамках отдельного заболевания — семейной ознобленной волчанки (FCL), так и в рамках других форм интерферонопатий, например, синдрома Айкарди-Гутьереса (AGS).

☃️Нарушение толерантности B- и T-клеток – что приводит к избыточной активации иммунного ответа и аутоиммунной агрессии. Описывается раннее начало заболевания и типичные признаки волчанки, включая продукцию аутоантител, нефрит и поражение кожи. Более того, может наблюдаться лимфопролиферация и, в некоторых случаях, восприимчивость к инфекциям, что обычно описывается как нарушенный апоптоз и экспансия незрелых В-клеток.

Что поможет заподозрить моногенную форму СКВ?

❄️Ранний дебют заболевания (обычно до 5 лет);
❄️Тяжелое течение с частыми обострениями;
❄️Резистентность к стандартной терапии;
❄️Атипичные проявления, такие как выраженный васкулит, неврологические нарушения или тяжелые поражения почек;
❄️Семейный анамнез аутоиммунных заболеваний;
❄️Высокий уровень интерферона I типа в крови (экспрессия IFN-стимулированных генов).

Почему важно выявлять моногенные формы СКВ?💡💡
Генетическое тестирование и точная идентификация моногенных форм СКВ позволяют глубже понять патогенез заболевания и подобрать более таргетное лечение. Однако, несмотря на значительные достижения в терапии, лечение СКВ по-прежнему остается сложной задачей, требующей индивидуального подхода и мультидисциплинарного взаимодействия специалистов.

статья с таблицей по генам, ассоциированным с СКВ тут⤵️
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7616038/

🎄Дорогие подписчики, с наступающим Новым годом!🎆🎆🎆

Этот год был особенным для нас — именно в этом году появился наш молодой канал. Для нас это был первый шаг в большое пространство знаний, поддержки и обмена опытом.

Спасибо каждому из вас, кто присоединился, читал, задавал вопросы и делился мнением. Ваша активность — наш главный источник вдохновения.

Мы многому научились, многое открыли для себя и уже строим планы на следующий год. Уверены, что впереди нас ждут интересные темы, важные обсуждения и новые открытия!

🎁Пусть этот Новый год принесет вам здоровье, счастье и много светлых моментов! А мы, в свою очередь, обещаем и дальше делиться с вами полезной и интересной информацией.

С праздником! 🔔До встречи в новом году! 🛷

🎉🎉🎉Коллеги, друзья!

С Рождеством Христовым! 🎄

Пусть все будут здоровы!

Друзья,

пользуясь временем праздников, хочу немного рассказать про аутовоспалительное заболевание, связанное с мутацией в гене RIPK1

🌸Описали его совсем недавно, всего лишь в 2019 году, но вероятность встречи с ним довольно высокая…

🌸В настоящее время мы знаем о двух клинических фенотипах, связанных с RIPK1:

🏃Аутосомно-рецессивный вариант с потерей функции белка (LOF) и это комбинированный иммунодефицит с рецидивирующими инфекциями, поражением кишечника, полиартритом, задержкой развития.
Терапия заключается в проведении ТГСК

🏃Аутосомно-доминантный вариант с усилением функции белка (GOF). И этот вариант как раз относится к аутовоспалительному.

Синдром CRIA (Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome) проявляется в основном периодическими лихорадками, лимфопролиферацией, гепатоспленомегалией, артропатией.
В настоящее время основным вариантом терапии CRIA является применение ингибитора ИЛ6, также встречаются публикации и об альтернативных вариантах лечения

Источники: doi: 10.1038/s41586-019-1830-y
doi: 10.1038/s41586-019-1828-5

С уважением,
Козлова АЛ

Друзья,

🎄новогодние праздники подошли к концу, и мы возвращаемся к постам

🩺 Много вопросов всегда возникает при интерпретации полученных молекулярно-генетических данных

👩‍🔬Наша коллега, Виктория Захарова, поможет нам разобраться

🧬 В результате проведенного полноэкзомного или полногеномного секвенирования может быть обнаружен вариант с неопределенной клинической значимостью (VUS, variant of uncertain significance).

☝️Что следует помнить про такие варианты?

1️⃣Для классификации генетических вариантов при анализе данных высокопроизводительного секвенирования применяются критерии, предложенные международным сообществом медицинских генетиков.

2️⃣ Варианты могут быть классифицированы как патогенные, вероятно патогенные, с неопределенной клинической значимостью, вероятно доброкачественные и доброкачественные. Доброкачественные варианты, как правило, в заключение не выносятся

3️⃣ При классификации генетических вариантов, в случае, если информации про доброкачественность или патогенность варианта недостаточно, то его относят к VUS

4️⃣ Нельзя сказать, что VUS является причиной заболевания пациента без проведения дополнительных исследований, которые могут помочь переклассифицировать его в патогенный или вероятно патогенный и подтвердить генетическую природу заболевания

5️⃣ Для подтверждения патогенности найденного VUS используются различные подходы – дополнительные лабораторные и инструментальные исследования, генетическое обследование членов семьи, проведение функционального анализа (например, исследование мРНК пациента)

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

#генетикаАВЗ

Уважаемые коллеги, друзья!

Давно хотела уделить время PAID. Поехали! 🛞

🔖PSTPIP1-ассоциированный аутовоспалительный синдром (PSTPIP1-associated inflammatory diseases, PAID)

🗓В 1997 году коллеги из клиники Mayo описали семейное наблюдение в нескольких поколениях, в виде пиогенного стерильного артрита, гангренозной пиодермии и акне. Назвали это наблюдение (заболевание) - синдромом PAPA (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne syndrome).
🗓Через 3 года (в 2000 году) был описан еще семейный случай названный как «семейный рецидивирующий артрит».
🗓И только в 2006 году удалось выявились мутацию в гене PSTPIP1 (CD2BP1), которая модулирует активацию Т-клеток, активацию фагоцитов, организацию цитоскелета и высвобождение интерлейкина 1ß и как раз она ответственна за развитие всех вышеописанных проявлений.
🗓В настоящее время мы знаем уже о нескольких формах PSTPIP1- ассоциированного воспалительного заболевания:
- PAPA - синдром (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome), с преимущественным поражением кожи и суставов
- PAMI - синдром (PSTPIP1-associated myeloid-related proteinemia inflammatory syndrome). Отличительной чертой является цитопения
- PAPASH - синдром (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne, and hidradenitis suppurativa syndrome). Отлтчительная черта в развитии гидраденита.
- PAPA-like - синдром
- PAC - синдром (Pyoderma gangrenosum, acne, and ulcerative colitis syndrome). Отличается тем, что есть дополнительные изменения в кишечнике.

⚠️Наиболее логичным и это неоднократно звучало на конференциях и в научных статьях называть этот синдром, при наличии патогенного варианта в гене PSTPIP1, конечно, как PAID (PSTPIP1-associated inflammatory diseases)

Источники:
10.1016/S0025-6196(11)63565-910.1002/1529-0131(200009)43:9<2041::AID-ANR15>3.0.CO;2-G
10.1086/30286610.4049/jimmunol.176.10.5898
10.1097/BOR.0000000000000314

С уважением,
Козлова АЛ

https://pcr.news/novosti/povtornyy-analiz-geneticheskikh-dannykh-pozvolil-postavit-diagnoz-bolee-chem-500-patsientam-s-redkim/

Коллеги, друзья!

😖Повторный анализ молекулярно-генетических данных, проведенных ранее (кровь сдавать повторно не надо!), позволяет выявить редкие дефекты (часто ранее неописанные).
✏️Об этом пишут наши коллеги…

Друзья, коллеги!

📣5-6 февраля этого года состоится школа по детской ревматологии «Педиатрическая ревматология 2025 - за гранью стереотипов»

📣Большая часть программы посвящена аутовоспалительным заболеваниям

Присоединяетесь! 👍

Аутоиммунное или аутовоспалительное? Вот в чем вопрос?

Что такое аутовоспалительные заболевания? Не путайте их с аутоимунными! Почему это важно? Объясняет Анна Козлова — детский ревматолог клиники "Рассвет".

❗Разница заключается в механизмах развития заболевания, а именно в иммунном ответе. При развитии аутоиммунных заболеваний в основе лежит дефект приобретенного звена иммунитета с синтезом специфических аутоантител.

🔸В основе аутовоспалительных заболеваний лежит молекулярно-генетический дефект, который является врожденным дефектом иммунитета.
🔸Термин "аутовоспалительные заболевания"  появился в 1999 году. Его придумал Daniel Kastner, когда стало понятно, что образовавшаяся группа заболеваний не вписывается ни в одну имеющуюся. В настоящее время существует около ста аутовоспалительных заболеваний. И все они очень разные.

Основные проявления аутовоспаления:

🔸лихорадка (повышение температуры тела) без очага инфекции;
🔸воспалительные изменения в крови (лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение СРБ);
🔸 отсутствие положительного диагностического титра аутоантител;
🔸 отсутствие очевидных причин для повышения температуры тела, нарушения самочувствия.

Клинических же и лабораторных проявлений аутовоспалительных заболеваний очень много.

Например,

✔ Для синдрома Маршала (PFAPA) характерны ЛОР - проявления в виде рецидивирующих ангин.
✔ Хронический бактериальный остеомиелит (CNO) может протекать без повышения температуры тела.
✔ При семейной средиземноморской лихорадки (FMF, периодическая болезнь) помимо периодических повышений температуры тела, часто встречается боль в животе, напоминающая острый живот.

❗Аутовоспалительные заболевания находятся на междисциплинарном стыке и ими, как правило, занимаются ревматологи, иммунологи.

🙂 В "Рассвете" точно не перепутают аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания. И смогут предложить лечение в обоих случаях.

❤️ — пусть у всех будет крепкий иммунитет
🔥 — познавательно
☺️ — укрепляю иммунитет едой и сном

👀Что такое орфанные заболевания и почему аутовоспалительные заболевания считаются орфанными?

Орфанные заболевания – это редкие болезни, встречающиеся у ограниченного числа людей. Согласно европейским критериям, заболевание считается редким, если оно встречается у менее чем 1 человека на 2 000. В России эти критерии немного отличаются: болезнь относится к орфанным, если встречается менее чем у 10 человек на 100 000 населения. Несмотря на низкую распространенность, орфанные заболевания затрагивают миллионы людей по всему миру.

🦋Особенности орфанных заболеваний

Генетическая природа. Многие орфанные заболевания обусловлены генетическими мутациями. Это делает их хроническими, часто манифестирующими с детства.

Трудности диагностики. Из-за редкости и разнообразия клинических проявлений постановка диагноза может занимать годы.

Ограниченные возможности лечения. Для большинства орфанных заболеваний отсутствуют специфические методы лечения, и терапия направлена на облегчение симптомов.

💡Почему аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным?

Редкость. Каждое конкретное заболевание встречается у крайне ограниченного числа людей. Например, синдром Маршалла диагностируется у менее чем 1 человека на 100 000.

Генетическая основа. Большинство аутовоспалительных заболеваний обусловлены мутациями в генах, контролирующих воспалительный ответ (например, MEFV, NLRP3).

Сложности диагностики. Симптомы таких заболеваний (например, лихорадка, сыпь, боль в суставах) часто напоминают другие болезни, что затрудняет диагностику.

Ограниченные терапевтические возможности. Хотя биологическая терапия значительно улучшила жизнь пациентов, не для всех заболеваний доступны эффективные препараты.

😯Важно ли говорить об орфанных заболеваниях?

Повышение осведомленности. Чем больше людей знает об этих заболеваниях, тем больше шансов на раннюю диагностику и лечение.

Развитие исследований. Привлечение внимания к орфанным заболеваниям способствует финансированию научных работ и разработке новых лекарств.

Поддержка пациентов. Люди с редкими болезнями часто сталкиваются с одиночеством. Информация помогает им найти сообщество и получить помощь.

💞В заключении хотелось бы сказать, что помогая распространять информацию об этих болезнях, мы способствуем улучшению жизни многих людей. Спасибо дорогие подписчики, что участвуете в этой важной миссии.

Завершилась двухдневная школа детских ревматологов! 🙂
Доклады сделаны! 💪
Обмен знаниями, планы, проекты, теплые встречи и дружелюбные объятия! ☺️

🤔 Какой вид генетического обследования назначить?

Целесообразным будет следующий алгоритм:

1️⃣если пациент имеет определенный клинический фенотип и имеется твердая уверенность в поставленном диагнозе, то возможны два варианта:

- в случае, если с фенотипом пациента ассоциировано 1-2 гена, то рационально будет проведение секвенирования по Сэнгеру;

- в случае, если кандидатных генов больше – проведение высокопроизводительного секвенирования таргентной панели генов данной группы заболеваний

2️⃣если диагноз пациента однозначно не определен и клиническая картина укладывается в разные заболевания, то имеет смысл проводить полноэкзомное или полногеномное секвенирование.

❗В данном случае преимуществом полногеномного секвенирования будет возможность оценить структурные варианты (крупные делеции, дупликации и т.д.) и глубокие интронные варианты, а также более равномерное покрытие в целом, и соответственно лучшее покрытие «сложных» регионов генома по сравнению с экзомным секвенированием.

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)