😍Сравнительная таблица по аутовоспалительным заболеваниям

Autoinflammatory Alliance (https://autoinflammatory.org/index.php)- это некоммерческая общественная благотворительная организация, основанная на оригинальной сравнительной таблице аутовоспалительных заболеваний.

Целью этой базы данных является помощь врачам и медицинским работникам в рассмотрении симптомов и результатов аутовоспалительных заболеваний, а также повышение осведомленности об этих редких заболеваниях.

Пользователям, ищущим информацию, связанную с личными состояниями, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с врачом. Autoinflammatory Alliance не несет ответственности за любые последствия, возникшие в результате использования этой базы данных.

Ссылки тут ⤵️
- сравнительная таблица АВЗ - https://www.autoinflammatory-search.org/diseases
- поисковик симптомов АВЗ - https://www.autoinflammatory-search.org/search/index

⚡️ Друзья!
12 декабря в ДКЦ им Рошаля состоится научно-практическая конференция «Подмосковные чтения» ❗️
Где будет представлен доклад на тему «Аутовоспалительные синдромы в педиатрии»
Формат конференции гибридный
Ссылка ниже ⤵️
https://pharmprosvet.ru/meropriyatiya/nauchno-prakticheskaya-konferentsiya-podmoskovnye-chteniya-2024/

🚨Друзья!

Про роль соматических мутаций в развитии АВЗ❗️

🧬 Соматическая мутация это мутация, возникающая в соматической клетке и передающаяся дочерним клеткам при митозе.

👩‍🔬Данный тип мутаций поколениях организмов не наследуется.
Соматические мутации могут быть представлены всеми известными типами мутаций — однонуклеотидными заменами, делециями, инсерциями, инверсиями и т.д.
Соматические мутации не ограничиваются изменениями на уровне отдельных генов, а точно так же, как и герминальные мутации, существуют в виде мутаций микросателлитных локусов ДНК, динамических мутаций, числовых и структурных нарушений хромосом, CNV.

💢Соматические изменения могут затрагивать не только структурную, но и эпигенетическую организацию генома, приводя к возникновению так называемых эпимутаций и заболеваний, связанных с эпигенетическим мозаицизмом.

🔽Соматические мутации, вызывающие доминантные формы АВС, были описаны в следующих генах: NLRP3 (до 20% пациентов с CAPS), NLRC4, TNFRSF1A, NOD2, STING, TLR8, UBA1 (синдром VEXAS у взрослых), JAK1.

❗️У большинства пациентов с соматическими мутациями заболевание начинается поздно и протекает в более легкой форме.

❗️Уровень соматического мозаицизма варьируется при разных заболеваниях; в некоторых случаях он может составлять всего 5% в образцах периферической крови, хотя в клетках костного мозга он может быть выше. Это следует учитывать при направлении пациента на высокопроизводительное секвенирование, при котором не всегда можно детектировать соматические мутации из-за недостаточной глубины покрытия.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37562411/

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

#генетикаАВЗ

Друзья, всем привет!🎄

Системные аутовоспалительные заболевания изначально включали только синдромы периодической лихорадки. И это было уже очень давно! 😉
С развитием науки список АВЗ стремительно расширяется.
Одним из ключевых проявлений некоторых АВЗ может быть васкулит – воспалительное поражение сосудов.

Выделяют моногенные аутовоспалительные заболевания, при которых поражение сосудов является ключевой особенностью:

1️⃣STING-ассоциированная васкулопатия с началом в младенчестве (SAVI)

2️⃣Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2)

3️⃣ Моногенная болезнь Бехчета или гаплонедостаточность А20 (HA20)

4️⃣Моногенная системная красная волчанка

Напишите в комментариях цифру заболевания, о котором вы хотите узнать больше и мы подготовим пост!🎄

ссылка на статью: doi: 10.3389/fped.2023.1258301

#васкулитАВЗ
#учебникАВЗ

🚗Посреди новогодней суеты и предпраздничных хлопот мы, как и обещали, подготовили для вас пост про моногенную форму системной красной волчанки (СКВ), так как она набрала наибольшее количество голосов🔥. Вашему вниманию представляем последний познавательный пост в этом году от нашей команды❤️.

Моногенная системная красная волчанка — редкая, но тяжелая форма заболевания, связанная с изменениями в отдельных генах. Она обычно проявляется в детском возрасте (чаще до 5 лет) и характеризуется отчетливыми генетическими аномалиями и широким спектром клинических проявлений. На сегодняшний день идентифицировано более 30 генов, которые способствуют развитию моногенной СКВ.

Она связана с нарушением трех ключевых биологических путей:

☃️Дефекты клиренса апоптотических тел и нуклеиновых кислот – включая дефицит компонентов комплемента (например, C1q) и мутации в генах внеклеточной ДНКазы (DNASE1). Основными признаками нарушения системы комплемента являются тяжелые кожные проявления и высокий уровень смертности из-за рецидивирующих инфекций. Более того, у этих пациентов наблюдаются нормальные уровни C3 и C4, высокий уровень ANA и отрицательные анти-dsDNA антитела.

☃️Нарушение сигнальных путей интерферона (IFN) , а именно, дефекты в распознавании нуклеиновых кислот, а также в продукции и реакции на IFN. Чаще можно встретить термин - СКВ-подобные интерферонопатии I типа, характеризующиеся усиленной экспрессией IFN I типа. Клиническими признаками часто выступают васкулопатия кожи по типу обморожения, системный васкулит и неврологические повреждения. Эти проявления могут наблюдаться как в рамках отдельного заболевания — семейной ознобленной волчанки (FCL), так и в рамках других форм интерферонопатий, например, синдрома Айкарди-Гутьереса (AGS).

☃️Нарушение толерантности B- и T-клеток – что приводит к избыточной активации иммунного ответа и аутоиммунной агрессии. Описывается раннее начало заболевания и типичные признаки волчанки, включая продукцию аутоантител, нефрит и поражение кожи. Более того, может наблюдаться лимфопролиферация и, в некоторых случаях, восприимчивость к инфекциям, что обычно описывается как нарушенный апоптоз и экспансия незрелых В-клеток.

Что поможет заподозрить моногенную форму СКВ?

❄️Ранний дебют заболевания (обычно до 5 лет);
❄️Тяжелое течение с частыми обострениями;
❄️Резистентность к стандартной терапии;
❄️Атипичные проявления, такие как выраженный васкулит, неврологические нарушения или тяжелые поражения почек;
❄️Семейный анамнез аутоиммунных заболеваний;
❄️Высокий уровень интерферона I типа в крови (экспрессия IFN-стимулированных генов).

Почему важно выявлять моногенные формы СКВ?💡💡
Генетическое тестирование и точная идентификация моногенных форм СКВ позволяют глубже понять патогенез заболевания и подобрать более таргетное лечение. Однако, несмотря на значительные достижения в терапии, лечение СКВ по-прежнему остается сложной задачей, требующей индивидуального подхода и мультидисциплинарного взаимодействия специалистов.

статья с таблицей по генам, ассоциированным с СКВ тут⤵️
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7616038/

🎄Дорогие подписчики, с наступающим Новым годом!🎆🎆🎆

Этот год был особенным для нас — именно в этом году появился наш молодой канал. Для нас это был первый шаг в большое пространство знаний, поддержки и обмена опытом.

Спасибо каждому из вас, кто присоединился, читал, задавал вопросы и делился мнением. Ваша активность — наш главный источник вдохновения.

Мы многому научились, многое открыли для себя и уже строим планы на следующий год. Уверены, что впереди нас ждут интересные темы, важные обсуждения и новые открытия!

🎁Пусть этот Новый год принесет вам здоровье, счастье и много светлых моментов! А мы, в свою очередь, обещаем и дальше делиться с вами полезной и интересной информацией.

С праздником! 🔔До встречи в новом году! 🛷

🎉🎉🎉Коллеги, друзья!

С Рождеством Христовым! 🎄

Пусть все будут здоровы!

Друзья,

пользуясь временем праздников, хочу немного рассказать про аутовоспалительное заболевание, связанное с мутацией в гене RIPK1

🌸Описали его совсем недавно, всего лишь в 2019 году, но вероятность встречи с ним довольно высокая…

🌸В настоящее время мы знаем о двух клинических фенотипах, связанных с RIPK1:

🏃Аутосомно-рецессивный вариант с потерей функции белка (LOF) и это комбинированный иммунодефицит с рецидивирующими инфекциями, поражением кишечника, полиартритом, задержкой развития.
Терапия заключается в проведении ТГСК

🏃Аутосомно-доминантный вариант с усилением функции белка (GOF). И этот вариант как раз относится к аутовоспалительному.

Синдром CRIA (Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome) проявляется в основном периодическими лихорадками, лимфопролиферацией, гепатоспленомегалией, артропатией.
В настоящее время основным вариантом терапии CRIA является применение ингибитора ИЛ6, также встречаются публикации и об альтернативных вариантах лечения

Источники: doi: 10.1038/s41586-019-1830-y
doi: 10.1038/s41586-019-1828-5

С уважением,
Козлова АЛ

Друзья,

🎄новогодние праздники подошли к концу, и мы возвращаемся к постам

🩺 Много вопросов всегда возникает при интерпретации полученных молекулярно-генетических данных

👩‍🔬Наша коллега, Виктория Захарова, поможет нам разобраться

🧬 В результате проведенного полноэкзомного или полногеномного секвенирования может быть обнаружен вариант с неопределенной клинической значимостью (VUS, variant of uncertain significance).

☝️Что следует помнить про такие варианты?

1️⃣Для классификации генетических вариантов при анализе данных высокопроизводительного секвенирования применяются критерии, предложенные международным сообществом медицинских генетиков.

2️⃣ Варианты могут быть классифицированы как патогенные, вероятно патогенные, с неопределенной клинической значимостью, вероятно доброкачественные и доброкачественные. Доброкачественные варианты, как правило, в заключение не выносятся

3️⃣ При классификации генетических вариантов, в случае, если информации про доброкачественность или патогенность варианта недостаточно, то его относят к VUS

4️⃣ Нельзя сказать, что VUS является причиной заболевания пациента без проведения дополнительных исследований, которые могут помочь переклассифицировать его в патогенный или вероятно патогенный и подтвердить генетическую природу заболевания

5️⃣ Для подтверждения патогенности найденного VUS используются различные подходы – дополнительные лабораторные и инструментальные исследования, генетическое обследование членов семьи, проведение функционального анализа (например, исследование мРНК пациента)

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

#генетикаАВЗ

Уважаемые коллеги, друзья!

Давно хотела уделить время PAID. Поехали! 🛞

🔖PSTPIP1-ассоциированный аутовоспалительный синдром (PSTPIP1-associated inflammatory diseases, PAID)

🗓В 1997 году коллеги из клиники Mayo описали семейное наблюдение в нескольких поколениях, в виде пиогенного стерильного артрита, гангренозной пиодермии и акне. Назвали это наблюдение (заболевание) - синдромом PAPA (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne syndrome).
🗓Через 3 года (в 2000 году) был описан еще семейный случай названный как «семейный рецидивирующий артрит».
🗓И только в 2006 году удалось выявились мутацию в гене PSTPIP1 (CD2BP1), которая модулирует активацию Т-клеток, активацию фагоцитов, организацию цитоскелета и высвобождение интерлейкина 1ß и как раз она ответственна за развитие всех вышеописанных проявлений.
🗓В настоящее время мы знаем уже о нескольких формах PSTPIP1- ассоциированного воспалительного заболевания:
- PAPA - синдром (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome), с преимущественным поражением кожи и суставов
- PAMI - синдром (PSTPIP1-associated myeloid-related proteinemia inflammatory syndrome). Отличительной чертой является цитопения
- PAPASH - синдром (Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne, and hidradenitis suppurativa syndrome). Отлтчительная черта в развитии гидраденита.
- PAPA-like - синдром
- PAC - синдром (Pyoderma gangrenosum, acne, and ulcerative colitis syndrome). Отличается тем, что есть дополнительные изменения в кишечнике.

⚠️Наиболее логичным и это неоднократно звучало на конференциях и в научных статьях называть этот синдром, при наличии патогенного варианта в гене PSTPIP1, конечно, как PAID (PSTPIP1-associated inflammatory diseases)

Источники:
10.1016/S0025-6196(11)63565-910.1002/1529-0131(200009)43:9<2041::AID-ANR15>3.0.CO;2-G
10.1086/30286610.4049/jimmunol.176.10.5898
10.1097/BOR.0000000000000314

С уважением,
Козлова АЛ

https://pcr.news/novosti/povtornyy-analiz-geneticheskikh-dannykh-pozvolil-postavit-diagnoz-bolee-chem-500-patsientam-s-redkim/

Коллеги, друзья!

😖Повторный анализ молекулярно-генетических данных, проведенных ранее (кровь сдавать повторно не надо!), позволяет выявить редкие дефекты (часто ранее неописанные).
✏️Об этом пишут наши коллеги…