Всем привет! 👋

Сегодня поговорим про препараты - «anti IL-6»🔒

Эта группа препаратов вызывает большой интерес как один из вариантов терапии аутовоспалительных заболеваний. В связи с тем, что ИЛ-6 является одним из участников цитокинового каскада, врачи регулярно прибегают к его использованию в клинической практике. Однако среди официальных показаний к назначению ингибитора ИЛ-6 вы не найдете аутовоспалительные заболевания (за исключением юношеского артрита с системным началом и болезни Стилла взрослых).

🌍 Зарубежные препараты :
1. Тоцилизумаб (Actemra) – первый одобренный препарат для блокировки рецептора ИЛ-6, разработанный Chugai Pharmaceutical. Изначально был показан для ревматоидного артрита, позже – для ювенильного артрита, системной красной волчанки и болезни Кастлемана. В 2020 году был экстренно одобрен для тяжелых случаев COVID-19.
2. Сарилумаб (Kevzara) – моноклональное антитело к рецептору ИЛ-6, зарегистрированное для лечения ревматоидного артрита.
3. Сатрализумаб (Enspryng) – антитело против рецептора ИЛ-6, одобренное в России для лечения оптиконевромиелита.
4. Сильтуксимаб (Sylvant) – моноклональное антитело непосредственно к ИЛ-6, применяется при болезни Кастлемана (не зарегистрирован в России).

🇷🇺Российские препараты:
1. Левилимаб (Ilsira) – препарат компании Biocad, используемый при COVID-19 и ревматоидном артрите. Направлен на рецептор ИЛ-6.
2. Олокизумаб (Артлегия) – антитело к ИЛ-6, рекомендованное для ревматоидного артрита и COVID-19 от компании Р-Фарм.
3. Тоцилизумаб (Complarate) – биосимиляр от компании Генериум, зарегистрированный для ревматоидного артрита, ювенильного артрита и COVID-19.

🔍Препараты на стадии разработки:
Клазакизумаб – исследуется для лечения антитело-опосредованного отторжения почечного трансплантата и тяжелого течения COVID-19.

Для более детального ознакомления использования ИЛ-6 при АВЗ: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.956795/full

#цитокиныАВЗ
#ИЛ6

Друзья,

продолжаем разбирать синдром дефицита мевалонаткиназы.
Поговорим немного про разные варианты терапии...

💊 Базовые противоревматические препараты такие, как метотрексат, сульфасалазин, азатиоприн, лефлуномид – не эффективны
💊 Трансфузии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) – не эффективны
💊 ГКС (преднизолон, метипред, дексаметазон и т.д) – наиболее эффективны во время приступа, но не продолжительно
💊 колхицин, НПВП, статины, бисфосфонат – ограниченная эффективность
💊 ингибиторы ФНО (этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб) – частичная эффективность с последующей потерей эффекта
💊 ингибитор ИЛ6 (тоцилизумаб) – описаны единичные случаи с эффектом от терапии, исследований не проводилось
💊 ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб) – одни из самых эффективных препаратов в терапии MKD
💊ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) – с каждым годом растет число успешных случаев проведения ТГСК у пациентов с тяжелой или резистентной формой MKD к проводимой консервативной терапии

Из необычного! 🤓
❗️Лапаквистат ацетат (TAK-475, Takeda) вариант неоднозначный, но интересный. Обсуждался давно, была очень стройная идея, что ингибитор скваленсинтазы Лапаквистат, первоначально разработанный как препарат, снижающий уровень холестерина, может найти показание при МKD, модулируя путь холестерина мевалоната, увеличивая доступность противовоспалительных изопреноидных промежуточных продуктов. Было проведено исследование, на основании которого лапаквистат можно рассматривать как эффективное средство лечения только легких форм МKD.

☝️В общем, резюмируя краткий анализ терапии синдрома дефицит мевалонаткиназы, можно сказать, что самыми эффективными вариантами терапии в настоящее время являются:
❗️ГКС для купирования приступов, но не предотвращения их
❗️ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб). Основа терапии MKD
❗️ТГСК, как радикальный способ при тяжелых формах или неэффективности терапии антиИЛ1

Источники:
doi: 10.1097/MD.0000000000003027
doi: 10.1097/MD.0b013e318190cfb7
doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201268
doi: 10.1186/s12969-022-00716-4
doi: 10.4081/reumatismo.2013.55.
doi: 10.3390/biom11101438

С уважением,
Козлова АЛ

Дорогие подписчики, сегодня на повестке историческая заметка из мира АВЗ

📜История открытия фактора некроза опухоли (ФНО)

1. Начало исследований: XIX век 🔬

В конце XIX века учёные заметили, что при развитии инфекций у онкологических пациентов иногда происходило уменьшение или даже исчезновение опухолей. Американский хирург Уильям Коли (W. Coley) выявил, что не только живые, но и убитые микроорганизмы могут влиять на опухоли. В 1903 году он создал на основе убитых бактерий «токсины Коли», которые использовал для лечения рака. После введения этих токсинов у пациентов повышалась температура и иногда наблюдалась регрессия опухолей. Однако результаты были нестабильными, и метод Коли так и не получил широкого признания среди врачей. Тем не менее, его исследования показали, что иммунитет может оказывать влияние на опухоли.

2. Возобновление исследований в XX веке 💡

В середине XX века интерес к этой теме возрос, когда выяснилось, что только грамотрицательные бактерии могут вызвать регрессию опухолей. В 1943 году учёные из Национального института рака США выделили из оболочки этих бактерий липополисахарид (ЛПС), который активировал иммунную систему. Введение ЛПС вызывало некроз опухолей у мышей, но при высоких дозах приводило к токсичности и шоку. Исследования показали, что ЛПС работает только in vivo (т.е. в живом организме) и не воздействует на опухолевые клетки напрямую в пробирке, что наводило на мысль о существовании других активных веществ, стимулируемых действием ЛПС в организме.

3. Открытие ФНО в 1970-е годы 🌟

Идея о том, что ЛПС запускает в организме выработку особых опухолеубивающих веществ, подтвердилась. В 1970-х годах учёные Ллойд Олд и Эдит Буйссон из Института Солка обнаружили фактор некроза опухоли (ФНО), вырабатываемый моноцитами и макрофагами под действием ЛПС. Это был прорыв: ФНО оказался ключевым цитокином, способным вызывать некроз опухолей в живом организме.

4. Роль ФНО в воспалении и аутоиммунных заболеваниях 🧬

Первоначально ФНО рассматривался как противоопухолевое средство. Однако уже в 1980-х годах выяснилось, что его основная функция — регуляция воспаления. ФНО оказался ключевым звеном в развитии хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона. Это открытие дало начало анти-ФНО терапии, которая и сегодня используется для лечения этих заболеваний.

Так ФНО, от исследовательского открытия, стал основой для революционных методов терапии! 🚀

пост подготовлен Леонтьевой М.Е, редактирован Козловой А.Л.

#историяАВЗ
#ФНО

🔥Красные флаги при лихорадке, чтобы заподозрить АВЗ🔥

>>>Лихорадка часто сопровождает многие состояния, от обычных инфекций до хронических заболеваний. Но в случаях, когда лихорадка носит загадочный характер и не поддаётся обычному лечению, важно помнить о возможных признаках аутовоспалительных заболеваний (АВЗ). Вот несколько красных флагов, которые помогут врачам и родителям заподозрить АВЗ и обратиться за консультацией к специалисту.

🚩Регулярные и периодические эпизоды лихорадки
Если у пациента наблюдается повторяющаяся лихорадка с чёткой периодичностью (например, через каждые 2-4 недели) и эпизоды повторяются в течение нескольких месяцев или лет, это может быть маркером АВЗ, например, синдрома периодической лихорадки.

🚩Лихорадка без видимой инфекции
Лихорадка, не связанная с очевидной инфекцией (особенно при отсутствии реакции на антибиотики), может быть признаком аутовоспалительного процесса.

🚩Системные симптомы наряду с лихорадкой
Если лихорадка сопровождается такими симптомами, как боли в животе, суставах, мышцах, крапивницей и экзантемой, периорбитальными отеками, это может свидетельствовать о наличии аутовоспалительного заболевания. Такие симптомы характерны для синдрома FMF, TRAPS и других форм АВЗ.

🚩Семейный анамнез с указанием на похожие симптомы
Наличие в семье пациентов с аналогичными симптомами лихорадки, болей или высыпаний также является тревожным сигналом. Многие АВЗ имеют наследственный характер, поэтому семейный анамнез может подсказать врачу правильное направление для диагностики.

🚩Отсутствие ответа на стандартное лечение
Если традиционная терапия, включая антибиотики, антипиретики и противовоспалительные препараты, не даёт стойкого эффекта или вызывает лишь кратковременное улучшение, стоит задуматься о возможном аутовоспалительном компоненте и обратиться к специалисту для дальнейшего обследования.

🚩Анализы с постоянными признаками воспаления
Повышенные показатели воспаления, такие как С-реактивный белок (CRP), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз в общем анализе крови могут также могут указывать на АВЗ.

Когда обращаться к специалисту?🙋‍♀️
Если у пациента присутствуют "красные флаги", важно обратиться к специалисту по аутовоспалительным заболеваниям (аллерголог-иммунолог, ревматолог). Ранняя диагностика и начало терапии помогут поставить диагноз, предотвратить развитие осложнений и улучшить качество жизни пациента.

#красныефлагиАВЗ
#случайизпрактики
#какзаподозритьАВЗ

https://youtu.be/pk_UtKY4TO0
Друзья,
случайно наткнулась на запись сессии по аутовоспалительным заболеваниям конгресса НАЭПИД в 2023 году.
Надеюсь, что будет полезна 🙂

Все ли аутовоспалительные заболевания сопровождаются повышением температуры тела и воспалительными изменениями в крови?

❗️Конечно, не все!

🧠 Сегодня немного поговорим про самый часто встречаемый аутовоспалительный синдром без признаков системного воспаления (в большинстве случаях).

❗️И это хронический небактериальный остеомиелит (CNO), который относится к мультифакториальным (без генетического подтверждения) аутовоспалительным заболеваниям.

🖊️ Описал его еще в 1972 году Giedion A. с коллегами.

По настоящим данным CNO чаще встречается у девочек в возрасте 7-12 лет (мальчики тоже болеют, но немного реже).

Если CNO стартует рано, например, в первые 2-3 года жизни, то необходимо исключить моногенную форму аутовоспалительного заболевания.
😉(Желательно в любом случае исключить молекулярно-генетический дефект)

Есть моногенные заболевания, в симптомокомплекс которых входит поражение костной ткани: синдром Маджета, синдром DIRA, PAPA синдром и другие (список активно пополняется с каждым годом).

🤒 Клиническая картина CNO достаточно скудная: локальная боль, припухлость, повышение температуры тела в месте поражения. Системных проявлений в виде повышения острофазовых белков крови, повышения температуры тела, как правило, нет. Встречается поражение всех костей, но чаще всего поражаются длинные трубчатые кости (большеберцовая, малоберцовая). Иногда клинические проявления CNO могут сопровождаться воспалением суставов, кишечника, кожи.

❗️Верификация диагноза непростая, для этого в обязательном порядке необходимо исключить онкопроцесс, обменные нарушения, инфекцию, врожденные дефекты иммунитета, а также моногенные формы АВЗ.

❗️Диагностика CNO в целом основывается на совокупности клинико-лабораторных данных, данных визуализации ( МРТ, МСКТ, сцинтиграфия костей скелета), биопсии очага кости, микробиологических исследованиях.

P.S. На рисунке: А, B, С - МРТ данные поражения нижней челюсти, D -рентгенограмма поражения ключицы, E – МРТ данные поражения ключицы, F – МРТ данные поражения позвоночника

С уважением,
Козлова А.Л.

📰☄️Друзья, есть прекрасная новость!

❗️В этом году зарегистрирован российский оригинальный препарат (не биоаналог, что очень приятно!❗️) ингибитор ИЛ1 – гофликицепт (Арцерикс), компания Р-фарма по показанию идиопатический рецидивирующий перикардит (тоже АВЗ по некоторым источникам 😉)

https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5eae7f2d-c716-43ef-9411-787645aca4da

❗️25 октября 2024 Арцериксу присвоен статус орфанного лекарственного препарата.

❗️07 ноября 2024 Арцерикс включен в перечень ЖНВЛП

💊Проводится клиническое исследование по показанию Семейная средиземноморская лихорадка…

✍️Вакцинация при аутовоспалительных заболеваниях: что делать?

Большинство из вас высказались "за прививки".🌟 Это невероятно радует, ваш активный отклик показывает, насколько вы заботитесь о себе и своих близких. А для тех, у кого остались вопросы, мы продолжаем делиться полезной и важной информацией, чтобы развеять сомнения и помочь сделать правильный выбор. Вакцинация для пациентов с аутовоспалительными заболеваниями (АВЗ) это особенно важно, но требует индивидуального подхода.

*️⃣Почему важно вакцинировать пациентов с АВЗ?

- Инфекционные заболевания могут провоцировать обострения АВЗ и приводить к тяжелым осложнениям или затруднять лечение основного заболевания.
- Вакцинация помогает предотвратить эти риски, снижает заболеваемость и улучшает качество жизни.

*️⃣Почему это безопасно и эффективно?

Инактивированные вакцины содержат убитые микроорганизмы или их фрагменты, поэтому они не могут вызвать инфекцию.
При аутовоспалительных заболеваниях основной патологический процесс связан с дисрегуляцией врожденного иммунитета, а не адаптивного звена. Это значит, что функции Т- и В-лимфоцитов, которые отвечают за формирование специфического иммунного ответа, в большинстве случаев остаются сохранными. Благодаря этому вакцинация позволяет эффективно стимулировать выработку защитных антител и активацию клеточного иммунитета, обеспечивая полноценную защиту от инфекций."

*️⃣Ограничения для живых вакцин

Живые вакцины (например, против кори, краснухи, паротита или ветряной оспы) могут быть противопоказаны у пациентов, получающих:
- Биологическую терапию (ингибиторы IL-1, IL-6, TNF и другие).
- Глюкокортикоиды в высоких дозах.
- Цитостатики.
В таких случаях важно обсудить с врачом риски и альтернативные меры защиты, например, вакцинацию членов семьи.

*️⃣Вакцинация и генно-инженерная терапия

Прием препаратов, таких как ингибиторы IL-1 (анакинра, канакинумаб), IL-6 (тоцилизумаб) или TNF-α (адалимумаб), не исключает вакцинацию.

- важно помнить, что вакцинацию необходимо проводить в состоянии лекарственной ремиссии
- желательно не вакцинироваться накануне введения ГИБП ( лучше через несколько дней после введения препарата)
- предпочтение за инактивированными вакцинами.

*️⃣Куда обратиться за помощью?

- К вашему лечащему врачу для составления индивидуального плана вакцинации.
- В специализированные центры вакцинации.
- К специалисту в области АВЗ (иммунологу или ревматологу) для согласования графика прививок и оценки рисков.

🛡Будьте на шаг впереди инфекций, защищая себя и своих близких!

#вакцинацияприАВЗ

Друзья,
в догонку темы вакцинации немного освежим информацию о вакцинах…

‼️На сегодняшний день существует множество вакцин

Глобально их можно разделить на две большие группы: живые и неживые

Они имеют ряд принципиальных отличий, а именно :

🦠 живые (например вакцина от кори-краснухи-паротита, рота-вирусной инфекции, БЦЖ, оральная полиомиелитная вакцина ) содержат в себе сам вирус или бактерию, но исключительно в ослабленном, то есть аттенуированном виде. В таком состоянии патоген не может вызвать заболевание, но этого достаточно, чтобы иммунная система выработала защитные механизмы к данному возбудителю

🦠Неживые вакцины напротив содержать в себе убитый микроорганизм или определенный компонент микроба, или же их обезвреженные токсины иначе говоря анатоксины (примерами таких вакцин являются полисахаридная пневмококковая вакцина, инактивированная полиомиелитная вакцина, АКДС, вакцина от вируса гепатита В)

🛡️Еще одним важным отличием является иммуногенногенность, то есть способность вызывать иммунный ответ.

❗️Живые вакцины способствуют быстрому формированию защитных механизмов, для этого требуется введение всего лишь пары доз, чего нельзя сказать о неживых вакцинах, требующих большего количества введении

❗️Так же стоит сказать о реактогенности вакцин, то есть способности вызвать определенные реакции организма на их введение.

Неживые вакцины могут вызвать неспецифические общие симптомы, такие как повышение температур тела выше 38.0С, снижение аппетита, слабость, тошноту, недомогание уже в первые трое суток после вакцинации.
Что касается живых вакцин, то реакции на их введение появляется значительно позже- начиная с 5-го по 15-й день (иногда 21-й) и помимо общей неспецифической симптоматики (перечислена выше) они могут вызвать специфические симптомы, которые всего лишь имитируют то инфекционное заболевание (не являясь им!) , от которого введена вакцина и не представляют опасности как для самого вакцинированного, так и для окружающих его людей.

‼️В заключении хотелось бы отметить, что для вакцинации требуется всего лишь осмотр врача- незначительные катаральные симптомы (кашель, насморк) без ухудшения общего состояния не являются противопоказаниями к вакцинации. Нет необходимости в углубленном лабораторном обследовании, без рекомендации лечащего врача.

Пост подготовлен педиатром МО, ординатором 1 года МОНИКИ Зыковым ИИ

#вакцинацияприАВЗ