Всем привет! 👋

Сегодня поговорим про препараты - «anti IL-6»🔒

Эта группа препаратов вызывает большой интерес как один из вариантов терапии аутовоспалительных заболеваний. В связи с тем, что ИЛ-6 является одним из участников цитокинового каскада, врачи регулярно прибегают к его использованию в клинической практике. Однако среди официальных показаний к назначению ингибитора ИЛ-6 вы не найдете аутовоспалительные заболевания (за исключением юношеского артрита с системным началом и болезни Стилла взрослых).

🌍 Зарубежные препараты :
1. Тоцилизумаб (Actemra) – первый одобренный препарат для блокировки рецептора ИЛ-6, разработанный Chugai Pharmaceutical. Изначально был показан для ревматоидного артрита, позже – для ювенильного артрита, системной красной волчанки и болезни Кастлемана. В 2020 году был экстренно одобрен для тяжелых случаев COVID-19.
2. Сарилумаб (Kevzara) – моноклональное антитело к рецептору ИЛ-6, зарегистрированное для лечения ревматоидного артрита.
3. Сатрализумаб (Enspryng) – антитело против рецептора ИЛ-6, одобренное в России для лечения оптиконевромиелита.
4. Сильтуксимаб (Sylvant) – моноклональное антитело непосредственно к ИЛ-6, применяется при болезни Кастлемана (не зарегистрирован в России).

🇷🇺Российские препараты:
1. Левилимаб (Ilsira) – препарат компании Biocad, используемый при COVID-19 и ревматоидном артрите. Направлен на рецептор ИЛ-6.
2. Олокизумаб (Артлегия) – антитело к ИЛ-6, рекомендованное для ревматоидного артрита и COVID-19 от компании Р-Фарм.
3. Тоцилизумаб (Complarate) – биосимиляр от компании Генериум, зарегистрированный для ревматоидного артрита, ювенильного артрита и COVID-19.

🔍Препараты на стадии разработки:
Клазакизумаб – исследуется для лечения антитело-опосредованного отторжения почечного трансплантата и тяжелого течения COVID-19.

Для более детального ознакомления использования ИЛ-6 при АВЗ: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.956795/full

#цитокиныАВЗ
#ИЛ6

Друзья,

продолжаем разбирать синдром дефицита мевалонаткиназы.
Поговорим немного про разные варианты терапии...

💊 Базовые противоревматические препараты такие, как метотрексат, сульфасалазин, азатиоприн, лефлуномид – не эффективны
💊 Трансфузии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) – не эффективны
💊 ГКС (преднизолон, метипред, дексаметазон и т.д) – наиболее эффективны во время приступа, но не продолжительно
💊 колхицин, НПВП, статины, бисфосфонат – ограниченная эффективность
💊 ингибиторы ФНО (этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб) – частичная эффективность с последующей потерей эффекта
💊 ингибитор ИЛ6 (тоцилизумаб) – описаны единичные случаи с эффектом от терапии, исследований не проводилось
💊 ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб) – одни из самых эффективных препаратов в терапии MKD
💊ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) – с каждым годом растет число успешных случаев проведения ТГСК у пациентов с тяжелой или резистентной формой MKD к проводимой консервативной терапии

Из необычного! 🤓
❗️Лапаквистат ацетат (TAK-475, Takeda) вариант неоднозначный, но интересный. Обсуждался давно, была очень стройная идея, что ингибитор скваленсинтазы Лапаквистат, первоначально разработанный как препарат, снижающий уровень холестерина, может найти показание при МKD, модулируя путь холестерина мевалоната, увеличивая доступность противовоспалительных изопреноидных промежуточных продуктов. Было проведено исследование, на основании которого лапаквистат можно рассматривать как эффективное средство лечения только легких форм МKD.

☝️В общем, резюмируя краткий анализ терапии синдрома дефицит мевалонаткиназы, можно сказать, что самыми эффективными вариантами терапии в настоящее время являются:
❗️ГКС для купирования приступов, но не предотвращения их
❗️ингибиторы ИЛ1 (анакинра, канакинумаб). Основа терапии MKD
❗️ТГСК, как радикальный способ при тяжелых формах или неэффективности терапии антиИЛ1

Источники:
doi: 10.1097/MD.0000000000003027
doi: 10.1097/MD.0b013e318190cfb7
doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201268
doi: 10.1186/s12969-022-00716-4
doi: 10.4081/reumatismo.2013.55.
doi: 10.3390/biom11101438

С уважением,
Козлова АЛ

Дорогие подписчики, сегодня на повестке историческая заметка из мира АВЗ

📜История открытия фактора некроза опухоли (ФНО)

1. Начало исследований: XIX век 🔬

В конце XIX века учёные заметили, что при развитии инфекций у онкологических пациентов иногда происходило уменьшение или даже исчезновение опухолей. Американский хирург Уильям Коли (W. Coley) выявил, что не только живые, но и убитые микроорганизмы могут влиять на опухоли. В 1903 году он создал на основе убитых бактерий «токсины Коли», которые использовал для лечения рака. После введения этих токсинов у пациентов повышалась температура и иногда наблюдалась регрессия опухолей. Однако результаты были нестабильными, и метод Коли так и не получил широкого признания среди врачей. Тем не менее, его исследования показали, что иммунитет может оказывать влияние на опухоли.

2. Возобновление исследований в XX веке 💡

В середине XX века интерес к этой теме возрос, когда выяснилось, что только грамотрицательные бактерии могут вызвать регрессию опухолей. В 1943 году учёные из Национального института рака США выделили из оболочки этих бактерий липополисахарид (ЛПС), который активировал иммунную систему. Введение ЛПС вызывало некроз опухолей у мышей, но при высоких дозах приводило к токсичности и шоку. Исследования показали, что ЛПС работает только in vivo (т.е. в живом организме) и не воздействует на опухолевые клетки напрямую в пробирке, что наводило на мысль о существовании других активных веществ, стимулируемых действием ЛПС в организме.

3. Открытие ФНО в 1970-е годы 🌟

Идея о том, что ЛПС запускает в организме выработку особых опухолеубивающих веществ, подтвердилась. В 1970-х годах учёные Ллойд Олд и Эдит Буйссон из Института Солка обнаружили фактор некроза опухоли (ФНО), вырабатываемый моноцитами и макрофагами под действием ЛПС. Это был прорыв: ФНО оказался ключевым цитокином, способным вызывать некроз опухолей в живом организме.

4. Роль ФНО в воспалении и аутоиммунных заболеваниях 🧬

Первоначально ФНО рассматривался как противоопухолевое средство. Однако уже в 1980-х годах выяснилось, что его основная функция — регуляция воспаления. ФНО оказался ключевым звеном в развитии хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона. Это открытие дало начало анти-ФНО терапии, которая и сегодня используется для лечения этих заболеваний.

Так ФНО, от исследовательского открытия, стал основой для революционных методов терапии! 🚀

пост подготовлен Леонтьевой М.Е, редактирован Козловой А.Л.

#историяАВЗ
#ФНО