Качественный райтинг от Sciencfiles
75 subscribers
2 photos
4 links
Уважаемые коллеги, рады привествовать вас на канале проекта "Качественный райтинг от Sciencefiles". Подписывайтесь, чтобы первыми получать информацию о полезных вебинарах и инфорассылках.
Download Telegram
to view and join the conversation
Компания Sciencefiles более 11 лет системно развивает медицинский райтинг в России и ЕАЭС. За это время было разработано 1279 документов для 650+ МНН. В том числе более 180 регдосье.
18 февраля мы приглашаем вас принять участие в вебинаре в рамках проекта "Качественный райтинг от Sciencefiles".
Ведущие вебинара - медицинские писатели компании с совокупным экспертным стажем более 35 лет: доктор и кандидат наук по специальности «Фармакология, клинической фармакология», поделятся своей экспертизой по следующим вопросам:
+ Каковы основные сложности разработки разделов 2.4-2.5 регдосье в формате ОТД по требованиям ЕАЭС;
+ Каковы базовые ресурсы для поиска релевантных доклинических и клинических данных;
+ Как ускорить процесс разработки разделов 2.4-2.5;
+ Как предупредить типичные ошибки при разработке разделов 2.4-2.5.
Участие бесплатное при предварительной регистрации.
Вопрос 1. Нужно ли проводить собственные клинические исследования для истинных растворов, для суспензий?
Ответ: Согласно Решению Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза" II. Лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением системного действия, в отсутствии условий для биовейвера (в соответствии с требованиями приложения N 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности) в отношении таких лекарственных форм, как таблетки, капсулы и суспензии для приема внутрь необходимо проводить исследования биоэквивалентности. В отношении таблеток, диспергирующихся в полости рта, и растворов для приема внутрь применяются специальные, описанные ниже требования.IV. Растворы для приема внутрь. Если исследуемый лекарственный препарат представляет собой водный раствор для приема внутрь и содержит ту же концентрацию действующего вещества, что и зарегистрированный раствор, то проведение исследований биоэквивалентности не требуется. Однако если вспомогательные вещества способны повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта (например, сорбитол, маннитол и т.д.), абсорбцию (например, поверхностно активные вещества или соединения, влияющие на белки-переносчики), процесс растворения и всасывания (например, сорастворители) или стабильность действующего вещества in vivo и если различия между содержанием вспомогательных веществ должным образом не обоснованы прочими данными, то проводится исследование биоэквивалентности. Требования к вспомогательным веществам растворов для приема внутрь аналогичны условиям биовейвера (с учетом требований приложения N 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности).
Если биоэквивалентность исследуемого лекарственного препарата, являющегося раствором для приема внутрь, должна быть подтверждена по отношению к другому лекарственному препарату с немедленным высвобождением, то необходимо провести исследование биоэквивалентности.
VII. Растворы для парентерального введения. Если исследуемый лекарственный препарат является водным раствором для внутривенного введения и содержит то же действующее вещество, что и зарегистрированный лекарственный препарат, то проведение исследования биоэквивалентности, как правило, не требуется. Однако если одно из вспомогательных веществ способно взаимодействовать с действующим веществом (например, с образованием комплексов) или другим образом влиять на его распределение, метаболизм и выведение, требуется проведение исследования биоэквивалентности. Его можно избежать, если сравниваемые лекарственные препараты содержат примерно одинаковое количество вспомогательных веществ и должным образом доказано, что имеющиеся различия в их содержании не влияют на фармакокинетику действующего вещества.
При других парентеральных путях введения, например, внутримышечном и подкожном, если исследуемый лекарственный препарат имеет одинаковый тип растворителя (например, водная или масляная среда), содержит то же действующее вещество в той же концентрации и те же вспомогательные вещества в схожих количествах, что и зарегистрированный лекарственный препарат, то проведение исследований биоэквивалентности не требуется. Более того, проведение исследования биоэквивалентности водных растворов с примерно одинаковым содержанием вспомогательных веществ не требуется, если последние не влияют на вязкость.
Вопрос 2. «Препарат на рынке более 25 лет. Соответственно КИ и ДКИ проводились более 25 лет назад. Данные этих исследований сохранились только на бумажных носителях. Доступа к архивам этих данных нет. Необходимо ли проводить собственные КИ и ДКИ или достаточно литературных данных?»
Ответ: Литературных данных по ДКИ и исследования биоэквивалентности будет достаточно если препарат воспроизведенный. Исследования биоэквиалентности в некоторых случаях могут не потребоваться (см. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 с изменениями). Литературных данных по ДКИ и КИ будет достаточно, если препарат хорошо изученный (регистрация в 3-х странах ЕАЭС более 10 лет и другие критерии ХИП имеются).
Вопрос 3. «Если ЛП имеет регистрацию в РФ с 1970-х годов, при процедуре приведения в соответствие, что следует вкладывать в Модули 4-5, что в Модуль 2.»
Ответ: В модуле 2 обзоры 2.3; 2.4; 2.5. В резюме 2.6 и 2.7 -табличные резюме по имеющимся исследованиям. В Модуль 4-5: имеющиеся исследования+ литературные данные + обоснования, почему исследования могут не проводиться (упор на безопасность при клиническом применении). Согласно требованиям к документам регистрационного досье (в формате общего технического документа) - еще официально не утвержденные. Регистрационном досье лекарственного препарата с хорошо изученным медицинским применением с помощью доклинических и клинических обзоров и резюме необходимо подтвердить, что компонент(ы) лекарственного препарата имеет(ют) широкое применение с приемлемой степенью безопасности и (или) эффективности в соответствии с Приложением № 1 к Правилам регистрации Союза.
В Модуле 2 необходимо представить табличные клинические и доклинические резюме. Таблицы могут не потребоваться для очень старых, хорошо изученных веществ, однако следует представить соответствующее обоснование. Обзоры необходимо представлять во всех случаях.
Вопрос 4. «Достаточно ли в разделах по вспомогательным веществам и примесям клинического обзора привести ссылки на соответствующие разделы модуля 3 и обзора доклинических исследований?»

Ответ: Если есть релевантная информация, нужно привести ее в обзоре. Если – нет, то сослаться можно, но еще раз акцентировать внимание на том, что ВВ безопасно, широко используется в фармотрасли и т.п. Таким образом лучше всего представить ссылки плюс литданные.
Вопрос 6. «Необходимо ли проведение собственных КИ для гибридного ЛП, отнесенного в данную группу по причине местного действия (состав, ЛФ совпадают), или достаточно будет литературных данных?»

Ответ: Согласно Решению Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза" X. Лекарственные препараты местного действия, применяемые местно или наружно. Правила по изучению лекарственных препаратов местного действия (при пероральном, назальном, легочном, глазном, накожном, ректальном, вагинальном и т.д. введении), отражены в других актах, составляющих право Союза.
Если исследуемый лекарственный препарат, представляющий собой раствор (например, капли глазные, спрей назальный (за исключением гормональных назальных спреев) или раствор для наружного применения), не отличается по виду среды растворения (водная или масляная) и содержит ту же концентрацию того же действующего вещества, что и зарегистрированный лекарственный препарат, то подтверждать эквивалентность между ними не требуется. Незначительные различия в содержании вспомогательных веществ допустимы, если значимые фармацевтические свойства исследуемого и референтного лекарственного препарата идентичны или аналогичны. Любые качественные или количественные различия в содержании вспомогательных веществ требуют обоснования с позиций их влияния на терапевтическую эквивалентность. При отсутствии оснований способ и пути введения должны соответствовать зарегистрированному лекарственному препарату.
Если после местного применения лекарственных препаратов для местного применения в силу системной абсорбции возникает риск системных нежелательных реакций, необходимо измерить системную экспозицию. Необходимо подтвердить, что системная экспозиция исследуемого лекарственного препарата не превышает таковую лекарственного препарата сравнения, т.е. верхняя граница 90% доверительного интервала не должна превышать верхнюю границу приемлемости биоэквивалентности (125,00%).
Ни один из лекарственных препаратов местного действия, применяемых местно или наружно, нельзя рассматривать в качестве воспроизведенного лекарственного препарата, поскольку они подпадают под определение гибридного лекарственного препарата.
Вопрос 7. «Если нет, КИ. Но нужно подать досье по ЕАЭС. А как можно подать заявку на КИ? На
основании чего?»
Ответ: Если под заявкой на КИ подразумевается разрешение на проведение КИ, то это делается по стандартной процедуре через МЗ РФ и стандартным пакетом документов (протокол, брошюра исследователя и т.д.).
Вопрос 8. Препарат (дженерик) зарегистрирован в РФ достаточно давно судя по отсутствию данных по КИ, зарегистрирован по литобзору. Была подача на регистрацию в ЕАЭС, далее от МЗ был получен запрос на собственные КИ, хотя на ГРЛС нет ни одного исследования БЭ данного МНН».
Ответ: Конечно, Регулятор может потребовать проведение КИ, если не обосновано их отсутствие. То, что на ГРЛС отсутствуют данные о КИ препарата с данным МНН, не значит, что они не проводились – возможно проводились до внедрения системы. В любом случае можно попробовать обосновать отсутствие необходимости проводить исследование, а если не получится – быть готовыми проводить БЭ.
Вопрос 9. Насколько процентов может быть отличие по вспомогательным веществам от референтного препарата?
Ответ: Насколько угодно, но при достижении определенных границ препарат будет считаться гибридным, а не воспроизведенным. Границы указаны в п. 19 Приложения No 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза.
С 18 марта по 14 апреля компания Sciencefiles проведет III международный практический онлайн-курс «Разделы 2.4-2.5 регдосье в формате ОТД по требованиям ЕАЭС: системный подход». В этот раз курс стал продолжительнее по времени, чтобы участники успели глубже познакомится со всеми материалами курса и полноценно выполнить практическое задание. При этом стоимость курса осталась прежней. https://medicalwriting.ru/