🧠 Эстроген и дофамин и почему о них хочу рассказать в одном посте?

У меня точно есть такое, что в один день всё схватываю на лету, в другой как будто голова не работает. Обычно это списывают на сон, стресс, мотивацию. Но у самок крыс [и да, мы понимаем, что крысы не люди, но все равно интересно же] нашли кое-что другое.

303 крысы самки и самцы тысячи раз проходили одну и ту же задачу: животное само решало, когда начать новую пробу и балансировало между усилием и ожидаемой наградой. Замеряли дофамин в прилежащем ядре, смотрели на белки и отключали отдельные рецепторы. И у самок обнаружилась закономерность, которая у самцов отсутствовала.

Когда эстроген высокий [в фазе проэструса стадия перед овуляцией и перед готовностью к спариванию] крысы быстрее перестраивались под изменения среды. Стало больше награды и подстроились быстрее. Стало меньше и тоже отреагировали точнее. В фазе с низким эстрогеном их поведение становилось похожим на самцов [то есть стабильным, но менее гибким].

На уровне дофамина это выглядело так сигнал ошибки предсказания [ожидал одно, получил другое] в проэструсе был заметно сильнее. И только в прилежащем ядре в дорсальном стриатуме никакой разницы между фазами не было.

Почему так происходит, тоже выяснили. Протеомный анализ [изучение белков] показал, что при высоком эстрогене в прилежащем ядре снижается количество дофаминовых транспортеров [они убирают дофамин из синапса]. Меньше транспортеров дофамин дольше там остаётся и сигнал сильнее.
А чтобы убедиться, что это не просто совпадение, исследователи отключили эстрогеновые рецепторы прямо в дофаминовых нейронах среднего мозга.

Чувствительность к изменениям среды упала. То есть эстроген действует именно через эти рецепторы и именно это меняет скорость обучения.
Это крысы, и напрямую переносить на людей не стоит.

Но механизм любопытный, ведь получается, что эстроген это не только про репродукцию, он влияет на обучение (по крайне мере у крыс).

Давненько не было цитат:

«Нам нужно признать, что ненавидеть кого бы то ни было за что бы то ни было – абсурдно и так же бессмысленно, как ненавидеть небо за плохую погоду... Сюда нас тоже привела наука»

Предельно жесткая и ясная этическая позиция. Такая высшая точка освобождения, которую предлагает Сапольски.

🧠 Почему одни взвешивают последствия, а другие действуют не думая и при чём тут дофамин?

Усаживайтесь поудобнее, начинаем разбор!
46 мышей больше 70 дней выполняли задачу Ресторанный ряд [у каждой был ограниченный запас времени, чтобы добывать еду в четырёх ресторанах с разными вкусами и разным временем ожидания]. С помощью фиброфотометрии (метод записи активности нейронов в реальном времени) и оптогенетики (метод включения и выключения нейронов с помощью света) исследователи в реальном времени записывали активность дофамина в прилежащем ядре и смотрели, как она связана с тем, как мышь принимает решения.

Сразу оговорюсь, что это мыши, и переносить выводы напрямую на людей некорректно. Но механизм интересный.

📍 Что нашли?
Мыши разделились на два типа и дофамин у них работал по-разному.
Около 20 мышей оказались чувствительными к предложению. Они отказывались от невыгодных вариантов, могли передумать, если время ожидания оказывалось слишком долгим. Их дофамин рос перед тем, как принять выгодное предложение, и падал перед отказом. Когда они колебались — уровень дофамина отражал степень уверенности в решении. А перед тем как уйти из зоны ожидания, дофамин резко падал и это падение было тем сильнее, чем ценнее было то, от чего мышь отказывалась.

Остальные 26 мышей вели себя иначе. Они принимали предложения почти вне зависимости от времени ожидания. Их дофамин не отражал уверенность в решении и одинаково падал перед уходом независимо от того, выгодно ли было передумывать.

📍 А что показала оптогенетика?
Когда исследователи искусственно тормозили дофамин в прилежащем ядре «чувствительные» мыши чаще меняли решение. На «нечувствительных» это не действовало никак. Стимуляция дофамина в момент выбора снижала колебания у «чувствительных» и эффект сохранялся даже после того, как стимуляция заканчивалась.

📍 Ну и что мне с этого взять?
Как дофамин участвует в оценке, уверенности и переоценке решений, зависит от того, какую стратегию вообще использует конкретный организм. У одних дофамин кодирует будущую ценность. У других — нет, и никакая стимуляция это не меняет.

Ещё раз это мыши. Но если такие индивидуальные различия в дофаминовой системе существуют и у людей это меняет вопрос с «почему он такой импульсивный» на «как именно у него настроена обработка последствий выбора».