Топик для обсуждения: заказ статей. Пишите в комментарии на какую тему бы вы хотели посты!
А то чот в голоу нихера не лезет.

Общие генетические уязвимости к биполярному расстройству и шизофрении

Хотя когда-то считалось генетически отличным, новое исследование указывает на частичное перекрытие генов восприимчивости к БАР и шизофрении. При обследовании родственников первой степени либо БАР, либо шизофренических пробандов существует повышенный риск шизоаффективных и больших депрессивных расстройств. Кроме того, монозиготные кости лиц с шизофреническим расстройством подвергаются повышенному риску мании (8,2%), а также шизофрении (40,8%). Аналогичным образом, монозиготные кости маниакальных пациентов подвергаются повышенному риску шизофрении (13,6%) и мании (36,4%).

Локус этой общей восприимчивости был исследован в многочисленных исследованиях. Berrettini et al. и Detera-Wadleigh et al. обнаружили локус восприимчивости к БАР на 18p11, тогда как Schwab et al. обнаружили доказательства нарушения шизофрении-связи в области 18p11.2. Мета-анализ показал, что наиболее перспективными областями генома для БАР были 13q32 и 22q11, тогда как для шизофрении области включали 8p24, 13q32 и 22q11. Общие связи с обоими расстройствами могут также присутствовать в геномных областях 8p22 и 10p14. Ген катехол-О-метилтрансферазы (COMT), который отвечает за контроль метаболизма дофамина в префронтальной коре, по-видимому, связан как с шизофренией, так и с БАР.

Несмотря на эти области перекрытия, существуют важные различия между БАРи шизофренией в структуре мозга и нейропсихологическом функционировании. У пациентов с шизофренией объем серого вещества, гиппокампа и миндалины снижается по сравнению с пациентами с БАР и здоровыми контрольными группами. События нервного развития, такие как пренатальные и акушерские события, были вовлечены в этиологические пути к шизофрении, но не БАР.

Среди детей, у которых позже развивается мания, дефицит во время преморбидного состояния в основном связан с эмоциональным, социальным и поведенческим развитием, но не с интеллектуальным функционированием. Напротив, дети, у которых позже развивается шизофрения, демонстрируют нарушения развития психомоторного, языкового и когнитивного функционирования. Однако после повторных эпизодов болезни ухудшение нейропсихологического функционирования и объема желудочков может наблюдаться при обоих расстройствах.

БАР и шизофрения, вероятно, являются результатом того, что многие гены способствуют небольшим эффектам, а не меньшему количеству генов большего эффекта, с некоторой степенью перекрытия в областях связи. Общие гены восприимчивости могут предрасполагать людей к дисрегуляции дофамина и возможному психозу. Тем не менее, есть гены, экспрессия которых может влиять на нервное развитие, специфические для болезни неврологические изменения и факторы окружающей среды. Эти факторы отличают начало и течение БАР от начала и течения шизофрении.

Нейротрансмиттерная дисрегуляция при БАР

Наибольшее внимание в исследованиях расстройств настроения получили три нейромедиатора: норадреналин, дофамин и серотонин. Первоначальные модели нейротрансмиттеров предполагали, что депрессия была связана с низким уровнем норадреналина и дофамина, тогда как мания была связана с высокими уровнями норадреналина и дофамина. Мания и депрессия были связаны с низким уровнем серотонина, нейротрансмиттера, который помогает регулировать норадреналин и дофамин. Первоначально исследователи полагали, что расстройства настроения будут объясняться абсолютными уровнями нейротрансмиттеров в синаптической расщелине, которые были либо слишком высокими, либо слишком низкими. Фактические данные не полностью подтверждают эти гипотезы, поскольку временной ход реакций на лекарства указывает на то, что изменения чувствительности рецепторов с большей вероятностью будут ответственны за стабилизацию симптомов, чем сдвиги в абсолютных уровнях нейротрансмиттеров .

В настоящее время исследователи сосредоточены на функционировании нейротрансмиттерных систем, таких как повышенная чувствительность постсинаптических рецепторов в фармакологических проблемах, нейровизуализации или генетических исследованиях. В настоящее время широко распространено мнение, что дисрегуляция в дофаминовых и серотониновых системах взаимодействует с дефицитом в других нейротрансмиттерных системах, таких как ГАМК и вещество Р, вызывая симптомы расстройств настроения. Для краткости мы сосредоточим наш обзор на доказательствах, касающихся дисрегуляции в дофаминовых и серотониновых системах. Мы меньше фокусируемся на норадреналине, поскольку менее ясно, являются ли изменения уровня норадреналина продуктом или причиной симптомов настроения.

Дофамин

Среди людей без БАР было обнаружено, что несколько различных дофаминергических препаратов вызывают маниакальные симптомы, такие как повышение настроения, энергии и разговорчивости. Люди с БАР проявляют выраженные поведенческие эффекты на амфетамин даже при отсутствии повышенного связывания дофамина с рецепторами. Кроме того, примерно у 10% людей с историей мании одна полная ночь лишения сна вызовет маниакальные симптомы к следующему утру. Лишение сна может мешать нормализации чувствительности дофаминовых рецепторов.
Некоторые теории делают акцент на связях между расстройствами настроения и дофаминовыми рецепторами в определенных областях мозга, которые, как полагают, участвуют в мотивации вознаграждения, включая прилежащее ядро, вентральный тегмент и полосатое тело . Парадигмы поведенческой сенсибилизации обеспечивают одно окно в изучение этих путей. Поведенческая сенсибилизация относится к открытию, что организмы, подвергшиеся воздействию повторяющихся прерывистых доз психомоторных стимуляторов, становятся более чувствительными к их эффектам, учитывая определенные условия прерывистости и дозировки. Эта повышенная чувствительность может быть результатом усиленного замедленного высвобождения дофамина, особенно в пределах путей, участвующих в модуляции мотивации вознаграждения. Пациенты с первым эпизодом с БАР и шизофренией демонстрируют меньшую поведенческую чувствительность, чем те, у кого не диагностированы эти расстройства, что, возможно, указывает на то, что у дофаминергических путей уже развилась повышенная чувствительность.

Поспал, а хрен с ним. Надо дифференцировать аудиторию каналов, следовательно никому насильно навязывать не буду Лады, товарищи хейтеры?

Нейротрансмиттерная дисрегуляция при БАР ч.2

На животных моделях был идентифицирован набор генов-кандидатов для БАР, которые связаны с активностью DARPP-32, которая участвует в модуляции сигналов дофамина в ниагростриатальном пути . Обширное количество исследований на людях проверило полиморфизмы в генах, модулирующих чувствительность различных дофаминовых рецепторов. В настоящее время не было получено никаких последовательных данных о полиморфизмах в генах рецепторов D1, D2, D3 и D4 или генах-переносчиках дофамина. Положительные ассоциации были обнаружены только для небольших подгрупп или не смогли воспроизвестися. Огромная сложность генов, модулирующих выработку дофамина и чувствительность рецепторов, требует дополнительных исследований.

Исследования нейровизуализации серотонина показывают, что расстройства настроения обычно связаны со снижением чувствительности серотониновых рецепторов. Кроме того, серотониновые системы могут быть оспорены путем манипулирования уровнями триптофана, предшественника серотонина. В соответствии с идеей о том, что снижение чувствительности серотониновых рецепторов участвует в БАР, у лиц с положительным семейным анамнезом БАР развивается больше когнитивных дефицитов после процедуры истощения серотонина, чем у лиц без семейного анамнеза. В одном исследовании, однако, процедура, используемая для повышения уровня серотонина, нагрузки триптофана, вызывала аналогичные когнитивные дефициты в семейном анамнезе - положительные участники по сравнению с семейным анамнезом - отрицательные участники. Такие эффекты согласуются с дисрегуляцией в серотонинергических системах, но природа этой дисрегуляции остается неопределенной.
Многие исследования были сосредоточены на генах, модулирующих переносчик серотонина, который находится на пресинаптической мембране и регулирует уровни серотонина в расщелине. Мета-анализ 150 исследований показал, что БАР не был последовательно связан с генами, регулирующими рецепторы серотонина, хотя он был связан с полиморфизмами в двух локусах, связанных с переносчиком серотонина: локусе промотора и локусе VNTR (различное количество тандемных повторов, обычно 9, 10 или 12 повторов) локусе. Отдельный мета-анализ, однако, не повторил этот вывод.

Области мозга, участвующие в биполярном расстройстве

Многие области мозга, вовлеченные, когда здоровые люди испытывают сильные эмоции, были вовлечены в патологию БАР. В функциональных исследованиях расстройство БАРI связано с повышенной активностью в миндалине, ключевой структуре мозга, участвующей в выявлении значимости эмоционально значимых стимулов как отрицательной, так и положительной валентности. Исследования ПЭТ и функциональные МРТ-исследования активности во время когнитивных или эмоциональных задач показали закономерность гиперактивности миндалины среди людей с расстройством БАРI. Люди с БАРтакже демонстрируют снижение активности гиппокампа и префронтальной коры. Во время депрессии наблюдается снижение активности в передней поясной извилине.

Параллельно с результатами функциональных исследований структурные исследования показали, что BD связан с меньшим, чем в среднем, объемом в префронтальной коре, базальных ганглиях, гиппокампе и передней поясной извилине; в некоторых исследованиях также сообщается о том, что объем миндалины выше среднего. Взятые вместе, эти структурные и функциональные дефициты согласуются с моделями лимбически-кортикальной дисфункции, предложенными для униполярной депрессии. То есть, повышенная активность в миндалине может способствовать эмоциональной чувствительности, тогда как снижение активности корковых областей может мешать эффективному планированию и достижению цели в контексте эмоций, что приводит к низкой способности регулировать эмоции.

Нейронная активность в этих областях, по-видимому, меняется со статусом эпизода. Во время мании люди с БАР могут проявлять пониженную реактивность к негативным раздражителям по сравнению со здоровыми или эутимическими лицами. Например, после просмотра лиц с различными негативными эмоциональными выражениями, обнаружили снижение активации миндалины и подрода передней поясной коры у пациентов с маниакальным БАР по сравнению с контрольной группой. Следовательно, области мозга, участвующие в выявлении важности негативных стимулов, а также в регулировании реакций на эти стимулы, по-видимому, становятся менее активными во время маниакальных эпизодов. Это согласуется с доказательствами когнитивной и поведенческой нечувствительности к негативным раздражителям во время маниакальных эпизодов, описанных ниже. Другие исследования показали, что как в состоянии покоя, так и во время двигательных задач уровень активности в базальных ганглиях положительно коррелирует с одновременным уровнем маниакальных симптомов.

Следовательно, одна из теорий заключается в том, что БАР связан с дисрегуляцией в областях мозга, имеющих отношение к эмоциям, включая миндалину, базальные ганглии и дорсальную переднюю поясную извилину. Во время мании люди могут стать менее чувствительными к негативным раздражителям, что может отражаться в снижении нейронной восприимчивости к сигналам угрозы. Гиперактивность в базальных ганглиях может способствовать повышению мотивации вознаграждения.

Циркадные и метаболические изменения при БАР ч.1

Клинические проявления и патогенез БАР связаны с изменением циркадного ритма. Циркадные нарушения и жалобы на сон могут быть как провоцирующими факторами, так и последствиями расстройств настроения. Одной из основных характеристик маниакальных эпизодов является снижение потребности во сне, тогда как депрессивные эпизоды часто характеризуются бессонницей и гиперсомнией. Циркадные нарушения и «вечеренность» (более активные в вечернее время) были связаны с эпизодами настроения, функциональными нарушениями, плохим качеством жизни и резистентностью к лечению Кроме того, лишение сна и светотерапия являются терапевтическими подходами, которые эффективно используются в качестве дополнений к более стандартным фармакологическим методам лечения.


Существующие гипотезы биологического механизма, лежащего в основе дисрегуляции циркадного ритма при БАР, включают изменения в уровнях мелатонина, в экспрессии рецепторов мелатонина в центральной нервной системе и в ежедневных профилях кортизола. Генетические данные также связывают дисрегуляцию циркадного ритма с БАР. Два полиморфизма на гене CLOCK, которые контролируют циркадный ритм — ядерный транслокатор арилового углеводородного рецептора (ARNTL) и вневременные циркадные часы (TIMELESS) — были связаны с реакцией лития в БАР. Кроме того, экспрессия Per2, Cry1 и Rev-Erbα, все компоненты циркадных часов, увеличивали индивидуальную восприимчивость к терапевтическим эффектам лития.

Интересно отметить, что дисрегуляция циркадного ритма и механизм молекулярных часов наблюдаются при психиатрических диагнозах, включая шизофрению и депрессию. В общегеномном ассоциативном анализе британского биобанка наблюдалась генетическая корреляция между большей продолжительностью сна и риском шизофрении. Кроме того, анализ SNP показал полиморфизм гена CLOCK T3111C у пациентов с японской шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными группами, хотя такой же полиморфизм не наблюдался у пациентов с большим депрессивным расстройством (MDD) или БАР в другом исследовании японской популяции. В последнее время он наблюдался у первичных фибробластов у пациентов с шизофренией с плохим сном, потерей ритмической экспрессии CRY1 и PER2 по сравнению со здоровыми контрольными группами Повышенная латентность сна, плохое качество сна и снижение латентности до сна первого быстрого движения глаз хорошо документированы в БДР, но нет данных, подтверждающих роль генов циркадного ритма в расстройстве.

https://t.me/pharma_guids

Открыл доступный с картинами канал по фармакология на основе Шталя и других доступных источников. Простая психофармакология в картинах!

Пример доступности иллюстраций с описаниями

Часть 1
Циркадные и метаболические изменения при БАР ч.2
Метаболические сигналы способствуют регулированию циркадных часов, а циркадный ритм влияет на сердечно-сосудистую и метаболическую системы. Действительно, давно известно, что у пациентов с БАР наблюдаются изменения энергетического метаболизма и что у них более высокий риск ожирения и сахарного диабета 2 типа по сравнению с общей популяцией. Системный анализ показал, что естественные причины, такие как сердечно-сосудистые заболевания, вносят значительный вклад в снижение ожидаемой продолжительности жизни пациентов с БАП по сравнению с общей популяцией. Циркадные нарушения, по-видимому, независимо связаны с повышенным перекисным окислением липидов у пациентов с БАР, но не в контрольной группе. Была предложена связь между вечерним хронотипом и более высоким процентом жирового состава тела у пациентов с БАР. Многие клеточные метаболические датчики воздействуют непосредственно на основные компоненты часов, регулируя биологическое время в соответствии с метаболическим статусом. Лептин, который вырабатывается адипоцитами, регулирует аппетит и регулирует продолжительность сна. Ранее были описаны повышенные уровни лептина у пациентов с БАР с избыточным весом по сравнению с контрольной группой с избыточным весом . Гормоны, полученные из жировой ткани, или адипокины, регулируют аппетит и обмен веществ и обладают активностью в лимбических областях мозга; приступы настроения и медикаментозное лечение способствуют нарушениям адипокинов при БАР, а адипокины влияют на течение психических заболеваний и изменения ИМТ.
Механизмы, лежащие в основе увеличения веса и метаболического дисбаланса у пациентов с БАР, плохо изучены. Были предложены генетическая предрасположенность, повторяющиеся депрессивные эпизоды, низкий уровень активности, плохие диетические привычки, плохое медицинское обслуживание и побочные эффекты нейролептиков / лекарств, стабилизирующих настроение. Нарушение сна является основным симптомом БАР и может способствовать ассоциации БАР с метаболическими нарушениями. Данные свидетельствуют о том, что более короткая продолжительность сна связана с низким уровнем холестерина ЛПВП и повышенным риском коронарных событий. Однако другие исследования показывают, что сопутствующие заболевания БАР могут быть вызваны не только плохим поведением в отношении здоровья и психотропными препаратами, но и проявлениями общих биологических путей между БАР и сопутствующими заболеваниями. Тесная связь между метаболическими и психическими расстройствами привела к появлению гипотезы “метаболического синдрома настроения”, которая предполагает существование общих биологических механизмов, лежащих в основе обоих состояний.

https://t.me/pharma_guids

Думаю за месяц-полтора перенесу всего Шталя туда. Так что подписывайтесь!

Что происходит? Я ебу и выношу из мозга вон депрессивную фазу!
https://t.me/stars_of_cat

Мои творческие возлияния. Не хотите читать — не читайте, я писать все равно не перестану.

Часть 1 Часть 2
Циркадные и метаболические изменения при БАР ч.3
Врожденный энергетический метаболизм мозга, зависящий от глюкозы, может быть одним из факторов, способствующих этому явлению. Наш мозг имеет очень высокую потребность в энергии и будет мешать другим частям тела получать свою энергетическую потребность, что является основой гипотезы “эгоистичного мозга”. Мы можем выдвинуть гипотезу, что некоторые из метаболических изменений, наблюдаемых при БАР, могут быть компенсаторным механизмом организма, пытающегося компенсировать патологический энергетический дисбаланс на начальных стадиях БАР, характеризующихся потерей аппетита, повышенной энергией и недостатком сна, все из которых истощают организм и мозг источников энергии. Возможно, это не совпадение, что многие из первоначальных побочных эффектов нейролептиков и стабилизаторов настроения (повышение аппетита и сонливость), используемых для лечения маниакальных эпизодов, указывают на то, что организм пытается склонить чашу весов в сторону анаболизма вместо катаболизма. Предыдущие результаты показали, что высокий ИМТ отрицательно влияет на клинические и функциональные исходы при БАР, отрицательно влияя на реакцию на лечение стабилизаторами настроения и частоту ремиссии. Однако более высокая прибавка в весе может быть компенсаторной реакцией на более тяжелый патологический процесс, чем причиной отрицательного клинического исхода и плохой реакции на лекарства. Хотя общий риск и перекрывающаяся патофизиология подразумевают либо общие биологические механизмы, либо причинно-следственные взаимодействия циркадного ритма, метаболических нарушений и БАР, необходимы дополнительные исследования для изучения конкретных существующих механизмов.

Пример человека, спокойно адаптировавшегося к жизни, несмотря на тревожно-депрессивное расстройство:

Настя уже 17 лет живёт с диагнозом. Правда, реальная помощь ей была оказана только 2 года назад. Постсоветские представления о психологии и её значимости — вот, что обрекло Настю на одиночество в своей проблеме. До 34 лет у неё были только «выдуманные проблемы».

Именно этот опыт задал изменения в направлении карьеры Насти. Сейчас ей 36 лет, и она привносит свой вклад в распространение качественной психологической помощи.

Настя — маркетолог для психологов, психиатров и коучей.
Её специализация продвижение в социальных сетях. Если у вас возникали мысли завести свой канал или вы уже пытаетесь развиваться — Настя для вас.

Если вы специалист:

Стоит ли психологу рассказывать о личном?
Как оформить телеграмм канал психологу?
Где психологу искать клиентов и рекламироваться?
7 способов психологу быстро заработать денег

Оккупация рецепторов арипом