헬릭스미스, 골드만삭스리포트

<covid-19 재유행으로 인해 환자 등록이 느려지면 목표주가를 32,100원으로 낮춤>
이제 우리(골드만삭스)는 당뇨병성 말초신경병증(DPN)에 대한 비바이러스성 유전자 요법인 Engensis에 대한 두 가지 pivotal 시험(Ph3-2 및 Ph3-3)의 완료가 2H22 및 2H23까지 불가능할 것으로 예상함.
그리고 이로 인해 생물학적 제제 허가 신청(BLA) 및 FDA 승인이 12개월 지연됨,
이전에 우리는 Ph3-2가 2Q22에, Ph3-3가 2023년 상반기에 완료될 것으로 추정했었음.
방문 및 최근 현지 언론 인터뷰(예: Hankyung BIO Insight, 2021년 11월 9일, 링크)에 따르면 중간 점검이 상반기(기존 GSe: 2H21 대비)로 미뤄질 수 있는 covid19 재유행 및 더 엄격한 환자선별 프로세스 등의 두 가지 event가 있음

(1) Ph3-2 중간 결과(상반기 환자 등록 완료 시 공개 예정(n=76/152)); 및 (2) Ph3-3 환자 등록 시작(Ph3-2 등록 진행의 최고 속도의 경우). 따라서 DCF 기준 목표주가를 33,000원에서 32,100원(내재 상승여력 35%)으로 하향함. (a) pivotal 임상시험 완료 및 승인 전망에 12개월 지연, (b) 12-month valuation base 2022E로 롤포워드.

<Helixmith에 대한 매수(Buy) 유지 >
Engensis의 Ph3 결과 성공(과거 평균 Ph3 단계 약물 대비)에 대해 less bullish 유지이며 DPN 시험 관리의 어려움과 부정적인 Ph3-1 결과로 인해 22%의 성공 확률을 가정하지만, 우호적인 risk-​​return profile에 대한 투자의견 매수(Buy)를 유지함(Bear-case: 11월 26일 주가 23,750원에 대해 -84%, Bull-case: +460%) 및 나머지 두 개의 pivotal 임상에 대한 위험 완화 전략 실행.
우리는 이제 2H22에 예상되는 DPN에 대한 Ph3-2 결과, 근위축성 측삭 경화증(ALS)에 대한 Ph2A 결과가 Engensis의 상업적 전망을 입증하는 pivotal window가 될 것이라고 믿음.

이 두 가지 이벤트 외에 Helixmith가 향후 12개월 동안 실적을 능가하는 데 도움이 되는 의미 있는 수익 또는 임상 이벤트를 기대하지 않음.

<Engensis 및 CDMO 운영의 일부 긍정적인 발전 >
우리는 (a) Engensis for Charcot-Marie-Tooth(CMT) 적응증에 대한 Ph1 임상 시험에서 긍정적인 톱라인 결과(EBN, 2021년 11월 9일) 그리고 (b) ALS에 대한 Ph2A 시험에 등록된 총 환자(표적 18명의 환자)의 50%에 대한 첫 번째 주사 주기(총 3회의 주사 주기 중) 완료는 대규모 임상시험에서 초기 임상 결과를 재현할 경우, 고무적이라고 믿음
그러나 CMT 및 ALS 적응증에 대한 완전한 결과가 없으면, 두 가지 새로운 적응증에 대한 값을 TP에 캡처하기에는 아직 너무 이름.

회사는 키메라 항원 수용체 T(CAR-T)에 대한 CDMO 사업이 엔지니어링 가동 중이며 2022년 고객을 위한 상업 서비스를 시작할 계획이라고 밝혔음. 그러나 CDMO 사업이 의미 있는 수익에 기여할 수 있을지는 확실하지 않음. 장기적으로 CDMO 사업의 실적이 부족하고 생산 능력이 타사에 비해 작기 때문임.

<2022년에 집중해야 할 주요 임상 이벤트>

(a) DPN에 대한 중간 Ph3-2 결과가 없고 (b) Ph3-2 결과 발표를 위한 두 가지 선행 이벤트인 Engensis에 대한 Ph3-3 시험 등록이 아직 시작되지 않았음을 기반으로 우리는 이제 다음 pivotal인 Ph3-2 결과를 기대함. 2H22에 올 가능성이 높음.또한 엔젠시스의 ALS 적응증에 대한 Ph2A 임상 결과를 바탕으로 2022년 하반기에는 Ph2A Top-line 결과가 나올 것으로 기대하고 있음

한편, 우리는 22년 상반기에 통계적으로 유의한 효능 프로파일을 제공하기 위해 환자 코호트의 크기를 재추정할 Ph3-2 DPN 연구의 중간 결과가 Ph3-2 결과에 초기 색상(initial color)을 제공할 수 있다고 믿음.

Ph3-2 중간 결과가 예정된 환자 152명보다 더 많은 환자를 등록할 필요가 없다는 결론이 나오면 처음 등록된 76명의 환자로부터 긍정적인 결과가 있었기 때문에 해석할 수 있음.

우리는 CMT에 대한 전체 Ph1 결과 및 ALS에 대한 Ph2 결과가 소규모인 초기 시험과 더 작은 주측정가능한 덕 작은시장(vs. DPN 적응증)을 감안할 때 회사에 큰 영향을 미치는 임상 개발 이벤트가 될 것으로 기대하지 않음.

Engensis(VM202)는 중국 파트너인 Beijing Northland Biotech에 중대한 사지 허혈(CLI)에 대해 라이선스 아웃됨. 우리는 2022년 CLI 적응증에 대한 긍정적인 Ph3 결과가 다른 적응증에 대한 성공을 암시할 수 있다고 생각함.

<평가 및 주요 위험>
밸류에이션: Helixmith의 새로운 12개월 목표주가 32,100원(기존 33,000원)은 엔젠시스DPN의 잠재적 시장 및 환자 점유율을 파악하기 위해 15년 위험 조정 현금 흐름 할인(DCF) 모델을 기반으로 유지함. BLA 및 미국 FDA 승인이 1년 지연되고 Engensis 출시가 각각 2025E 및 2026E로 연기되고(이전 2024E 및 2025E) 밸류에이션 기반 롤포워드를 고려하여 12개월 목표 가격을 낮춤.

2021년부터 2022E까지 12개월이 거의 끝났음. COVID-19 부활과 더 ​​엄격하고 긴 환자 스크리닝 프로세스로 인해 미국 FDA 승인 및 출시에 대한 우리의 가정을 미루면서 우리는 다음과 같은 주요 가정을 유지함: a) WACC 9.2%, b) 성공 확률 22%, c) DPN환자 중에 약물을 사용하지 않는 환자의 한계.

이 주식은 아직 의미 있는 판매/이익을 발생시키지 않았기 때문에 이 주식에 대한 합의된 추정치가 없다는 점에 유의

주요 리스크: (1) Ph3-2 임상 결과 통증 감소 실패, (2) 재생 효과를 상업적 리스크로 입증하지 못함, (3) 특히 회사의 유전자/세포 치료제 CDMO 사업으로의 사업 확장 리스크, GMP 실적과 숙련된 직원이 없는 상황에서도 상당한 규모의 글로벌 고객 기반을 구축할 수 있는 실행 능력.

대한민국 바이오투자컨퍼런스, 2020년 행사도 투자에 많이 도움되었음.

올해도 관심가는 기업들 포진함

1.내년 IPO, 내 최애픽 "디앤디파마텍 "
2. 2022년 주요일정 많은 "헬릭스미스"
3.기대되는 CAR T, "큐로셀"
4.상장 전 기술이전, "보로노이"
5.마이크로바이옴, "지놈앤컴퍼니"

이 정도 골라볼듯 함

$GSK $VIR

-전임상 데이터는 전 세계 여러 국가에서 승인된 소트로비맙이 오미크론의 주요 돌연변이를 포함하여 테스트된 모든 우려 변이체에 대해 활성을 유지함을 보여줌

$Brainstorm cell therapeutics


중요한 발견들
• NurOwn 치료는 위약에 비해 특히 신경염증, 신경변성 및 신경영양 인자와 관련된 바이오마커에서 기준선으로부터 강력하고 통계적으로 유의한 CSF 바이오마커 변화가 관찰되었습니다. 이러한 관찰은 이전 시도와 일치합니다. 
• 주성분 분석(PCA)을 수행하여 NurOwn이 위약에 비해 신경영양 인자로 측정한 신경보호를 증가시키고 신경염증 및 신경변성을 감소시킨다는 바이오마커 전반에 걸친 결론을 확인했습니다.
• 기계 학습을 활용한 사전 지정 통계 모델링은 NurOwn에 대한 치료 반응을 높은 정확도(>80%)로 예측하는 바이오마커를 식별했습니다. 신경 염증, 신경 변성 및 신경 보호의 마커가 모두 최종 모델에서 선택되었으며, 이는 여러 질병 경로에 걸친 NurOwn의 생물학적 활성이 ALS 질병의 진행에 영향을 미치는 데 중요한 것으로 입증될 수 있음을 시사합니다.
• 이러한 결과는 여러 질병 경로를 표적으로 하는 ALS에서 NurOwn의 작용 기전에 대한 이해를 심화하고 작용 기전을 ALS 진행에 대한 NurOwn의 영향(3상 1차 평가변수)과 연결하는 추가 증거를 제공합니다.

NurOwn 3상 연구 수석 연구원이자 책임자인 Robert Brown 박사 는 "이 분석은 NurOwn으로 치료받은 환자의 CSF 바이오마커의 유의한 변화 가 임상 반응 과 얼마나 관련이 있는지 보여주었으며 NurOwn이
여러 중요한 ALS 질병 경로에 중요한 영향을 미친다는 것을 시사합니다 "라고 말했습니다. 매사추세츠 의과 대학 신경치료학 프로그램 . "이러한 여러 ALS 질병 경로를 동시에 표적화 하는 것은 의미 있는 임상 결과를 달성하는 데 중요한 요소가 될 수 있습니다."

-NurOwn 3상 임상에서 primary endpoint 미충족, 즉 임상실패했음.

- 덜 심각한 ALS환자 (진행이 많이 되지않은)에게서 잠재적 치료효과확인

-ALS에 대한 NurOwn 의 3상에는 다른시험에 비해 베이스라인에서 진행성 ALS (ALSFRS-R <25)가 있는 참가자의 비율이 더 높았었음

-ENCLAS 모델에 의해 생존기간이 길것으로 예상되는 참가자의 하위그룹에서 NurOwn은 위약에 비해 반응자 비율이 더 높았음 (33% vs 14%)

-베이스라인에서 ALSFRS-R 이 35이상인 참가자의 사전 지정된 하위그룹에서 위약에 비해 반응자 비율이 높았음 (34.6% vs 15.6%)

$헬릭스미스 등..

한국 바이오투자자들은 임상에 대해 성공과 실패를 무자르듯 나누는 경향이 있음.

물론 임상 성공은 성공이고, 실패는 실패이긴함. 그러나 임상실패했다고 약효가 없다고 보기 힘듬.

FDA에 허가받기 전까지는 모두 과정일 뿐임. 블록버스터 리리카 역시 몇차례 실패했던 적이 있음.

위 NurOwn 역시 3상 실패했지만, 여전히 on going 중임. 물론 임상은 해야함.
NurOwn 3-1의 결과로 인해 재설계할테지만 끝은 아님.

이제는 단순 결과만이 아닌, 그 내용 및 과정에 관심이 필요하다 생각됨.

Northwestern Medicine 과학자들은 ALS를 치료하기 위해서는 척추뿐만 아니라 뇌를 표적으로 삼아야 한다는 것을 발견했습니다. 이것은 질병이 Spinal motor neurons에서 시작되고 모든 치료법이 핵심 초점으로 척추를 목표로 해야 한다는 오랜 믿음을 뒤집습니다. 이번 연구는 'Gene Therapy Journal'에 게재됐습니다. 이 연구는 brain motor neurons(팔다리의 움직임을 제어하는 ​​뇌의 신경 세포)의 퇴화가 이전에 생각되었던 것처럼 단순히 Spinal motor neurons의 퇴화의 부산물이 아니라는 것을 보여주었습니다.

우리는 뇌가 ALS와 같은 질병의 초기에 퇴화하고, 우리에게 경고 신호를 보내며 질병 초기에 결함을 보인다는 것을 발견했습니다. "따라서 우리가 장기적이고 효과적인 치료 전략을 원한다면 Brain motor neurons를 수리해야 합니다. 뇌는 ALS에서 중요합니다."라고 Hand가 덧붙였습니다.

ALS는 희생자를 마비시키는 신속하고 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. ALS, 유전성 경직성 하반신 마비 및 원발성 측삭 경화증과 같은 상부 운동 신경 질환은 미국에서만 연간 250,000명 이상의 사람들에게 영향을 미칩니다. 치료법도 없고 효과적인 장기 치료 전략도 없습니다. 이것은 뇌 운동 뉴런 퇴화가 척수 운동 뉴런 퇴행의 결과가 아니라 척수 운동 뉴런 퇴행과는 무관하다는 것을 분명히 밝힌 최초의 연구입니다. 이 연구는 또한 UCHL1 유전자가 두 가지 독립적인 근본 원인으로 인해 질병에 걸린 뇌 운동 뉴런의 건강을 유지하는 데 중요하다는 것을 처음으로 보여주었습니다. 하나는 심하게 접힌 단백질이 축적되는 것이고 다른 하나는 세포 내부에 끈적끈적한 단백질 덩어리가 축적되는 것입니다. 이러한 문제는 모든 ALS 사례의 90% 이상에서 관찰되며 다른 상위 운동 신경 질환 사례에서도 관찰됩니다.

Hand는 "우리의 발견은 ALS에서 치료적 개입으로 뇌 운동 신경 세포 건강을 표적으로 삼는 것에 대한 정당성을 제공할 뿐만 아니라 이러한 뉴런이 활성화되도록 도울 수 있는 첫 번째 표적 유전자를 밝혀줍니다"라고 말했습니다.

“이것은 엄청난 임상적 의미를 가지고 있습니다. 상부 운동 뉴런 질환 환자의 병든 뇌 운동 뉴런에서 유전자 발현을 조절할 수 있다는 것은 정말 놀라운 일입니다. 움직임은 뇌에서 시작되기 때문에 뇌 운동 뉴런을 행복하고 건강하게 만들 수 있고 지시된 유전자 전달로 그들의 건강과 무결성을 높일 수 있다면 특히 상부 운동 뉴런 질환이 있는 환자를 위한 맞춤형 치료 옵션을 개발하기 시작할 수 있습니다. 현재 효과적인 치료 옵션이 없습니다."라고 Hand가 덧붙였습니다.

노스웨스턴 대학 과학자들은 이전에 NU-9를 확인했는데, 이는 질병에 걸리고 ALS의 주요 원인이 되는 상부 운동 뉴런의 진행 중인 퇴화를 제거하는 첫 번째 화합물입니다. 이제 이 연구는 ALS에서 상부 운동 뉴런 치료의 중요성과 의의를 밝히고 첫 번째 유전자 표적을 확인했습니다. 다음 단계는 적어도 2개의 다른 ALS 질병 모델에서 운동 개선 및 질병 상태의 감소와 관련하여 최적의 투여량 및 최적의 주사 부위를 결정하는 것입니다. 전임상 독성학 연구 후 과학자들은 이러한 결과를 임상 시험으로 전환하기 위해 이동할 것이며 이 과정은 아마도 몇 년이 걸릴 것입니다.

Northwestern 공동 저자에는 Baris Genc, ​​Javier Jara, Santana Sanchez, Amiko Lagrimas, Oge Gozutok, Nuran Kocak 및 Yongling Zhu가 있습니다. 이 연구는 국립 보건원(National Institutes of Health)의 지원을 받아 RO1-NS085161 및 R21-NS085750을 지원합니다.