Бюрократия и отечественная мРНК-вакцина от COVID-19

Владимир Рихтер, заведующий лабораторией биотехнологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН рассказал в своём интервью, что в России могла быть создана мРНК-вакцина от COVID-19 по аналогии с Pfizer и Moderna, но помешала бюрократия.

Технологическая элементная база, необходимая для синтеза мРНК, в России начала создаваться еще в районе 2017-2018, так что мРНК-вакцина от коронавируса могла спокойно появиться в одно время со Спутником V. Правда, на высшем уровне эта идея не нашла поддержки, поэтому дальше синтезирования отдельных элементов мРНК процесс не пошёл.

Каждую белковую или пептидную вакцину надо создавать заново, по сути, делать новый продукт, и в этом смысле мРНК-вакцины имеют огромное преимущество, т.к. для их создания требуются считанные недели при наличии элементной базы.

Сейчас готовятся к выходу мРНК-лекарства. Это не значит, что будут вытесняться другие методы, например, использование аденовирусных платформ – но большой всплеск появления мРНК-препаратов будет безусловно. В мире начался бум мРНК-вакцин и препаратов, количество ведущихся клинических испытаний только мРНК-вакцин сейчас зашкаливает, выходят тысячи статей.

Лечили или калечили?

Главный специалист Минздрава по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Роман Козлов рассказал «Известиям» о глобальных рисках, которые несет частый прием антибиотиков.

Назначение антибиотиков – это эксклюзивная прерогатива врача, а не фармацевта, не провизора, не самого пациента. Ни одному пациенту же не придет в голову самому себе назначать, например, препарат для лечения онкозаболеваний. Такая же логика должна работать и с антибиотиками.

Последствия 2020 года, когда в России потребление антибиотиков выросло на 28%, могут быть самые неблагоприятные – в виде роста устойчивости микроорганизмов к тем антибиотикам, за счёт которых произошел рост. Это прежде всего азитромицин и левофлоксацин.

Лечить заболевания, против которых они применяются, станет сложнее. Это респираторные заболевания, инфекции мочевых и дыхательных путей и другие. Усложнится лечение гонореи, а также снизится эффективность оказания медицинской помощи по целому ряду нозологий.

По экспертным оценкам примерно 700 тыс. человек в год умирает от инфекций, вызванных устойчивыми бактериями. Если ничего не делать, то к 2050 году от них будет умирать 10 млн, что больше, чем от онкологии – она уносит жизни 8,2 млн.

Ежегодные расходы российской системы здравоохранения вследствие наличия резистентных инфекций примерно равны 13 млрд рублей дополнительных трат. В мире к 2050 году будет тратиться $210 трлн, это потеря 7% глобального ВВП.

Аллергическая реакция II типа

Аллергическая реакция II типа или цитотоксический тип аллергической реакции обусловлен эффекторным действием IgG (первых трех подклассов) или IgM, вырабатывающихся к поверхностным антигенам клеток макроорганизма.

Причинными аллергенами при этом типе аллергической реакции выступают антигены, вторично связанные с клеточной поверхностью (чаще всего – лекарственные вещества-гаптены, образовавшие с поверхностными белками клеток крови или эндотелия сосудов комплексные аллергены).

Патогенетическая схема развития аллергической реакции II типа заключается в следующем. Антитела, взаимодействуя на поверхности клеток с аллергенами, вызывают активацию на этих клетках комплемента, что служит причиной развития так называемой комплементзависимой цитотоксичности, или обуславливают атаку этих клеток (клеток-мишеней) NK-клетками, обуславливая развития так называемой антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ).

Клинические проявления аллергической реакции II типа наиболее часто обусловлены поражением клеток крови при лекарственной аллергии, проявляющейся как:
• гемолитическая анемия (в т.ч. гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная резус-конфликтом);
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• агранулоцитоз;
• другие схожие патологические состояния, включая поражение сосудистой стенки в результате аутоиммунного поражения эндотелия.

Комиссия Lancet раскритиковала ВОЗ

Специальная комиссия журнала Lancet выступила с критикой стратегии ВОЗ по борьбе с пандемией COVID-19. Заявление опубликовано на сайте издания.

Эксперты утверждают, что ВОЗ «действовала слишком осторожно и медленно по ряду важных вопросов». В частности, организация с запозданием сообщала данные о способах передачи вируса и слишком поздно объявила «чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение».

Комиссия также раскритиковала скорость реакции некоторых правительств на пандемию. Наблюдались проблемы с координацией между странами и неспособность государств внедрить передовой опыт в борьбе с заболеванием.

Также эксперты отметили нехватку финансирования для стран с низким и средним уровнем дохода и отсутствие глобальных и национальных систем социальной защиты уязвимых слоев населения.

ВОЗ в ответ заявила, что отчет содержит «несколько ключевых упущений и неправильных толкований» в отношении ее предыдущих и нынешних действий в период пандемии. Организация утверждает, что она с первого дня «играет жизненно важную роль» в предоставлении необходимых препаратов нуждающимся странам, постоянно обновляет стратегию по борьбе с коронавирусом и призывает страны мира включиться в совместную борьбу с пандемией.

Препарат компании Novartis облегчает симптомы гнойного гидраденита

Результаты двух исследований, подтверждающие эффективность противовоспалительного препарата Козэнтикс при гнойном гидрадените, позволяют зарегистрировать этот препарат по новому показанию. Об этом сообщает Reuters. На основании этих результатов III фазы компания Novartis уже подала заявку на регистрацию в Европе и в этом году планирует расширить показания в США.

По данным Novartis, от гнойного гидраденита страдает 1% населения. Это заболевание сложно диагностировать, и вариантов для его лечения совсем немного. Вместе с препаратом Энтресто для лечения сердечной недостаточности Козэнтикс относится к самым продаваемым препаратам компании.

В январе 2015 года секукинумаб был одобрен к применению в США, странах Евросоюза и ряде других стран для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, а в ноябре 2015 года он был зарегистрирован по показаниям анкилозирующий спондилит и псориатический артрит.

Летом 2016 года Козэнтикс получил регистрацию одновременно по трём показаниям в России.

FDA одобрило SPEVIGO для лечения генерализованного пустулезного псориаза

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило SPEVIGO (спесолимаб) в качестве первой линии терапии вспышек генерализованного пустулезного псориаза (GPP) у взрослых.

SPEVIGO – это новая селективная инфузия антител, блокирующая активацию рецептора интерлейкина-36, который является частью сигнального пути иммунной системы, участвующего в возникновении GPP.

Одобрение было основано на исследовании, в котором 53 пациента со вспышкой GPP получали SPEVIGO или плацебо.

Через неделю терапии у большего числа пациентов, получавших SPEVIGO, не было видимых пустул, в отличии от пациентов, получавших плацебо.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%), о которых сообщали пациенты, принимавшие SPEVIGO, были астения и усталость, тошнота и рвота, головная боль, зуд и зуд, гематома и кровоподтёки в месте инфузии, а также инфекция мочевыводящих путей.

Риск или польза?

Регуляторы Японии и Австралии предлагают обновить информацию по безопасности молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира, назначаемых для лечения новой коронавирусной инфекции. Об этом сообщает ВОЗ со ссылкой на Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW), Агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям Японии (PMDA) и Управление по контролю товаров медицинского назначения Австралии (TGA).

Японский регулятор сообщил о рисках анафилаксии при применении двух противовирусных препаратов. Оценены случаи, выявленные в стране и за рубежом, при лечении препаратами. Причинно-следственная связь между анафилаксией и приемом молнупиравира признана обоснованно возможной в двух из восьми случаев в Японии, в одном из 11 случаев, зарегистрированных за рубежом.

Регулятор также сообщает о двух случаях смерти, но причинно-следственная связь между событием и приемом препарата не может быть установлена. Связь анафилаксии с приемом нирматрелвира/ритонавира признана обоснованно возможной во всех четырех случаях.

TGA объявило об обновлении информации, указанной в инструкции двух противовирусных препаратов. Добавлен риск гиперчувствительности при применении молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира. Лекарства противопоказаны пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на активные ингредиенты или любой другой компонент в составе препарата, сообщила ВОЗ со ссылкой на TGA.

С вакцинацией от гриппа проблем не будет

Утверждает компания «Петровакс Фарм», которая начала поставлять четырёхвалентной вакцины для профилактики гриппа «Гриппол® Квадривалент». Общий объем поставок вакцины для российского и зарубежного рынков в 2022 году составит более 2,5 млн доз.

Вакцина «Гриппол® Квадривалент» зарегистрирована в России в 2018 году, препарат производится в России по технологии полного цикла производства готовой лекарственной формы (ГЛФ) в соответствии со стандартами GMP на собственном предприятии компании. Вакцина защищает от четырех штаммов: двух вирусов типа А (H1N1 и H3N2) и вируса типа В двух линий (B/Ямагата + В/Виктория).

Как обещает производитель, адъювант азоксимера бромид, входящий в её состав, в три раза снижает количество антигенов в вакцине и обеспечивает выраженный гуморальный и клеточный иммунный ответ, что подтверждено научными публикациями в международных рецензируемых журналах Frontiers in Immunology, Vaccine и др.

Правда, азоксимера бромид не что иное, как «Полиоксидоний». Препарат применяется в основном в России. На сайте американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) нет сведений, о каких-либо испытаниях этого препарата, то же самое с сайтом Всемирной организации здравоохранения. Это означает то, что обе организации как минимум не одобрили его применение. Он либо не прошел проверку, либо еще проверяется, либо вообще не проверялся.

При этом «Полиоксидоний» попал в «Расстрельный список препаратов», составленный специалистами Общества доказательной медицины.

ВОЗ сообщила о новых побочных эффектах противовирусных препаратов против COVID-19

Регуляторы Японии и Австралии предлагают обновить информацию по безопасности молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира, назначаемых для лечения новой коронавирусной инфекции. Об этом сообщает ВОЗ со ссылкой на Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW), Агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям Японии (PMDA) и Управление по контролю товаров медицинского назначения Австралии (TGA).

Японский регулятор сообщил о рисках анафилаксии при применении двух противовирусных препаратов. Оценены случаи, выявленные в стране и за рубежом, при лечении препаратами. Причинно-следственная связь между анафилаксией и приемом молнупиравира признана обоснованно возможной в двух из восьми случаев в Японии, в одном из 11 случаев, зарегистрированных за рубежом.

Регулятор также сообщает о двух случаях смерти, но причинно-следственная связь между событием и приемом препарата не может быть установлена. Связь анафилаксии с приемом нирматрелвира/ритонавира признана обоснованно возможной во всех четырех случаях.

TGA объявило об обновлении информации, указанной в инструкции двух противовирусных препаратов. Добавлен риск гиперчувствительности при применении молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира. Лекарства противопоказаны пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на активные ингредиенты или любой другой компонент в составе препарата, сообщила ВОЗ со ссылкой на TGA.

Клиническая задача из цикла НМО

Пациентке, 50 лет, с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, а также кардиологической патологией в анамнезе планируется проведение кожного аллергологического тестирования после подбора адекватной базисной противоастматической терапии ингаляционным глюкокортикостероидом. При проведении объективного обследования выявлена сопутствующая патология в виде себорейного дерматита, хронического гастрита, признаков красного дермографизма.
Что из перечисленного может негативно влиять на информативность кожных аллергологических тестов?

Правильный ответ: Красный дермографизм у пациентки

В широком понимании дермографизм – это локальная реакция сосудов кожи в виде полос разного (обычно красного или белого) цвета на месте штрихового механического раздражения кожи.

Изменение цвета кожи в месте механического воздействия при дермографизме обусловлено реакцией (спазмом или расширением) артериальных и венозных сосудов кожи.

Как и при других видах крапивницы, патогенез связан с дегрануляцией тучных клеток и высвобождением биологически активных веществ, в первую очередь гистамина, что приводит к симптомам заболевания. В настоящее время предполагается, что к дегрануляции тучных клеток приводит образование антигена («аутоаллергена»), выделяющегося при механической стимуляции кожи, что вызывает образование специ­фических IgE-антител, направленных против этого антигена. Обсуждается роль IgG/IgM-антител.

Красный дермографизм, как правило, носит идиопатический характер. В других случаях заболевание может возникать в преходящей непродолжительной форме после приема некоторых лекарств, например пенициллина и фамотидина, при чесотке, мастоцитозе, дерматомиозите, травмах, например от кораллового рифа, в местах укуса/ужаления насекомых.

COVID-19 – одна из причин антибиотикорезистентности

Главный специалист Минздрава по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Роман Козлов рассказал, как пандемия коронавируса сказалась на назначаемости антибиотиков.

Неконтролируемый приём увеличивает риски не только для отдельного пациента, но и для российской системы здравоохранения и её финансирования.

Самолечение антибиотиками – одна из самых больших проблем здравоохранения. В России часто забывают, что рецептурные препараты должен назначать врач, а не фармацевт, провизор или сам пациент.

В 2020 году в амбулаторном звене, благодаря коронавирусной пандемии, произошёл рост потребления антибиотиков на 28%.

По словам Козлова, благодаря титаническим усилиям Минздрава России, всего профессионального сообщества и, в частности, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, в 2021 году произошло снижение потребления антибиотиков – примерно до тех цифр, которые были в 2019 году. В подавляющем большинстве случаев при новой коронавирусной инфекции врачи перестали необоснованно назначать антимикробные препараты.

По словам эксперта, первый год пандемии коронавируса, когда антибиотики применялись направо и налево, ещё аукнется в будущем из-за роста устойчивости микроорганизмов. За счёт этого лечение ряда заболеваний будет требовать более длительного курса терапии, а в ряде случаев придётся выбрать альтернативное, иногда более дорогое лечение, что приведёт к дополнительной финансовой и временной нагрузке на систему здравоохранения.

Кроме того, из-за снижения активности антибиотиков, растут и риски неблагоприятных исходов лечения.

Свирепая Эбола

Вспышка лихорадки Эбола в Уганде вызвана редким суданским штаммом данного заболевания. Об этом заявил глава африканского представительства Всемирной организации здравоохранения Матшидисо Моэти.

Суданский штамм лихорадки Эбола стал причиной вспышки заболевания впервые с 2012 года, уточнил Моэти. До этого им были спровоцированы семь вспышек на территории Судана и Уганды. Коэффициент смертности при заражении суданским штаммом Эболы составляет от 41 до 100%.

О вспышке лихорадки Эбола в центральной части Уганды объявила 20 сентября министр здравоохранения страны Джейн Асенг. Скончался 24-летний мужчина, которого первоначально лечили от малярии. Асенг сообщила, что в сентябре «от странного заболевания» умерли шесть человек, еще восемь находятся под наблюдением.

Последняя крупная вспышка лихорадки Эбола произошла в Уганде в 2000 году, когда от заболевания умерли несколько сотен людей.

Лекарственный препарат на основе моноклональных антител компании одобрен в Европейском союзе для лечения COVID-19

Препарат был одобрен для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с весом более 40 кг c COVID-19, которые не нуждаются в дополнительной кислородной поддержке и имеют повышенный риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы.

Решение Европейской комиссии было основано на результатах клинического исследования III фазы TACKLE, которые продемонстрировали, что одна доза препарата, введенная внутримышечно, обеспечивает клинически и статистически значимую защиту от прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 или летального исхода в сравнении с плацебо. Применение комбинации антител на ранних стадиях заболевания приводило к более благоприятным исходам.

Исследование TACKLE проводилось среди взрослых с легкой и средней степенью тяжести течения COVID-19, проходящих амбулаторное лечение, у которых симптомы COVID-19 наблюдались в течение семи дней или менее. 90% участников исследования имели высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 из-за сопутствующих заболеваний или возраста. В ходе исследования препарат продемонстрировал хороший профиль безопасности и переносимости.

Рекомендуемая доза препарата при применении для лечения в Европейском союзе составляет 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба, которые вводятся в виде двух отдельных последовательных внутримышечных инъекций.

В начале этого года препарат был одобрен в Европейском союзе для доконтактной профилактики COVID-19 в широкой популяции взрослых и подростков. Препарат уже доступен в большинстве стран Европы.

Методы диагностики аллергического ринита: в каком случае нужно исследовать назальный IgE

К настоящему времени известно много способов лабораторной диагностики аллергического ринита. Безусловно, важен сбор анамнеза и оценка у человека с симптомами ринита аллергического статуса.

Среди лабораторных методов в клинические рекомендации включены общий анализ крови и цитологическое исследование секрета из полости носа на наличие эозинофилии, кожные тесты с аллергенами, определение уровня общего и специфических IgE в сыворотке крови, провокационные назальные тесты с аллергенами.

Зарубежными авторами рекомендованы кожное тестирование на аллергены, исследование IgE антител в сыворотке крови, назальные провокационные тесты и исследование IgE в назальном секрете. Показатели секрета слизистых оболочек могут изменяться при аллергических и других заболеваниях.

В частности, в слюне при аллергических заболеваниях выявляются IgE и IgA антитела ко многим аллергенам.
Диагноз аллергического ринита ставится в том случае, если клинические симптомы ринита сопутствуют объективной диагностике, ведь известно, что возможны ложноположительные результаты тестирования на аллергию.

Кожные тесты в настоящее время остаются наиболее чувствительным методом. Также они являются экономически более выгодными, но есть противопоказаниям для их использования, например, наличие остро протекающего воспалительного процесса любой этиологии, кожные заболевания, беременность, возраст младше 2 лет и старше 65.

Однако, в связи с тем, что довольно часто выявляются ложноположительные результаты кожных тестов у людей с отсутствием клинической симптоматики, некоторыми авторами вводится понятие бессимптомной (латентной) сенсибилизации. Ранее никакого объяснения данному феномену не было. Но при появлении тестирования на назальный IgE отмечены интересные результаты.

Так, Fuiano сравнил уровень назального IgE у 192 детей с положительными кожными тестами, у 111 из них были клинические проявления аллергии, у 81 не было совсем. Результат тестирования показал, что у 77,5% пациентов с клиническими симптомами аллергии выявлялся IgE назальный, в то время как у пациентов с отсутствием клинических симптомов этот показатель был равен 13,6%. Предполагается, что отсутствие специфических назальных IgE может объяснить и отсутствие симптомов у людей, чье кожное тестирование показало высокую сенсибилизацию к аллергенам.

В таком случае, возможно ли, что тестирование на назальный IgE несет большую диагностическую ценность, чем кожные скарификационные тесты?
Определение IgE в назальном секрете может быть необходимо для диагностики сложных случаев и при подозрении на сенсибилизацию к круглогодичным (бытовым и грибковым) аллергенам.

При проведении кожных тестов у 56 детей с аллергеном Alternaria в воздухе, только в 37,5% случаев (у 20 детей) были получены положительные результаты тестирования на Alternaria. В то время как в назальном секрете IgE специфические были выявлены в 80,3% случаев (у 45 детей).

Сходные результаты демонстрирует и Reisacher, отмечая, что назальный IgE может обладать большей диагностической ценностью, чем кожные тесты. Автор проводил исследование на назальный IgE у 20 пациентов с использованием забора анализа с поверхности нижней носовой раковины методом щеточной биопсии и последующим проведением реакции иммунофлуоресценции. И в случае резко положительных кожных проб уровень назальных IgE общего и специфических был выше. В 8 случаях из 20 результаты кожных проб были отрицательными, а локальный IgE был обнаружен.

Возможность измерить назальные специфические IgE к плесневым грибам, в отсутствии положительных кожных тестов и специфических IgE в крови пациентов, дают клиницистам дополнительные данные для диагностики, важность определения местной сенсибилизация нельзя недооценивать.

Однако, остаётся открытым вопрос о последующем изменении терапии, в зависимости от найденных диагностических уровней IgE. Ведь достаточно часто встречается полисенсибилизация к аллергенам, что затрудняет выбор наиболее значимого фактора для проведения специфической иммунотерапии.

​​«Биокад» приостановила работу над созданием своей вакцины против COVID-19

Речь о BCD-250 на основе аденоассоциированного вектора, так и не получившей коммерческого названия. Остановку разработки препарата в компании объяснили насыщением российского рынка антиковидных вакцин, а также фактическим завершением пандемии.

Считалось, что если «Биокад» не успеет до заполнения российского рынка, то для экспортной продажи вакцина BCD-250 останется привлекательной. Сейчас это, конечно, уже не так.

Пандемия, похоже, правда подходит к концу, из-за чего спрос на вакцины за рубежом тоже стал падать. Об этом, кстати, на днях заявил Байден, тем самым обрушив акции главных производителей вакцин от коронавируса.

В падении экспортного потенциала вакцин против COVID-19 убедились и в «Р-Фарм»: компания на этой неделе приостановила производство вакцины Р-Кови от AstraZeneca, предназначенную исключительно для экспорта.

Российский же рынок не обеднеет без ещё одной антиковидной вакцины. Тем более, что через пару дней в гражданский оборот поступит очередной препарат – вакцина Конвасэл от ФМБА.

Подходы к выбору лечебной смеси при аллергии к белкам коровьего молока

Этиологическим лечением АБКМ является исключение из питания всех продуктов, содержащих БКМ, а также говядины (телятины). В случаях лёгких проявлений аллергии к БКМ безмолочная диета может применяться в качестве монотерапии.
Соблюдение элиминационной диеты должно сопровождаться мониторингом показателей физического развития ребенка.

При АБКМ у детей, находящихся на естественном вскармливании, тактикой педиатра является сохранение грудного молока в питании ребенка в максимальном объеме. Из питания матери полностью исключаются все продукты, содержащие БКМ, а также говядина (телятина). Для сохранения лактации матери должен быть составлен полноценный рацион, назначаются препараты кальция (например, в дозе 1000 мг/сут в несколько приемов). С целью коррекции белковой части рациона и улучшения витаминно-минеральной обеспеченности матери могут быть использованы лечебные смеси на основе аминокислот.

Диетотерапия при АБКМ у детей, находящихся на смешанном или искусственном вскармливании, требует подбора специализированных смесей, эффективность которых доказана в рандомизированных сравнительных исследованиях.

Отдых, обернувшийся трагедией

Британский подросток, отдыхавший с друзьями в Испании, умер от аллергической реакции на коктейль, сделав всего один глоток напитка.

Трагедия произошла на популярном испанском курорте Коста-дель-Соль. 18-летний Шив Мистри, проводивший отпуск с друзьями на побережье, в один из дней заказал традиционный карибский алкогольный коктейль «Пина колада». После одного глотка у британца случился анафилактический шок. Туриста не смогли спасти врачи, и он скончался.

Выяснилось, что в коктейль вместо кокосовых сливок добавили молочные – у Мистри была тяжёлая аллергическая реакция на молочные продукты с детства. Отмечалось, что подросток приехал в Испанию, чтобы отпраздновать сдачу экзаменов и поступление в медицинский колледж при Кембриджском университете.

Ох уж этот атопический дерматит!

Атопический дерматит считается одной из сложных проблем современной дерматологии и аллергологии, что обусловлено существенным ростом заболеваемости во всем мире, хроническим тяжелым течением и недостаточной эффективностью способов терапии.

Кроме того, АтД представляет медико-социальную проблему в силу высокого риска реализации атопического марша. Неуклонный рост количества детей, страдающих атопическим дерматитом, мультифакторный генез и наследственность заболевания, особенности диагностики и терапии позволяют отнести атопический дерматит к разряду актуальных проблем современной медицины.