Новый способ контроля активности генов с помощью вирусного фермента

Биологи МГУ им. М.В. Ломоносова предложили новую молекулярную систему для управления активностью генов.

За основу взят искусственно сконструированный комплекс на базе вирусного фермента, способный присоединяться к определённой последовательности гена-мишени и активировать его, сообщила пресс-служба вуза со ссылкой на опубликованные в журнале Cells результаты исследования.

Разработка, поддержанная грантом Российского научного фонда (РНФ), поможет усовершенствовать метод генной терапии, который перспективен для лечения многих наследственных заболеваний, включая гемофилию и иммунодефициты, а также будет полезной для проведения фундаментальных исследований и биотехнологического производства рекомбинантных белков.

Существующие системы направленной активации нужных генов несовершенны: их трудно доставлять в клетки из-за большого размера. Кроме того, они не всегда специфичны, то есть активируют помимо гена-мишени ещё несколько других. Учёные МГУ предложили новую компактную молекулярную систему, способную работать как искусственный белок-транскрипционный фактор и активировать только нужные гены.

За основу взяли вирусный фермент Cre-рекомбиназу, которая в норме разрезает молекулу ДНК строго в определенном месте, таким образом участвуя в процессе размножения вируса. При этом фермент находит место, в которое нужно внести разрыв, по последовательности букв-нуклеотидов в ДНК. Обнаружив этот «пароль», рекомбиназа связывается с молекулой ДНК.

Методика поможет повысить эффективность редактирования генома, а также может использоваться в биотехнологическом производстве.

Вебинар: Контроль бронхиальной астмы в реальной клинической практике

Сегодня эта патология входит в топ проблем современности. От астмы страдают и мужчины, и женщины, и дети, в общей сложности до 10% всего населения планеты. Во время мероприятия будут рассмотрены подходы к терапии, а также реальные клинические случаи.

Мероприятие пройдёт в режиме онлайн 14 сентября 2022 в 16:00 (мск).

В вебинаре примут участие следующие лидеры мнений:

• Хамитов Рустэм Фидагиевич
Профессор, зав.кафедрой внутрених болезней ВПО Казанский  государственного  медицинского  университета Министерства здравоохранения Российской Федерации

• Ледяева Алла Александровна
Врач пульмонолог, терапевт 1 категории, кардиолог 1 категории, член Европейского общества кардиологов (ESС), РНМОТ, Российского кардиологического общества. В данный момент работает врачом пульмонологом.

• Покалюхина Юлия Петровна
Главный внештатный аллерголог-иммунолог МЗ Челябинской области в Челябинском городском округе

Программа мероприятия включает:

16:00 - 16:25 Значимость единого ингалятора и приверженность в лечении БА. Разбор клинического случая Хамитов Р.Ф.

16:25 - 16:50 Клинический случай бронхиальной астмы Покалюхина Ю.П.

16:50 - 17:15 Выбор рациональной терапии средне тяжелой персистирующей бронхиальной астмы у пациентов с катарактой Ледяева А.А.

17:15 - 17:30 Интерактивная дискуссия и ответы на вопросы

Баллы НМО не начисляются. Но это не повод не обратить внимание на возможность согласовать собственную практику с топовыми специалистами.

Мир Кристины, Эндрю Уайет, 1948 г.

Полиомиелит. Основные факты

• Полиомиелит поражает, в основном, детей в возрасте до 5 лет.

• В одном из 200 случаев инфицирования развивается необратимый паралич. 5-10% из числа таких парализованных людей умирают из-за наступающего паралича дыхательных мышц.

• С 1988 года число случаев заболевания диким полиовирусом уменьшилось более чем на 99%: по оценкам, с 350 000 случаев до 33 (1) случаев, зарегистрированных в 2018 году.

• До тех пор пока в мире остается хоть один инфицированный ребенок, риску заражения полиомиелитом подвергаются дети во всех странах. Неспособность ликвидировать полиомиелит в этих остающихся устойчивых очагах может привести к тому, что через 10 лет в мире будет ежегодно происходить до 200 000 новых случаев заболевания.

• В большинстве стран благодаря глобальным усилиям расширены потенциальные возможности для борьбы с другими инфекционными болезнями путем создания эффективных систем эпиднадзора и иммунизации.

Ждать или не ждать, вот в чём вопрос

Фармкомпания Novartis получила от Минздрава разрешение на проведение клинических исследований препарата от крапивницы.

В компании пока не ответили, будут ли инициировать это КИ. В марте Novartis заявила о приостановке набора новых добровольцев в текущие КИ препаратов на территории России, а также заявила о временном отказе от проведения новых КИ в стране.

Интрига пока сохраняется, но сильно надеяться на положительный исход не стоит. Похожий прецедент уже был – в июне Минздрав выдал британской GSK разрешение на проведение II фазы КИ вакцины от золотистого стафилококка, но фармкомпания отказалась от провеления КИ этого препарата в России.

Новая вакцина от ротавируса

Это первая подобная отечественная разработка. Работу над ней вели ученые Ростовского научно-исследовательского института микробиологии и паразитологии Роспотребнадзора. Производство планируют запустить уже в 2023.

Вакцинация от ротавируса с этого года входит в Национальный календарь прививок. Сейчас используются зарубежные вакцины от ротавируса: РотаТек (США) и Ротарикс (Бельгия).

Однако ожидать, что российский аналог вскоре войдет в Нацкалендарь прививок, не стоит, предупреждает Геннадий Онищенко. Он также поставил под вопрос и инновационность препарата. Впрочем, в Роспотребнадзоре разработкой довольны.

Подборка полезных материалов по атопическому дерматиту

Книги:

1. Альбанова В.И., Пампура А.Н. «Атопический дерматит»

Во втором издании книги рассмотрены этиология, патогенетические механизмы, клинические проявления, осложнения, диагностические критерии атопичесого дерматита. Основное внимание уделено проблемам лечения и уходу за кожей.

2. Матушевская Е.В, Свирщевская Е.В. «Атопический дерматит: генетика, патогенез и терапия»

В издании обсуждены проблемы этиологии дерматоза, приведены современные концепции патогенеза, рассмотрено взаимодействие с молекулярными триггерами атопического дерматита. Авторы предлагают новую классификацию данного заболевания, что позволяет обосновать потенциальные терапевтические мишени.

Клинические рекомендации:

3. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов, Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов и Союза педиатров России по атопическому дерматиту

Британское исследование: витамин D не обеспечивает профилактику COVID-19

Приём витамина D не предотвращает развитие COVID-19 и других респираторных инфекций, показали результаты двух масштабных исследований ученых из Лондонского университета королевы Марии и Университетского госпиталя Осло, результаты которых опубликовал журнал BMJ.

Первое исследование показало, что частота заболеваемости респираторными инфекциями и COVID-19 среди участников, которые принимали высокие или низкие дозы витамина D или не получали добавок, существенно не отличается. Среди людей, которые не получали добавок с витамином D, заболеваемость респираторными инфекциями составила 4,6%, в случае приёма низких доз достигла 5%, а на фоне высоких доз – 5,7%. Заболеваемость COVID-19 в зависимости от приёма витамина D незначительно колебалась в пределах 3%.

В ходе исследования CLOC не удалось выявить взаимосвязи между приемом рыбьего жира и заболеваемостью COVID-19. Среди участников, которые не получали добавки или ежедневно принимали рыбий жир, заболеваемость существенно не отличалась и составила около 1,3% в течение 164 дней наблюдения. Частота возникновения других респираторных инфекций также оказалась сходной.

Метотрексат и псориатический артрит

Пациенты с псориатическим артритом сообщают о значительно большем количестве побочных эффектов в течение первого года терапии метотрексатом, чем люди с ревматоидным артритом. При этом не выявлено существенной разницы в доле жалоб от пациентов, которые начали лечение ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО).

Результаты ретроспективного анализа опубликованы в ACR Open Rheumatology.

По крайней мере об одном побочном эффекте в течение года после начала приёма метотрексата сообщили в 1,5 раза больше пациентов с псориатическим поражением суставов, чем с ревматоидным. При введении ингибитора фактора некроза опухоли доля таких сообщений была сопоставима.

Пациенты с псориатическим артритом имели более высокий индекс массы тела (ИМТ), чем люди с ревматоидным поражением, у них чаще выявлялись фибромиалгия и депрессия.

При псориатическом поражении суставов пациенты в 1,77 раза чаще сообщали о побочных эффектах при лечении метотрексатом после корректировки по возрасту, полу и ИМТ.

Новый препарат от COVID-19?

Доклинические и клинические исследования показали высокую эффективность «Атериксена» от российской «Валента Фарм» (на 80% снижает число госпитализаций у амбулаторных пациентов) и подтвердили, что препарат обладает низким уровнем токсичности и высоким профилем безопасности.

Препарат помогает организму бороться с вирус-индуцированным воспалением и тем самым минимизирует риск развития осложнений COVID-19, уверяет производитель. Предназначен для взрослых с лёгким течением болезни (но лёгкое течение редко приводит к госпитализации, так что к эффективности препарата могут появиться вопросы).

В дальнейшем «Атериксена» собираются применять для лечения других острых респираторных вирусных инфекций, включая грипп. В планах также поставки препарата в страны ЮВА.

В Зеленограде наладили производство экспресс-тестов на гепатиты В, С и сифилис

Новые тест-системы послужат заменой импортным аналогам. Выпуск медицинской продукции ведёт резидент особой экономической зоны «Технополис «Москва» в Зеленограде – компания «Имбиан Лаб». Наборы для самодиагностики появятся в аптеках в ближайшее время.

Медицинские наборы позволят определять вирус методом иммунохроматографического анализа (ИХА) на ранних стадиях в течение 15 минут. В качестве исследуемого образца будет использоваться сыворотка, плазма или цельная кровь.

Обещается, что у новых экспресс-тестов уровень чувствительности и специфичности составит 100% и будет приближен по точности и достоверности результатов к лабораторным методам иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Стоимость новых экспресс-тестов предположительно составит около 750 рублей за штуку.

Как определить склонность к экземе по биомаркерам новорожденного?

Датские ученые идентифицировали иммунный биомаркер у новорожденных, по которому можно предсказать начало и тяжесть детской атопической экземы.

Соответствующее исследование «Барьерная дисфункция у новорожденных с атопией» было представлено на 31-м конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV).

Врачи обследовали 450 детей –300 доношенных и 150 недоношенных новорожденных. При помощи специальных полосок для безболезненного и неинвазивного сбора клеток кожи исследователи получили биоматериал с тыльной стороны ладоней у доношенных младенцев на 3-й день жизни и в возрасте двух месяцев, а также с кожи между лопатками у недоношенных детей в возрасте двух месяцев. После этого полоски проверили на иммунные биомаркеры. В течение двух лет дети находились под наблюдением учёных.

Исследование показало, что у доношенных и недоношенных детей с повышенным уровнем хемокина TARC в возрасте двух месяцев, вероятность развития экземы к двум годам оказалась повышена более чем в два раза.

Главными факторами риска учёные называют атопию в анамнезе у родителей и мутации гена филаггрина. Два других биомаркера – интерлейкины ИЛ-8 и ИЛ-18 – также связаны с экземой от умеренной до тяжелой степени, отмечают исследователи.

По словам учёных, это первое исследование, показывающее, что неинвазивно собранные кожные биомаркеры могут быть использованы для прогнозирования возникновения и тяжести детской атопической экземы. 

Клиническая задача из цикла НМО

Пациентка, 30 лет, с постоянной заложенностью носа, которая беспокоит 2 года. Чёткой связи симптомов с какими-либо факторами окружающей среды не отмечает. Отмечает снижение обоняния. Фадиатоп (исследование, выявляющее предрасположенность к аллергической реакции на основные ингаляционные аллергены) отрицательный. В анамнезе приступ удушья на фоне применения ацетилсалициловой кислоты. В периферической крови эозинофилы 2%, в мазках со слизистой оболочки носа эозинофилов 45%.

Какой в данном случае наиболее верный диагноз?

Развёрнутый правильный ответ будет опубликован в следующем посте.

Ответ на клиническую задачу

Неаллергический эозинофильный ринит.

Неаллергический ринит с эозинофильным синдромом (nonallergic rhinitis with eosinophilia – NARES) является одним из подтипов неаллергического неинфекционного ринита.

Клиническая картина NARES состоит из жалоб пациентов на ринорею, затруднение носового дыхания, пароксизмы чихания, снижение обоняния. При лабораторном обследовании отмечают отрицательные кожные пробы с аллергенами, наличие эозинофилов в назальном секрете в количестве более 20% от общего числа клеток в риноцитограмме, нормальный уровень IgE и отсутствие специфических IgE в сыворотке крови, отрицательные назальные провокационные тесты.

Одной из особенностей NARES является снижение обоняния, что нехарактерно для аллергического ринита.

Эффективно, но непросто

В Lancet опубликованы результаты многоцентрового ретроспективного исследования новорождённых с иммунной тромбоцитопенией (ИТН). За 10 лет собрана информация о состоянии и терапии 389 детей из 7 стран с высоким уровнем дохода. Единого алгоритма лечения ИТН не существует, поэтому специалисты сравнили, какой из применяемых методов обладает большей эффективностью.

42% новорождённых вообще не получали лечения по поводу ИТН. 53% детей проведены трансфузии тромбоцитарной массы. 43% трансфузий проводились без учёта HPA (human platelet antigen, тромбоцитарного антигена человека), 41% – с учётом этого показателя, в 17% случаев – комбинацией совместимых и несовместимых по HPA тромбоцитов.

Самый большой прирост числа тромбоцитов наблюдался у тех детей, которым проведено переливание совместимых по HPA тромбоцитов. К сожалению, далеко не каждая медицинская система может позволить себе создание такого обширного банка донорской крови и типирование её по наличию антигена тромбоцитов.

Лечебные аллергены, использующиеся при АСИТ

В настоящее время при лечении методом АСИТ используются модифицированные формы экстрактов аллергенов, для которых характерна меньшая аллергенность и более выраженная иммуногенность.

Чаще всего в клинической практике применяются депонированные аллергены в форме таблеток для однократного приема, капель или суспензии для подкожного введения, аллергоиды (химически модифицированные аллергены со сниженной аллергенной активностью) и аллерготропины (комбинация аллергенов с полиоксидонием, обладающим иммуномодулирующими свойствами).

В том случае, если для пациента характерна повышенная чувствительность сразу к нескольким аллергенам, специфическая иммунотерапия предусматривает использование смеси родственных аллергенов, не обладающих взаимно-подавляющей активностью.

Очищенные аллергены характеризуются повышенной иммунологической безопасностью и выраженной иммуногенной активностью (способностью стимулировать иммунную систему к нейтрализации чужеродных антигенов).

В ходе многочисленных клинических исследований было установлено, что после прохождения полного лечебного курса АСИТ у 80–90 % пациентов наступает стабильный терапевтический эффект, сохраняющийся на протяжении нескольких лет.

При проведении адекватной аллерген-специфической иммунотерапии снижается чувствительность к клинически значимому аллергену, что приводит к уменьшению или полному исчезновению симптомов аллергического заболевания. Причём чем раньше начинается иммунотерапия, тем более выражено её лечебное действие.

Приучай иммунитет смолоду

Первая тысяча дней жизни ребенка определяет особенности развития его иммунной системы в ответ на воздействия внешнего мира. Согласно выводам учёных Университета Аризоны, этот период является «окном возможностей» для проведения вмешательств, которые могут укрепить иммунную систему и снизить риск развития астмы. Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Immunology.

Американские учёные изучили данные обследования 50 детей с высоким риском развития астмы и обнаружили, что у тех, у кого астма развивалась, наблюдалась повышенная воспалительная реакция после воздействия определенных патогенных или болезнетворных бактерий.

Авторы исследования изучили нетипично интенсивный иммунный ответ и определили вероятный драйвер: генную сеть, контролируемую регуляторным фактором интерферона 1, или IRF1.

Исследователи установили, что процесс «подключения» сети генов IRF1 у детей, у которых развивается астма, отличается от аналогичного процесса у детей, у которых заболевание не развивается.

Приучение организма к патогенным бактериям в раннем возрасте может «перепрограммировать» иммунную систему у детей с риском астмы в анамнезе. Впоследствии это если и не воспрепятствует развитию болезни, то по крайней мере обеспечит ее более умеренное течение и снизит степень гиперреакции на триггеры приступов астмы – пылевых клещей, грибковые и вирусные инфекции.

Такую «тренировку иммунитета», по мнению исследователей, можно обеспечить с помощью контролируемого воздействия ослабленных бактериальных экстрактов, безопасных для младенцев и маленьких детей.

Восьмая научно-практическая школа-конференция по аллергологии и клинической иммунологии

Школа-конференция пройдет 2-8 октября 2022 года в очном формате, с организацией трансляции в сети интернет.

Необходима предварительная регистрация.

Место проведения: Отель «Sea Galaxy», г. Сочи.

Состоятся клинические разборы типичных и сложных заболеваний, а также мастер-классы по современной иммунодиагностике и иммунотерапии.

Ведущие специалисты России:
• прочитают лекции для практикующих врачей по фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии, современному пониманию патогенеза, диагностики и терапии наиболее распространенных заболеваний;
• проведут семинары и круглые столы для детального разбора иммунодиагностических систем и инновационных лекарственных средств ведущих отечественных и зарубежных фирм.

Спикеры конференции:
• Л.В. Лусс, профессор (Москва)
• Н.Б. Серебряная, профессор (Санкт-Петербург)
• А.П. Продеус, профессор (Москва)
• А.Г. Борисов, профессор (Красноярск)
• Л.П. Сизякина, профессор (Ростов-на-Дону)
• А.А. Тотолян, академик РАН (Санкт-Петербург) и др.

Мероприятие подано на аккредитацию НМО.

Вакцинация против COVID-19 не повышала риск эректильной дисфункции

Вакцинация против коронавирусной инфекции не повышала вероятность появления эректильной дисфункции среди мужчин от 45 лет и старше, показали результаты предварительного исследования учёных из Университета Майами. Результаты опубликованы в журнале Andrologia.

Для предварительного исследования учёные использовали данные 138 мужчин. Большинство получили вакцину компании Moderna.

Среднее значение международного индекса эректильной функции среди вакцинированных участников составило 20, а в группе мужчин, которые не прошли вакцинацию – 22.

Хотя в первой группе показатель оказался несколько ниже, многофакторный анализ показал, что разница статистически не значима и вакцинация против COVID-19 не повышает риск эректильной дисфункции.

Ранее учёные обнаружили, что коронавирусная инфекция повышает риск эректильной дисфункции в 3,3 раза. Исследователи считают, что репликация вируса в цитозоли клеток вызывает повреждение микроциркуляторного русла полового члена. Но влияние вакцинации на развитие заболевания оставалось неизвестным. Теперь же мужчины могут спать спокойно.