Аутоиммунное заболевание «нового поколения»

Выявлено учёными Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в составе Национальных институтов здравоохранения (NIH) США. Оно получило название LAVLI – ассоциированные с LYN-киназой васкулопатия и фиброз печени.

✔️Первый случай LAVLI диагностировали у ребенка при проведении генетического тестирования, выявившего мутацию в гене LYN, кодирующем белок LYN-киназу. Позднее мутации того же гена были выявлены еще у двоих детей. У всех троих пациентов заболевание развилось вскоре после рождения.

✔️У двоих пациентов в течение первого года жизни диагностировали фиброз печени, вызванный воспалением и повторяющимся повреждением органа. У всех троих детей в перинатальном периоде появился нейтрофильный васкулит мелких сосудов кожи.

✔️Дальнейшее исследование выявило у всех пациентов постоянную активность LYN-киназы, усиливавшую ввиду мутации, миграцию нейтрофилов, видоизменявшую воспалительные сигнальные пути и активировавшую клетки печени, индуцирующие развитие фиброза.

✔️Пациенты полностью или частично ответили на терапию ингибитором ФНО этанерцептом. Назначение ингибитора Src-киназы дазатиниба, блокирующего LYN-киназу, привело к нормализации уровня С-реактивного белка, воспалительных цитокинов и хемокинов в крови. На фоне продолжительного лечения диагностировано восстановление желчных протоков, регрессия фиброза печени и снижение титров антител к ядерным антигенам.

Подробные данные представлены в журнале Nature Communications.

По словам авторов, LYN-киназа может стать терапевтической целью при лечении васкулита мелких сосудов, не связанного с LAVLI, и других типов фиброза печени, вызванного воспалением.

Новый вид вакцины

От вирусов ВИЧ и Зика, вызывающий иммунный ответ у матери и новорожденного, представила компания HDT Bio.

Результаты опубликованы в журнале Molecular Therapy.

✔️В исследовании оценивалась вакцина с самоамплифицирующейся репликонной мРНК (repRNA) и её способность внутриутробного переноса материнских антител в испытаниях на беременных кроликах.

✔️Зафиксирован сильный антиген-специфический ответ антител у беременных животных. Связь между количеством антител в крови матери и детёнышей указывала на значительный уровень переноса.

✔️Иммунизация новорожденных кроликов также вызвала сильный иммунный ответ, независимо от вакцинации их матерей во время беременности.

RepРНК/LION компании HDT Bio – это первая платформа самоамплифицирующейся РНК-вакцины, обладающая рядом преимуществ: экономичность, безопасность и стабильность при низких температурах.

Её создание может помочь при распространении вакцин в развивающихся странах, где данные заболевания являются эндемичными.

В национальном календаре может появиться прививка против аллергии на березу.

На данный момент вакцина, разработанная специалистами ФМБА совместно с Венским медуниверситетом, проходит доклинические испытания, и, надо сказать, показывает в них себя достаточно хорошо. Разработчики рассчитывают, что препарат будет зарегистрирован и попадет на рынок в течение примерно двух лет.

Уникальность российской вакцины – в кратности ее введения. Для защиты от аллергии на пыльцу березы и сходных пищевых аллергенов (например, на арахис) потребуется всего 3-5 инъекций вместо 30, необходимых на сегодняшний день. Кроме того, предполагается, что препарат можно будет использовать и для профилактики. На текущий момент профилактических вакцин против аллергии не существует вовсе.

Выходит, что уже к 2025 году национальный календарь профилактических прививок может пополниться вакциной от аллергии на березу. А там, глядишь, и кошатникам повезет. Первую в мире универсальную вакцину от аллергии на кошачьих Сеченовский университет надеется зарегистрировать после 2024 года.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Травмы головы

Мы уже рассказывали про Международный консенсус ICAR:O, в котором обобщили основные причины нарушений распознавания запахов.

В документе приведены результаты последних исследований и метаанализов, согласно которым нарушение обоняния может служить самым ранним признаком различных заболеваний. Во второй части обзора рассматриваются возможные причины потери обоняния.

Травмы головы

Нарушения обоняния, связанные с черепно-мозговой травмой, вызваны несколькими механизмами:

✔️повреждение полости носа и уменьшению воздушного потока к обонятельным рецепторам;
✔️повреждение обонятельных нервов, препятствующее достижению сигналов коры и идентификации запахов;
✔️травмы головного мозга.

Травма головы стала одной из наиболее частых причин посттравматической потери обоняния, которая выявляется в 7-22% случаев.

При переломах лица и черепа нарушения возникают чаще ¾ у 44% пациентов крупномасштабного исследования. В него включили 5 тыс. человек. При переломах костей носа – у 11%. Повреждение обонятельных нервов может наступать даже при легких черепно-мозговых травмах.

Возвратно-поступательное движение мозга, возникающее при ударе по голове, может привести к разрыву или повреждению тонких обонятельных нервных волокон, в месте, где они проходят через решетчатую пластинку.

Повреждения коры головного мозга после травмы могут привести к любому из возможных нарушений обоняния. Тип потери обоняния зависит от вовлеченных областей мозга.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Токсины окружающей среды и профессиональная вредность

Сочетание множества факторов окружающей среды, токсинов и профессиональной вредности связано с нарушением обоняния. Однако сделать вывод о прямой причинно-следственной связи с имеющимися доказательствами нельзя.

Загрязнители атмосферного воздуха также контактируют с обонятельным эпителием, мигрируют в обонятельную кору мозга, вызывая повреждение ткани и местное воспаление.

Из металлов поражение чаще вызывает кадмий. Он используется при производстве аккумуляторов, может попасть в окружающую среду при сжигании отходов, вместе со сточными водами и удобрениями.

Воздействие марганца также влияет на обонятельную функцию. Вдыхаемый металл поглощается нейронами, мигрирует в кору. Подобные нарушения могут наблюдаться у рабочих заводов при производстве ферросплавов и сварщиков.

Промышленные растворители, содержащие углеводороды, связаны с нарушением распознавания запахов. Соединение входит в состав красок, чистящих средств, присутствует при производстве пластмасс, печати в типографии.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Лекарственные препараты

Прием лекарств многих групп приводит к изменению распознавания запахов. Имеются доказательства, что использование широкого спектра рецептурных и безрецептурных препаратов связано со снижением обонятельной функции.

Однако понимания влияния патофизиологических механизмов недостаточно. Чаще изменения обоняния в связи с приемом лекарств испытывают пожилые пациенты с сопутствующими заболеваниями, принимающие одновременно значительное число препаратов.

Нарушения распознавания запахов возможны при введении пропофола, дулоксетина, приема метопролола, пероральных антибиотиков и применения местных анестетиков.

Лучевая терапия

Нарушения обоняния – частое последствие лучевой терапии при лечении опухолей головы и шеи. Наблюдаются во время и сразу после завершения облучения, что подтверждается объективными и субъективными показателями.

После терапии у части пациентов происходит частичное или полное восстановление функции, но возможна долгосрочная потеря обоняния. Сообщается о возможном дозозависимом влиянии лучевой терапии на прогноз.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Патологии

Дефицит витаминов и минералов

Дефицит цинка связан с аносмией, избыток также токсически воздействует на обонятельную систему. Дефицит меди и никеля вызывает аналогичные изменения распознавания запахов.

Обонятельные рецепторы в качестве нейтротрансмиттера используют глутамат. Изменения его концентрации могут возникать вторично из-за низкого уровня витамина Е, что в итоге приводит к нарушениям обоняния.

Эндокринная патология

Эндокринные нарушения могут вызывать изменения слизистой оболочки носа и обонятельных нервных путей.

Пациенты с адренокортикальной недостаточностью или болезнью Аддисона имеют сниженную способность распознавать запахи. Это связано с падением уровня гормонов, которые влияют на обонятельный эпителий, вызывая его созревание и дифференцировку.

При акромегалии и гигантизме клинические признаки включают гипосмию или аносмию.

Пациенты с гипотиреозом имеют нарушения распознавания запахов, при лечении обонятельная способность улучшается. При сахарном диабете значительная часть пациентов отмечает снижение обоняния.

Во время беременности может временно нарушаться восприятие запахов, вызванное гормональными изменениями и влиянием на слизистую носа. Гиперосмия, гипосмия или аносмия в большинстве случаев проходят после родов.

Почечная недостаточность

Заболевания почек влияют на способность идентификации запаха, степень нарушений коррелирует с тяжестью основного процесса. Примерно 80% больных с почечной недостаточностью испытывают нарушение обоняния.

Проведение диализа может улучшать обоняние. Однако данные о влиянии диализа на обоняние противоречивы, варьируют от улучшения до легкого ухудшения.

Не обнаружена корреляция между накоплением уремических токсинов и выраженностью обонятельной дисфункции при терминальной стадии хронической болезни почек. Улучшение обоняния у реципиентов почечного трансплантата свидетельствует об обратимости потери обоняния.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Возрастные нарушения

Большинство исследований определяет возраст, как наиболее доказанный фактор риска потери обоняния. Оптимальная обонятельная функция в 3-4 десятилетиях жизни сменяется последующим медленным устойчивым ухудшением. Оно ускоряется после 60 лет и становится особенно тяжелым после 70-80.

Пятилетняя смертность у пожилых людей с гипосмией на 36% выше по сравнению со сверстниками с сохраненной функцией, что подчеркивает клиническую значимость проблемы.

Возможные механизмы потери обоняния с возрастом связаны с атрофией обонятельного эпителия и заменой респираторным, кумулятивным воздействием загрязнения, токсинов и бактерий, снижением кровотока в слизистой, нарушением мукоцилиарной функции и иммунологических механизмов, накопление амилоида и тау-белков.

Однако исследования близнецов показывают, что факторы окружающей среды с возрастом вносят более значительный вклад, чем генетика.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Нейродегенеративные заболевания

Нарушение обоняния может быть самым ранним признаком умеренного когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера и Паркинсона. Гипосмия приводит к увеличению риска развития болезни Паркинсона в 3,84 раза по сравнению с нормосмией.

Трудности с распознаванием запахов наблюдаются также при лобно-височной деменции, расстройстве поведения во сне с быстрыми движениями глаз (рассматривают, как «предвестник»), деменции с тельцами Леви.

Шизофрения

Предыдущие исследования убедительно доказали наличие обонятельных нарушений у больных шизофренией. Результаты выявили дефицит от умеренного до значительного, хотя наблюдалась значительная гетерогенность данных.

Пожилой возраст, мужской пол, длительная болезнь, лечение типичными нейролептиками связаны с более выраженным обонятельным дефицитом.

Расстройства акустического спектра

Как правило, выявляют однородную картину легкого или умеренного дефицита обоняния. Молодой возраст, мужской пол и более низкий показатель IQ связаны с большим обонятельным дефицитом.

Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния. Продолжение

Эпилепсия и мигрень

При заболеваниях могут появляться обонятельные галлюцинации, изменения обонятельной функции, чувствительности и непереносимость запахов, особенно во время острых приступов.

Нарушения обоняния в межприступный период наиболее выражены при височной и смешанной лобной эпилепсии. Обонятельные тесты могут использоваться для дифференциальной диагностики височной эпилепсии от других форм с высокой чувствительностью и специфичностью.

Мезиальная височная эпилепсия возникает в результате функциональных или структурных изменений в лимбической системе: миндалевидном теле и гиппокампе. Эти структуры получают информацию от центральных отделов обонятельной системы и активируются во время функциональной МРТ в ответ на интенсивность запаха.

У большинства пациентов с мигренью обоняние остается нормальным, нарушается у пациентов с глубоким поражением.Однако осмофобия, или боязнь, отвращение к запахам, – частый симптом мигрени у пациентов всех возрастов. Повышенная чувствительность к запахам может сохраняться между приступами.

До 62% пациентов с мигренью без ауры сообщали об осмофобии в отличие от людей с головной болью напряжения, что позволяет предположить использование симптома в дифференциальной диагностике заболеваний.

Менее 1% пациентов с мигренью сообщают об обонятельных галлюцинациях, что обычно коррелирует с осмофобией и тяжестью мигрени.

Курение

Курение увеличивает риск нарушений обоняния на 59%. Улучшение наступает при прекращении, хотя стаж курения может влиять на восстановление функции.

Врожденная потеря обоняния

Изолированная врожденная аносмия – редкая форма нарушений и диагноз исключения. Чаще за медицинской помощью пациенты обращаются уже во взрослом возрасте. Иногда встречается специфическая аносмия для определенных запахов, частота полной потери обоняния у таких пациентов составляет 93,1%.

Изолированная врожденная аносмия – результат мальформаций в носу и пазухах, нарушающих проведение запаха к обонятельному эпителию (атрезия хоан), передачу сигнала или патология структур коры мозга, необходимых для обработки сигнала.

Работает вопреки прогнозам

Пациентам с коинфекцией ВИЧ и гепатита С, получающим противовирусные препараты прямого действия, часто назначают антиретровирусные препараты, противопоказанные рекомендациями Европейского клинического общества по борьбе со СПИДом (EACS).

И тем не менее, у большинства пациентов, получавших не рекомендованную АРВ-терапию, зафиксирован устойчивый вирусологический ответ в течение 12 недель и более после прекращения лечения.

Результаты исследования представлены в Medscape.

Несмотря на возможное негативное взаимодействие антиретровирусных препаратов с противовирусными средствами прямого действия, пациенты достигают устойчивого вирусологического ответа.

Рано прощаться с полиомиелитом

Он всё ещё не канул в лету. А многие родители бунтуют по поводу всеобщей вакцинации.

Вирус крайне хитёр. В 2015 году заявлено, что дикий тип нас покинул, обнадежив антипрививочников. К 2020 году число больных вялым параличом вакцинного типа перевалило за тысячу, потому как коллективный иммунитет тоже почил вместе с отказом от прививок.

В середине марта 2023 в африканской Бурунди и Демократическом Конго выявили семь малышей с вялым параличом, обусловленным новой пероральной вакциной от полиомиелита 2 типа (nOPV2). А сколько реально больных разошлось по Африке?

С бунтующими родителями крайне непросто находить общий язык, но большинство отзываются на правильно поданную информацию.

Вы часто взаимодействуете с воинствующими антиваксерами?

Дайджест лучших постов за неделю

Топ тем прошедших будней:

✔️За дендритными клетками будущее!
✔️«Повысили» иммунитет до летального исхода
✔️Возможности эмолентов в терапии и профилактике аллергодерматозов
✔️Аутоиммунное заболевание «нового поколения»
✔️Международный консенсус по нарушениям и потере обоняния
✔️Работает вопреки прогнозам
✔️Новый антисептик

Топ постов от наших коллег:

✔️Изменение списка препаратов от ожирения
✔️Психологическая реабилитация на дому
✔️Аллергия у беременных
✔️Как сладости меняют наш мозг
✔️Лекарственные причины нарушения лактации
✔️Пробиотики в профилактике инфекционных осложнений
✔️Сердечно-сосудистое здоровье как защита от депрессии
✔️Эхинококковая киста орбиты
✔️Вреда нет, но вы платите
✔️Аллергия у малышей и домашние животные

Читайте, обсуждайте и делитесь с теми, кому это важно!

Клинический случай с междисциплинарным подходом

Пациентка 59 лет. У нее – астма и гипертензия в анамнезе. В течение недели женщина получала терапию ацикловиром и преднизолоном по поводу опоясывающего герпеса на шее справа.

Через 10 дней после начала лечения обратилась в клинику с жалобами на болезненную сыпь и прорвавшиеся абсцессы на шее, которые появились около 7 дней назад.

При осмотре на задней поверхности шеи справа вдоль шейных позвонков были видны множественные фурункулы, болезненные при пальпации. Кроме того, на правой поверхности шеи выявили болезненное уплотнение без явного отделяемого. В анализе крови обнаружили лейкоцитоз до 26,5х10 9/л, нейтрофилы 95%.

После консультации инфекциониста пациентке назначили ванкомицин и цефтриаксон. Через два дня после начала лечения количество отделяемого из абсцесса на правой поверхности шеи увеличилось, после чего его вскрыли и дренировали.

В посеве обнаружили устойчивый к метициллину золотистый стафилококк. Во время пребывания в стационаре отмечено облегчение симптоматики и снижение лейкоцитоза. Однако на фоне терапии ванкомицином появился зуд, в связи с чем препарат отменили и назначили внутривенный даптомицин по 325 мг раз в день амбулаторно через имплантированный центральный венозный катетер. Женщину отпустили домой.

Продолжение⬇️

Клинический случай с междисциплинарным подходом. Продолжение

Через 11 дней у пациентки возникла резкая одышка и боль в области катетера. КТ-ангиография показала тромбоэмболию легочной артерии. На УЗИ левой верхней конечности обнаружили тромбоз подмышечной вены, вены плеча, медиальной подкожной вены и подключичной вены слева.

Назначили эноксапарин, установили новый имплантированный центральный венозный катетер и отпустили домой для продолжения амбулаторного лечения.

Спустя 4 дня у женщины появилась лихорадка до 38,9°С, озноб и продуктивный кашель. Последнюю дозу даптомицина пациентка получила накануне появления симптомов. При поступлении в клинику в общем анализе крови обнаружено повышение уровня лейкоцитов до 13х10 9/л.

Какие ещё исследования необходимо провести на ваш взгляд? Какой предполагаемый диагноз? Лечение?

Домашние животные могут защищать детей от пищевой аллергии

Японские дети, у которых дома жили домашние питомцы (чаще собаки и кошки) во время внутриутробного развития или раннего детства, реже испытывали аллергию на пищу в сравнении с другими. Этот факт резюмирует исследование с 66+ тысячами малышей, опубликованное в журнале PLOS ONE.

В странах с высоким уровнем дохода 1 из 10 детей страдает от пищевой аллергии. В данном исследовании доктор Окабе и его коллеги использовали сведения из Национального проспективного исследования окружающей среды и детей в Японии.

А еще оказалось, если собака живет на улице (в будке), а не в доме, то такого значительно влияние на отсутствие аллергии у ребенка она не оказывает. Тоже самое касается и кошек.

✔️ Дети с домашними собаками значительно реже страдали от аллергии на яйца, молоко и орехи.
✔️Малыши с кошками значительно реже имели аллергию на яйца, пшеницу и соевые бобы.
✖️ Удивительно, но дети, у которых в качестве домашнего питомца жили хомяки (0,9% от общей группы исследования), имели значительно большую частоту аллергии на орехи.

Авторы предполагают, что эти результаты помогут направить будущие исследования механизмов, лежащих в основе пищевой аллергии у детей.

Главный аллерген 2023 года

Это ланолин – признало Американское общество контактного дерматита. Полный текст статьи представлен в Medscape.

Дискуссия об аллергенности ланолина в научном сообществе продолжается с 1920-х годов,. Тогда был зарегистрирован первый потенциальный случай реакции. При этом ученые называют ланолин парадоксальным аллергеном.

Хотя аллергией на ланолин страдает около 0,4% населения Европы, ее диагностика до сих пор вызывает сложности.

✔️Обнаружение ланолин-индуцированного КД с помощью патч-тестов на здоровой коже может давать ложноотрицательные результаты. Интересно и то, что пациенты с подтвержденной аллергией на это вещество могут переносить использование ланолина на здоровой коже.

✔️Риску аллергии на ланолин более подвержены люди с застойным дерматитом, язвами на ногах, перианальным и атопическим дерматитом. В эту категорию попадают дети и пожилые люди.

Авторы предлагают серьезнее относиться к вопросу, в том числе, исследовать аллергены ланолина и совершенствовать методы диагностики.

Актуальности проблеме добавляет позиционирование компаниям ланолинсодержащих средств местного применения, как эффективных и безопасных.

Клинический случай с междисциплинарным подходом. Заключение

На рентгенографии легких выявили снижение прозрачности легочной ткани в нижних отделах с обеих сторон. На КТ грудной клетки обнаружили умеренное снижение прозрачности легочной ткани в нижних отделах с рассеянными субплевральными узелковыми затемнениями, умеренным бронхоэктазом и перибронхиальным уплотнением в нижних долях обоих легких.

Визуализируются множественные мелкие медиастинальные лимфоузлы и лимфоузел корня легкого справа до 11-12 мм.

После госпитализации пациентке отменили терапию даптомицином и назначили внутривенный ванкомицин и азитромицин. Посев крови отрицательный. При бронхоскопии в бронхоальвеолярном лаваже выявили 28% эозинофилов, что соответствует эозинофильной пневмонии. Посев мокроты и бронхоальвеолярного лаважа отрицательный.

На фоне отмены даптомицина отмечено уменьшение одышки, кашля, снижение лейкоцитоза. На повторной рентгенографии легких отмечено умеренное повышение пневматизации легочной ткани в нижних отделах. КТ легких спустя месяц показала полное разрешение ранее выявленных изменений.

Даптомицин, который часто используют для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком, в редких случаях может провоцировать развитие эозинофильной пневмонии.

Атопический дерматит и эмоленты

В основе всех действующих рекомендаций по терапии атопического дерматита, независимо от степени тяжести и характера течения, лежит использование эмолентов.

Они восстанавливают водно-липидную мантию кожи, снижают активность воспаления, создают условия для полноценного функционирования нормальной микробиоты.

Одно из последних исследований посвящено крему «Адмера» с филагринолом 5%. В своей клинической практике редакция его пока не применяла.

Коллеги поделитесь, пожалуйста, своими впечатлениями и опытом применения.