Исследование токсичности иммунотерапии при распространенном раке лёгкого

В связи с более широким использованием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа при распространенном раке лёгкого значительный интерес вызывают нежелательные явления, особенно связанные с иммунитетом. Комплексная оценка профиля токсичности препаратов ИКИ при прогрессирующем раке легкого была опубликована в журнале Lancet. В анализ вошло 41 исследование с участием 23 121 пациентов.

Было выявлено, что лечение, включающее один ингибитор, особенно анти-PD-1/PD-L1, было более безопасным с точки зрения развития общих иммунных нежелательных явлений.

Комбинация двух ингибиторов точек иммунного ответа связана с более высоким риском развития нежелательных явлений.

Дополнительное добавление химиотерапии к монотерапии ингибиторами снижает риск развития побочных реакций по сравнению с моно и двойной терапией ИТКИ, даже если они были отсортированы по разным механизмам.

Это открытие может быть связано с иммуносупрессией, опосредованной химиотерапией.

Маскирование интерлейкина-12, для непосредственного воздействия на раковые клетки

О том, что «замаскированное» лекарство от рака проникает в организм, обеспечивая противоопухолевое лечение с меньшим количеством побочных эффектов, сообщили ученые Чикагского университета.

Исследователи давно подозревали, что интерлейкин-12 может быть мощным средством лечения рака, но он вызывает опасные побочные эффекты. Теперь исследователи Притцкеровской школы молекулярной инженерии разработали версию молекулы, которая не активируется до тех пор, пока не достигнет опухоли, где она уничтожает раковые клетки.

«Замаскированная» молекула оснащена колпачком, закрывающим участок IL-12, который обычно связывается с иммунными клетками. Колпачок можно удалить только с помощью ассоциированных с опухолью протеаз — набора молекулярных ножниц, находящихся вблизи опухолей, которые помогают им разрушать окружающие здоровые ткани. Когда протеазы срезают колпачок, IL-12 становится активным, способным стимулировать иммунный ответ против опухоли.

Эта молекула неактивна практически везде в организме, кроме места опухоли, где эти протеазы могут отщеплять маску.

Оценка клеточного и гуморального иммунитета после первичной и бустерной иммунизации вакцинами AstraZeneca и Pfizer

Результаты исследования клеточного и гуморального иммунитета у 417 медицинских работников после первичной и бустерной иммунизации опубликованы в журнале Allergy. Оценивались гомо (AstraZeneca, Pfizer) и гетерологичные (AstraZeneca/Pfizer) схемы иммунизации от SARS-CoV-2.

Анализ титров IgG показал превосходную эффективность в отношении иммунной стимуляции вакциной Pfizer, как в гомо, так и в гетерологичной схеме. Высокая эффективность наблюдалась как с точки зрения гуморального иммунного ответа (титры анти-спайк-RBD-IgG), так и клеточного компонента, то есть спайк-направленных IFN-γ Т-клеточных ответов. Кроме того, эти исследования показали допустимую и управляемую реактогенность после гетерологической иммунизации AstraZeneca/Pfizer по сравнению с гомологичными.

Неожиданно не было выявлено существенных различий между тремя схемами вакцинации в отношении показателей нейтрализации. Возможное объяснение заключается в том, что относительная способность к нейтрализации уже была высокой (90%) после первичной вакцинации. Однако, в отличие от гомологичной группы AstraZeneca, у некоторых лиц наблюдался недостаток нейтрализующих антител при Т2 после бустерной вакцинации Pfizer.

Связь, определенная между гуморальными и клеточными иммунными реакциями после вакцинации, продемонстрировала, что плохой гуморальный иммунный ответ вряд ли будет компенсирован сильным клеточным.

Пути активации системы комплимента

Система комплимента — это комплекс защитных белков, постоянно присутствующих в крови. Она участвует в реализации иммунного ответа организма.

Три пути активации системы комплимента:

I. Классический. Комплимент активируется через IgG и IgM, которые формируют иммунные комплексы с антигенами.

II. Альтернативный. Система активируется без участия антител. Инициируют его поверхностные молекулы микробов и их внеклеточные структуры.

III. Лектиновый. Активация происходит через лектин, связывающий маннозу или группу лектинов Ficolin, которые связывают молекулы на поверхности патогенов — дрожжей, бактерий, паразитов и вирусов.

Опыт Финляндии в борьбе с аллергией и астмой

Журнал Alergy опубликовал опыт Финляндии изменения подхода к профилактике аллергических заболеваний. Программа была реализована с 2008 по 2018 год.

В основе лежала смена парадигмы от плохо обоснованного избегания аллергенов и других факторов к поддержке иммунной толерантности. Также была улучшена тактика лечения аллергии.

Например, раннее кормление предположительно вызывающими аллергию продуктами вместо исключения контактов с аллергенами в младенчестве и игнорирование наличия домашних животных, как фактора риска развития астмы в детстве.

Изменение методов лечения и профилактики при скромных вложениях помогло пациентам выздороветь, а обществу сэкономить ресурсы.

Финская инициатива была далека от совершенства, но успехи и неудачи побуждают других создавать лучшие модели. А расширение этого опыта на другие территории станет шагом к улучшению здоровья и продвижению к экономической и экологической устойчивости.

Рекомендации EAACI по вакцинации против COVID-19 у пациентов, получающих иммуномодулирующие препараты

В документе, опубликованном Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI), экспертная группа оценила фактические данные и сформулировала рекомендации по введению вакцины от COVID-19 пациентам с аллергическими заболеваниями и астмой, получающим АИТ или биологические препараты, а также препараты, нацеленные на иммунный ответ типа 1 или типа 3.

При разработке рекомендаций эксперты оценили механизмы воздействия COVID-19, вакцины от COVID-19, АИТ и биологических препаратов на иммунную систему и рассмотрели данные, опубликованные для других вакцин, вводимых в подобных ситуациях.

Был определен трёх-семидневный ограничительный интервал в приёме иммуномодулирующих лекарств до и после вакцинации от COVID-19.

Текущая оценка не предполагает какого-либо соответствующего вмешательства, ставящего под угрозу ни безопасность, ни эффективность АИТ, биологических препаратов или вакцин против новой коронавирусной инфекции.

Гипертрофические и полипозные изменения синоназальной слизистой оболочки у детей с атопической бронхиальной астмой и аллергическим ринитом

Зачастую аллергический ринит у детей с бронхиальной астмой сопровождают гипертрофия и полипы синонозальной слизистой оболочки. Результаты исследования влияния этих изменений на тяжесть течения аллергического ринита опубликованы в журнале «Аллергология и иммунология в педиатрии».

В результате обследования 137 детей с атопической бронхиальной астмой и аллергическим ринитом у 19,7% выявлены гипертрофические изменения слизистой оболочки носа, у 10,9% полипозные. Чаще всего эти изменения встречаются у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением АР.

Кроме того, у детей с гипертрофическими изменениями выявлен более высокий уровень общего сывороточного IgA по сравнению с детьми, не имеющими гипертрофии.

Эффективность вакцины «Спутник V» от COVID-19 у людей с ВИЧ

В международном научном журнале Lancet опубликованы результаты оценки эффективности вакцины «Спутник V» у ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию (АРТ).

Исследование 24 тыс. жителей Москвы показало, что эпидемиологическая эффективность «Спутника V» составила 76% во всей когорте ВИЧ+ на АРТ и 79% у пациентов ВИЧ+ с CD4+ ≥350 клеток/мкл.

Эффективность вакцинации для защиты от госпитализации составила 90%, от развития умеренного или тяжелого заболевания – 97%. Тенденция снижения эффективности вакцинации, хотя и не статистически значимая, наблюдалась у лиц с ослабленным иммунитетом (CD4+ <350 клеток / мкл).

Как и у неинфицированных людей, эффективность вакцины против дельта-варианта была ниже, чем против более ранних вариантов коронавируса.

Аллергия на мясо после присасывания клеща

Присасывание определенных видов клещей может спровоцировать аллергическую реакцию на мясо млекопитающих или помочь в борьбе с малярией. Об этом сообщают ученые Института медицинских исследований Гарвана.

В исследовании они описывают, что у людей, подвергшихся воздействию α-гал через присасывание клеща, иммунная система может пометить его как аллерген и спровоцировать аллергическую реакцию, иногда с почти фатальными последствиями.

Анализ крови пациентов с аллергией на мясо млекопитающих выявил преимущественно гуморальный иммунный ответ против α-gal.

«У моего ребенка аллергия на коровье молоко!» С чего вы так решили?

Согласно статистике педиатров, каждая вторая родительница считает, что у её малыша – непереносимость коровьего молока. Поэтому продукт нужно срочно исключить из рациона. А вместе с ним – сметану, творог, кефир (кладезь бифидобактерий и кальция). Чтоб от греха…

На самом деле, аллергия на молоко встречается всего у 2-3 детей из сотни. И если непереносимость не проявилась в первый год жизни, вряд ли она уже появится (редкое исключение – гормональный сбой у малыша).

Как определить, есть ли аллергия на молоко у младенца. Обращаем внимание на такие признаки:
– плохой аппетит,
– хроническая диарея,
– отсутствие прибавки в весе,
– отставание в росте,
– боли в животе,
– рвота,
– разжиженный стул.

Если после употребления молочных продуктов в течение часа у ребенка вдруг появляется острая крапивница, зуд век, обильное слезотечение, зуд в носу, водянистый насморк и чихание – это МОЖЕТ БЫТЬ (но не обязательно) аллергия на коровье молоко.

В данном случае педиатр может порекомендовать:
– диагностическую элиминационную диету с исключением коровьего молока и содержащих его продуктов минимум на 2 недели (а лучше – на 1 месяц).
– кожное тестирование с экстрактами пищевых продуктов.
– по возможности – лабораторные исследования для определения специфических иммуноглобулинов класса Е к пищевым антигенам.
– антигистаминные препараты, чтобы убрать симптомы аллергии.

Но чаще всего вместо аллергии на коровье молоко встречается аллергия на сладости и канцерогены в пище, но их мамы почему-то не торопятся исключать.

Носит ли аллергенная иммунотерапия вакцинационный характер?

Результаты исследования модуляции реакций антител у пациентов, получающих аллергенную иммунотерапию, опубликовали сотрудники Венского института общей и экспериментальной патологии журнале Allergy.

В исследовании приняли участие 8 пациентов, получающих иммунотерапию, специфичную для пыльцы травы.

Введение этим пациентам адсорбированного гидроксидом алюминия экстракта пыльцы травы индуцировало комплексные изменения в ответах аллерген/эпитоп-специфических антител: наблюдалось увеличение ответов подкласса IgG (IgG1, IgG2, IgG4) против аллергенов, распознаваемых до начала терапии. У всех восьми пациентов начали устанавливаться ответы IgE и IgG4 на непрерывные эпитопы Phl p 1, не распознаваемые до начала терапии, и у одного пациента была обнаружена de novo индукция антител IgE против новых аллергенов.

Это говорит о том, что иммунотерапия индуцировала реакции антител против ранее не признанных эпитопов В-клеток и указывает на вакцинационный характер этого лечения.

Поражения кожи при SARS-CoV-2 у детей

Среди внелегочных признаков COVID-19 все чаще проявляются дерматологические проявления. В статье, опубликованной в журнале «Аллергология и иммунология в педиатрии», авторы обобщили имеющиеся литературные данные о дерматологических проявлениях SARS-CoV-2 с клиническими примерами поражений кожи у детей, после контакта или переболевших COVID-19.

Чаще всего у пациентов наблюдались высыпания по типу обморожения (васкулопатии), многоформная эритема (ЭМ) и кожные проявления детского варианта воспалительного мультисистемного синдрома (MIC).

В связи с особенностями иммунного ответа, участвующими в формировании дерматологических проявлений у таких пациентов обычно не бывает тяжелых форм новой коронавирусной инфекции.

Практическое пособие «Интерпретация результатов иммунограммы»

Самым сложным моментом иммунологического тестирования является интерпретация результатов, которая требует комплексного подхода врача клинической лабораторной диагностики и врача-иммунолога.

Пособие «Интерпретация результатов иммунограммы», написано простым и понятным языком и предназначено для врачей всех клинических специальностей, клинических ординаторов, слушателей а также врачей-интернов и др.

Содержит в себе теоретические основы формирования структуры, алгоритмы оценки и общие принципы интерпретации иммунограммы, удобные схемы и таблицы.

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунное заболевание — это болезнь иммунной системы, обусловленная тем, что под влиянием генетически-обусловленных факторов и/или факторов внешней среды, утрачивается толерантность к антигенам собственного организма. Это ведет к развитию иммуноопосредованных органоспецифических или системных патологических процессов

Миастения гравис — редкое (150 — 250 случаев на миллион) аутоиммунное заболевание, поражающее нервно-мышечные синапсы и характеризующееся патологически быстрой и безболезненной утомляемостью скелетной мускулатуры.

Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся многоочаговостью поражения белого вещества центральной нервной системы вследствие поражения миелиновой оболочки нервных волокон головного и спинного мозга, с вариабельностью неврологических симптомов.

Аутоиммунная гемолитическая анемия — группа редких приобретенных гематологических болезней и синдромов, характеризующихся гемолизом (разрушением) эритроцитов, вследствие образования аутоантител к антигенам этих компонентов крови.

Результаты четвертого этапа испытаний подкожного иммуноглобулина Ig20Gly в Канаде

В исследование были включены 125 пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом. Препарат вводился самим пациентом или через помпу в течение 12 месяцев.

Через 12 месяцев средние минимальные уровни IgG были немного ниже у пациентов с ВИЧ хотя всё ещё выше уровня, который стремятся поддерживать для обеспечения адекватной защиты от инфекции и выше, чем уровень, который может улучшить лёгочные исходы.

Возможно, это могло быть связано с дозировкой, энтеропатией с потерей белка, быстрым метаболизм или индивидуальными особенностями.

Самыми частыми нежелательными явлениями были головная боль и реакции в месте инфузии.

В целом 96% респондентов предпочли инфузии в домашних условиях. Все пациенты выразили заинтересованность в продолжении лечения Ig20Gly.

Воздействие анти-KIT моноклонального антитела на тучные клетки

Рецептор KIT и его лигандный фактор стволовых клеток (SCF) востребованы тучными клетками для дифференцировки, созревания и выживания. Исследование как анти-KIT моноклональное антитело подавляет тучные клетки у 32-х здоровых добровольцев опубликовано в журнале Allergy.

Однократная доза CDX-0159 у здоровых людей, как правило, хорошо переносилась и демонстрировала длительное воздействие антител. Важно отметить, что CDX-0159 приводил к дозозависимому, глубокому подавлению триптазы плазмы, ТК-специфической протеазы, связанной с тканевой нагрузкой ТК, что свидетельствует о системном подавлении MC или абляции.

Введение CDX-0159 приводит к системной абляции тучных клеток и может представлять собой безопасный и новый подход к лечению расстройств, вызванных тучными клетками.

Клинический случай распространенного эозинофильного поражения желудочно-кишечного тракта

Интересный случай редкого заболевания — эозинофильного поражения желудочно-кишечного тракта опубликован в «Русском медицинском журнале».

Пациент, 17 лет, госпитализирован в клинику с жалобами на снижение аппетита, общую слабость, рвоту съеденной пищей до 3 раз в сутки, не оформленный стул до 7 раз в день.

Осмотр при поступлении выявил слабую болезненность в эпигастрии.

В клиническом анализе крови: лейкоцитоз, эозинофилия, низкая СОЭ, повышение уровня С-реактивного белка.

Компьютерная томография брюшной полости с внутривенным контрастированием выявила, равномерное циркулярное утолщение стенок желудочно-кишечного тракта. Отек жировой клетчатки брюшной полости. Выпот в брюшной полости и в полости малого таза. Симптом «гало» — положительный.

По данным ЭГДС и колоноскопии у пациента: кандидоз пищевода, а также множественные эрозивно-диффузные воспалительные очаги на протяжении всего ЖГТ.

Гистологическое исследование биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки органов ЖКТ выявило умеренно выраженную лимфоплазмоцитарную, эозинофильно-клеточную инфильтрацию со слабовыраженной атрофией, очаговой лимфоидной гиперплазией, без дисплазии.

Пациенту поставлен диагноз: Эозинофильный эзофагит. Эозинофильный гастродуоденит. Эозинофильный колит. Кандидоз пищевода. Асцит. Хроническая язва желудка. Назначено лечение.

Случай представляет интерес необычной распространенностью процесса — от нижней трети пищевода до слепой кишки. И даёт повод для настороженности в отношении грибковых и бактериальных инфекций в активную фазу ЭЗЖКТ.

Предпочтительный режим АРВТ при коинфекции ВИЧ/гепатит В

Комбинация биктегравир + тенофовир алафенамид + эмтрицитабин более эффективна, чем сочетание долутегравир + тенофовир дизопроксил фумарат при лечении коинфекции ВИЧ и гепатита В. К такому выводу пришли ученые из Центра по исследованию СПИД Общества Красного Креста Таиланда.

В исследовании участвовали 243 человека, которые ранее не получали терапию. Учёными была оценена доля пациентов, у которых через 48 недель лечения число копий РНК ВИЧ-1 было менее 50/мл, а ДНК вируса гепатита В в крови — менее 29 МЕ/мл.

Выяснилось, что оба режима одинаково эффективны при борьбе с ВИЧ, однако первая схема вызывала большую супрессию вируса гепатита В. Супрессия наблюдалась у 63% пациентов в первой группе и у 43,3% — во второй. Сероконверсия антигена HBe на фоне АРВТ достигнута у 23,3 и 11,3% соответственно.

Микродозы аллергена помогут в борьбе с реакцией на арахис

Пероральная иммунотерапия помогает безопасно преодолевать аллергию на арахис у детей. Более того, чем раньше она начата, тем более эффективной и безопасной является, подчёркивают ученые Университета Британской Колумбии.

После года употребления определённой дозы арахиса в день примерно у 80% детей развилась толерантность к разовой дозе в 4 г арахисового белка, что эквивалентно примерно 15 цельным арахисам. Терапию рекомендовано начинать в возрасте шести месяцев и не позже годовалого возраста.

Попытка полностью избежать аллергенов сопряжена с различными рисками, такими как низкое качество жизни, социальная изоляция и тревога. Пероральная иммунотерапия может стать разумной альтернативой отказу от аллергенов и улучшить качество жизни пациента.