➡️ Защитное действие агматина на микроглию, поврежденную липополисахаридами, и индуцибельную активность синтазы оксида азота:

Ключевые результаты:

Агматин значительно снижал микроглиальную цитотоксичность BV2, индуцированную ЛПС, с более чем 80% до менее 60% ( р < 0,001), как определялось с помощью анализа лактатдегидрогеназы . Он подавлял продукцию нитрита с 16,4 ± 3,14 мкМ до 5,5 ± 1,27 мкМ ( p < 0,001), как измерено с помощью реакции Грисса. Агматин также снижал активность микроглии и iNOS, индуцированную микроинъекцией ЛПС в мозолистое тело.

Значение:

Наши результаты показывают, что агматин ослабляет повреждение микроглии, вызванное ЛПС, и позволяют предположить, что агматин может служить новой терапевтической стратегией при нейровоспалительных заболеваниях.

➡️ Агматин снижает внеклеточный глутамат во время судорог, вызванных пентилентетразолом, в мозге крыс: потенциальный механизм противосудорожного действия

Уровни внеклеточного глутамата в лобной коре увеличились в два-три раза после инъекции ПТЗ, а агматин значительно ингибировал это увеличение. В заключение следует отметить, что полученные данные позволяют предположить, что противосудорожная активность агматина частично может быть связана с ингибированием высвобождения глутамата

✈️ LONG COVID, МЭ/СХУ, POTS, ДИЗАВТОНОМИЯ - НОВОСТИ, ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ - ПОДПИСЫВАЙСЯ 😉

#СХУ #LongCovid #агматин #исследования

🆕 А ВЫ ТОЧНО ДОКТОР❓#14. АГМАТИН 💊

‼️ ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ АГМАТИНА НА СИМПТОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С НЕЙРОВОСПАЛЕНИЕМ, ВКЛЮЧАЯ МЭ/СХУ И LONG COVID

🧂 Агматин - это химическое вещество, образующееся в естественных условиях при декарбоксилировании аминокислоты аргинина. Было показано, что агматин оказывает модулирующее действие на множество молекулярных мишеней, в частности: нейромедиаторные системы, ионные каналы, синтез оксида азота (NO) и метаболизм полиаминов, это дает возможности для дальнейших исследований применения в фармакологии.

Агматин блокирует катионные каналы (глутаматный NMDA-рецептор (NMDA-антагонист), серотониновый 5-HT3 и н-холинорецептор, АТФ-чувствительные калиевые каналы, вольтзависимые кальциевых каналы). Также, является агонистом имидазолиновых I1 и I2 рецепторов, связывается с α2-адренергическими, и серотониновые 5-HT2A рецепторами.

Агматин обсуждается как предполагаемый нейромедиатор. Он синтезируется в головном мозге, хранится в синаптических везикулах , накапливается путем поглощения, высвобождается в результате деполяризации мембраны и инактивируется агматиназой. Агматин связывается с сайтами связывания α2 - адренергических рецепторов и имидазолиновых рецепторов и блокирует NMDA-рецепторы и другие катион- лиганд-зависимые каналы

За исключением идентификации специфических («собственных») постсинаптических рецепторов, агматин соответствует критериям Генри Дейла для нейротрансмиттера и, следовательно, считается нейромодулятором и котрансмиттером. Существование теоретических агматинергически-опосредованных нейрональных систем еще не было продемонстрировано, хотя существование таких рецепторов подразумевается их выдающейся ролью в опосредовании как центральной, так и периферической нервной системы. [8] Исследования агматин-специфичных рецепторов и путей передачи продолжаются.

Системный приём агматина может потенцировать опиоидную анальгезию и предотвращать толерантность при длительном введении морфина у лабораторных грызунов. Накопленные данные убедительно свидетельствуют о том, что агматин подавляет опиоидную зависимость и рецидивы у нескольких видов животных.

Агматин производит умеренное снижение частоты сердечных сокращений и кровяного давления, по-видимому, активируя как центральную, так и периферическую системы управления через модуляцию нескольких своих молекулярных мишеней, включая подтипы имидазолиновых рецепторов, высвобождение норадреналина и выработку NO.

⚙️ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ:

🪡 Нейромедиаторные рецепторы и рецепторные ионофоры. Никотиновые, имидазолиновые I1 и I2, α2-адренергические, глутаматные NMDAr и серотониновые 5-HT2A и 5HT-3 рецепторы

🪡 Ионные каналы . Включая: АТФ-чувствительные K+-каналы, потенциал-управляемые Ca 2+ -каналы и кислото-чувствительные ионные каналы (ASIC)

🪡 Мембранные транспортеры . Сайты специфического селективного захвата агматина, переносчики органических катионов (в основном подтип OCT2), экстранейрональные переносчики моноаминов (ENT), переносчики полиаминов и митохондриальная система специфического селективного транспорта агматина

🪡 Модуляция синтеза оксида азота (NO). Сообщается как о дифференциальном ингибировании, так и об активации изоформ NO-синтазы (NOS).

🪡 Метаболизм полиаминов . Агматин является предшественником синтеза полиаминов, конкурентным ингибитором транспорта полиаминов, индуктором спермидин/сперминацетилтрансферазы (SSAT) и индуктором антизима.

🪡 АДФ-рибозилирование белка. Ингибирование АДФ-рибозилирования белка аргинина.

🪡 Матриксные металлопротеазы (ММП). Косвенное снижение активности ферментов ММП 2 и 9.

🪡 Формирование конечного продукта гликирования (AGE). Прямая блокада образования AGE.

🪡 НАДФН-оксидаза . Активация фермента, приводящая к выработке H2O2

✈️ LONG COVID, МЭ/СХУ, POTS, ДИЗАВТОНОМИЯ - НОВОСТИ, ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ - ПОДПИСЫВАЙСЯ 😉

#агматин #лечение

📺 ДЖАРЕД ЯНГЕР ВЫПУСТИЛ ВИДЕО ПРО ИСПЫТАНИЯ ДЕКСТРОНАЛТРЕКСОНА 🥳

Декстроналтрексон можно юзать в больших дозах, в отличие от LDN, потому что он не блокирует опиоидные рецепторы

Таким образом можно захватить часть людей, кто не реагирует на LDN

Янгер в июле-августе будет искать финансирование для исследования декстроналтрексона на людях

Нужно где-то 2 ляма баксов на весь путь от получения разрешения FDA на испытание на людях до непосредственно испытания

Короче, декстроналтрексон потенциально самое эффективное средство против нейровоспаления, но пока что его не юзали на людях

И у Янгера этот проект является самым приоритетным

🔗 ПОСТ ПРО LDN (НИЗКИЕ ДОЗЫ НАЛТРЕКСОНА)

🔗 ВИДОС ЯНГЕРА ПРО ДЕКСТРОНАЛТРЕКСОН

*Джаред Янгер - исследователь нейровоспаления

Каждый понедельник Джаред выкладывает новое видео своего блога на ютюб-канале

📺 СМОТРЕТЬ ВИДЕО

#мэ_сху #фибромиалгия #микроглия #постковид #воспаление #нейровоспаление

💊💉 LDN - руководство по применению 🧪

LDN-это низкое количество налтрексона. Таблетка налтрексона составляет 50 мг, но исследования показали, что меньшее количество может быть эффективным при различных жалобах на me / CFIDS. Но LDN также используется при рассеянном склерозе, кишечных заболеваниях, раке, фибромиалгии и множестве других состояний.

В случае me / CFIDS это может положительно сказаться на
* Боль в мышцах и суставах (симптомы фибромиалгии)
* Улучшение иммунной системы
• Усталость
* Улучшение качества жизни
• В Интернете также есть многочисленные жалобы, которые улучшают LDN, но которые еще не были должным образом продемонстрированы в исследованиях
* LDN хорошо переносится, но двумя основными побочными эффектами являются головная боль и яркие сны / кошмары.

Дозировка

В научных исследованиях обычно использовалась дозировка 4,5 мг LDN. Схема наращивания для LDN
Мы рекомендуем начинать с низкой дозы и медленно наращивать LDN. Этот подход основан на двух наблюдениях: во-первых, люди с CFIDS гораздо более чувствительно, чем другие, реагируют на лекарства, а во-вторых, потому что многие люди уже получают пользу от LDN в более низкой дозе.
План структуры выглядит следующим образом:
День 1: вечером, за ½ - 1 час до сна, примите 1 каплю 0,25 мг. 2-й день: вечером, за ½ - 1 час до сна, 2 капли по 0,25 мг. 3-й день: вечером, за ½ - 1 час до сна, 3 капли по 0,25 мг. День 4: вечером, за ½ - 1 час до сна, примите 4 капли по 0,25 мг. С 5-го по 14 - й день продолжают принимать 4 капли (= 1 мг).
При отсутствии или недостаточном эффекте продолжайте наращивание: 15-й день: 5 капель, 16-й день: 6 капель, 17-й день: 7 капель и 18-й день: 8 капель (=2 мг). Сохраняйте эту сумму еще в течение 10 дней.
Если эффекта нет или он недостаточен, продолжайте наращивание: до 9, 10, 11 и 12 капель. Поддерживайте это количество в течение еще 10 дней и снова оцените, оказывает ли оно достаточный эффект.
Эта схема может продолжаться до 18 капель (=4,5 мг).
В случае побочных эффектов или подозрений на побочные эффекты не увеличивайте LDN дальше, но подождите, пока побочные эффекты не уменьшатся.
Важно: LDN не является панацеей от всех болезней. В целом, 60% людей хорошо реагируют на LDN, один приносит много пользы, а другой мало. Нет никакого способа предсказать это.

LDN необходимо разбавить, оригинальная таблетка налтрексона составляет 50 мг.

Создайте LDN самостоятельно.

В Нидерландах есть только таблетки налтрексона по 50 мг. Для получения LDN требуется 1 таблетка налтрексона, пипетка-капельница объемом 10 мл, темная бутылка и флакон с 10 мл соли NACL(0,9%). Мы назначаем налтрексон и флакон соли NaCl: физиологическая соль.
Подготовка идет следующим образом. Положите одну таблетку по 50 мг в темную бутылочку. Добавьте 10 мл флакона NACL(0,9%). Вам нужно растворить таблетку во флаконе. Это занимает около 2 или 3 часов. За каплю вы получаете количество 0,25 мг. Таким образом, четыре капли-это 1 мг LDN. Всего в банке 200 капель. Вы можете оставить банку в холодильнике максимум на месяц, и вы должны встряхнуть банку перед использованием.
Важно: LDN определенно не совместим с более тяжелыми обезболивающими, такими как морфин, оксикодон и фентаниловые пластыри. Кодеин также несовместим с LDN.

🧠 🔍Нейровоспаление было выявлено в широком диапазоне областей мозга и связано с показателями дисфункции кровеносных сосудов при Long Covid

https://polybio.org/longcovid-brain-inflammation-associated-with-vascular-problems-harvard-team-finds/

Согласно новому исследованию, опубликованному сегодня в журнале Covid-19, у пациентов с длительным течением COVID – долгосрочными симптомами, такими как затуманенность мозга, усталость или боль в течение месяцев или лет после COVID-19, – наблюдается широко распространенное воспаление головного мозга.

Исследование, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля/Гарварда/Центра биомедицинской визуализации имени Мартиноса при Массачусетском технологическом институте, является первым, в котором документально зафиксировано нейровоспаление в мозге, пораженном COVID-19, наряду с доказательствами сосудистых проблем , что проливает новый свет на то, как SARS-CoV-2 вирус может вызывать долговременные симптомы.

Его новое исследование показывает, что у пациентов с длительным течением COVID наблюдается продолжающийся нейровоспалительный процесс, который связан с повышенным уровнем маркеров сосудистых проблем в их крови», — сказал доктор Майкл ВанЭльзаккер, соучредитель PolyBio и ведущий исследователь исследования. «Мы оптимистичны в отношении того, что такого рода исследования механизмов длительного течения COVID могут привести к улучшению подходов к лечению».

Давние пациенты с COVID уже давно подозревали, что причиной их симптомов может быть воспаление головного мозга. Однако методы, необходимые для лучшего документирования нейровоспаления, доступны только в научных исследованиях, а не в обычных медицинских клиниках. Участники Гарвардского исследования с длительным стажем COVID провели 90 минут внутри сканера позиционной эмиссионной томографии (ПЭТ) со специальной установкой, которая может измерять нейроиммунную активацию в их мозге.

В целом у пациентов с длинным COVID было больше сигналов ПЭТ, демонстрирующих нейровоспаление, по сравнению со здоровыми участниками исследования. Важно отметить, что это нейровоспаление локализовалось в некоторых областях мозга, которые подвергаются воздействию факторов циркулирующей крови через разрывы в «гематоэнцефалическом барьере» кровеносных сосудов головного мозга.

Это побудило исследователей измерить ряд факторов крови, связанных со здоровьем или повреждением сосудов. Они обнаружили, что шесть таких факторов коррелируют с сигналом нейровоспаления в мозгу участников длительного исследования COVID. Эти факторы включали фибриноген, белок, участвующий в образовании тромбов в организме, и sL-селектин, молекулу, которая помогает иммунным клеткам прикрепляться к сосудам во время воспаления.

«Это говорит о том, что нейровоспаление у пациентов с длительным COVID может быть связано с сосудистыми проблемами», — сказал ВанЭльзаккер.

Действительно, другие исследовательские группы обнаружили небольшие «микросгустки» или циркулирующие белки SARS-CoV-2 в крови пациентов с длительным течением COVID. ВанЭльзаккер говорит, что эти факторы могут достигать мозга и способствовать наблюдаемому ими нейровоспалению. «Но необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять, как могут быть взаимосвязаны свертывание крови, персистенция вируса и воспаление головного мозга при длительном COVID».

✈️ LONG COVID, МЭ/СХУ, POTS, ДИЗАВТОНОМИЯ - НОВОСТИ, ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ - ПОДПИСЫВАЙСЯ 😉

#ковид #постковид #сху #мозг #усталость #мозговой_туман #воспаление #нейровоспаление #исследование

🧑‍🔬 КОМПАНИЯ METODICURE РАЗРАБАТЫВАЕТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ MDC002 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ И ПОСТНАГРУЗОЧНОГО НЕДОМОГАНИЯ (PEM) У БОЛЬНЫХ МЭ/СХУ 💊

🔬Mitodicure разрабатывает пероральные препараты для удовлетворения значительных неудовлетворенных медицинских потребностей при хронической усталости, с первоначальным акцентом на ME/CFS (миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости).

🗣️ Фармакологическая стратегия Митодикура направлена ​​против патомеханизмов, вызывающих непереносимость физической нагрузки и постнагрузочное недомогание. Оба этих явления вызваны энергетическим дефицитом, вызванным ионными нарушениями, митохондриальной дисфункцией и гипоперфузией, которые можно устранить с помощью MDC002, стимулирующего натриево-калиевый насос Na+/K+-АТФазу и митохондриальный натрий-кальциевый обменник NCLX в скелетных мышцах. Кроме того, MDC002 также улучшает перфузию мышц/мозга, уменьшает отек и боль. В результате мышечные клетки и митохондрии восстановятся. Пациенты получат обратно свою энергию. 🗣️

ℹ️ Mitodicure возглавляет команда, имеющая значительный опыт разработки лекарств и поддерживаемая ведущими научными и клиническими консультантами в этой области:

👨‍⚕️Харальд Пацл - генеральный директор / соучредитель

Профессор доктор Харальд Пакл, доктор философии по органической химии, степень магистра (диплом) в области делового администрирования, занимал должность главного исполнительного директора и управляющего директора Mitodicure с 2022 года. До того, как стать соучредителем Mitodicure, Харальд занимал ряд руководящих должностей в качестве Старший директор по новым предприятиям, стратегии, научной политике и внешним инновациям, а также финансовый директор по исследованиям и разработкам в Sanofi в Германии. Во время работы в отделе внешних инноваций он заключил лицензионное соглашение между BioNTech и Sanofi в 2015 году. Свою карьеру в сфере биологических наук он начал в сфере финансов и контроля производства и производства в Sanofi в 1997 году. До выхода из компании Харальд был соучредителем и членом наблюдательного совета Accovion GmbH. . Он является почетным профессором Института биохимии и молекулярной биологии Университета Юстуса Либиха в Гиссене, Германия.

👨‍⚕️Клаус Вирт - главный научный сотрудник / соучредитель

Профессор доктор Клаус Вирт, врач, доктор философии, занимает должность главного научного директора и управляющего директора компании Mitodicure с 2022 года. Ранее он был старшим научным сотрудником компании Sanofi в Германии, куда он присоединился в 1984 году. Клаус работал фармакологом в области медицины. сердечно-сосудистая система, антагонизм брадикинина, мозговой кровоток, инсульт, сердечная недостаточность, аритмии, блокаторы натрий-кальциевого обмена NCX, эндокринология, диабет, обструктивное апноэ во сне, дисфагия и иммунология. Его работам принадлежит около 70 патентов, а также 5 проектов клинических разработок, из которых на рынок вышел Фиразир™, препарат для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека. Клаус был соучредителем KOSA Pharma GmbH. Он является адъюнкт-профессором Института фармакологии Университета Гете во Франкфурте, Германия.

🔗 Сайт компании: https://mitodicure.com/about-us/

✈️ LONG COVID, МЭ/СХУ, POTS, ДИЗАВТОНОМИЯ - НОВОСТИ, ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ - ПОДПИСЫВАЙСЯ 😉

#сху #лечение #исследования

™️Уитни Дефо просит Илона Маска вложить деньги в исследования МЭ/СХУ, потому что государственные институты дают гроши.

Кто в Твиттере, поставьте лайки 🙏

https://twitter.com/DafoeWhitney/status/1785695070509039738

🗣️ @elonmusk Пожалуйста, прочтите эту срочную просьбу о помощи. У вас есть возможность спасти жизни миллионов глубоко страдающих людей и проложить путь к крупнейшему медицинскому прорыву века. Меня зовут Уитни Дефо, и у меня тяжелая форма ME/CFS, сокращенно от миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости. Я на 100% прикован к постели, 11 лет не могу говорить, 11 лет не могу есть и пить воду - полностью питаюсь через зонд. ME/CFS поражает миллионы американцев и, по оценкам, вызывает самое низкое качество жизни среди всех хронических заболеваний, сравнимое с терминальной стадией СПИДа или терминальной стадией почечной недостаточности непосредственно перед смертью. Тем не менее, исследования ME/CFS финансируются Национальным институтом здравоохранения (NIH). Таким образом, вот уже более 60 лет миллионы людей страдают от этой болезни без лечения, без эффективных методов лечения и даже без диагностических тестов или биомаркеров. Потому что поиск этих вещей требует инвестиций в исследования. Вот график, показывающий разницу в финансировании между ME/CFS и другими заболеваниями. Whitneydafoe.com/mecfs/funding Сегодня пациенты с ВИЧ живут относительно нормальной жизнью (когда у них есть доступ к лечению) благодаря многолетним исследованиям, потраченным на миллиарды долларов. Мой отец — Рональд Дэвис, доктор философии, которого вместе с вами назвали одним из величайших ныне живущих изобретателей Атлантики. Он один из величайших генетиков в истории, и он перевел все свои исследования на исследования ME/CFS, чтобы попытаться спасти меня, своего сына. Он посвятил себя поиску диагностических тестов, действительно эффективных методов лечения и лечения ME/CFS.

Нет другой медицинской цели, в которую ваши инвестиции могли бы оказать такое сильное влияние на качество жизни стольких страдающих людей. Рон собирается найти лекарство от ME/CFS и, возможно, от многих других болезней. Но ему нужно финансирование, чтобы освободить его исследования и ускорить прогресс. Будете ли вы возглавлять исследования ME/CFS и инвестировать в них? На всю оставшуюся жизнь вас будут помнить за то, что вы сделали открытия, которые в результате этого стали возможными. Даже 1 миллион долларов имел бы огромное значение, но если вы действительно возьметесь за это и пожертвуете 100 миллионов долларов на исследования Рона, мы очень скоро сможем увидеть лекарство. Это революционное медицинское исследование, которое изменит жизни миллиардов людей. Как и Space X, Илон, пожалуйста, возглавьте этот путь, возьмите на себя инициативу и измените мир. Я был бы рад позвонить вам и моему отцу, Рональду В. Дэвису, доктору философии, чтобы обсудить его исследования и ответить на любые ваши вопросы. Пожалуйста, свяжитесь со мной здесь или отправьте мне электронное письмо на моем сайте. Whitneydafoe.com/contact Спасибо, Илон. Искренне, Уитни Дефо и миллионы страдающих людей по всему миру. ❤️ 🗣️