О психонейроэндокриноиммунологии
4.25K subscribers
24 photos
143 links
Психонейроэндокриноиммунология: Дарья Кутузова рассказывает о прочитанном
Download Telegram
Вчера в “Нью-Йорк Таймс” появилась статья о том, что ученые из университета Эмори исследовали больных нынешним вирусом в тяжелой форме и обнаружили, что у многих из них есть аутоиммунные антитела к разным тканям организма. У некоторых людей вирус приводит иммунную систему в такое смятение, что она перестает отличать своих от чужих.

Я полезла посмотреть оригинальное исследование (оно пока еще не попало в научные журналы, потому что не прошло peer review, это занимает довольно много времени; статья выложена на агрегаторе MedRxiv), и вычитала там вот что:

Взяли данные о больных, не имевших диагностированных аутоиммунных заболеваний в прошлом и проходивших лечение от ковида в одном из госпиталей Атланты с 1 июня по 1 июля и отмеченных как “в крайне тяжелом/критическом состоянии”. Проверили их кровь на содержание в ней аутоиммунных антител (антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антитела к фосфолипидам, протромбину, антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА)).
Почти у половины пациентов были обнаружены антинуклеарные антитела (характерные для системной красной волчанки). Из них больше чем у половины были обнаружены аутоантитела других типов.

Исследователи показали, что есть корреляция показателей СРБ с аутореактивностью (чем выше СРБ, тем вероятнее, что будет аутореактивность (в первую очередь антинуклеарные антитела и ревматоидный фактор).

Гипотез, объясняющих данные результаты, у исследователей две. Либо так тяжело ковидом болеют люди, у которых уже начался недиагностированный аутоиммунный процесс, либо ковид запускает в некоторых случаях аутоиммунный процесс “с нуля”. Вторую гипотезу авторы считают более вероятной.

***

Я думаю в связи с этим вот о чем:

⁃ что особенно важно понимать, что такое бывает, и что это не человек “какой-то неправильный”, что он не может выздороветь; вирусы коварные штуки, иногда ты вроде как бы поправился, но как-то не совсем. Тони Бернхард, помнится, в 2001 или 2002 году заболела “гриппом” и так и продолжает себя чувствовать до сих пор, как будто у нее грипп. Затяжной, больше 17 лет уже длится.

⁃ проблемы жизни с хроническим заболеванием становятся все более видимыми. Та же Тони Бернхард написала, будучи, фактически, прикованной к постели этим своим “гриппом”, две очень хорошие книги — “Как болеть” и “Как жить хорошо с хронической болезнью и хроническим болевым синдромом”. Обязательно про них напишу. Еще про книгу Патрисии Феннелл “Жизнь с хронической болезнью: рабочая книга”.

⁃ очень надеюсь, что это приведет к прорыву в науке и в медицине в отношении аутоиммунных заболеваний. Но пока еще он произойдет, этот прорыв, а искать способы сохранять надежду и находить силы нужно сейчас, так или иначе, каждый день. Тут каждая кроха ценна. Как мы можем успокоить и гармонизовать иммунную систему, которая “в истерике”?

#аутоиммунные_заболевания #этот_самый_вирус #жизнь_с_хронической_болезнью
Сегодня напишу про пресловутое клиническое исследование доктора Мэнсфилда и коллег про влияние подбора персонализированного рациона на симптомы ревматоидного артрита. Оно опубликовано в “Ланцете” в 1986 году, и доступа к такой “древней” полнотекстовой статье нет, поэтому я нашла его описание в книге доктора Мэнсфилда (но там нет конкретных цифр).

Задачей исследования было максимально объективно изучить влияние элиминационной диеты на симптомы ревматоидного артрита. При этом не принимались во внимание возможные непереносимости химикатов, загрязненного воздуха и кандидотоксина.

Исследователи пригласили 53 пациентов с РА, проходивших амбулаторное лечение (43 женщины, 10 мужчин). В течение двух недель до начала собственно исследования их перевели с их текущего протокола лечения на плацебо и использовали парацетамол в качестве обезболивающего. В этот период испытуемые ели свою обычную еду. Далее пациентов случайным образом распределили на две группы. Первая группа сразу начала элиминационную диету и продолжала ее в течение 6 недель; вторая группа в этот период продолжала плацебо, а потом в течение 6 недель — элиминационную диету.

В течение первой недели элиминационной диеты пациентам давали только ту еду, которая с высокой вероятностью не вызывает непереносимости. Далее продукты вводились по одному, чтобы посмотреть, усугубляются ли симптомы при введении в рацион того или иного продукта. Поначалу вводились те продукты, которые редко вызывают непереносимость, а потом те, которые, согласно клиническому опыту врачей, вызывают непереносимость чаще (например, злаковые и молочные продукты). Постепенно таким образом были введены и протестированы все продукты, составляющие обычный рацион. Согласно правилам ротационной диеты, продукты, относящиеся к одному “семейству”, предлагались не чаще, чем раз в 4 дня. Если какая-то пища вызывала усугубление симптомов у конкретного человека, ее исключали из персонализированного рациона этого человека.

Зависимой переменной в этом исследовании была интенсивность симптомов, которую обследовал независимый специалист, не знавший, перед ним человек из первой группы или из второй группы. При этом использовались следующие методы оценки симптомов: самоотчет об интенсивности боли днем и ночью (по 4-балльной шкале), оценка средней интенсивности боли за сутки (по 10-балльной аналоговой шкале), длительность утренней скованности, сила хватки руки, количество болезненных суставов; а также время, требуемое для того, чтобы пройти 18 метров. Были использованы также лабораторные анализы: гемоглобин, абсолютное количество эозинофилов, количество тромбоцитов, СОЭ, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, С3, криоглобулины и фибриноген.

Так как исследование было длительным, по ходу несколько человек в силу обстоятельств прекратили участие, в итоге к концу 12-недельного периода осталось 24 человека в первой группе и 21 во второй группе. Сравнивали различия между первой группой (элиминационная диета) и второй группой (обычный рацион) по итогам 6 недель. Также сравнивали внутри каждой группы показатели на момент начала исследования, на момент начала элиминационной диеты (в случае второй группы) и на момент окончания элиминационной диеты. Во всех случаях обнаружились значимые различия.

Было обнаружено, что 3/4 испытуемых испытывают существенные улучшения состояния в результате подбора персонализированного рациона по большинству исследованных параметров, а на 1/4 испытуемых это не влияет, и/или состояние ухудшается в отсутствие привычной схемы лечения.
Пересчитав данные для тех, для кого это работает, исследователи получили еще более заметные различия в симптомах под влиянием элиминационной диеты.
Улучшение при помощи подбора персонализированного рациона в 75% случаев — мне это, как вы понимаете, очень интересно. Было бы здорово на конкретные цифры посмотреть. Ну и минус, очевидно, в том, что такая элиминационная диета — весьма громоздкая штука, хотя с некоторыми гражданами мы ее когда-то пробовали. И что в идеале ее надо проводить в антиаллергическом боксе 🙂 Пока что считается, что это самый надежный способ выявить пищевые непереносимости. Но IgG RAST ELISA тоже вполне годный тест, если понимать, что он на самом деле показывает.

Жалко, что психологические симптомы не измеряли, тоже было бы интересно.

#элиминационная_диета #персонализированный_рацион #аутоиммунные_заболевания #ревматоидный_артрит #не_только_британские_ученые #но_и_британские_тоже #доктор_мэнсфилд
Благодаря Вадиму Виниченко мне удалось заглянуть в полнотекстовую статью уже сегодня, и я посмотрела на цифры.

Цифры такие:

В начале исследования в первой группе у 11 человек из 23 были сильные боли в течение дня и у 10 (скорее всего, это те же люди) — сильные боли по ночам. Спустя неделю “жесткой” элиминационной диеты сильные боли ночью и/или днем были у 1 человека из 23. Коэффициент значимости этих изменений р< 0.01.

Средний балл по самооценке боли по 10-балльной шкале был в начале исследования 5,3 (+- 2,5), через неделю “жесткой” элиминационной диеты — 2,9 (+-2,0). Коэффициент значимости р< 0.001.

Длительность утренней скованности составляла к моменту начала исследования 60 минут, через неделю “жесткой” элиминационной диеты — 10 минут. Коэффициент значимости этих изменений р< 0.01.

Количество болезненных суставов к моменту начала исследования — 20,0 (+-9,4), через неделю “жесткой” элиминационной диеты — 15,6 (+- 9,7). Коэффициент значимости р< 0.005.

Сила хватки правой руки была 142 +-82 мм рт.ст., стала 174 +-84 мм рт.ст. Коэффициент значимости этих изменений р< 0.01.
Левой руки: была 142 +-83 мм рт.ст., стала 168+-84 мм рт.ст. Коэффициент значимости р< 0.005.

Аналогичные результаты были получены во второй группе.

Спустя шесть недель тестирования продуктов и подбора персонализированного рациона суточная интенсивность боли продолжила снижаться, равно как и количество болезненных суставов. Снизились уровень воспаления (по СОЭ) и интенсивность иммунного ответа (по третьему компоненту системы комплемента (С3)).

#элиминационная_диета #персонализированный_рацион #аутоиммунные_заболевания #ревматоидный_артрит #не_только_британские_ученые #но_и_британские_тоже #доктор_мэнсфилд
Сегодня я устраиваюсь поудобнее, чтобы всю неделю “прокачивать” знания по поводу тревожности (т.к. саммит про нее будет). Про тревожность я понимаю меньше, чем про депрессию (потому что когда тревожность у меня была, у меня еще не было мозгов, чтобы про нее понимать, а когда была депрессия, мозги уже были :)).

Поэтому сегодня я снова заглядываю в книгу женщины с говорящим именем Ума Найду, в главу про питание при тревожности.

Что пишет Ума Найду:

Для профилактики тревожности важно поддержание стабильного уровня сахара в крови. Важно не переедать и не забывать поесть; слишком много простых углеводов в рационе и/или изнурительные диеты с подсчетом и ограничением калорий связаны с высокой тревожностью.

Так же, как и при депрессии, она советует избегать жареного на растительном масле.

Крайне важно пить достаточно воды (достаточно — это чтобы потребность помочиться в дневное время возникала примерно раз в полтора-два часа).

Людям, склонным к тревожности, лучше ограничивать употребление кофеина. Большая часть исследований показывает, что меньше 100 мг кофеина в день на тревожность не влияет (это 1-2 чашечки эспрессо, например (считали по капсульному эспрессо)). А вот больше 400 мг в день — влияет явно и нехорошо. В старбаксовском коктейле “венти” (на 20 унций, 560 мл) — 475 мг кофеина.

У людей с высокой тревожностью бывает “самолечение” алкоголем, но бокал вина снижает тревожность кратковременно, а на длинной дистанции регулярная выпивка повышает базовый уровень тревожности. Поэтому с алкоголем им нужно быть очень аккуратными. Если есть привычка выпивать, имеет смысл менять ее постепенно (например, начав с того, чтобы не пить прямо перед сном, а сдвинуть свой бокал вина ближе к ужину, где-то за 3 часа до отхода ко сну).

Некоторым людям, страдающим от приступов тревожности (особенно тем, кто пробовал принимать противотревожные и не получил от них заметного эффекта), имеет смысл попробовать отказаться от глютена во всех его видах недели на три и посмотреть, что будет. Бывает атипичная целиакия, бывает нецелиакийная чувствительность к глютену.

Так как синтетические заменители сахара меняют состав микробиома, и не в лучшую сторону, от них стоит тоже отказаться, особенно людям, склонным к тревожности.

У людей, страдающих от высокой тревожности, обычно повышены маркеры воспаления, поэтому Ума Найду рекомендует им:

⁃ больше клетчатки (ягоды, овощи, “древние” крупы, отруби (но не пшеничные, желательно), псиллиум и т.п.)
⁃ больше омега-3 полиненасыщенных жиров (и меньше омега-6): жирная рыба холодных вод (селедка, красная рыба, шпроты, макрель, сардины), семена чиа, льняное масло
⁃ разнообразные ферментированные продукты и пробиотики
⁃ продукты с высоким содержанием триптофана (или прямо аминокислоту в виде биологически активной добавки)
⁃ витамин Д (выяснить, нет ли дефицита, и восполнить дефицит)
⁃ витамины В (все), А, С и Е (Ума Найду ссылается на исследования, показывающие, что регулярный прием мультивитаминов снижает тревожность)
⁃ магний, калий и селен

Из приправ она рекомендует обратить внимание на куркуму, а из лекарственных трав — на ромашку, лаванду и страстоцвет (сверившись, что они совместимы с теми лекарствами, которые вы уже принимаете).

#ума_найду #ума_нет_а_если_найду #тревожность #что_бы_такого_съесть_чтобы_поумнеть
Пока что на саммите про тревожность меня заинтересовал момент про “технику эмоциональной свободы” (ТЭС), она же таппинг. Я про нее раньше слышала то, что про нее обычно пишут — “псевдонаука на стыке восточной медицины с западной психологией”. Типа вот Тони Роббинс фанат этой техники, но по этому не скажешь, рекомендация это или анти-рекомендация 🙂

Но вот упомянули несколько клинических исследований, и я полезла их почитать.

В чем суть техники? Сосредотачиваясь на переживаниях, простукивать в определенном порядке биологически активные точки.

(Честно говоря, я сразу попробовала, потому что у меня после удаления зуба пренеприятнейшие остаточные явления; и оба раза интенсивность боли снижалась с 7-8 по 10-балльной субъективной шкале до 5 (заметная разница) и эффект длился минут 30-40.)

Что в исследованиях?

В целом обнаруживается, что работа с этой техникой успокаивает и снижает стресс, что видно по разным физиологическим параметрам (1).

Интересно, что если практиковать этот метод (…”по голове себе постучи”, правда, не только по голове) в течение часа, снижается уровень кортизола (2).

Пишут, что сравнивали, важно ли стучать по голове, или работает все остальное, кроме постукивания, и обнаружили, что стучать все-таки важно (3).

Пишут, что есть эффект для боли, депрессивных симптомов (4), тревоги (5), и посттравматического стресса (6).

Что я думаю? Что интересно было бы посмотреть на побочные эффекты. Ник Ортнер говорит, что иногда, когда начинаешь стучать по голове, всплывают тяжелые воспоминания, и если начинаешь чувствовать, что совсем переклинивает, тут надо обращаться за помощью к психотерапевту.

Но вообще кажется, если подходить без фанатизма, что это еще один неплохой подручный инструмент для самоуспокоения в стрессовых ситуациях, а тут нам сейчас каждая кроха ценна. Можно попробовать и посмотреть, облегчает ли это жизнь в те моменты, когда очень хочется облегчения.

В комменты положу картинку с инструкцией, как стучать по голове и прочим точкам, а также ссылку на книжки на русском (их аж три). И еще сейчас есть приложение, я, правда, еще не пробовала, но планирую (тоже ссылка в комментах).

#техника_эмоциональной_свободы #по_голове_себе_постучи #EFT #все_доказательней_и_доказательней #кортизол #стресс #антистресс

1. Bach, D., Groesbeck, G., Stapleton, P., Sims, R., Blickheuser, K., & Church, D. (2019). Clinical EFT (Emotional Freedom Techniques) improves multiple physiological markers of health. Journal of evidence-based integrative medicine, 24 , 2515690X18823691.

2. Church D, Yount G, Brooks AJ. The effect of emotional freedom techniques on stress biochemistry: a randomized controlled trial. J Nerv Ment Dis. 2012 Oct;200(10):891-6. doi: 10.1097/NMD.0b013e31826b9fc1. PMID: 22986277.

3. Church, D., Stapleton, P., Yang, A., & Gallo, F. (2018). Is tapping on acupuncture points an active ingredient in Emotional Freedom Techniques (EFT)? A systematic review and meta-analysis of comparative studies. Journal of Nervous and Mental Disease, 206(10), 783–793. doi: 10.1097/NMD.0000000000000878

4. Nelms, JA, Castel, L. A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized and Nonrandomized Trials of Clinical Emotional Freedom Techniques (EFT) for the Treatment of Depression. EXPLORE. Volume 12, Issue 6, November–December 2016, Pages 416-426. https://doi.org/10.1016/j.explore.2016.08.001

5. Clond M. Emotional Freedom Techniques for Anxiety: A Systematic Review With Meta-analysis. J Nerv Ment Dis. 2016 May;204(5):388-95. doi: 10.1097/NMD.0000000000000483. PMID: 26894319.

6. Church D, Sparks T, Clond M. EFT (Emotional Freedom Techniques) and Resiliency in Veterans at Risk for PTSD: A Randomized Controlled Trial. Explore (NY). 2016 Sep-Oct;12(5):355-65. doi: 10.1016/j.explore.2016.06.012. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27543343.
Сегодня в связи с саммитом о тревожности я думаю про состояние, которое этот саммит со своими 40+ часовыми лекциями за шесть дней немного провоцирует, и которое местами в этих лекциях упоминается. Состояние “аааа, всего так много, оно все кажется важным, я во многом еще не разбираюсь, надо менять жизнь, непонятно, куда бежать и за что хвататься”. Очень знакомо в ситуации практически любой значимой смены обстоятельств. Переезд, ожидание первого ребенка, серьезный диагноз, непонятные длительные последствия вируса.

У доктора Тома О’Брайана по этому поводу в лекции была главная мысль, что для того, чтобы попасть из пункта А (где мы сейчас) в пункт Б (как хотелось бы жить), нужна карта. Нужна последовательность шагов, чтобы не бросаться одновременно делать все сразу. Сам доктор О’Брайан из этого сделал 25-шаговую программу улучшения работы мозга, где в каждую неделю есть кое-какая теория для ознакомления, и потом одно практическое задание в неделю, занимающее не больше часа (пройти тест; что-то выяснить в Интернете; что-то изменить в квартире и т.п.). Полгода — и двадцать пять шагов в сторону изменений сделаны.

Я тут думаю о том, что пункты А и Б у всех разные (кто-то хочет питание настроить, кто-то — разобраться с депрессией, кто-то — организовать семейное обучение и т.п.), и было бы круто составлять индивидуальную карту. Как там у Райдера Кэрролла? “Как бы я хотел жить/ что реализовать (в конкретной области жизни) через 5 лет, отсчитывая от настоящего момента (…ну сейчас это радикальный вызов, кто же знает, как изменятся обстоятельства), 4 месяца от настоящего момента (…вот это уже подъемнее), 3 недели, 2 дня и 1 час”? Тут мне наиболее интересны сроки в 4 месяца (это 17 недель) и 3 недели. Нормальные “спринты”. Выбрать область жизни и сделать последовательность регулярных подъемных шагов.

И еще я тут думаю о том, как прекрасно устроены книжки из серии “Первый год после диагноза” (я их видела на английском, у меня из этой серии книжка про ревматоидный артрит, не для себя, а для “того парня” и иже с ним). Там идет в первой неделе чтение на каждый день (одна важная поддерживающая идея/ знание + 1 действие (разобраться или записать)); потом идут три раздела (вторая неделя, третья неделя, четвертая неделя); и дальше одиннадцать разделов по месяцам. Мне это нравится потому, что после резких изменений, таких, как постановка диагноза, вначале, на фазе кризиса, очевидно, нужно больше поддержки и ориентировки, но маленькими подъемными кусочками, и дальше эта поддержка должна быть устойчивой и систематической.

Было бы интересно в эту сторону подумать: как, используя эти идеи о выстраивании личной карты изменений, выстраивать систему поддержки изменений. Я понимаю, что ничего тут нового нет, любые долгосрочные групповые программы примерно так и построены, я эту идею про пункт А и пункт Б и “дорожную карту” движения между ними слышала в начале 2000-х от В.К.Зарецкого. Но слышать когда-то — это одно, а попробовать приложить к своей актуальной ситуации — это другое.

Мне любопытно, в вашей конкретной ситуации, что из этого у вас отзывается, на какие идеи или мысли наводит?

#начни_рядом_с_собой #дорожная_карта_изменений #спринт #ориентировочная_основа_деятельности
Сегодня я перечитываю кусок из книги Донны Джексон Наказавы “Ангел и убийца”, про микроглию и нейровоспаление. Это один из ответов на вопрос “почему у нас возникают коморбидные психические расстройства и когнитивные нарушения, когда мы болеем — в том числе аутоиммунными заболеваниями или нынешним вирусом”.


МИКРОГЛИЯ

Впервые микроглию обнаружил, счел клетками нервной системы, описал и дал ей название Пио дель Рио Ортега, ученик Сантьяго Рамон-и-Кахаля. До недавнего времени считалось, что клетки микроглии в основном пассивны и не выполняют в мозге никаких особо важных функций, кроме реакций на повреждения и “уборки за нейронами" (хотя клеток микроглии много — они составляют больше 10% клеток мозга). Все изменилось в 2012 году, когда удалось увидеть бурную активность этих клеток in vivo, и в одном из меняющих парадигму научных исследований было показано, что клетки микроглии могут как повреждать нейроны и синапсы между ними, так и исцелять их и способствовать их росту. Будучи в чем-то функционально аналогичными лейкоцитам, клетки микроглии — основное, что управляет здоровьем мозга, и соответственно, оказывает огромное влияние на психические заболевания. Клетки микроглии непосредственно и опосредованно взаимодействуют с иммунной системой организма — мозг не является “органом, свободным от иммунного воздействия”, скорее, наоборот. Иммунные изменения в мозге могут проявляться, в частности, в виде психических и нейродегенеративных заболеваний. Эти иммунные изменения могут оказывать влияние даже тогда, когда в организме за пределами мозга не выявляются конкретные заболевания. Новое понимание роли микроглии задает нам совсем новый ракурс для рассмотрения психических и нейродегенеративных заболеваний и способов их лечения. 

Донна Джексон Наказава пишет: “Что, если мы будем спрашивать себя не “Почему я так себя чувствую?” или “Почему же я не справляюсь?”, или “Что же я все забываю-то?”, - а “Почему у меня микроглия синапсы обгрызла, и что я могу сделать, чтобы остановить и развернуть этот процесс?””

Микроглия достаточно рано дифференцируется в ходе эмбрионального развития — из той же группы клеток, которая порождает также лейкоциты и лимфоциты иммунной системы, и на девятый день (...уточнение: скорее всего, имеется в виду девятая неделя, но в книге вот так) гестации мигрирует в мозг, где и остается. То есть микроглия — это живущие внутри мозга клетки иммунной системы. Клетки микроглии весьма активны. Когда организму достаточно хорошо, они ощупывают своими отростками нейроны, как бы проверяя, не нуждаются ли те в чем-нибудь. Они выделяют вещества, питающие и поддерживающие нейроны и стимулирующие нейрогенез (порождение новых нейронов) и синаптогенез (порождение новых синапсов). Клетки микроглии способствуют миелинизации отростков нейронов. Они отслеживают малейшие изменения и нарушения в функционировании нейронов и обеспечивают корректирующее изменение условий. 

#микроглия #нейровоспаление #коморбидная_депрессия #тревожность #чистка_мозгов #детоксификация #донна_джексон_наказава #ангел_и_убийца #этот_самый_вирус
“ОБРЕЗКА” НЕЙРОНОВ (PRUNING) КЛЕТКАМИ МИКРОГЛИИ И ПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Особенно важная роль микроглии состоит в т.наз. “обрезке” нейронов (pruning). В процессе развития нейроны создают избыточное количество синапсов, но для того, чтобы сигнал проходил по нейронам именно туда, куда надо, лишние синапсы необходимо убирать. Исследователи Бен Баррес и Бет Стивенс (2007) обнаружили, что лишние синапсы маркируются иммунными молекулами комплемента, и впоследствии клетки микроглии “откусывают” помеченные синапсы (так же, как иммунные клетки “проглатывают” маркированные комплементом чужеродные клетки, проникающие в организм). 

Сейчас существует гипотеза, что в основе множества психических и нейродегенеративных заболеваний лежит нарушение активности микроглии, вызывающее недостаточную или избыточную “обрезку” нейронов, а также изменение функции “ухода за нейронами” (недостаточное питание нейронов и недостаточная уборка отходов клеточного метаболизма). В частности, заметное уменьшение объема гиппокампа при депрессии, тревоге, обсессивно-компульсивном расстройстве, аутизме и болезни Альцгеймера объясняется именно избыточной “обрезкой” нейронов  и поглощением новорожденных нейронов “сбившейся с пути” и “потерявшей настройки" микроглией. 

На мышах с болезнью Альцгеймера было показано, что избыточная “обрезка” синапсов возникает достаточно рано в ходе заболевания, задолго до накопления амилоидных бляшек, и когнитивные изменения, связанные с болезнью, обусловлены в первую очередь именно избыточной “обрезкой” синапсов. В случаях болезни Паркинсона степень активности микроглии связана с интенсивностью прогрессирования заболевания.  У людей с аутизмом обнаружена повышенная активация микроглии, преимущественно в мозжечке. 

ЧТО ПЕРЕКЛЮЧАЕТ МИКРОГЛИЮ ИЗ “АНГЕЛА” В “УБИЙЦУ”?

Что же так влияет на микроглию? Что переключает ее из модуса “выделяем нейрозащитные факторы”  в модус “выделяем воспалительные цитокины и запускаем процесс хронического воспаления в мозге” (даже тогда, когда изначального стрессора уже давно и в помине нет)? Исследовательница Маргарет Маккарти обнаружила, что ранний детский опыт (колебания уровня гормонов, инфекции, воспаление) за счет эпигенетической модификации влияет на то, как микроглия будет впоследствии реагировать на травмы, стрессы и инфекции. 

Сейчас заболеваний, связанных с избыточной активностью микроглии, заметно больше, чем несколько десятилетий тому назад, и дело не только в том, что усовершенствовалась диагностика, но и в том, что сильно изменилась среда (потому что за такой короткий срок генетическая предрасположенность к тому или иному заболеванию не могла измениться). Изменилась еда, химическая промышленность выпустила в окружающую среду десятки тысяч прежде не существовавших и чуждых для нашего организма соединений, количество социального стресса заметно возросло (в том числе после появления Интернета, смартфонов и социальных сетей). В результате иммунная система слишком часто оказывается “на взводе” и от этого запутывается, и, в частности, перестает отличать своих от чужих (так возникают аутоиммунные заболевания), а также запускает процесс хронического нейровоспаления. 

#микроглия #нейровоспаление #коморбидная_депрессия #тревожность #чистка_мозгов #детоксификация #донна_джексон_наказава #ангел_и_убийца #этот_самый_вирус
ВОСПАЛЕНИЕ И НЕЙРОВОСПАЛЕНИЕ

Была показана корреляция количества воспалительных цитокинов с выраженностью психиатрических симптомов. Резкое повышение воспалительных цитокинов может использоваться как предиктор повышенного риска самоубийства. Ухудшение депрессивной симптоматики сопровождается нейровоспалением, связанным с активацией микроглии. В других органах и тканях, вне мозга, воспаление сопровождается отеком, покраснением и повышением температуры. Мозг очень редко воспаляется именно так (и когда он это делает, приходится снимать часть черепа, чтобы ослабить давление на мозг); чаще всего нейровоспаление проявляется именно в изменении состояния и функции микроглии.

Как связано повышенное количество воспалительных цитокинов, активация микроглии, нейровоспаление и психические заболевания? 

В исследовании на мышах, опубликованном в 2017 году, было показано, что 5 недель непредсказуемого стресса запускает у мышей патологическую активацию микроглии, что приводит к уменьшению объема гиппокампа, и вскоре проявляется депрессоподобное поведение. У людей подобный процесс, скорее всего, займет больше времени. 

Эволюционно депрессивное поведение в ответ на воспаление, вызванное инфекционными заболеваниями, очень полезно — нежелание двигаться, общаться и что-то делать экономит энергию организма, позволяя направлять ее на выздоровление и регенерацию, и одновременно ограничивает распространение инфекции в сообществе (и вероятность заразиться вторичной инфекцией). 

Повышенный уровень воспаления в организме, вызванный, например, аутоиммунными хроническими заболеваниями, такими, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото, болезнь Крона и многие другие, и хроническими воспалительными синдромами, например, синдромом раздраженной кишки или периодонтитом, вызывает активацию микроглии и нейровоспаление. Именно этим, а не только болевым синдромом и ограничениями, оказываются в существенной степени обусловлены когнитивные и аффективные нарушения, часто сопровождающие эти болезни. Нейровоспаление и связанные с этим нарушения внимания и памяти могут проявляться и после достаточно тяжело протекающих инфекционных заболеваний. Что это значит? Что границы между психическими и соматическими заболеваниями, на самом деле, не существует. И границы между разными направлениями в медицине тоже условны; верен интегративный подход. 
Большая часть пациентов, страдающих от психических заболеваний, понятия не имеет, что это как-то связано с иммунной системой. Потому что они пока еще не знают о том, что в мозге полно иммунных клеток. Это неведение не дает им рассматривать другие пути лечения. 

В 2015 году Йонатан Кипнис и Антуан Луво обнаружили в мозге мышей лимфатические сосуды и подтвердили, что мозг непосредственно сообщается с иммунной системой организма, а не стопроцентно изолирован от нее гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), как предполагалось ранее. В следующем году наличие лимфатических сосудов было подтверждено и в человеческом мозге. Иммунные клетки в лимфатических сосудах выделяют воспалительные цитокины, которые могут активировать микроглию. Лимфатические сосуды мозга могут участвовать в процессах очищения мозга от отходов клеточного метаболизма. Это не “глимфатическая” система внутри мозга, по которой циркулирует спинно-мозговая жидкость, а находящиеся в пазухах мозговых оболочек лимфатические сосуды. 

#микроглия #нейровоспаление #коморбидная_депрессия #тревожность #чистка_мозгов #детоксификация #донна_джексон_наказава #ангел_и_убийца #этот_самый_вирус
Сегодня я добираю про глимфатическую систему. Вчера конспект книжки Донны Джексон Наказавы “Ангел и убийца” закончился на том, что в мозге есть лимфатическая система, и она не то же самое, что глимфатическая. Так что же такое глимфатическая система?

Это система пор и канальцев внутри мозга, действующая по принципу гидравлического насоса, а не диффузии, как предполагалось прежде. Она обеспечивает циркуляцию спинномозговой жидкости во взаимодействии с межклеточной жидкостью в мозге. Термин “глимфатическая система” ввела в 2013 г. датская исследовательница Майкен Недергор (Nedergaard). Глимфатическая система соприкасается с лимфатической системой мозга, позже описанной Луво. 

Анатомию ЦНС я учила в 1996 году, с тех пор наука шагнула далеко вперед. Поэтому сегодня я немного повторяю пройденное.

СПИННОМОЗГОВАЯ ЖИДКОСТЬ

В теле человека единовременно присутствует от 125 до 150 мл спинномозговой жидкости (СМЖ). Она представляет собой ультрафильтрат плазмы и постоянно порождается и всасывается. В целом, в зависимости от скорости этих процессов, в среднем СМЖ полностью обновляется за 7,5 часов. Взрослый человек в среднем генерирует от 400 до 600 мл СМЖ в день. СМЖ генерируется клетками оболочки мозга pia mater в желудочках мозга. Это специализированные клетки эпителия, окружающие капилляры; они соединены плотными соединениями (tight junctions), что создает барьерный эпителий между кровью и СМЖ. Часть веществ проходят через эти плотные соединения, часть активно транспортируются этими клетками эпителия в СМЖ или прямо в них синтезируются.  Барьера между СМЖ и межклеточным пространством мозга не обнаружено. 

По сравнению с плазмой, в СМЖ выше концентрация натрия, хлоридов и магния, и меньше концентрация калия и кальция. Клеток в СМЖ крайне мало. Состав СМЖ поддерживается постоянным, независимо от изменений в составе плазмы крови. Помимо того, что СМЖ поддерживает мозг “на плаву” и обеспечивает амортизацию при ударах мозга о череп, она еще обеспечивает стабильность состава межклеточной жидкости в мозге. 
 
После того, как СМЖ омывает спинной и головной мозг, она всасывается обратно в кровоток через структуры паутинной оболочки, ворсинчатые выросты, которые называются “грануляции паутинной оболочки". Есть гипотеза, что замедление процессов генерации и всасывания СМЖ способствует накоплению токсинов в мозге и в связи с этим — нейровоспалению и нейродегенеративным заболеваниям. 

СМЖ обмывает мозг, собирает и выводит накопившийся в мозге “мусор” (избыток нейротрансмиттеров, продукты окисления, гликированные протеины, бактерии и вирусы).

Раньше считалось, что СМЖ двигается всегда в одном направлении, "от головы к хвосту”. Также считалось, что движение СМЖ от места генерации к месту всасывания обеспечивается ритмической пульсацией артерий; меньшее влияние оказывает ритм дыхания, поза, уровень физической активности человека и время суток. 

Всасывание СМЖ обратно в кровоток происходит в разных точках центральной нервной системы, в венозных синусах. Ворсинчатые выросты паутинной оболочки просунуты сквозь твердую оболочку (dura mater) в просвет венозных синусов, и там за счет разницы давления происходит всасывание СМЖ обратно в кровоток.

Дренаж СМЖ может происходить в лимфатическую систему через носовую решетчатую кость и у корешков спинномозговых нервов. 

ВОЛНЫ ВО ВРЕМЯ МЕДЛЕННОГО СНА

В 2019 г. Лаура Льюис и ее коллеги опубликовали исследование (1), где рассказывается о том, как именно СМЖ во сне омывает мозг. Во время фазы медленного (глубокого) сна СМЖ двигается по мозгу большими медленными волнами — в областях, где доминируют медленные мозговые ритмы. Группы нейронов переставали активно передавать сигнал, в этих областях уменьшался приток крови, и в эти области вливалась СМЖ. 

ДРЕНАЖ ИЗ ГЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Что мешает дренажу из глимфатической системы? Гиподинамия, обезвоживание, неправильное питание, воспаление и, главное, отсутствие или недостаточность восстанавливающего сна. Именно во время сна глимфатическая система работает наиболее активно. 

Что можно делать, чтобы глимфатическая система работала лучше?