Медицинская загадка. Как думаете, что это ?

Минутка занимательной грамматики
Креатинин, креатин, кретин

Как известно, креатинин - это продукт мышечного метаболизма. Почки фильтруют креатинин из крови и выводят его с мочой (что позволяет оценить их функцию)

Термин «креатинин» впервые употребил в 1832 году французский химик Мишель Эжен Шеврель. Шеврель выделил креатинин из мочи и определил его как кристаллическое вещество, растворимое в воде и спирте. Он назвал его «креатином», так как считал, что это слово происходит от греческого «kreas» (плоть).

В 1858 году немецкий химик Юстус фон Либих установил, что креатинин является продуктом мышечного метаболизма. Он предположил, что креатинин образуется в результате распада креатина — вещества, содержащегося в мышечной ткани (плоти).

Слово «кретин» произошло от французского crétin, восходящего к диалектному crestin, что означает «христианин» (из лат. christianus). Исторически так называли людей с врожденной умственной отсталостью (вызванной йододефицитом), считая их «Божьими людьми» или «убогими».

В альпийских регионах (Швейцария, Франция) был тяжёлый йоддефицит и людей с выраженной умственной и физической отсталостью, вызванной нарушением функции щитовидной железы из-за недостатка йода в горной местности (кретинизмом) называли «христианами» (crestin), так как считали их безобидными «Божьими людьми». Это аналогично использованию слова «убогий» или «юродивый» в значении «богоугодный». В XIX веке медицинский термин вышел за пределы медицины и стал использоваться как оскорбление, обозначающее глупого, медлительного или необразованного человека.
 Французское crétin родственно слову «крестьянин» (оба происходят от christianus, то есть от христианин).

Несмотря на схожесть в звучании и правописании этимология у слов разная

Хотела написать вчера, во всемирный день почки, но не успела.
Химеры, часть 13  
(Ксенотрансплантация, часть 1)

Так как я люблю все самое необычное в медицине (и не только), да и еще по осени заинтересовалась и занырнула в химеризм, то не могла пройти мимо доклада по технологии CRISPR Cas9 генетической модификации свиней, чтоб их органы можно было трансплантировать людям.
 
Поэтому продолжу про химер, все-таки, межвидовых химер пока мало. Соберу несколько постов


Ксенотрансплантация, при которой органы одного вида пересаживаются другому, могла бы решить проблему нехватки донорских органов.
Но преодолеть миллионы лет эволюционного расхождения между двумя видами–задача со звёздочкой, поэтому на протяжении десятилетий ксенотрансплантация органов была практически неосуществимой. Но человек - существо упорное.

Её история по факту  началась с неудачных попыток в XVIIвеке  (помните, переливание крови ягнёнка человеку) и продолжилась в 1906 году пересадкой почки свиньи, но оба раза эксперименты завершились отторжением и смертью пациентов.
Собственно, даже сейчас летальность почти 90 % в первые месяцы после трансплантации. Но об этом позже. 

Когда я училась в институте, то даже делала доклад по ксенотрансплантации, идея которой уже тогда казалась перспективной, мы ждали, что начнется ее воплощение, но что-то  пошло не так, и на четверть века о ней забыли.
Прорыв наступил, когда учёные открыли механизм чрезмерно острого отторжения через альфа Gal и начали создавать генетически модифицированных свиней.        
Но почему свиней, когда мы с приматами «роднее»?

Ксенотрансплантация предполагает использование свиней, а не обезьян, главным образом потому, что свиней проще разводить: их беременность длится всего 3 месяца, она многоплодная и поросята быстрее становятся жизнеспособными без матери. Свиньи имеют органы схожих размеров. Все это позволяет избежать серьезных этических проблем, связанных с использованием находящихся под угрозой исчезновения приматов, и проблем безопасности:
поскольку обезьяны являются близкими родственниками человека, вирусы могут легко передаваться человеку и распространяться (зоонозы), вызывая опасные, потенциально неизлечимые инфекции.

У нечеловеческих приматов длительный период беременности, мало потомства, и им требуются годы для созревания. Кроме того, их органы часто слишком малы для взрослых особей.

Поэтому в настоящее время обезьян используют для тестирования трансплантации органов свиньям, что считается более эффективным, чем их умерщвление в качестве прямых доноров.

Современные «свиньи10 GE» имеют 10 генетических изменений, в том числе:
* вставку 6 человеческих генов (ингибиторы комплемента, антикоагулянты, иммуномодуляторы);
* нокаут 4 генов (3 углеводных антигена и рецептор гормона роста);
* инактивацию ретровирусов (они могут сильно навредить нам в будущем)
* универсальность по группе крови.
Доклинические исследования по пересадки органов от свиней проводили на приматах и на людях, у которых зарегистрирована смерть мозга, а их жизнедеятельность поддерживается аппаратом.
Надо сказать, изучив все это, я так и не поняла, как испытания перешли из доклинических в клинические.
 Например, в одном исследовании 2023. Средняя продолжительность жизни тридцати макак резус - реципиентов составила 39 дней. За исключением нескольких случаев, когда продолжительность жизни была менее 2 дней из-за технических сложностей, 24 трансплантата прожили более 7 дней, а средняя продолжительность их жизни составила 50 дней. Самый длительный срок жизни трансплантата в Корее был зафиксирован через 115 дней после удаления контралатеральной почки.  
Некоторые специалисты по этике утверждают, что ксенотрансплантация является примером антропоцентрического подхода, подчеркивая первостепенность интересов человека над интересами животных, в то время как другие выступают за более инклюзивную биоцентрическую перспективу, которая одинаково ценит все формы жизни. Задача состоит в том, чтобы найти баланс между медицинскими инновациями и этической ответственностью как перед животными, так и перед человеком

To be continued

Химеры, часть 14 (ксенотрансплантация, часть 2)
https://teletype.in/@pheonae/yzPUrtJvZRJ

-Милочка, Вы популярны!
-Нет. Это витаминизация популярна, не я. Так много нервных больных. Совсем некому колоть! (С)

Нашла на нескольких зарубежных ресурсах, что на известной сатирической картине Павла Андреевича Федотова (1815–1852) «Всё холера виновата», изображена сухая холера во время пандемии холеры в России (сухой она называется потому, что в отличие от обычной, которая характеризуется обильной диареей, при сухой происходит быстрое накопление большого количества жидкости в просвете кишечника без рвоты и поноса, а смерть может наступить в течение нескольких часов).мол, посмотрите, какие обезображенные черты лица и непомерно огромный живот у покойника. Не, ну что, очень похоже.

И мне даже интересно, в какой момент эта "ошибка" трактовки стала гулять по миру, как демонстрация клинического случая.
Нет, ну конечно, вряд ли зарубежные авторы знают жанровые сценки Федотова "Сватовство майора" или "Свежий кавалер". Но там же столько визуальных подсказок, что это сатира.

Интерьер комнаты освещён лампой, в комнате шумное и явно затянувшееся застолье, скорее всего, сидят не первый день. На переднем плане лежит бледный человек, упавший навзничь, рядом на коленях стоит испуганная женщина в зелёном платье. За столом слева сидят мужчины, один совсем окосел "Потрите мне спинку, пожалуйста!", второй вещает: "Внимание! Родился нежный и лирический тост", третий встал и объясняет "Каждый год 31 декабря мы с друзьями ходим в баню", а мужчина пркрупнее, тоже в военной форме и явным алкогольным румянцем наклонился над трупом, как бы сам не рухнул На столе стоят пустые бутылки, тарелка с остатками еды, бокал.

Справа, у стены, стоят две женщины: одна, в тёмном платье и чепце, что-то говорит другой, в фартуке, приподняв руку, а у той, что с фартуком, бутылка пустая, но она хочет еще. Она сильно пьяна и держит зачем то под мышкой кота.

Картина носит иронический характер. Мужчина упал не из-за холеры, а из-за своего загульного образа жизни. Федотов сам объяснил это на обороте картины стихотворением

Как лукавого в грехах
Наш брат вечно укоряет,
Так, когда холеры страх
В городе гуляет,
Всё всему она виной,
Всё холера.
Так, иной
Чуть до вкусного дорвётся,
Не утерпит — так нажрётся,
Что в здоровую-то пору
Переварить желудку впору.
Так, подчас забывши страх,
На приятельских пирах,
Выпивши одного вина
По полдюжины на брата
Смотрим — худо.
Кто ж вина?
Всё холера виновата


Замысел возник в 1848 году, когда в Петербурге свирепствовала эпидемия холеры. Персонажи срисованы с друзей и родственников художника)

Врачам - нефрологам и интересующимся (только для врачей). Создала группу по нефроакушерству в тг. Решила распространять на добрых началах важные знания среди врачей, чтобы в целом было меньше страха и больше инструментов в руках для принятия адекватных решений.
Группа закрытая. В этом посте напишите, кого интересует, добавлю.

Вымирание неандертальцев и гипотеза о преэклампсии, часть 1

Я уже писала об этой теории, она мне очень симпатична ( вот тут ссылки на все посты, в том числе на Венеру Виллендорфскую, как оберег от эклампсии )
Но меня всегда удивляло, зачем человеку такая плацента, которой нет ни у кого

Но немного подробнее

Существует особый вид теорий вымирания, который часто упускают из виду: речь не о катастрофических теориях, связанных с извержениями вулканов или вторжением армий Homo sapiens, а о медленных, биологических процессах. О тех случаях, когда вид не столько проигрывает битву, сколько постепенно утрачивает способность к самовоспроизводству.

В статье, опубликованной в начале 2026 года в Journal of Reproductive Immunology, приводятся аргументы в пользу именно такого рода «тихой катастрофы». Авторы еще раз предполагают, что неандертальцы могли быть особенно уязвимы к преэклампсии и эклампсии — двум осложнениям беременности, которые в худшем случае могут привести к смерти как матери, так и ребёнка. Если они правы, то одной из причин вымирания неандертальцев были не хищники, не климат и не конкуренция. А беременность.


Чтобы понять, почему это важно, нужно начать с одной странной особенности репродуктивной системы человека, о которой мы обычно не задумываемся: плацента агрессивна.

У большинства млекопитающих плацента прилегает к стенке матки относительно неплотно, получая питательные вещества, но не проникая слишком глубоко. У людей все иначе. Плацента активно внедряется в слизистую оболочку матки, перестраивая спиральные артерии матери, чтобы обеспечить свободный и постоянный приток крови к плоду.

И тадам. Это связано с тем, что человеческий мозг даже в утробе матери требует больших энергетических затрат, и, следовательно, хорошего кровоснабжения на высоких скоростях. Плоду вообще нужно много энергии, и плацента эволюционировала таким образом, чтобы обеспечивать его всем необходимым.

Но за такое глубокое проникновение приходится платить. Если плацента не формируется должным образом или не может перестроить эти артерии, кровоснабжение плода нарушается. Плацента начинает выделять в кровоток матери микроскопические частицы, что является своего рода биологическим сигналом о неблагополучии. Иммунная система матери реагирует на это повышением артериального давления. Если этот процесс продолжается, развивается преэклампсия. Если она приводит к судорогам, это уже эклампсия. И то, и другое может привести к летальному исходу.

Но вот что действительно странно. Когда плацента не может прижиться, у матери не всегда развивается преэклампсия. Довольно часто организм полностью игнорирует сигналы о стрессе. Ребенок может отставать в развитии, но мать остается здоровой. Почему существует этот защитный механизм и что его регулирует, до конца не ясно.
Получается, его не было у неандертальцев. А вот об этом расскажу позже 😁

И еще один интересный факт про беременность.

Мы уже хорошо знаем, что менопауза и преэклампсия специфичны только для людей.

Но.

Люди - единственный вид животных, у которых на ранних сроках беременности развивается утренняя тошнота (рвота беременных). Даже человекообразные обезьяны не страдают от этого изнурительного состояния. Тем не менее от него страдают до 80 % беременных женщин, и в некоторых случаях оно может быть опасным для жизни из-за сильного обезвоживания, которое негативно сказывается на матери и ребенке ("гиперемезис беременных").

Кстати, долгое время считалось, что утренняя тошнота — это признак здоровой беременности, и, возможно, в этом есть доля истины.

В качестве возможных причин утренней тошноты называли высокую концентрацию в крови гормонов беременности, таких как хорионический гонадотропин человека и эстроген, а также низкий уровень сахара в крови. Однако, несмотря на высокую распространённость этого явления, экспериментальных подтверждений точного неврологического механизма тошноты и рвоты нет.

Еще одна особенность беременности у людей — повышенное слюноотделение (птиализм), но оно наблюдается и у других беременных животных. В качестве причины снова называют гормоны беременности, но ни один из них не был идентифицирован.

Нейропeптид "substance P" (SP) уже давно признан основным агонистом, стимулирующим рецептор нейрокинина 1 (NK1R), который, как выяснилось, участвует как в рвоте, так и в слюноотделении. Однако нет никаких доказательств того, что он секретируется плацентой или экспрессируется в ней.

SP относится к семейству нейропептидов, называемых тахикининами, в которое входят нейрокинин А (образуется в результате альтернативного сплайсинга гена-предшественника SP), нейрокинин В (NKB) и эндокинин.

Было установлено, что NKB экспрессируется и секретируется плацентой. Его можно обнаружить в кровотоке во время беременности, и он является основным агонистом рецептора NK3R. Предполагается, что в результате сужения портальных и брыжеечных кровеносных сосудов к матке и плаценте поступает больше крови, что способствует межклеточному обмену, но высокие концентрации NKB приводят к гипертонии и преэклампсии.

Эндокинин является мощным агонистом нейропептидов, воздействующих на рецепторы NK1R, и экспрессируется в ряде периферических тканей, в том числе в плаценте и лёгких. Предполагается, что его секреция плацентой на ранних сроках беременности является причиной утренней тошноты. Его концентрация в крови также повышается при вдыхании табачного дыма, поэтому он является причиной тошноты у курильщиков.

Было высказано предположение, что градиент эндокинина на границе плаценты и матки важен для развития спиральных артерий, которые играют ключевую роль в эффективной плацентарно-маточной передаче питательных веществ и газов. У курящих женщин этот градиент эндокинина нарушается из-за того, что концентрация эндокинина, вырабатываемого легкими, увеличивается со стороны матки, что влияет на нормальное направленное развитие спиральных артерий и приводит к плохой имплантации плаценты.
Возникает вопрос. А нахрена

Какая у этого эволюционная цель

Человечество начало использовать огонь более миллиона лет назад - сначала для приготовления мяса, а затем для обогрева закрытых помещений, таких как пещеры, при продвижении на север, в более холодный климат. Именно в таких условиях вдыхание дыма от костров могло вызывать тошноту, поскольку это вредно для здоровья и особенно для имплантации, что может привести к осложнениям во время беременности.

Простой эволюционный механизм, который мог бы ослабить этот эффект, заключался бы в повышении чувствительности/плотности рецепторов тошноты NK1R к эндокинину, чтобы беременные женщины стремились находиться в менее задымленной среде, что улучшило бы течение беременности. Но это также привело бы к тому, что те же рецепторы стали бы сильнее реагировать на плацентарный эндокинин, что спровоцировало бы утреннюю тошноту.