🌌 Это мы со слушателями курса по технологии фитопрепаратов изучаем влияние параметров технологического процесса на свойства жидких экстрактов. И подбираем способ и условия, подходящие для конкретного сырья (лекарственного растительного), группы БАВ и, самое главное, запроса фитотерапевта 👩⚕️
В комментариях рассказываю, как создать УФ-кабинет у себя дома.
🌑 #мойкурс | Технология фитопрепаратов
В комментариях рассказываю, как создать УФ-кабинет у себя дома.
🌑 #мойкурс | Технология фитопрепаратов
Мы строим проектное поле, когда хотим быть уверены в технологическом процессе.
Проектное поле для производственного процесса выглядит как диапазоны разных условий, которые гарантированно позволяют получить продукт надлежащего качества при стабильном технологическом процессе.
Для таблетирования это могут быть:
▫️диапазон усилия основного прессования (высоты пояска, глубины матрицы)
▫️вместе с диапазоном производительности таблетресса.
Например, проектное поле в виде усилия 11–16 кН и скорости 100–120 тыс. табл/час означает, что таблетки-ядра надлежащего качества получатся при ЛЮБОЙ комбинации переменных внутри проектного поля, то есть режимы
• 11 кН, 120 тыс.табл/ч
• 14 кН, 105 тыс.табл/ч
• 12 кН, 100 тыс. табл/ч
• и любые другие внутри 11–16 кН и 100–120 тыс.табл/час
не отличаются для конкретного продукта. А если это проектное поле представлено в вашем рег. досье, то производство может использовать любой из режимов, что не будет считаться изменением.
Чувствуете, насколько устойчив процесс?
И насколько легче работать цеху?
При этом таблетки, полученные на разных режимах, могут не быть полностью идентичны, важно то, что их различия доказанно незначимы и при любом из них получится качественный продукт.
Думаю, уже понятно, насколько удобны результаты разработки, полученные с построением проектных полей : )
Самое сложное, как всегда, достаётся технологу RnD, которому нужно правильно построить проектное поле, то есть доказать всё описанное выше. Об этом поговорим в следующих историях 📊
Проектное поле для производственного процесса выглядит как диапазоны разных условий, которые гарантированно позволяют получить продукт надлежащего качества при стабильном технологическом процессе.
Для таблетирования это могут быть:
▫️диапазон усилия основного прессования (высоты пояска, глубины матрицы)
▫️вместе с диапазоном производительности таблетресса.
Например, проектное поле в виде усилия 11–16 кН и скорости 100–120 тыс. табл/час означает, что таблетки-ядра надлежащего качества получатся при ЛЮБОЙ комбинации переменных внутри проектного поля, то есть режимы
• 11 кН, 120 тыс.табл/ч
• 14 кН, 105 тыс.табл/ч
• 12 кН, 100 тыс. табл/ч
• и любые другие внутри 11–16 кН и 100–120 тыс.табл/час
не отличаются для конкретного продукта. А если это проектное поле представлено в вашем рег. досье, то производство может использовать любой из режимов, что не будет считаться изменением.
Чувствуете, насколько устойчив процесс?
И насколько легче работать цеху?
При этом таблетки, полученные на разных режимах, могут не быть полностью идентичны, важно то, что их различия доказанно незначимы и при любом из них получится качественный продукт.
Думаю, уже понятно, насколько удобны результаты разработки, полученные с построением проектных полей : )
Самое сложное, как всегда, достаётся технологу RnD, которому нужно правильно построить проектное поле, то есть доказать всё описанное выше. Об этом поговорим в следующих историях 📊
На фото я вместе со своей замечательной коллегой (не в кадре)
рассказываю студентам ВГУ о проектном поле для процесса таблетирования.
А в комментариях объясняю, чем отличаются проектное поле и доказанный приемлемый диапазон.
🌑 RnD | Масштабирование
рассказываю студентам ВГУ о проектном поле для процесса таблетирования.
А в комментариях объясняю, чем отличаются проектное поле и доказанный приемлемый диапазон.
🌑 RnD | Масштабирование
Когда нужен прежелатинизированный крахмал?
Начнём с того, что обычный крахмал (кукурузный, картофельный, пшеничный и другие) часто используют в составе твёрдых лекарственных форм. В основном в качестве связующего для влажной грануляции. Он может также выполнять функции дезинтегранта, скользящего вещества, регулировать влагу в таблетках и многое другое. В составы крахмал вводят в сухом виде или виде растворов. Сегодня обсудим его использование в качестве увлажнителя и разберёмся, чем отличаются обычный и прежелатинизированный варианты.
Для этого сначала рассмотрим, что происходит с обычным крахмалом при нагревании в воде (наверняка вы уже знаете, правда? 🪮)
Начнём с того, что обычный крахмал (кукурузный, картофельный, пшеничный и другие) часто используют в составе твёрдых лекарственных форм. В основном в качестве связующего для влажной грануляции. Он может также выполнять функции дезинтегранта, скользящего вещества, регулировать влагу в таблетках и многое другое. В составы крахмал вводят в сухом виде или виде растворов. Сегодня обсудим его использование в качестве увлажнителя и разберёмся, чем отличаются обычный и прежелатинизированный варианты.
Для этого сначала рассмотрим, что происходит с обычным крахмалом при нагревании в воде (наверняка вы уже знаете, правда? 🪮)
Частицы (зёрна) нативного крахмала, состоящие из амилозы и амилопектина, имеют упорядоченную слоистую структуру и нерастворимы в холодной воде. При нагревании водной суспензии они начинают набухать, увеличиваясь в размерах за счет гидратации, при этом вязкость жидкости увеличивается. До определённого момента этот процесс обратим, и в воде существуют частично набухшие зёрна, внутри которых сохраняется упорядоченная структура. При дальнейшем нагреве зёрна разрываются полностью, а амилоза и амилопектин переходят в раствор в виде отдельных молекул. Сам процесс называется желатинизацией (клейстеризацией), а температура его начала – температурой желатинизации. Собственно, так и получается крахмальный клейстер.
Процесс желатинизации необратим, и после него вернуть исходное состояние частиц невозможно. Если же продолжать нагрев, то начинается гидролиз полисахаридов, что приводит к снижению вязкости раствора.
Эти изменения системы отражает график:
Процесс желатинизации необратим, и после него вернуть исходное состояние частиц невозможно. Если же продолжать нагрев, то начинается гидролиз полисахаридов, что приводит к снижению вязкости раствора.
Эти изменения системы отражает график:
Прежелатинизированный крахмал проходит нагревание в воде выше температуры желатинизации с последующей сушкой раствора, во время которой частицам придают нужную форму, что позволяет получать крахмал с хорошими технологическими свойствами 🌑
Посмотрите, как прежелатинизированный кукурузный крахмал Colorcon напоминает попкорн: с объёмной формой (=хорошая сыпучесть) и сжимаемостью за счёт пористой структуры (=хорошая прессуемость)
Дальше сравним их применение, свойства и опасности для технолога 🖍
Посмотрите, как прежелатинизированный кукурузный крахмал Colorcon напоминает попкорн: с объёмной формой (=хорошая сыпучесть) и сжимаемостью за счёт пористой структуры (=хорошая прессуемость)
Дальше сравним их применение, свойства и опасности для технолога 🖍
Разбираемся с нативным крахмалом дальше
============================
🟦 Итак, процесс желатинизации идёт при нагревании нативного (обычного) крахмала. Для того, что он прошёл полностью, систему нужно выдержать при температуре на 5–10 °С выше температуры желатинизации. Именно так получают полноценный крахмальный клейстер для использования в качестве связующего при влажной грануляции. В этом случае у крахмала останутся только невыраженные разрыхляющие свойства (как у гидрофильного высокомолекулярного вещества в составе таблеток).
🟦 Если процесс желатинизации завершить не полностью, то в клейстере останутся не до конца распавшиеся крахмальные зёрна с негидратированными амилозой и амилопектином. Эту систему тоже можно использовать как увлажнитель, при этом остатки зёрен в составе гранул будут выполнять роль дезинтегранта, способствуя разрушению таблетки при контакте с водой. Фактически, это один из способов создания баланса между связующими и разрыхляющими свойствами крахмала.
❗️При этом важно помнить, что если готовить клейстер из нативного крахмала, не завершая желатинизацию полностью, то остаточное количество крахмальных зёрен будет зависеть от итоговой температуры, времени нагрева, механического усилия при приготовлении и других факторов. А это, в свою очередь, может повлиять на выраженность связующего и разрыхляющего эффектов и, как следствие, на растворение АФС. Такая чувствительность процесса к внешним воздействиям несёт в себе риски для промышленного производства, где требуется устойчивое воспроизведение свойств увлажнителя от серии к серии. Поэтому использовать этот подход нужно с осторожностью, понимая цель его применения )
❗️ А в разработке важно исследовать влияние параметров приготовления крахмального клейстера на свойства лекарственной формы и, в идеале, определить границы проектного поля этого процесса.
В данном случае проектное поле может содержать:
🔹диапазоны параметров технологического процесса (взаимосвязь температуры и времени нагрева, то есть режим выдерживания системы при разной температуре, скорость перемешивания в зависимости от объёма смеси)
🔹и свойства материалов (вид крахмала, размер частиц, температуру желатинизации),
которые позволят получать готовый продукт с одинаковыми свойствами (наиболее критичное – растворение АФС).
🟦 Нативный крахмал можно добавлять в смесь для грануляции в сухом виде и дальше увлажнять водой. В этом случае, как правило, процесс грануляции будет длиться дольше и потребуется большее количество увлажнителя по сравнению с грануляцией крахмальным клейстером. Такой способ введения крахмала позволяет сместить баланс в сторону разрыхляющих свойств крахмала при сохранении связующих. Однако грануляция в этом случае будет очень чувствительна к усилию сдвига, скорости подачи увлажнителя и его температуре, времени увлажнения, размеру капель (при подаче через форсунку), объёму заполнения чаши и другим параметрам процесса. И при масштабировании таких процессов с высокой долей вероятности потребуется подбирать все эти параметры для конкретной установки заново 🤦🏻♀️
🟦 Самое интересное, что температура желатинизации у крахмала зависит не только от вида сырья, но и от сорта и условий культивации конкретных картофеля, пшеницы, кукурузы. В общем виде их указывают диапазонами, например:
- картофельного – около 64–77 °С
- пшеничного – около 59–62 °С
🟦 🔵 Поэтому технологу так важно учитывать свойства марки крахмала, с которой он работает, выбирать параметры приготовления раствора с конкретной целью и однозначно описывать их.
🔵 🔵 А если технолог принимающей стороны получает проект по трансферу, в котором используется крахмальный клейстер, то ему критически важно узнать как можно больше информации о том, как передающая сторона его готовит. Не просто «нагревают до ...», а детали процесса – сколько времени нагревают, как долго выдерживают при определённой температуре, поддерживают ли температуру раствора в процессе увлажнения и др. В данном случае задача технолога не "приготовить крахмальный клейстер «правильно»", а – точно воспроизвести условия передающей стороны.
============================
🟦 Итак, процесс желатинизации идёт при нагревании нативного (обычного) крахмала. Для того, что он прошёл полностью, систему нужно выдержать при температуре на 5–10 °С выше температуры желатинизации. Именно так получают полноценный крахмальный клейстер для использования в качестве связующего при влажной грануляции. В этом случае у крахмала останутся только невыраженные разрыхляющие свойства (как у гидрофильного высокомолекулярного вещества в составе таблеток).
🟦 Если процесс желатинизации завершить не полностью, то в клейстере останутся не до конца распавшиеся крахмальные зёрна с негидратированными амилозой и амилопектином. Эту систему тоже можно использовать как увлажнитель, при этом остатки зёрен в составе гранул будут выполнять роль дезинтегранта, способствуя разрушению таблетки при контакте с водой. Фактически, это один из способов создания баланса между связующими и разрыхляющими свойствами крахмала.
❗️При этом важно помнить, что если готовить клейстер из нативного крахмала, не завершая желатинизацию полностью, то остаточное количество крахмальных зёрен будет зависеть от итоговой температуры, времени нагрева, механического усилия при приготовлении и других факторов. А это, в свою очередь, может повлиять на выраженность связующего и разрыхляющего эффектов и, как следствие, на растворение АФС. Такая чувствительность процесса к внешним воздействиям несёт в себе риски для промышленного производства, где требуется устойчивое воспроизведение свойств увлажнителя от серии к серии. Поэтому использовать этот подход нужно с осторожностью, понимая цель его применения )
❗️ А в разработке важно исследовать влияние параметров приготовления крахмального клейстера на свойства лекарственной формы и, в идеале, определить границы проектного поля этого процесса.
В данном случае проектное поле может содержать:
🔹диапазоны параметров технологического процесса (взаимосвязь температуры и времени нагрева, то есть режим выдерживания системы при разной температуре, скорость перемешивания в зависимости от объёма смеси)
🔹и свойства материалов (вид крахмала, размер частиц, температуру желатинизации),
которые позволят получать готовый продукт с одинаковыми свойствами (наиболее критичное – растворение АФС).
🟦 Нативный крахмал можно добавлять в смесь для грануляции в сухом виде и дальше увлажнять водой. В этом случае, как правило, процесс грануляции будет длиться дольше и потребуется большее количество увлажнителя по сравнению с грануляцией крахмальным клейстером. Такой способ введения крахмала позволяет сместить баланс в сторону разрыхляющих свойств крахмала при сохранении связующих. Однако грануляция в этом случае будет очень чувствительна к усилию сдвига, скорости подачи увлажнителя и его температуре, времени увлажнения, размеру капель (при подаче через форсунку), объёму заполнения чаши и другим параметрам процесса. И при масштабировании таких процессов с высокой долей вероятности потребуется подбирать все эти параметры для конкретной установки заново 🤦🏻♀️
🟦 Самое интересное, что температура желатинизации у крахмала зависит не только от вида сырья, но и от сорта и условий культивации конкретных картофеля, пшеницы, кукурузы. В общем виде их указывают диапазонами, например:
- картофельного – около 64–77 °С
- пшеничного – около 59–62 °С
🟦 🔵 Поэтому технологу так важно учитывать свойства марки крахмала, с которой он работает, выбирать параметры приготовления раствора с конкретной целью и однозначно описывать их.
🔵 🔵 А если технолог принимающей стороны получает проект по трансферу, в котором используется крахмальный клейстер, то ему критически важно узнать как можно больше информации о том, как передающая сторона его готовит. Не просто «нагревают до ...», а детали процесса – сколько времени нагревают, как долго выдерживают при определённой температуре, поддерживают ли температуру раствора в процессе увлажнения и др. В данном случае задача технолога не "приготовить крахмальный клейстер «правильно»", а – точно воспроизвести условия передающей стороны.
Предварительная желатинизация даёт возможность:
🟣 получить крахмал с известным соотношением зёрен и свободной фракции амилозы и амилопектина
🟣 скорректировать форму и размер частиц, придав им хорошие технологические свойства.
Это расширяет его использование в составе твёрдых лекарственных форм и позволяет получать более «управляемые» растворы.
🟣 получить крахмал с известным соотношением зёрен и свободной фракции амилозы и амилопектина
🟣 скорректировать форму и размер частиц, придав им хорошие технологические свойства.
Это расширяет его использование в составе твёрдых лекарственных форм и позволяет получать более «управляемые» растворы.
Крахмал может быть прежелатинизирован полностью или частично
🟪 Полностью прежелатинизированный крахмал (он так и называется – Fully Pregelatinized Starch или просто Pregelatinized Starch) совсем не содержит крахмальных зёрен, только свободные молекулы амилозы и амилопектина. Основное направление его использования – как связующее для влажной грануляции при введении в составе увлажнителя. Получать его растворы несколько проще, поскольку он начинает образовывать клейстер даже в холодной воде. В этом видео красиво растворяют прежеланизированный крахмал при комнатной температуре. Важно, что из-за отсутствия в составе зёрен, способных значительно увеличиваться в размерах при контакте с водой, такой крахмал лишён основных разрыхляющих свойств.
🟪 Интересен ещё и частично прежелатинизированный крахмал (Partially Pregelatinized Starch), содержащий смесь нативных зёрен и свободных амилозы и амилопектина, упакованных в частицы нужного размера и формы, которые придают ему хорошую сыпучесть и прессуемость. Поэтому такой крахмал можно использовать в составах для прямого прессования в сухом виде и других смесях, которым важна хорошая сыпучесть. За счёт остатка крахмальных зёрен у него сохраняются свойства дезинтегранта. При этом его также можно растворять, получая крахмальный клейстер. А вот свойства клейстера будут зависеть от условий получения раствора. За счёт свободной фракции можно получить вязкий раствор, не нагревая до температуры желатинизации и сохранить за счёт этого нативные зёрна с их разрыхляющим эффектом. Достичь баланса «связующее – разрыхлитель» для частично прежелатинизированного крахмала проще, чем для нативного.
❗️Важно, что соотношение зёрен и свободной фракции, а также форма и размер частиц у частично прежелатинизированного крахмала будут зависеть не столько от свойств исходного крахмала, сколько от технологии, которую использует производитель для частичного разрушения зёрен (это можно делать не только нагревом раствора). Поэтому свойства такого крахмала будут определяться конкретной маркой. Они будут проявляться по-разному в зависимости от того, насколько сильно производитель порушил зёрна и какую форму и размер придал частицам потом.
И у такого крахмала появляется важный показатель – процент фракции, растворимой в холодной воде. Он может быть 10, а может быть 30 %.
Догадались, почему у остальных видов крахмала этого показателя нет? – нативный не растворяется в холодной воде, а полностью прежелатинизированный набухает целиком.
🟣 Поэтому технологу, которому достался проект трансфера с прежелатинизированным крахмалом, в первую очередь нужно разобраться:
▫️ с чем ему предстоит работать – с частично или полностью прежелатинизированным веществом?
▫️и в первом случае – сколько фракции, растворимой в холодной воде, содержит его марка?
▫️с учётом этих данных и способа его введения в состав, самому определить ключевые функции крахмала для препарата и подтвердить свои гипотезы у передающей стороны.
🟣 А при разработке технолог должен формулировать цели введения крахмала в состав, а затем выбирать варианты для решения конкретных задач 🧑🏻🔬
🟪 Полностью прежелатинизированный крахмал (он так и называется – Fully Pregelatinized Starch или просто Pregelatinized Starch) совсем не содержит крахмальных зёрен, только свободные молекулы амилозы и амилопектина. Основное направление его использования – как связующее для влажной грануляции при введении в составе увлажнителя. Получать его растворы несколько проще, поскольку он начинает образовывать клейстер даже в холодной воде. В этом видео красиво растворяют прежеланизированный крахмал при комнатной температуре. Важно, что из-за отсутствия в составе зёрен, способных значительно увеличиваться в размерах при контакте с водой, такой крахмал лишён основных разрыхляющих свойств.
🟪 Интересен ещё и частично прежелатинизированный крахмал (Partially Pregelatinized Starch), содержащий смесь нативных зёрен и свободных амилозы и амилопектина, упакованных в частицы нужного размера и формы, которые придают ему хорошую сыпучесть и прессуемость. Поэтому такой крахмал можно использовать в составах для прямого прессования в сухом виде и других смесях, которым важна хорошая сыпучесть. За счёт остатка крахмальных зёрен у него сохраняются свойства дезинтегранта. При этом его также можно растворять, получая крахмальный клейстер. А вот свойства клейстера будут зависеть от условий получения раствора. За счёт свободной фракции можно получить вязкий раствор, не нагревая до температуры желатинизации и сохранить за счёт этого нативные зёрна с их разрыхляющим эффектом. Достичь баланса «связующее – разрыхлитель» для частично прежелатинизированного крахмала проще, чем для нативного.
❗️Важно, что соотношение зёрен и свободной фракции, а также форма и размер частиц у частично прежелатинизированного крахмала будут зависеть не столько от свойств исходного крахмала, сколько от технологии, которую использует производитель для частичного разрушения зёрен (это можно делать не только нагревом раствора). Поэтому свойства такого крахмала будут определяться конкретной маркой. Они будут проявляться по-разному в зависимости от того, насколько сильно производитель порушил зёрна и какую форму и размер придал частицам потом.
И у такого крахмала появляется важный показатель – процент фракции, растворимой в холодной воде. Он может быть 10, а может быть 30 %.
Догадались, почему у остальных видов крахмала этого показателя нет? – нативный не растворяется в холодной воде, а полностью прежелатинизированный набухает целиком.
🟣 Поэтому технологу, которому достался проект трансфера с прежелатинизированным крахмалом, в первую очередь нужно разобраться:
▫️ с чем ему предстоит работать – с частично или полностью прежелатинизированным веществом?
▫️и в первом случае – сколько фракции, растворимой в холодной воде, содержит его марка?
▫️с учётом этих данных и способа его введения в состав, самому определить ключевые функции крахмала для препарата и подтвердить свои гипотезы у передающей стороны.
🟣 А при разработке технолог должен формулировать цели введения крахмала в состав, а затем выбирать варианты для решения конкретных задач 🧑🏻🔬
В этой теме ещё много интересного: например, использование в качестве глиданта, гигроскопичность и содержание влаги, различные модификации структуры. Про одну из них я уже рассказывала в истории про супердезинтегранты: натрия крахмал гликолят – это модифицированный крахмал с очень выраженными разрыхляющими свойствами.
На этом я заканчиваю историю крахмала, а в комментариях делюсь лично-субъективным мнением о нём )
🌑 RnD | Трансфер | Вспомогательные вещества
На этом я заканчиваю историю крахмала, а в комментариях делюсь лично-субъективным мнением о нём )
🌑 RnD | Трансфер | Вспомогательные вещества
Друзья!...
Этой картинкой хотела рассказать, как сильно вода влияет на состояние вещества (тоже самое происходит и в таблетках), но вместо этого
просто пожелаю вам дарить близким тепло, внимание и заботу в Новом году!.. И чтобы независимо от того, как выглядит снег за вашим окном (и есть ли он вообще), вам всегда было кому подарить улыбку 😊
С наступившим Новым годом!..
❄️☃️💫🧊 ✨🎊
А я вернусь с новыми историями уже совсем скоро : ) 🌌
Этой картинкой хотела рассказать, как сильно вода влияет на состояние вещества (тоже самое происходит и в таблетках), но вместо этого
просто пожелаю вам дарить близким тепло, внимание и заботу в Новом году!.. И чтобы независимо от того, как выглядит снег за вашим окном (и есть ли он вообще), вам всегда было кому подарить улыбку 😊
С наступившим Новым годом!..
❄️☃️💫🧊 ✨🎊
А я вернусь с новыми историями уже совсем скоро : ) 🌌
Защити бактерию 🦠💊
======================
Посмотрела вебинар Colorcon про улучшение стабильности пробиотиков – буквально о том, как не дать АФС умереть : )
Эта история про спасение бактерий позволила по-новому взглянуть на вопросы стабильности лекарственных препаратов.
💊 Авторы рассказывают про общие подходы к сохранению жизнеспособных бактерий в лекарственных формах, а также про влияние разных факторов на стабильность состава с лактобактериями Lactobacillus acidophilus в капсулах и, собственно, его разработку.
🦠 Подходы в целом логичны: это защита от факторов внешней среды – кислорода и влаги воздуха, света, соблюдение температурного режима хранения (2–8 °С). Интересны, как всегда, детали и конкретные воплощения условий.
======================
Посмотрела вебинар Colorcon про улучшение стабильности пробиотиков – буквально о том, как не дать АФС умереть : )
Эта история про спасение бактерий позволила по-новому взглянуть на вопросы стабильности лекарственных препаратов.
💊 Авторы рассказывают про общие подходы к сохранению жизнеспособных бактерий в лекарственных формах, а также про влияние разных факторов на стабильность состава с лактобактериями Lactobacillus acidophilus в капсулах и, собственно, его разработку.
🦠 Подходы в целом логичны: это защита от факторов внешней среды – кислорода и влаги воздуха, света, соблюдение температурного режима хранения (2–8 °С). Интересны, как всегда, детали и конкретные воплощения условий.
🦠Оказалось, что использование в составе массы для капсулирования веществ, удерживающих влагу, важнее, чем материал полупроницаемой упаковки или наличие осушителя.
Мне понравился вывод о том, что важно не исходное содержание воды во вспомогательных веществах, а именно их способность удерживать влагу, препятствуя её контакту с АФС. Поэтому значительно более стабильной оказалась композиция с исходно большой влажностью (потеря в массе при высушивании – 7–8 % против 3–5%), но содержащая вещества, которые эту влагу удерживали. И у более влажной композиции активность воды (характеризует распределение влаги в воздухе над материалом) оказалась ниже по сравнению с менее влажным составов без влагоудерживающих свойств.
🦠 Авторы исследовали влияние
▫️состава вспомогательных веществ,
▫️материала упаковки (использовали только полупроницаемую упаковку – разные полимерные флаконы),
▫️вида и содержания осушителя,
▫️а также объёма флакона
на жизнеспособность лактобактерий в составе композиции в стрессовых (25 °С, 60 %) и очень стрессовых для данной АФС и лекарственной формы условиях (35 °С, 60 % и 40 °С, 75 %).
🦠 Глобально вывод заключается в следующем: для сохранения стабильности пробиотиков важна комбинация свойств вспомогательных веществ и характеристик упаковки:
❇️ ВВ должны иметь способность регулировать влагу в составе композиции и обеспечивать низкую активность воды в ней;
❇️ упаковка может быть полупроницаемой, при этом важно использовать её минимальный объём (для сокращения площади контакта с окружающей средой) и влагопоглотители (в исследовании молекулярные сита показали лучшие результаты по сравнению с силикагелем), распределение которых в упаковке также имеет значение.
🦠 Оптимально подобранное сочетание этих факторов позволило лактобактериям выжить в капсулах из ГПМЦ, помещённых в полимерный флакон в течение трёх месяцев при температуре 40 °С и влажности 75 % 🫢 Первый раз встречаю такие результаты : )
В чате делюсь брошюрой с исследованием – для тех, кто хочет сразу посмотреть его итоги.
🌑 Образование | RnD
Мне понравился вывод о том, что важно не исходное содержание воды во вспомогательных веществах, а именно их способность удерживать влагу, препятствуя её контакту с АФС. Поэтому значительно более стабильной оказалась композиция с исходно большой влажностью (потеря в массе при высушивании – 7–8 % против 3–5%), но содержащая вещества, которые эту влагу удерживали. И у более влажной композиции активность воды (характеризует распределение влаги в воздухе над материалом) оказалась ниже по сравнению с менее влажным составов без влагоудерживающих свойств.
🦠 Авторы исследовали влияние
▫️состава вспомогательных веществ,
▫️материала упаковки (использовали только полупроницаемую упаковку – разные полимерные флаконы),
▫️вида и содержания осушителя,
▫️а также объёма флакона
на жизнеспособность лактобактерий в составе композиции в стрессовых (25 °С, 60 %) и очень стрессовых для данной АФС и лекарственной формы условиях (35 °С, 60 % и 40 °С, 75 %).
🦠 Глобально вывод заключается в следующем: для сохранения стабильности пробиотиков важна комбинация свойств вспомогательных веществ и характеристик упаковки:
❇️ ВВ должны иметь способность регулировать влагу в составе композиции и обеспечивать низкую активность воды в ней;
❇️ упаковка может быть полупроницаемой, при этом важно использовать её минимальный объём (для сокращения площади контакта с окружающей средой) и влагопоглотители (в исследовании молекулярные сита показали лучшие результаты по сравнению с силикагелем), распределение которых в упаковке также имеет значение.
🦠 Оптимально подобранное сочетание этих факторов позволило лактобактериям выжить в капсулах из ГПМЦ, помещённых в полимерный флакон в течение трёх месяцев при температуре 40 °С и влажности 75 % 🫢 Первый раз встречаю такие результаты : )
В чате делюсь брошюрой с исследованием – для тех, кто хочет сразу посмотреть его итоги.
🌑 Образование | RnD
Чем отличаются эти таблетки?
Если поверить на слово, что они круглые, а не облонги )
Итак, они круглые, двояковыпуклые, одного диаметра. Допустим, у них нет риски и гравировки. Тем не менее, разница между ними есть и она хорошо видна: одна более выпуклая, другая – менее. Если присмотреться, то отличие не только в высоте таблетки, но и в форме выпуклой части: у левой таблетки она состоит из нескольких окружностей разного радиуса – одной большой центральной и двух малых по бокам. А у правой – окружность одна, плавная дуга от одного до другого края.
Схематично это выглядит так:
Если поверить на слово, что они круглые, а не облонги )
Итак, они круглые, двояковыпуклые, одного диаметра. Допустим, у них нет риски и гравировки. Тем не менее, разница между ними есть и она хорошо видна: одна более выпуклая, другая – менее. Если присмотреться, то отличие не только в высоте таблетки, но и в форме выпуклой части: у левой таблетки она состоит из нескольких окружностей разного радиуса – одной большой центральной и двух малых по бокам. А у правой – окружность одна, плавная дуга от одного до другого края.
Схематично это выглядит так:
🟪 Почему это нужно знать?
Форма таблетки значительно влияет на процессы таблетирования и покрытия оболочкой. Если коротко, то
⚪️▪️более плоские таблетки лучше таблетируются (из-за более равномерного распределения сил внутри сжатого тела при прессовании), но плохо покрываются оболочкой (из-за плоской формы возрастают риски залипов – слипания таблеток). Собственно, по этой причине плоскоцилиндрические таблетки, то есть полностью лишённые выпуклости, не покрывают оболочкой. Для покрытия нужна хотя бы минимальная выпуклость, поэтому
⚪️▪️более выпуклые таблетки лучше покрываются в барабане коутера (у них риск залипнуть гораздо меньше), зато у них возрастают риски таблетирования: из-за большой разницы между высотой таблетки и высотой её пояска давление в сжатом теле распределяется неравномерно, поэтому может возникать расслоение и другие проблемы.
Форма таблетки значительно влияет на процессы таблетирования и покрытия оболочкой. Если коротко, то
⚪️▪️более плоские таблетки лучше таблетируются (из-за более равномерного распределения сил внутри сжатого тела при прессовании), но плохо покрываются оболочкой (из-за плоской формы возрастают риски залипов – слипания таблеток). Собственно, по этой причине плоскоцилиндрические таблетки, то есть полностью лишённые выпуклости, не покрывают оболочкой. Для покрытия нужна хотя бы минимальная выпуклость, поэтому
⚪️▪️более выпуклые таблетки лучше покрываются в барабане коутера (у них риск залипнуть гораздо меньше), зато у них возрастают риски таблетирования: из-за большой разницы между высотой таблетки и высотой её пояска давление в сжатом теле распределяется неравномерно, поэтому может возникать расслоение и другие проблемы.
🟪 Какую же выбрать – левую или правую?
Всё зависит от процесса и продукта. Если вы работаете с массой, чувствительной к процессу таблетирования, то лучше выбирать более плоские варианты двояковыпуклых таблеток и уделять большее внимание процессу покрытия, подбирая для них режим нанесения оболочки.
Если ваша масса прессуется хорошо, процесс таблетирования устойчивый, то можно работать с более выпуклыми таблетками и спокойно покрывать их в обычном режиме.
🟦 Когда начинаются проблемы?
Проблемы, как всегда, могут возникнуть при масштабировании или переносе технологии, когда форма двояковыпуклой таблетки у передающей и принимающей сторон не совпадает. Диаметр совпадает, а форма – нет.
В целом изменение формы таблетки возможно, это не приговор (если у вас устойчивый процесс таблетирования и масса с хорошим запасом прессуемости, то разницы в таблетировании может не быть или вы её не заметите).
А вот если масса чувствительна к приложению давления или известна проблемами на таблетировании, то изменение формы таблетки на более выпуклую может стать для неё критичным (таблетки могут вообще не получится, либо получаться непрочными, либо будет ограничена скорость таблетирования – что важно для коммерческого выпуска).
С другой стороны, если нанесение оболочки критично для продукта, то процесс может просто не выдержать более плоской формы таблетки.
Особенно это касается случаев, когда у вас вязкое покрытие сложного состава или его нужно наносить при низких температурах (это бывает как из-за состава оболочки, так и из-за состава ядра) или с малым расходом, – то есть все тех ситуаций, когда плёнка будет долго и медленно сохнуть. Увеличение площади соприкосновения у более плоских таблеток увеличивает риски их слипания.
🟦 Что делать технологу?
Перед началом работы:
🔹 обязательно сравнить чертежи пресс-инструмента передающей и принимающей сторон и в том числе выпуклость таблеток (если сторона не может предоставить чертёж, то запросите хотя бы характеристики таблетки в формате диаметр / радиус (для двояковыпуклых таблеток диаметром 8 мм с одним радиусом 12 мм запись будет иметь вид D8, R12. Для двояковыпуклых диаметром 8 мм с двумя радиусами – центральным 15 мм и краевым 4,4 мм запись будет выглядеть так D8, R15, R4,4)
🔹 узнать у передающей стороны, наблюдались ли проблемы с таблетированием при разработке или производстве препарата? Как их решали?
🔹 такую же информацию получить про процесс покрытия,
🔹 и самому проанализировать состав ядра и оболочки для выявления факторов, которые могут повлиять на процессы таблетирования и покрытия,
🔹 в случае выявления критичных моментов постараться обеспечить форму пресс-инструмента, полностью идентичную передающей стороне (если это возможно), или заложить испытания на отработку тех.процесса при производстве серий.
Таким образом,
форма таблетки – это один из источников технологических проблем при таблетировании и покрытии, и, по совместительству, одна из возможностей управления этими процессами. Технологу важно об этом помнить.
О других причинах и возможностях поговорим в следующих историях )
🌑 Трансфер технологии | Масштабирование | обсудить
Всё зависит от процесса и продукта. Если вы работаете с массой, чувствительной к процессу таблетирования, то лучше выбирать более плоские варианты двояковыпуклых таблеток и уделять большее внимание процессу покрытия, подбирая для них режим нанесения оболочки.
Если ваша масса прессуется хорошо, процесс таблетирования устойчивый, то можно работать с более выпуклыми таблетками и спокойно покрывать их в обычном режиме.
🟦 Когда начинаются проблемы?
Проблемы, как всегда, могут возникнуть при масштабировании или переносе технологии, когда форма двояковыпуклой таблетки у передающей и принимающей сторон не совпадает. Диаметр совпадает, а форма – нет.
В целом изменение формы таблетки возможно, это не приговор (если у вас устойчивый процесс таблетирования и масса с хорошим запасом прессуемости, то разницы в таблетировании может не быть или вы её не заметите).
А вот если масса чувствительна к приложению давления или известна проблемами на таблетировании, то изменение формы таблетки на более выпуклую может стать для неё критичным (таблетки могут вообще не получится, либо получаться непрочными, либо будет ограничена скорость таблетирования – что важно для коммерческого выпуска).
С другой стороны, если нанесение оболочки критично для продукта, то процесс может просто не выдержать более плоской формы таблетки.
Особенно это касается случаев, когда у вас вязкое покрытие сложного состава или его нужно наносить при низких температурах (это бывает как из-за состава оболочки, так и из-за состава ядра) или с малым расходом, – то есть все тех ситуаций, когда плёнка будет долго и медленно сохнуть. Увеличение площади соприкосновения у более плоских таблеток увеличивает риски их слипания.
🟦 Что делать технологу?
Перед началом работы:
🔹 обязательно сравнить чертежи пресс-инструмента передающей и принимающей сторон и в том числе выпуклость таблеток (если сторона не может предоставить чертёж, то запросите хотя бы характеристики таблетки в формате диаметр / радиус (для двояковыпуклых таблеток диаметром 8 мм с одним радиусом 12 мм запись будет иметь вид D8, R12. Для двояковыпуклых диаметром 8 мм с двумя радиусами – центральным 15 мм и краевым 4,4 мм запись будет выглядеть так D8, R15, R4,4)
🔹 узнать у передающей стороны, наблюдались ли проблемы с таблетированием при разработке или производстве препарата? Как их решали?
🔹 такую же информацию получить про процесс покрытия,
🔹 и самому проанализировать состав ядра и оболочки для выявления факторов, которые могут повлиять на процессы таблетирования и покрытия,
🔹 в случае выявления критичных моментов постараться обеспечить форму пресс-инструмента, полностью идентичную передающей стороне (если это возможно), или заложить испытания на отработку тех.процесса при производстве серий.
Таким образом,
форма таблетки – это один из источников технологических проблем при таблетировании и покрытии, и, по совместительству, одна из возможностей управления этими процессами. Технологу важно об этом помнить.
О других причинах и возможностях поговорим в следующих историях )
🌑 Трансфер технологии | Масштабирование | обсудить
Друзья!..
Рада сообщить, что свою первую в этом году лекцию я прочту уже 20 января 👩🏻💻
Читать я её буду от Учебного центра GxP в белорусском НЦП "ЛОТИОС". На лекции расскажу про практические аспекты организации фармацевтической разработки в соответствии с принципами проектирования качества (QbD) и то, как их учитывать в реальных работах.
Подробнее о проектировании качества можно узнать из этой истории.
🌑 Образование | RnD
Рада сообщить, что свою первую в этом году лекцию я прочту уже 20 января 👩🏻💻
Читать я её буду от Учебного центра GxP в белорусском НЦП "ЛОТИОС". На лекции расскажу про практические аспекты организации фармацевтической разработки в соответствии с принципами проектирования качества (QbD) и то, как их учитывать в реальных работах.
Подробнее о проектировании качества можно узнать из этой истории.
🌑 Образование | RnD