Фармацевтическая разработка: что нас ждёт?
============================
Меньше, чем через месяц, вступит в силу Рекомендация ЕЭК № 30, опубликованная на портале в прошлую пятницу, 11 ноября, и содержащая Руководство по фармацевтической разработке.
В самом документе указано, что Руководство не направлено на введение новых требований, а только описывает на практике применение принципов QbD (Quality by Design) – тех, что мы и так знали из ICH Q8.
Как бы то ни было, практическое применение формулировок ICH Q8 – это отдельное искусство, поэтому так важно понимать, как именно регулятор их видит. Давайте разбираться:
============================
Меньше, чем через месяц, вступит в силу Рекомендация ЕЭК № 30, опубликованная на портале в прошлую пятницу, 11 ноября, и содержащая Руководство по фармацевтической разработке.
В самом документе указано, что Руководство не направлено на введение новых требований, а только описывает на практике применение принципов QbD (Quality by Design) – тех, что мы и так знали из ICH Q8.
Как бы то ни было, практическое применение формулировок ICH Q8 – это отдельное искусство, поэтому так важно понимать, как именно регулятор их видит. Давайте разбираться:
Разработка как возможность: научные подходы и принципы управления рисками 👩🏻🔬⚡️
🟩 Мне понравилось определение раздела досье 3.2.Р.2 «Фармацевтическая разработка» как возможности для заявителя рассказать о своём препарате – его особенностях, характеристиках, критичных свойствах – то есть данных, которые он получил, используя научные подходы и принципы управления рисками в ходе исследований. Рассказать для того, чтобы всем заинтересованным сторонам было понятно, что лекарственная форма, состав и технология подходят для препарата и его назначения 💉🩹
🟩 Руководство описывает требования к отдельным частям раздела 3.2.Р.2, делая акцент на необходимости глубокого понимания влияния компонентов состава (АФС и ВВ) и переменных технологического процесса на свойства лекарственного препарата (показатели целевого профиля качества). Заявителю нужно рассказать, какие переменные состава и процесса являются критичными для качества препарата. И объяснить, почему.
🟢 Очень важно, что подраздел «Разработка производственного процесса» должен описывать разработку технологии, предназначенной для промышленных серий. По сути, это обоснование технологии для следующего раздела 3.2.P.3. «Процесс производства лекарственного препарата» и основа для валидации тех. процесса.
🟢 Научное обоснование – это про уровень полученных данных, а не про их количество: из множества бестолковых сведений нельзя построить проектное поле. Именно поэтому так важно правильно планировать исследования, используя принципы управления рисками. В общем, как было и всегда, планирование ФР – половина успеха.
🟩 Мне понравилось определение раздела досье 3.2.Р.2 «Фармацевтическая разработка» как возможности для заявителя рассказать о своём препарате – его особенностях, характеристиках, критичных свойствах – то есть данных, которые он получил, используя научные подходы и принципы управления рисками в ходе исследований. Рассказать для того, чтобы всем заинтересованным сторонам было понятно, что лекарственная форма, состав и технология подходят для препарата и его назначения 💉🩹
🟩 Руководство описывает требования к отдельным частям раздела 3.2.Р.2, делая акцент на необходимости глубокого понимания влияния компонентов состава (АФС и ВВ) и переменных технологического процесса на свойства лекарственного препарата (показатели целевого профиля качества). Заявителю нужно рассказать, какие переменные состава и процесса являются критичными для качества препарата. И объяснить, почему.
🟢 Очень важно, что подраздел «Разработка производственного процесса» должен описывать разработку технологии, предназначенной для промышленных серий. По сути, это обоснование технологии для следующего раздела 3.2.P.3. «Процесс производства лекарственного препарата» и основа для валидации тех. процесса.
🟢 Научное обоснование – это про уровень полученных данных, а не про их количество: из множества бестолковых сведений нельзя построить проектное поле. Именно поэтому так важно правильно планировать исследования, используя принципы управления рисками. В общем, как было и всегда, планирование ФР – половина успеха.
Способы проведения и элементы ФР
не изменились относительно описанных в ICH Q8, однако важен сам факт закрепления их в регуляторном пространстве ЕАЭС.
🟩 В разделе V Руководства описаны подходы к фармацевтической разработке, которую можно проводить, используя:
▫️ эмпирический способ, включающий минимальный набор исследований,
▫️ углублённый систематизированный подход,
▫️ или их комбинацию (хороший вариант, когда у разработчика не хватает ресурсов на полноформатную реализацию углублённого подхода)
🟢 А дальше (п. 43) – важная информация о том, что любая ФР должна включать, как минимум, элементы:
▪️целевой профиль качества препарата и его обоснование,
▪️выявление критических показателей качества препарата (на основе ЦПК),
▪️определение критических показателей качества АФС и ВВ (а также обоснование вида и количества вспомогательных веществ в составе препарата),
▪️выбор подходящего процесса производства,
▪️формулировку стратегии контроля.
Именно это можно рассматривать как минимальный набор требований к фармацевтической разработке.
Тему элементов ФР я продолжу в следующих публикациях : )
А вы что думаете о новом Руководстве по фармацевтической разработке?
🌑 Регуляторика | RnD | обсудить
не изменились относительно описанных в ICH Q8, однако важен сам факт закрепления их в регуляторном пространстве ЕАЭС.
🟩 В разделе V Руководства описаны подходы к фармацевтической разработке, которую можно проводить, используя:
▫️ эмпирический способ, включающий минимальный набор исследований,
▫️ углублённый систематизированный подход,
▫️ или их комбинацию (хороший вариант, когда у разработчика не хватает ресурсов на полноформатную реализацию углублённого подхода)
🟢 А дальше (п. 43) – важная информация о том, что любая ФР должна включать, как минимум, элементы:
▪️целевой профиль качества препарата и его обоснование,
▪️выявление критических показателей качества препарата (на основе ЦПК),
▪️определение критических показателей качества АФС и ВВ (а также обоснование вида и количества вспомогательных веществ в составе препарата),
▪️выбор подходящего процесса производства,
▪️формулировку стратегии контроля.
Именно это можно рассматривать как минимальный набор требований к фармацевтической разработке.
Тему элементов ФР я продолжу в следующих публикациях : )
А вы что думаете о новом Руководстве по фармацевтической разработке?
🌑 Регуляторика | RnD | обсудить
📻 Слушаю лекцию Александра Александрова о мифах в управлении рисками для качества. Она касается базовых моментов, поэтому за десять лет не потеряла своей актуальности.
🟧 Интересное определение: безопасность – это не про отсутствие опасности, это состояние, когда мы знаем о существующих опасностях и умеем управлять ими. Собственно, в этом и состоит смысл оценки рисков.
🟠 И я разделяю идею о том, что анализ рисков не должен превращаться в бумажную формальность. На самом деле это реальный инструмент, который помогает организовать процессы разработки, трансфера, коммерческого производства (и многие другие), если его применять правильно.
🔶 Ещё мне понравился практический пример, как можно в комбинации «тяжесть вреда / вероятность его наступления» (об этом я рассказывала выше) использовать именно тяжесть вреда для вынесения итогового заключения по рискам.
В общем, рекомендую послушать лекцию.
Если вы работаете с рисками, то интересно, с какими из мифов вы сталкивались в своей работе (лично я – со всеми, описанными в лекции), а если ещё нет – то любопытно, совпадёт ли ваше впечатление об ICH Q9 с тем мифом, о котором говорит Александр. Поделиться мнением, как всегда, можно в чате канала.
🌑 Образование | Анализ рисков | обсудить
🟧 Интересное определение: безопасность – это не про отсутствие опасности, это состояние, когда мы знаем о существующих опасностях и умеем управлять ими. Собственно, в этом и состоит смысл оценки рисков.
🟠 И я разделяю идею о том, что анализ рисков не должен превращаться в бумажную формальность. На самом деле это реальный инструмент, который помогает организовать процессы разработки, трансфера, коммерческого производства (и многие другие), если его применять правильно.
🔶 Ещё мне понравился практический пример, как можно в комбинации «тяжесть вреда / вероятность его наступления» (об этом я рассказывала выше) использовать именно тяжесть вреда для вынесения итогового заключения по рискам.
В общем, рекомендую послушать лекцию.
Если вы работаете с рисками, то интересно, с какими из мифов вы сталкивались в своей работе (лично я – со всеми, описанными в лекции), а если ещё нет – то любопытно, совпадёт ли ваше впечатление об ICH Q9 с тем мифом, о котором говорит Александр. Поделиться мнением, как всегда, можно в чате канала.
🌑 Образование | Анализ рисков | обсудить
🌌 Это мы со слушателями курса по технологии фитопрепаратов изучаем влияние параметров технологического процесса на свойства жидких экстрактов. И подбираем способ и условия, подходящие для конкретного сырья (лекарственного растительного), группы БАВ и, самое главное, запроса фитотерапевта 👩⚕️
В комментариях рассказываю, как создать УФ-кабинет у себя дома.
🌑 #мойкурс | Технология фитопрепаратов
В комментариях рассказываю, как создать УФ-кабинет у себя дома.
🌑 #мойкурс | Технология фитопрепаратов
Мы строим проектное поле, когда хотим быть уверены в технологическом процессе.
Проектное поле для производственного процесса выглядит как диапазоны разных условий, которые гарантированно позволяют получить продукт надлежащего качества при стабильном технологическом процессе.
Для таблетирования это могут быть:
▫️диапазон усилия основного прессования (высоты пояска, глубины матрицы)
▫️вместе с диапазоном производительности таблетресса.
Например, проектное поле в виде усилия 11–16 кН и скорости 100–120 тыс. табл/час означает, что таблетки-ядра надлежащего качества получатся при ЛЮБОЙ комбинации переменных внутри проектного поля, то есть режимы
• 11 кН, 120 тыс.табл/ч
• 14 кН, 105 тыс.табл/ч
• 12 кН, 100 тыс. табл/ч
• и любые другие внутри 11–16 кН и 100–120 тыс.табл/час
не отличаются для конкретного продукта. А если это проектное поле представлено в вашем рег. досье, то производство может использовать любой из режимов, что не будет считаться изменением.
Чувствуете, насколько устойчив процесс?
И насколько легче работать цеху?
При этом таблетки, полученные на разных режимах, могут не быть полностью идентичны, важно то, что их различия доказанно незначимы и при любом из них получится качественный продукт.
Думаю, уже понятно, насколько удобны результаты разработки, полученные с построением проектных полей : )
Самое сложное, как всегда, достаётся технологу RnD, которому нужно правильно построить проектное поле, то есть доказать всё описанное выше. Об этом поговорим в следующих историях 📊
Проектное поле для производственного процесса выглядит как диапазоны разных условий, которые гарантированно позволяют получить продукт надлежащего качества при стабильном технологическом процессе.
Для таблетирования это могут быть:
▫️диапазон усилия основного прессования (высоты пояска, глубины матрицы)
▫️вместе с диапазоном производительности таблетресса.
Например, проектное поле в виде усилия 11–16 кН и скорости 100–120 тыс. табл/час означает, что таблетки-ядра надлежащего качества получатся при ЛЮБОЙ комбинации переменных внутри проектного поля, то есть режимы
• 11 кН, 120 тыс.табл/ч
• 14 кН, 105 тыс.табл/ч
• 12 кН, 100 тыс. табл/ч
• и любые другие внутри 11–16 кН и 100–120 тыс.табл/час
не отличаются для конкретного продукта. А если это проектное поле представлено в вашем рег. досье, то производство может использовать любой из режимов, что не будет считаться изменением.
Чувствуете, насколько устойчив процесс?
И насколько легче работать цеху?
При этом таблетки, полученные на разных режимах, могут не быть полностью идентичны, важно то, что их различия доказанно незначимы и при любом из них получится качественный продукт.
Думаю, уже понятно, насколько удобны результаты разработки, полученные с построением проектных полей : )
Самое сложное, как всегда, достаётся технологу RnD, которому нужно правильно построить проектное поле, то есть доказать всё описанное выше. Об этом поговорим в следующих историях 📊
На фото я вместе со своей замечательной коллегой (не в кадре)
рассказываю студентам ВГУ о проектном поле для процесса таблетирования.
А в комментариях объясняю, чем отличаются проектное поле и доказанный приемлемый диапазон.
🌑 RnD | Масштабирование
рассказываю студентам ВГУ о проектном поле для процесса таблетирования.
А в комментариях объясняю, чем отличаются проектное поле и доказанный приемлемый диапазон.
🌑 RnD | Масштабирование
Когда нужен прежелатинизированный крахмал?
Начнём с того, что обычный крахмал (кукурузный, картофельный, пшеничный и другие) часто используют в составе твёрдых лекарственных форм. В основном в качестве связующего для влажной грануляции. Он может также выполнять функции дезинтегранта, скользящего вещества, регулировать влагу в таблетках и многое другое. В составы крахмал вводят в сухом виде или виде растворов. Сегодня обсудим его использование в качестве увлажнителя и разберёмся, чем отличаются обычный и прежелатинизированный варианты.
Для этого сначала рассмотрим, что происходит с обычным крахмалом при нагревании в воде (наверняка вы уже знаете, правда? 🪮)
Начнём с того, что обычный крахмал (кукурузный, картофельный, пшеничный и другие) часто используют в составе твёрдых лекарственных форм. В основном в качестве связующего для влажной грануляции. Он может также выполнять функции дезинтегранта, скользящего вещества, регулировать влагу в таблетках и многое другое. В составы крахмал вводят в сухом виде или виде растворов. Сегодня обсудим его использование в качестве увлажнителя и разберёмся, чем отличаются обычный и прежелатинизированный варианты.
Для этого сначала рассмотрим, что происходит с обычным крахмалом при нагревании в воде (наверняка вы уже знаете, правда? 🪮)
Частицы (зёрна) нативного крахмала, состоящие из амилозы и амилопектина, имеют упорядоченную слоистую структуру и нерастворимы в холодной воде. При нагревании водной суспензии они начинают набухать, увеличиваясь в размерах за счет гидратации, при этом вязкость жидкости увеличивается. До определённого момента этот процесс обратим, и в воде существуют частично набухшие зёрна, внутри которых сохраняется упорядоченная структура. При дальнейшем нагреве зёрна разрываются полностью, а амилоза и амилопектин переходят в раствор в виде отдельных молекул. Сам процесс называется желатинизацией (клейстеризацией), а температура его начала – температурой желатинизации. Собственно, так и получается крахмальный клейстер.
Процесс желатинизации необратим, и после него вернуть исходное состояние частиц невозможно. Если же продолжать нагрев, то начинается гидролиз полисахаридов, что приводит к снижению вязкости раствора.
Эти изменения системы отражает график:
Процесс желатинизации необратим, и после него вернуть исходное состояние частиц невозможно. Если же продолжать нагрев, то начинается гидролиз полисахаридов, что приводит к снижению вязкости раствора.
Эти изменения системы отражает график:
Прежелатинизированный крахмал проходит нагревание в воде выше температуры желатинизации с последующей сушкой раствора, во время которой частицам придают нужную форму, что позволяет получать крахмал с хорошими технологическими свойствами 🌑
Посмотрите, как прежелатинизированный кукурузный крахмал Colorcon напоминает попкорн: с объёмной формой (=хорошая сыпучесть) и сжимаемостью за счёт пористой структуры (=хорошая прессуемость)
Дальше сравним их применение, свойства и опасности для технолога 🖍
Посмотрите, как прежелатинизированный кукурузный крахмал Colorcon напоминает попкорн: с объёмной формой (=хорошая сыпучесть) и сжимаемостью за счёт пористой структуры (=хорошая прессуемость)
Дальше сравним их применение, свойства и опасности для технолога 🖍
Разбираемся с нативным крахмалом дальше
============================
🟦 Итак, процесс желатинизации идёт при нагревании нативного (обычного) крахмала. Для того, что он прошёл полностью, систему нужно выдержать при температуре на 5–10 °С выше температуры желатинизации. Именно так получают полноценный крахмальный клейстер для использования в качестве связующего при влажной грануляции. В этом случае у крахмала останутся только невыраженные разрыхляющие свойства (как у гидрофильного высокомолекулярного вещества в составе таблеток).
🟦 Если процесс желатинизации завершить не полностью, то в клейстере останутся не до конца распавшиеся крахмальные зёрна с негидратированными амилозой и амилопектином. Эту систему тоже можно использовать как увлажнитель, при этом остатки зёрен в составе гранул будут выполнять роль дезинтегранта, способствуя разрушению таблетки при контакте с водой. Фактически, это один из способов создания баланса между связующими и разрыхляющими свойствами крахмала.
❗️При этом важно помнить, что если готовить клейстер из нативного крахмала, не завершая желатинизацию полностью, то остаточное количество крахмальных зёрен будет зависеть от итоговой температуры, времени нагрева, механического усилия при приготовлении и других факторов. А это, в свою очередь, может повлиять на выраженность связующего и разрыхляющего эффектов и, как следствие, на растворение АФС. Такая чувствительность процесса к внешним воздействиям несёт в себе риски для промышленного производства, где требуется устойчивое воспроизведение свойств увлажнителя от серии к серии. Поэтому использовать этот подход нужно с осторожностью, понимая цель его применения )
❗️ А в разработке важно исследовать влияние параметров приготовления крахмального клейстера на свойства лекарственной формы и, в идеале, определить границы проектного поля этого процесса.
В данном случае проектное поле может содержать:
🔹диапазоны параметров технологического процесса (взаимосвязь температуры и времени нагрева, то есть режим выдерживания системы при разной температуре, скорость перемешивания в зависимости от объёма смеси)
🔹и свойства материалов (вид крахмала, размер частиц, температуру желатинизации),
которые позволят получать готовый продукт с одинаковыми свойствами (наиболее критичное – растворение АФС).
🟦 Нативный крахмал можно добавлять в смесь для грануляции в сухом виде и дальше увлажнять водой. В этом случае, как правило, процесс грануляции будет длиться дольше и потребуется большее количество увлажнителя по сравнению с грануляцией крахмальным клейстером. Такой способ введения крахмала позволяет сместить баланс в сторону разрыхляющих свойств крахмала при сохранении связующих. Однако грануляция в этом случае будет очень чувствительна к усилию сдвига, скорости подачи увлажнителя и его температуре, времени увлажнения, размеру капель (при подаче через форсунку), объёму заполнения чаши и другим параметрам процесса. И при масштабировании таких процессов с высокой долей вероятности потребуется подбирать все эти параметры для конкретной установки заново 🤦🏻♀️
🟦 Самое интересное, что температура желатинизации у крахмала зависит не только от вида сырья, но и от сорта и условий культивации конкретных картофеля, пшеницы, кукурузы. В общем виде их указывают диапазонами, например:
- картофельного – около 64–77 °С
- пшеничного – около 59–62 °С
🟦 🔵 Поэтому технологу так важно учитывать свойства марки крахмала, с которой он работает, выбирать параметры приготовления раствора с конкретной целью и однозначно описывать их.
🔵 🔵 А если технолог принимающей стороны получает проект по трансферу, в котором используется крахмальный клейстер, то ему критически важно узнать как можно больше информации о том, как передающая сторона его готовит. Не просто «нагревают до ...», а детали процесса – сколько времени нагревают, как долго выдерживают при определённой температуре, поддерживают ли температуру раствора в процессе увлажнения и др. В данном случае задача технолога не "приготовить крахмальный клейстер «правильно»", а – точно воспроизвести условия передающей стороны.
============================
🟦 Итак, процесс желатинизации идёт при нагревании нативного (обычного) крахмала. Для того, что он прошёл полностью, систему нужно выдержать при температуре на 5–10 °С выше температуры желатинизации. Именно так получают полноценный крахмальный клейстер для использования в качестве связующего при влажной грануляции. В этом случае у крахмала останутся только невыраженные разрыхляющие свойства (как у гидрофильного высокомолекулярного вещества в составе таблеток).
🟦 Если процесс желатинизации завершить не полностью, то в клейстере останутся не до конца распавшиеся крахмальные зёрна с негидратированными амилозой и амилопектином. Эту систему тоже можно использовать как увлажнитель, при этом остатки зёрен в составе гранул будут выполнять роль дезинтегранта, способствуя разрушению таблетки при контакте с водой. Фактически, это один из способов создания баланса между связующими и разрыхляющими свойствами крахмала.
❗️При этом важно помнить, что если готовить клейстер из нативного крахмала, не завершая желатинизацию полностью, то остаточное количество крахмальных зёрен будет зависеть от итоговой температуры, времени нагрева, механического усилия при приготовлении и других факторов. А это, в свою очередь, может повлиять на выраженность связующего и разрыхляющего эффектов и, как следствие, на растворение АФС. Такая чувствительность процесса к внешним воздействиям несёт в себе риски для промышленного производства, где требуется устойчивое воспроизведение свойств увлажнителя от серии к серии. Поэтому использовать этот подход нужно с осторожностью, понимая цель его применения )
❗️ А в разработке важно исследовать влияние параметров приготовления крахмального клейстера на свойства лекарственной формы и, в идеале, определить границы проектного поля этого процесса.
В данном случае проектное поле может содержать:
🔹диапазоны параметров технологического процесса (взаимосвязь температуры и времени нагрева, то есть режим выдерживания системы при разной температуре, скорость перемешивания в зависимости от объёма смеси)
🔹и свойства материалов (вид крахмала, размер частиц, температуру желатинизации),
которые позволят получать готовый продукт с одинаковыми свойствами (наиболее критичное – растворение АФС).
🟦 Нативный крахмал можно добавлять в смесь для грануляции в сухом виде и дальше увлажнять водой. В этом случае, как правило, процесс грануляции будет длиться дольше и потребуется большее количество увлажнителя по сравнению с грануляцией крахмальным клейстером. Такой способ введения крахмала позволяет сместить баланс в сторону разрыхляющих свойств крахмала при сохранении связующих. Однако грануляция в этом случае будет очень чувствительна к усилию сдвига, скорости подачи увлажнителя и его температуре, времени увлажнения, размеру капель (при подаче через форсунку), объёму заполнения чаши и другим параметрам процесса. И при масштабировании таких процессов с высокой долей вероятности потребуется подбирать все эти параметры для конкретной установки заново 🤦🏻♀️
🟦 Самое интересное, что температура желатинизации у крахмала зависит не только от вида сырья, но и от сорта и условий культивации конкретных картофеля, пшеницы, кукурузы. В общем виде их указывают диапазонами, например:
- картофельного – около 64–77 °С
- пшеничного – около 59–62 °С
🟦 🔵 Поэтому технологу так важно учитывать свойства марки крахмала, с которой он работает, выбирать параметры приготовления раствора с конкретной целью и однозначно описывать их.
🔵 🔵 А если технолог принимающей стороны получает проект по трансферу, в котором используется крахмальный клейстер, то ему критически важно узнать как можно больше информации о том, как передающая сторона его готовит. Не просто «нагревают до ...», а детали процесса – сколько времени нагревают, как долго выдерживают при определённой температуре, поддерживают ли температуру раствора в процессе увлажнения и др. В данном случае задача технолога не "приготовить крахмальный клейстер «правильно»", а – точно воспроизвести условия передающей стороны.
Предварительная желатинизация даёт возможность:
🟣 получить крахмал с известным соотношением зёрен и свободной фракции амилозы и амилопектина
🟣 скорректировать форму и размер частиц, придав им хорошие технологические свойства.
Это расширяет его использование в составе твёрдых лекарственных форм и позволяет получать более «управляемые» растворы.
🟣 получить крахмал с известным соотношением зёрен и свободной фракции амилозы и амилопектина
🟣 скорректировать форму и размер частиц, придав им хорошие технологические свойства.
Это расширяет его использование в составе твёрдых лекарственных форм и позволяет получать более «управляемые» растворы.
Крахмал может быть прежелатинизирован полностью или частично
🟪 Полностью прежелатинизированный крахмал (он так и называется – Fully Pregelatinized Starch или просто Pregelatinized Starch) совсем не содержит крахмальных зёрен, только свободные молекулы амилозы и амилопектина. Основное направление его использования – как связующее для влажной грануляции при введении в составе увлажнителя. Получать его растворы несколько проще, поскольку он начинает образовывать клейстер даже в холодной воде. В этом видео красиво растворяют прежеланизированный крахмал при комнатной температуре. Важно, что из-за отсутствия в составе зёрен, способных значительно увеличиваться в размерах при контакте с водой, такой крахмал лишён основных разрыхляющих свойств.
🟪 Интересен ещё и частично прежелатинизированный крахмал (Partially Pregelatinized Starch), содержащий смесь нативных зёрен и свободных амилозы и амилопектина, упакованных в частицы нужного размера и формы, которые придают ему хорошую сыпучесть и прессуемость. Поэтому такой крахмал можно использовать в составах для прямого прессования в сухом виде и других смесях, которым важна хорошая сыпучесть. За счёт остатка крахмальных зёрен у него сохраняются свойства дезинтегранта. При этом его также можно растворять, получая крахмальный клейстер. А вот свойства клейстера будут зависеть от условий получения раствора. За счёт свободной фракции можно получить вязкий раствор, не нагревая до температуры желатинизации и сохранить за счёт этого нативные зёрна с их разрыхляющим эффектом. Достичь баланса «связующее – разрыхлитель» для частично прежелатинизированного крахмала проще, чем для нативного.
❗️Важно, что соотношение зёрен и свободной фракции, а также форма и размер частиц у частично прежелатинизированного крахмала будут зависеть не столько от свойств исходного крахмала, сколько от технологии, которую использует производитель для частичного разрушения зёрен (это можно делать не только нагревом раствора). Поэтому свойства такого крахмала будут определяться конкретной маркой. Они будут проявляться по-разному в зависимости от того, насколько сильно производитель порушил зёрна и какую форму и размер придал частицам потом.
И у такого крахмала появляется важный показатель – процент фракции, растворимой в холодной воде. Он может быть 10, а может быть 30 %.
Догадались, почему у остальных видов крахмала этого показателя нет? – нативный не растворяется в холодной воде, а полностью прежелатинизированный набухает целиком.
🟣 Поэтому технологу, которому достался проект трансфера с прежелатинизированным крахмалом, в первую очередь нужно разобраться:
▫️ с чем ему предстоит работать – с частично или полностью прежелатинизированным веществом?
▫️и в первом случае – сколько фракции, растворимой в холодной воде, содержит его марка?
▫️с учётом этих данных и способа его введения в состав, самому определить ключевые функции крахмала для препарата и подтвердить свои гипотезы у передающей стороны.
🟣 А при разработке технолог должен формулировать цели введения крахмала в состав, а затем выбирать варианты для решения конкретных задач 🧑🏻🔬
🟪 Полностью прежелатинизированный крахмал (он так и называется – Fully Pregelatinized Starch или просто Pregelatinized Starch) совсем не содержит крахмальных зёрен, только свободные молекулы амилозы и амилопектина. Основное направление его использования – как связующее для влажной грануляции при введении в составе увлажнителя. Получать его растворы несколько проще, поскольку он начинает образовывать клейстер даже в холодной воде. В этом видео красиво растворяют прежеланизированный крахмал при комнатной температуре. Важно, что из-за отсутствия в составе зёрен, способных значительно увеличиваться в размерах при контакте с водой, такой крахмал лишён основных разрыхляющих свойств.
🟪 Интересен ещё и частично прежелатинизированный крахмал (Partially Pregelatinized Starch), содержащий смесь нативных зёрен и свободных амилозы и амилопектина, упакованных в частицы нужного размера и формы, которые придают ему хорошую сыпучесть и прессуемость. Поэтому такой крахмал можно использовать в составах для прямого прессования в сухом виде и других смесях, которым важна хорошая сыпучесть. За счёт остатка крахмальных зёрен у него сохраняются свойства дезинтегранта. При этом его также можно растворять, получая крахмальный клейстер. А вот свойства клейстера будут зависеть от условий получения раствора. За счёт свободной фракции можно получить вязкий раствор, не нагревая до температуры желатинизации и сохранить за счёт этого нативные зёрна с их разрыхляющим эффектом. Достичь баланса «связующее – разрыхлитель» для частично прежелатинизированного крахмала проще, чем для нативного.
❗️Важно, что соотношение зёрен и свободной фракции, а также форма и размер частиц у частично прежелатинизированного крахмала будут зависеть не столько от свойств исходного крахмала, сколько от технологии, которую использует производитель для частичного разрушения зёрен (это можно делать не только нагревом раствора). Поэтому свойства такого крахмала будут определяться конкретной маркой. Они будут проявляться по-разному в зависимости от того, насколько сильно производитель порушил зёрна и какую форму и размер придал частицам потом.
И у такого крахмала появляется важный показатель – процент фракции, растворимой в холодной воде. Он может быть 10, а может быть 30 %.
Догадались, почему у остальных видов крахмала этого показателя нет? – нативный не растворяется в холодной воде, а полностью прежелатинизированный набухает целиком.
🟣 Поэтому технологу, которому достался проект трансфера с прежелатинизированным крахмалом, в первую очередь нужно разобраться:
▫️ с чем ему предстоит работать – с частично или полностью прежелатинизированным веществом?
▫️и в первом случае – сколько фракции, растворимой в холодной воде, содержит его марка?
▫️с учётом этих данных и способа его введения в состав, самому определить ключевые функции крахмала для препарата и подтвердить свои гипотезы у передающей стороны.
🟣 А при разработке технолог должен формулировать цели введения крахмала в состав, а затем выбирать варианты для решения конкретных задач 🧑🏻🔬