Рибофлавиновый тест: что и как проверяют?
=============================
Рибофлавин – это водорастворимый витамин В2, его оранжевые кристаллы ещё используют в качестве красителя. Но сегодня не про активную фарм. субстанцию, вспомогательное вещество или пищевую добавку 🟡

Дело в том, что водные растворы рибофлавина флуоресцируют в ультрафиолетовом свете. Именно его желтовато-зелёное свечение позволяет оценить качество мойки промышленного оборудования.

Процедура мойки должна гарантировать полную чистоту поверхностей, чтобы нигде не оставалось предыдущего продукта или моющего средства. Это и проверяют с помощью витамина В2, применение которого не причиняет вреда оборудованию и персоналу.

🟢 Принцип теста прост: исследуемый объект обрабатывают раствором рибофлавина – распыляют по поверхности или добавляют к продукту. Например, так:

▫️объект, обработанный рибофлавином, моют по стандартной процедуре,
▫️а затем визуально чистую поверхность освещают УФ-лампой, и флуоресценция выдаёт все недомытые места (часто это сложные детали, соединения, углы).

Если нигде не светится, значит, мойка справляется со своей задачей ; )

🌑 пройти с рибофлавином весь путь внутри аппарата можно на этом почти космическом видео,
▫️почитать историю о CIP мойке – выше,
▫️а узнать о проблемах перемещения фарм. субстанций (особенно если они токсичные) – из этой подробной статьи.

На картинке не заплесневевший каравай 🥮 🦠,
а система OROS – отсек с лекарством и насос (зелёненький), и всё это после лазерной обработки —отверстие в центре.

Осмотически активная система доставки лекарств (osmotic-controlled release oral delivery system, OROS) нужна для высвобождения действующего вещества с заданной скоростью и в нужном количестве. Это позволяет регулировать фармакологический эффект препарата и создавать комбинации разных действующих веществ.

OROS – многослойная таблетка, которая
▫️состоит из отсеков с действующим веществом и “отсека-насоса” (osmotic pump),
▫️покрыта полупроницаемой мембраной, пропускающей только воду – внутрь, и ничего – наружу;
▫️мембрана отсека с действующим веществом в одном месте просверлена лазером.

Как всё это работает?

Друзья!
Некоторая пауза в публикациях компенсируется чем-то особенно интересным, и история сегодня посвящена таблеткам, просверленным лазером.
Да, это реальная промышленная технология, а не идея с задворок лаборатории (хотя когда-то, конечно, так и было).

Итак,
как сверлят таблетки и, главное, зачем это делают?

▫️после попадания в желудок вода просачивается через мембрану, и осмотически активное вещество начинает набухать (его свёрнутые в “пружинки”➿ молекулы выпрямляются 〰️)
▫️осмотический слой постепенно увеличивается в размерах и давит на остальные слои
▫️АФС выталкивается из системы через отверстие от лазера.

АФС — "активная фармацевтическая субстанция" — термин, означающий действующее вещество в лекарствах. То, что оказывает фармакологический эффект. Здесь он частенько встречается без расшифровки, поэтому иногда буду напоминать о значении ; )

Всё это происходит так:

🌑 Медленное набухание осмотического слоя-насоса позволяет высвобождать АФС с заданной постоянной скоростью, что обеспечивает плавное изменение концентрации в плазме крови, а, значит, стабильный фармакологический эффект, без перепадов дозы.

🐁 Историю про использование осмотических сил в системах для животных (доклинические исследования) можно почитать выше.

Итак, уже понятно, для чего таблетке лазерная обработка, а теперь самое интересное –
как получают такие системы?
=============================
Основные этапы технологии OROS:

▫️прессование таблетки из нескольких разных слоев – с действующим и осмотически активным веществом;

▫️покрытие оболочкой – той самой полупроницаемой мембраной;

▫️нанесение дополнительного покрытия с действующим веществом, чтобы оно высвободилось немедленно и таблетка начала действовать сразу (возможный этап)

▫️и, наконец, формирование отверстий с помощью лазера.

Последняя стадия выглядит так:

🔺 таблетки помещают в ячейки круглого стола и подают под лазер,
▫️красные вспышки на зелёном фоне – просверливание отверстий в каждой таблетке;
▫️те, что не попали под лазер сразу, откидываются на предыдущий этап 🌑 видео

Технология OROS использована при создании препарата Adalat Oros с нифедипином – блокатором кальциевых каналов для лечения гипертензии. Нифедипин назначают длительными курсами, и применение осмотической системы позволяет снизить число приёмов и улучшить качество лечения.

Впечатляющее видео о высвобождении нифедипина из Adalat Oros завершает эту историю 🌑

Мероприятие 🎟
======================
Тем временем ACG проводит очередной вебинар, на этот раз посвящённый упаковке лекарственных препаратов.

Как и всегда, реальные эксперты фарм отрасли со всего мира расскажут о выборе упаковке и решении проблем, связанных с этим. Особенность вебинара — внимание на высокобарьерных материалах.

Обещаны русские субтитры 🎞

Вебинар начнётся сегодня в 11 часов мск.

Ссылка для регистрации 🌑

Что-то похожее происходит и при создании мягких желатиновых капсул капельным способом.

Капсулы без шва ⚾️
======================
Мягкие желатиновые капсулы, полученные ротационно-матричным способом, всегда имеют шов, поскольку “склеены” из двух половинок.
Есть и другой тип желатиновых капсул – абсолютно круглых, мелких и без всяких сечений. В них обычно находятся рыбий жир, растворы витаминов A, E, D или облепиховое масло.

Как же получают такие желатиновые сферы?
Конечно, при создании чего-то совершенно круглого не обходится без свободного падения:

Этапы технологии
▪️расплавленная желатиновая масса и масляный раствор действующего вещества попадают в жихлерный узел – особую форсунку, в которой желатин течет у стенок, а масло – в центре;
▪️эта смесь вытекала бы из жихлерного узла, как вода из крана, но рядом находится форсунка, которая “выплёвывает” вазелиновое масло, разделяя желатиново-масляный поток на отдельные капли;
▪️капли, вращаясь, падают вниз, приобретая по пути форму шара - желатин снаружи, масло в центре
▪️затем они поступают в холодное вазелиновое масло, где желатин застывает,
▪️а потом – на промывку и сушку:

Это оборудование достаточно просто в обслуживании, а капсулы в нём образуются очень, очень быстро.

Однако у метода есть и ограничения:
▫️ жидкости должны падать с одной скоростью, поэтому плотности содержимого и желатина должны быть близки;
▫️нельзя сделать капсулу очень большой (желатин не успеет образовать оболочку).

При выборе технологии производители решают – либо сложное, дорогое, громоздкое оборудование для “медленного” получения капсул практически любой формы и с любым содержимым (РТМ метод), либо – высокоскоростная установка для капсул без шва только с масляным содержимым:

На этом слегка замасленном видео хорошо видно, насколько быстро образуются синие капсулы в такой установке 🌑

Заметили серое пятнышко на жёлтой таблетке?
Я – не сразу, а оно там есть, и такая таблетка не должна попасть к потребителю.

Инспекция таблеток и капсул 🔎 💊
============================
Пятна, сколы, трещины, ямки, выбоины [и это не про дороги], а также неровности поверхности, изменение формы, отслоение оболочки и другие повреждения должны быть замечены вовремя. Поэтому перед упаковкой таблеток и капсул проводят их инспекцию, то есть проверку на всевозможные дефекты.

Это может быть просто визуальный контроль 👀 в специальных установках:

ролики переворачивают таблетки так, чтобы суровый оператор смог рассмотреть их со всех сторон и специальным пистолетом устранить повреждённые 🌑 полное видео

👁 И если человеческий глаз легко отличит половину таблетки от целой, то с дефектами помельче могут возникнуть сложности. Как с серым пятнышком на картинке выше – есть риск, что оператор его просто не заметит.

Поэтому существуют автоматизированные системы, которые сами “просматривают” таблетку со всех сторон. А затем специальная программа обрабатывает изображения с камер и находит дефекты. Например, так:

такая система может отличить даже полупустую желатиновую капсулу от полной (на просвет)