Этапы влажной грануляции в установке кипящего слоя:
▫️ порошок помещают на ложное дно аппарата
▫️ снизу подают воздух, и масса переходит во взвешенное состояние
▫️через форсунку распыляют жидкость,
▫️её капельки склеивают отдельные частицы; так получаются гранулы
▫️поступающий снизу воздух нагревают
▫️гранулы высыхают в его токе 🌑 полное видео от Glatt

Зачем экстрагировать растительное сырье заранее...
=============================
...когда и так всё может проэкстрагироваться в желудке?

Решили создатели Канефрона Н и просто спрессовали смесь измельчённого растительного сырья, покрыв полученные таблетки оболочкой.

Основа дражированного покрытия – сахарный сироп, оно растворяется при контакте с водой, поэтому порошочек внутри защищён только от кислорода воздуха и, возможно, в некоторой степени от кислой среды желудка за счет устойчивого к ней шеллака в составе.

Плюс идеи создания таблеток из корней, травы и листьев состоит в том, что такой способ гарантирует попадание в желудок всего комплекса БАВ. Что-то из этого растворится в желудочном соке, остальное просто "вымоется" из разрушенных клеток. А дальше — кому как повезёт, и флавоноиды, ксантоны, эфирное масло и просто хлорофилл будут всасываться по стандартным механизмам.
Или не будут : ) Вопрос сохранности эфирного масла остаётся, поскольку сильное измельчение разрушит многие из его хранилищ в сырье, и часть компонентов может улетучиться ещё в процессе обработки.

Ещё плюс в грамотно подобранной дозировке всей композиции —
по 18 милли(!)грамм каждого растения. А вот содержание самих действующих веществ в таком количестве порошка невелико. Например, одна таблетка содержит всего около 0,03 мг ксантонов золототысячника (на основе ФС.2.5.0075.18).

Ещё можно отметить наличие рибофлавина (витамина В2) в составе оболочки, здесь он выступает в качестве красителя 🟠

Плюсов много, но большинство из них есть у исходной смеси растительного сырья. Обычно всё же БАВ стараются извлечь, сконцентрировать и немного очистить. Поэтому таблетки с фитокомпонентами содержат, как правило, сухие или густые экстракты.

Важно, что Канефрон Н позиционируется как фитопрепарат, не имеющий отношения к гомеопатии, а микро-дозы сырья – результат экспериментальных исследований. К слову, Bionorica следит за растениями начиная с семян 🌱

P.S. Оригинальность состава и технологии препарата в целом не отрицает его возможной эффективности. Данные клинических исследований можно найти здесь.

упаковка тех самых таблеток Канефрона Н на производстве Bionorica в Германии 🟠 видео

Когда нельзя высушивать гранулы
=============================
Влажная грануляция, при которой из смоченного порошка формируют гранулы, а затем удаляют влагу при нагревании – наиболее распространённый процесс в технологии таблеток.

Однако он не всегда возможен, особенно если активная фармацевтическая субстанция не выдерживает температурного воздействия или изменяет свойства при контакте с жидкостями 💧Это распространённая проблема для антибиотиков, пептидных молекул (ферментов, гормонов) и других веществ.

🔵 В таких случаях гранулы получают без смачивания и нагревания с помощью сухой грануляции. Смесь порошков спрессовывают в плотную массу, которую затем измельчают до размера гранул. Давление при этом значительно выше, чем в обычных таблеточных машинах, что позволяет спрессовывать смеси даже с плохими технологическими свойствами. В зависимости от способа прессования выделяют разные варианты грануляции.

🔹 Сегодня остановимся на компактировании. В этом случае все процессы сухой грануляции протекают в одном аппарате – и прессование плотной массы, и измельчение её до гранул.

Спрессованная масса и готовые гранулы выглядят так ⬆️
А вот оборудование, в котором их получают:

Смесь порошков спрессовывается между вращающимися роликами и попадает в измельчитель. Размер гранул зависит от диаметра отверстий в коническом сите 🌑

🔹 Подробную анимацию о работе оборудования можно увидеть здесь и здесь. И ещё брошюра, на всякий случай ; )

Сухая грануляция 2. О брикетах и не про мороженое 🍦
=============================
Не все порошки хорошо уплотняются в пресс-грануляторе: есть настолько плохие особые по свойствам, что, пройдя через вращающиеся ролики, остаются в виде сыпучей массы.

В этом случае можно использовать другой вариант сухой грануляции – брикетирование. На специальных таблеточных машинах из смеси порошков под большим давлением спрессовывают брикеты – таблетки диаметром более 30 мм. Это полупродукт, который измельчают до гранул. Такие брикеты могут иметь разную форму ⚪️◼️🔷
Например,

◻️ А так работает однопуансонный таблеточный пресс, на котором их получают:

◻️ Полученные брикеты осталось измельчить и откалибровать. Например, таким способом.

У сухой грануляции есть и свои недостатки:
▪️невысокая производительность,
▪️достаточно хрупкие гранулы
▪️большой процент пылевидной фракции, образующейся при измельчении.

P.S. На этом сайте есть интересный материал о брикетах, и вообще много разного о технологии таблеток.

Мягкие желатиновые рыбки 🐡
===========================
Желатиновые капсулы бывают мягкими и твёрдыми. Мягкие — это закрытые капсулы с жидким или пастообразным содержимым. Их оболочка более упругая, чем жёсткий каркас твёрдых капсул 💊

Особенность технологии мягких капсул состоит в том, что создание оболочки из желатина и её наполнение происходят одновременно, в то время как твердые капсулы можно хранить и транспортировать пустыми.

Известно два способа получения мягких капсул, сегодня разберём наиболее распространённый.

Прессование капсул из половинок

Этим способом можно получать капсулы разного размера и практически любой формы, в том числе в виде рыбок 🐟 Главное, чтобы она состояла из двух одинаковых частей.

🟦 В специальном аппарате с рубашкой (двойными стенками, куда подается пар) расплавляют желатин и добавляют к нему вспомогательные вещества оболочки:
🔹пластификатор, который делает её более гибкой (глицерин);
🔹краситель любого цвета
🔹замутнитель для создания непрозрачной оболочки (диоксид титана);
🔹и, поскольку желатин – хорошая среда для развития бактерий, обычно добавляют консервант.

🟦 Полученную желатиновую массу слегка остужают и формируют из неё две ленты. Вот так:

🟦 желатиновые ленты голубого и белого цвета подают на вращающиеся барабаны с формами половинок капсул. В момент, когда ленты касаются друг друга, в них дозируют содержимое, а половинки запаивают:

Дозирование содержимого и получение мягких капсул. Теперь капсулы нужно отмыть и высушить в барабанной сушилке 🌑 подробнее

Мероприятие 🏷🎟
=============================
Сегодня в 11:00 мск специалисты компании ACG проведут лекцию «Эффективное гранулирование».

Грануляция – важный этап технологии таблеток, капсул и других твердых форм, именно поэтому ему было уделено так много внимания здесь 📜

Узнать о возможностях управления этим процессом можно будет от экспертов проектного подразделения ACG Engineering в Европе. Специалисты расскажут о реальных проблемах фарм. производителей, способах увеличения эффективности грануляции и, конечно, о своих продуктах и технических решениях.

Обычно ACG проводит интересные вебинары, а в этот раз обещаны даже русские субтитры и рассылка записи для тех, кто не сможет подключиться вовремя : )

Ссылка для регистрации: https://events.acg-world.com/ru-register/ 🌑

Ручная капсулонаполняющая машинка 💊💊 👌
==============================
Такие полуавтоматы используют в лабораториях для наполнения небольших серий твёрдых капсул, когда при разработке нужно исследовать свойства разных составов.

Этапы работы:
🔸 пустые капсулы помещают в матрицы машинки,
▫️ затем снимают у них верхние крышечки
▫️ и заполняют нижние половинки порошком или гранулятом. При этом содержимое дозируют по объёму (сколько поместится). Поэтому так важно, чтобы масса для наполнения была однородной.
🔸 после этого капсулы плотно закрывают и выталкивают из матриц.

Подробные инструкции о работе подобных машинок можно увидеть здесь и здесь 🌑

Рибофлавиновый тест: что и как проверяют?
=============================
Рибофлавин – это водорастворимый витамин В2, его оранжевые кристаллы ещё используют в качестве красителя. Но сегодня не про активную фарм. субстанцию, вспомогательное вещество или пищевую добавку 🟡

Дело в том, что водные растворы рибофлавина флуоресцируют в ультрафиолетовом свете. Именно его желтовато-зелёное свечение позволяет оценить качество мойки промышленного оборудования.

Процедура мойки должна гарантировать полную чистоту поверхностей, чтобы нигде не оставалось предыдущего продукта или моющего средства. Это и проверяют с помощью витамина В2, применение которого не причиняет вреда оборудованию и персоналу.

🟢 Принцип теста прост: исследуемый объект обрабатывают раствором рибофлавина – распыляют по поверхности или добавляют к продукту. Например, так:

▫️объект, обработанный рибофлавином, моют по стандартной процедуре,
▫️а затем визуально чистую поверхность освещают УФ-лампой, и флуоресценция выдаёт все недомытые места (часто это сложные детали, соединения, углы).

Если нигде не светится, значит, мойка справляется со своей задачей ; )

🌑 пройти с рибофлавином весь путь внутри аппарата можно на этом почти космическом видео,
▫️почитать историю о CIP мойке – выше,
▫️а узнать о проблемах перемещения фарм. субстанций (особенно если они токсичные) – из этой подробной статьи.

На картинке не заплесневевший каравай 🥮 🦠,
а система OROS – отсек с лекарством и насос (зелёненький), и всё это после лазерной обработки —отверстие в центре.

Осмотически активная система доставки лекарств (osmotic-controlled release oral delivery system, OROS) нужна для высвобождения действующего вещества с заданной скоростью и в нужном количестве. Это позволяет регулировать фармакологический эффект препарата и создавать комбинации разных действующих веществ.

OROS – многослойная таблетка, которая
▫️состоит из отсеков с действующим веществом и “отсека-насоса” (osmotic pump),
▫️покрыта полупроницаемой мембраной, пропускающей только воду – внутрь, и ничего – наружу;
▫️мембрана отсека с действующим веществом в одном месте просверлена лазером.

Как всё это работает?

Друзья!
Некоторая пауза в публикациях компенсируется чем-то особенно интересным, и история сегодня посвящена таблеткам, просверленным лазером.
Да, это реальная промышленная технология, а не идея с задворок лаборатории (хотя когда-то, конечно, так и было).

Итак,
как сверлят таблетки и, главное, зачем это делают?