Возвращаясь к грануляции. Итак, это процесс укрупнения частиц порошка. Как это сделать?

Из множества вариантов наиболее распространены два:
💧влажная грануляция – смесь порошков смачивают, а затем из влажной массы получают гранулы
– протирая её сквозь сито, как показано выше,
– дробя в специальных «миксерах»,
– или склеивая частички во взвешенном состоянии. Сформированные гранулы высушивают.

▫️сухая грануляция, когда порошок просто спрессовывают в гранулы (есть разные способы)

жидкие мостики склеивают частицы порошка в объёмную гранулу 🌑 так проходит влажная грануляция (wet granulation)

Аппарат кипящего слоя 🍵
============================
выглядит, конечно, не совсем так ; )
В нём нет слоя жидкости, но определённо что-то "кипит".

Давайте разбираться с тем, что известно как “установка псевдоожиженного слоя” и, традиционно, на английском звучит значительно короче – “fluid bed”.

Такие аппараты высокие и узкие, чем-то похожи на готовящуюся к старту ракету c круглыми иллюминаторами 🚀

⬆️ Воздух в него подают снизу вверх, и содержимое (порошок) переходит во взвешенное состояние. Визуально кажется, что твердая масса начинает кипеть. Отсюда и названия “кипящий” или псевдо “ожиженный” (похожий на жидкость) слой.

Взвесь частиц или более крупных объектов легко перемешивать, высушивать, покрывать оболочкой или гранулировать. Такие возможности позволили fluid bed аппаратам широко распространиться в фарм. технологии. Схема установки выглядит так:

Форсунки – устройства для распыления жидкости могут располагаться сверху, снизу и даже сбоку.
Рукавные фильтры нужны, чтобы воздух не уносил с собой частицы порошка 🌬
Отверстия в дне могут иметь разные форму и размер.

А вот – тот самый кипящий слой из порошка во время грануляции:

Этапы влажной грануляции в установке кипящего слоя:
▫️ порошок помещают на ложное дно аппарата
▫️ снизу подают воздух, и масса переходит во взвешенное состояние
▫️через форсунку распыляют жидкость,
▫️её капельки склеивают отдельные частицы; так получаются гранулы
▫️поступающий снизу воздух нагревают
▫️гранулы высыхают в его токе 🌑 полное видео от Glatt

Зачем экстрагировать растительное сырье заранее...
=============================
...когда и так всё может проэкстрагироваться в желудке?

Решили создатели Канефрона Н и просто спрессовали смесь измельчённого растительного сырья, покрыв полученные таблетки оболочкой.

Основа дражированного покрытия – сахарный сироп, оно растворяется при контакте с водой, поэтому порошочек внутри защищён только от кислорода воздуха и, возможно, в некоторой степени от кислой среды желудка за счет устойчивого к ней шеллака в составе.

Плюс идеи создания таблеток из корней, травы и листьев состоит в том, что такой способ гарантирует попадание в желудок всего комплекса БАВ. Что-то из этого растворится в желудочном соке, остальное просто "вымоется" из разрушенных клеток. А дальше — кому как повезёт, и флавоноиды, ксантоны, эфирное масло и просто хлорофилл будут всасываться по стандартным механизмам.
Или не будут : ) Вопрос сохранности эфирного масла остаётся, поскольку сильное измельчение разрушит многие из его хранилищ в сырье, и часть компонентов может улетучиться ещё в процессе обработки.

Ещё плюс в грамотно подобранной дозировке всей композиции —
по 18 милли(!)грамм каждого растения. А вот содержание самих действующих веществ в таком количестве порошка невелико. Например, одна таблетка содержит всего около 0,03 мг ксантонов золототысячника (на основе ФС.2.5.0075.18).

Ещё можно отметить наличие рибофлавина (витамина В2) в составе оболочки, здесь он выступает в качестве красителя 🟠

Плюсов много, но большинство из них есть у исходной смеси растительного сырья. Обычно всё же БАВ стараются извлечь, сконцентрировать и немного очистить. Поэтому таблетки с фитокомпонентами содержат, как правило, сухие или густые экстракты.

Важно, что Канефрон Н позиционируется как фитопрепарат, не имеющий отношения к гомеопатии, а микро-дозы сырья – результат экспериментальных исследований. К слову, Bionorica следит за растениями начиная с семян 🌱

P.S. Оригинальность состава и технологии препарата в целом не отрицает его возможной эффективности. Данные клинических исследований можно найти здесь.

упаковка тех самых таблеток Канефрона Н на производстве Bionorica в Германии 🟠 видео

Когда нельзя высушивать гранулы
=============================
Влажная грануляция, при которой из смоченного порошка формируют гранулы, а затем удаляют влагу при нагревании – наиболее распространённый процесс в технологии таблеток.

Однако он не всегда возможен, особенно если активная фармацевтическая субстанция не выдерживает температурного воздействия или изменяет свойства при контакте с жидкостями 💧Это распространённая проблема для антибиотиков, пептидных молекул (ферментов, гормонов) и других веществ.

🔵 В таких случаях гранулы получают без смачивания и нагревания с помощью сухой грануляции. Смесь порошков спрессовывают в плотную массу, которую затем измельчают до размера гранул. Давление при этом значительно выше, чем в обычных таблеточных машинах, что позволяет спрессовывать смеси даже с плохими технологическими свойствами. В зависимости от способа прессования выделяют разные варианты грануляции.

🔹 Сегодня остановимся на компактировании. В этом случае все процессы сухой грануляции протекают в одном аппарате – и прессование плотной массы, и измельчение её до гранул.

Спрессованная масса и готовые гранулы выглядят так ⬆️
А вот оборудование, в котором их получают:

Смесь порошков спрессовывается между вращающимися роликами и попадает в измельчитель. Размер гранул зависит от диаметра отверстий в коническом сите 🌑

🔹 Подробную анимацию о работе оборудования можно увидеть здесь и здесь. И ещё брошюра, на всякий случай ; )

Сухая грануляция 2. О брикетах и не про мороженое 🍦
=============================
Не все порошки хорошо уплотняются в пресс-грануляторе: есть настолько плохие особые по свойствам, что, пройдя через вращающиеся ролики, остаются в виде сыпучей массы.

В этом случае можно использовать другой вариант сухой грануляции – брикетирование. На специальных таблеточных машинах из смеси порошков под большим давлением спрессовывают брикеты – таблетки диаметром более 30 мм. Это полупродукт, который измельчают до гранул. Такие брикеты могут иметь разную форму ⚪️◼️🔷
Например,

◻️ А так работает однопуансонный таблеточный пресс, на котором их получают:

◻️ Полученные брикеты осталось измельчить и откалибровать. Например, таким способом.

У сухой грануляции есть и свои недостатки:
▪️невысокая производительность,
▪️достаточно хрупкие гранулы
▪️большой процент пылевидной фракции, образующейся при измельчении.

P.S. На этом сайте есть интересный материал о брикетах, и вообще много разного о технологии таблеток.

Мягкие желатиновые рыбки 🐡
===========================
Желатиновые капсулы бывают мягкими и твёрдыми. Мягкие — это закрытые капсулы с жидким или пастообразным содержимым. Их оболочка более упругая, чем жёсткий каркас твёрдых капсул 💊

Особенность технологии мягких капсул состоит в том, что создание оболочки из желатина и её наполнение происходят одновременно, в то время как твердые капсулы можно хранить и транспортировать пустыми.

Известно два способа получения мягких капсул, сегодня разберём наиболее распространённый.

Прессование капсул из половинок

Этим способом можно получать капсулы разного размера и практически любой формы, в том числе в виде рыбок 🐟 Главное, чтобы она состояла из двух одинаковых частей.

🟦 В специальном аппарате с рубашкой (двойными стенками, куда подается пар) расплавляют желатин и добавляют к нему вспомогательные вещества оболочки:
🔹пластификатор, который делает её более гибкой (глицерин);
🔹краситель любого цвета
🔹замутнитель для создания непрозрачной оболочки (диоксид титана);
🔹и, поскольку желатин – хорошая среда для развития бактерий, обычно добавляют консервант.

🟦 Полученную желатиновую массу слегка остужают и формируют из неё две ленты. Вот так:

🟦 желатиновые ленты голубого и белого цвета подают на вращающиеся барабаны с формами половинок капсул. В момент, когда ленты касаются друг друга, в них дозируют содержимое, а половинки запаивают:

Дозирование содержимого и получение мягких капсул. Теперь капсулы нужно отмыть и высушить в барабанной сушилке 🌑 подробнее

Мероприятие 🏷🎟
=============================
Сегодня в 11:00 мск специалисты компании ACG проведут лекцию «Эффективное гранулирование».

Грануляция – важный этап технологии таблеток, капсул и других твердых форм, именно поэтому ему было уделено так много внимания здесь 📜

Узнать о возможностях управления этим процессом можно будет от экспертов проектного подразделения ACG Engineering в Европе. Специалисты расскажут о реальных проблемах фарм. производителей, способах увеличения эффективности грануляции и, конечно, о своих продуктах и технических решениях.

Обычно ACG проводит интересные вебинары, а в этот раз обещаны даже русские субтитры и рассылка записи для тех, кто не сможет подключиться вовремя : )

Ссылка для регистрации: https://events.acg-world.com/ru-register/ 🌑

Ручная капсулонаполняющая машинка 💊💊 👌
==============================
Такие полуавтоматы используют в лабораториях для наполнения небольших серий твёрдых капсул, когда при разработке нужно исследовать свойства разных составов.

Этапы работы:
🔸 пустые капсулы помещают в матрицы машинки,
▫️ затем снимают у них верхние крышечки
▫️ и заполняют нижние половинки порошком или гранулятом. При этом содержимое дозируют по объёму (сколько поместится). Поэтому так важно, чтобы масса для наполнения была однородной.
🔸 после этого капсулы плотно закрывают и выталкивают из матриц.

Подробные инструкции о работе подобных машинок можно увидеть здесь и здесь 🌑