длинные коричневые трубки – стеклодрот для получения ампул,
самые интересные моменты работы:

широкие горелки расплавляют участок стеклодрота, который вытягивают и разрезают узким газовым пламенем🔥

а здесь оттягивают капилляры, запаивая ампулу, и наносят желтую цветовую разметку 🟡 полное видео

Ампулы можно и не запаивать, оставляя открытыми.
Плюс закрытых ампул – сохранение герметичности при транспортировке, минус – разнообразные проблемы при вскрытии перед наполнением, основная – возможность попадания внутрь микрочастиц стекла от линии разреза.

Обычно ампулы производят на отдельных заводах и продают фарм. компаниям.

Как снять напряжение в стекле?
============================
С полученными этим способом ампулами ещё не все в порядке:

расплавленную трубку вытягивали и охлаждали так быстро, что слои стекла не успели занять правильное положение, поэтому внешне целая ампула стала очень хрупкой 🔨– в ней появились «остаточные напряжения»:

Чтобы от них избавиться, ампулу надо «отжечь» 🔥

Отжиг ампул – это их быстрый нагрев и медленное-медленное охлаждение. За это время слои стекла постепенно расслабляются и располагаются параллельно друг другу. Так с ампулы снимают напряжение:

Но как проверить, что с ампулой после отжига всё в порядке?
И внутри не осталось хрупких участков?

Обратимся к свету и к:

Слушать “The Dark Side of the Moon” не придётся, достаточно вспомнить, что происходит со светом при прохождении через неоднородные среды : )

На картинке выше показано явление дисперсии – разложения света на спектр в призме 🌈 Что-то похожее произойдёт с плоским лучом, если направить его на "напряжённую" ампулу – вместо одного луча получатся два разноцветных.
Это называется «эффект двойного лучепреломления».

Его используют для быстрой проверки качества ампул – их просматривают через полярископ: если слои стекла неоднородны, смотровое поле прибора окрашивается в разные цвета.
Подробнее об ампулах, их проверке после отжига и полярископах 🔭

Иголки, палочки и пластинки:
как это прессовать? 🪡
=============================

Технология таблеток зависит от свойств порошков. Это очень просто – и важно, ведь нужно учитывать множество факторов – от растворимости и температуры плавления вещества до формы и размера частиц. Всё это влияет на ключевые способности порошка к сыпучести и прессуемости.

Порошок, который быстро сыпется и способен образовывать прочные таблетки – большая редкость среди действующих веществ. Эмпирическое правило гласит, что чем ценнее субстанция, тем хуже у неё свойства 🤦‍♀️ Обычно они находятся в диапазоне от “просто плохих” до “чудовищных” : )

При этом нужно помнить и о внешних факторах – содержании воздуха между частицами (история про аэрацию), влажности, освещенности, температуре и других.

Ужасные проблемы могут возникнуть даже с самым обычным веществом, которое находится в «неправильных» условиях (пример).

🪄 Добро пожаловать в мир белых порошков : )

Первое, что делают при разработке таблеток, – это исследуют свойства активной фармацевтической субстанции.
И все факторы, которые могут на них влиять.

Поведение порошка АФС во многом зависит от формы частиц. Почти идеальные объёмные структуры (кубики, например), которые будут легко сыпаться и прессоваться без особых проблем, для действующих веществ встречаются довольно редко.

Обычные варианты – это пластинки, чешуйки, палочки, иголки, призмы... Наш подход к определению формы частиц, конечно, полностью слизан гармонизирован с общемировым, и картинка из Европейской фармакопеи перекочевала в ГФ14 – её можно найти в ОФС "Оптическая микроскопия":

▫️плоские частицы – пластинки и чешуйки обычно плохо прессуются, соскальзывая друг с друга, и таблетки из них похожи на слоёный пирог, который расползается на части.

▫️иголочки и колонны, наоборот, прессуются хорошо, однако склонны создавать заторы при высыпании через воронку – и точно дозировать такую массу невозможно (нельзя получить две одинаковые таблетки).

Какие свойства активных фарм. субстанций названы “чудовищными” выше? 🧟 : )
=============================
Несколько примеров:
иногда субстанция
▪️разлагается даже при небольшом нагревании;

▪️очень плохо сыпется, и её невозможно перемешать со вспомогательными веществами – смесь так расслаивается, что большая часть таблеток вообще не будет содержать действующего вещества, а оставшиеся – его передоз;

▪️так гигроскопична, что прилипает к таблеточному прессу, нахватавшись влаги;

▪️чувствительна к свету настолько, что успевает превратится во что-то опасное или неактивное во время прессования и покрытия оболочкой при обычном освещении;

▪️а иногда – может окисляться кислородом воздуха даже в упаковке;
(...)

Всё это реальные проблемы, но ни одна из них не является «приговором», и задача разработчика – найти технологию, которая позволит получить стабильную таблетку надлежащего качества. Или альтернативную лекарственную форму:

растворение мягкой желатиновой капсулы Advil Liqui-Gels, содержащей вязкий раствор ибупрофена 🌑

Через пару недель в России будут параллельно действовать сразу две фармакопеи:
▫️ГФ 14, которую никто не отменял,
▫️и первый том Фармакопеи Евразийского экономического союза.

В целом они, конечно, похожи, но, как и всегда, дьявол кроется в деталях 🧛‍♀️🧛🏻‍♀️ : )

Такая ситуация продлится до 2026 года – за это время все должны перейти на фармакопею ЕАЭС, тома которой будут постепенно выходить. Следить за обновлениями можно на сайте Евразийской экономической комиссии.

А вот и сама фармакопея – пока вышла только первая часть первого тома. Она начинает действовать с 1 марта 2021 года. С оглавлением у книги всё сложно – его просто нет 💁🏼

Самое интересное для фарм. технологии начинается со

▫️с. 285 – фармацевтико-технологические испытания
для лекарственных форм (распадаемость, растворение, истираемость таблеток и др.),

▫️а на 540 странице приведена рекомендательная информация о функциональных характеристиках вспомогательных веществ (такого ещё не было).

⚙ Этап технологии таблеток — грануляция: измельчение и протирание влажной смеси порошков сквозь роторное сито 🗑
Полученные гранулы затем сушат и подают на таблеточный пресс 🌑

Таблеточный пресс:
как это работает
==============================
Пришло время поговорить о самом важном. О том, как работают таблеточные машины. Потому что абсолютное большинство таблеток получают прессованием (историю об альтернативном варианте можно увидеть здесь).

Немного терминологии:
▪️часть с отверстием, куда засыпают порошок, называется матрица,
▪️а движущиеся элементы, которые прессуют таблетку сверху и снизу – пуансоны (на английском звучит проще: punch):

Современные таблеточные машины являются ротационными, в них прессование таблеток происходит на вращающемся по кругу матричном столе, одновременно работают множество пуансонов.

Прессование в них происходит в несколько этапов:
▫️в матрицу засыпают нужное количество порошка или гранул,

▫️затем пуансоны начинают двигаться навстречу друг другу

▫️сверху и снизу на них давят небольшие вращающиеся ролики, это подготовительный этап – подпрессовка, во время которой частицы порошка становятся ближе друг к другу, вытесняя воздух

▫️после этого пуансоны попадают под давление больших роликов – и таблетка спрессовывается окончательно

▫️ верхний пуансон поднимается, а нижний выталкивает таблетку,

▫️и опускается; в образовавшееся отверстие засыпают новую дозу порошка 🔁

▫️маленькие серые ролики – для подпрессовки, большие – для окончательного прессования
▫️преимущество такого способа – плавно нарастающее сверху и снизу давление, за счет чего частицы успевают правильно расположиться друг относительно друга и таблетка получается равномерно прочной 🌑

А так "вживую" выглядит роторный таблеточный пресс, полный цикл его работы можно увидеть здесь (такие модели могут вращаться значительно быстрее) 🌑

Интересно, что допотопные образцы работали несколько иначе. В них таблетка спрессовывалась только за счёт удара сверху 🔨 и, как результат, имела слишком плотную верхнюю и рыхлую нижнюю части.

На картинке – ручные таблеточные прессы начала века и роторный прародитель из США от Wyeth 🌑

Что делать, если порошок плохо прессуется ❔
==============================
Или плохо сыпется? Или такой лёгкий, что не помещается в матрицу?

Плохие технологические свойства – распространённая проблема для очень многих действующих веществ, которая затрудняет получение прочных таблеток.

И что с этим делать?

В таких случаях необходим дополнительный этап технологии – грануляция – процесс увеличения размера частиц. Из смеси порошков получают крупные и объёмные гранулы, которые за счет своих размера и формы сыпятся и прессуются лучше, чем исходные частицы. Примерно так: