⚙ Как влияет способ засыпания материала на перемешивание:
▪️в первом случае, где порошки подают послойно, а не с двух сторон, смешение более равномерно.

Супердезинтегранты: разрушить таблетку полностью 💣 🎇
==============================

Эту группу вспомогательных веществ используют, когда нужно ускорить разрушение таблетки на мелкие частицы – из них быстрее высвобождается действующее вещество.

Картинка выше, похожая на
яичное суфле 🥧, – пример таблетки в процессе такого распада в воде.

Приставка супер- означает, что эти вещества действуют очень быстро. Обычно это полимеры, имеющие поперечные сшивки между молекулами.

Для достижения эффекта достаточно всего 2-5 % супердезинтегранта в составе таблетки. Как правило, они работают сразу по нескольким механизмам:

▪️набухание: супердезинтегрант поглощает воду и сильно увеличивается в размерах, при этом разрушая матрицу таблетки (основной механизм для натрия крахмал гликолята);

▪️капиллярный эффект: гидрофильные молекулы супердезинтегранта образуют в таблетке микроканалы, по которым вода затекает внутрь (как в губке 🧽), растворяет и разрушает таблетку (так работает кросскармелоза натрия)

▪️деформация: молекулы таких супердезинтегрантов похожи на пружинки: при прессовании таблетки они сжимаются ➿, а во время контакта с водой разворачиваются 〰️, разрывая таблетку (один из механизмов действия кросповидона).

🎇 впечатляющее видео о работе супердезинтегрантов по разрушению таблеток в воде смотрится на одном дыхании ; )

Когда используют супердезинтегранты 💣 ?
==============================
🔳 Их применяют для создания ODT – ородиспергируемых таблеток (orally disintegrating tablets), которые разрушаются в полости рта, высвобождая действующее вещество.

◾️ODT хороши, когда необходимо быстрое действие препарата – например, в случае антигистаминных средств – Эзлор (дезлорататадин) содержит натрия крахмал гликолят.

◾️ Это удобная лекарственная форма для детей – Ибуклин Юниор (комбинация парацетамола и ибупрофена) содержит кукурузный крахмал и натрия крахмал гликолят в качестве супердезинтегрантов 🪁

◾️В такой форме много антибиотиков – все «….Солютаб» - диспергируемые таблетки с супердезинтегрантами: например, Флемоклав Солютаб (амоксициллин + клавулановая кислота) – большая таблетка быстро распадается при контакте с водой за счёт кросповидона 💧

◾️ Диспергируемые таблетки назначают пациентам с нарушениями глотания и тяжёлыми хроническими заболеваниями – например, имуннодепрессивное средство Сертикан (эверолимус) содержит кросповидон и гипромеллозу.

◾️И, конечно, они незаменимы при заболеваниях нервной системы —противопаркинсонические препараты, психостимуляторы и ноотропы. Ламитр ДТ (ламотриджин) – средство против эпилепсии с натрия крахмал гликолятом.

[существуют и другие способы создания ODT-систем, один из них – лиофилизация 🧊]

Видео о том, как распадаются диспергируемые таблетки силденафила:
▪️справа – дженерик Jin Ge, созданный в Китае (данных о составе найти не удалось),
▪️слева – оригинальный препарат от Pfizer, содержащий комбинацию супердезинтегрантов – кросповидон и кросскармеллозу натрия.

Сладкая лекарственная форма 🟡
==============================
Драже (dragée) состоят из гранул – индифферентной основы, на которую послойно нанесена смесь действующего и вспомогательных веществ.

Чаще всего в такой форме выпускают витамины и поливитамины, но встречаются и антигистаминные препараты, седативные средства и нейролептики (например, драже Аминазин).

Преимущества драже:
🔸технология без прессования
🔸маскировка вкуса
🔸возможность сочетания разных действующих веществ в одной лекарственной форме – например, в драже Гендевит входит более 10 витаминов.

В качестве основы драже выступает сахарная крупка, которую получают в дражировочных котлах (coating pans), наслаивая на кристаллы сахарозы смесь сахарного сиропа и крахмальной патоки:

🟡 за счёт вращения стенок дражировочного котла частицы приобретают сферическую форму
⚙️ обычно его корпус выполнен из металла, но встречаются и альтернативные стеклянные варианты

🟡 В производстве антигистаминного драже Диазолин

▫️на сахарную крупку наносят суспензию из крахмальной патоки, сахарного сиропа и нерастворимого в воде мебгидролина

▫️чтобы при высыхании сахарный сироп не распадался на отдельные кристаллики, в смесь добавляют повидон - его длинные молекулы образуют каркас, удерживающий сахарозу в оболочке

🌬 наносят один слой, высушивают и наносят следующий; чтобы сахарные слои "пришли в себя" и приняли окончательную форму, драже выстаивают определённое время,

▫️затем калибруют, отделяя частицы неправильной формы

▫️для сглаживания поверхности драже подвергают шлифовке при высокой скорости оборотов котла

▫️и глянцуют – наносят смесь пчелиного воска и жидкого парафина, чтобы поверхность стала блестящей 🐝 ✨

Наночастицы как «упаковка» для противоопухолевых средств 📦
=============================
Химиотерапия опухолей часто включает использование цитостатиков. Они токсичны для организма и разрушают как раковые, так и здоровые клетки.

Поэтому важна разработка таких систем доставки, которые бы
▫️защищали здоровые ткани от действия цитостатиков
▫️были способны к направленному поиску клеток опухоли
▫️избирательно связывались и уничтожали их изнутри

Чтобы взаимодействовать с клеточной мембраной, эти формы должны быть очень маленькими - размером не более 100 нм – «наночастицы». Известно более 10 типов подобных систем – от липосом до углеродных нанотрубок (что-то страшное, но об этом не сегодня : )

Пример создания одной такой наночастицы с цитостатиком показан на видео:

🔹 голубые точки – липофильные молекулы цитостатика,
🔸 желтые капли – органическая фаза, в которой они растворимы
〰️ длинные светлые молекулы – поверхностно-активные вещества, которые стабилизируют капли [история о мицеллах и ПАВ выше]

Технология:

🟡 жёлтую органическую фазу, в которой растворено действующее вещество, по каплям вносят в воду (при интенсивном перемешивании они получаются очень маленькими)

▫️при этом молекулы ПАВ накапливаются на границе раздела фаз масло–вода и стабилизируют наноэмульсию (чтобы маленькие капли не сливались в большие)

▫️затем в систему добавляют полимер, образующий "защитное покрытие" вокруг капель (обычно это полиэтиленгликоль или полимолочная кислота),

▫️а на этот полимер «присаживают» молекулы лиганда, которые взаимодействуют только с рецепторами опухолевых клеток.

При попадании в организм такая наночастица избирательно связывается с раковой клеткой, проникает внутрь и разрушается, высбовождая токсичное действующее вещество (видео):

🌑 взаимодействие наночастицы с рецепторами опухолевой клетки

🌑 внутри пищеварительной вакуоли наночастица разрушается и высвобождает цитостатик

Немного сияния для капсул ✨
==============================
🐚 Перламутровые пигменты используются не только в косметике 💅🏻 Они помогают создавать запоминающиеся оболочки для лекарственных форм, чаще всего для твёрдых желатиновых капсул.

Несмотря на их разнообразие, разрешение для применения в фармации имеет не так много веществ из этой группы. Первым перламутровым пигментом, одобренным FDA для введения в состав лекарств, стал CANDURIN® от «Merck».

Его получают из слюды – природного силиката, осаждая на поверхности частиц оксиды металлов. Свет, проходя и отражаясь от полупрозрачных слоёв, создаёт особое перламутровое сияние. Итоговый эффект – от матового мерцания до крупных блёсток зависит от
▫️состава покрытия
▫️его толщины
▫️размера самих частиц.

Чаще всего слюду покрывают оксидами титана и железа:

Состав перламутровых пигментов
▫️цвет частицы определяется толщиной слоя на поверхности слюды;
▫️оксид железа придаёт пигментам металлический оттенок,
▫️а его комбинация с двуокисью титана позволяет добиться золотого сияния✨

🐚 Самые первые перламутровые пигменты имели органический, а не минеральный состав. Они появились во Франции во второй половине XVII века. Для их получения чешую рыб растирали в воде, а затем промывали блестящий осадок раствором аммиака 🐟 ✨

И в заключение – просто красивый фильм от производителя вспомогательных веществ компании Croda, который можно было бы назвать «перламутровое вдохновение».

Историю о перламутрово-зелёной увлажняющей композиции от Croda можно почитать выше.

🐚 P.S. Тем, кому захотелось углубиться в тему и узнать, как, например, достигается эффект «хамелеона» 🦎 или какие новые цвета позволило создать боросиликатное стекло, можно порекомендовать эту классную статью.

АФС: пройти через печень 🐾🐾
==============================
Примерно так наша печень воспринимает действующие вещества, попавшие в организм: как что-то чужеродное и потенциальную угрозу, поэтому стремится их обезвредить 🙅‍♀️

Лекарства, принятые перорально (таблетки, капсулы, микстуры, сиропы), всасываются в ЖКТ и через систему воротной вены сначала попадают в печень, а уже потом разносятся по всему организму.
Или не разносятся, потому некоторые из них не проходят через защитный барьер.

🐾 Это называют эффектом
“первого прохождения” через печень (first pass effect), когда часть дозы активной фармацевтической субстанции метаболизируется в печени, так и не достигнув органа-мишени.

Так, только 80 % всосавшегося парацетамола попадает в общий кровоток, и это неплохой показатель, потому что нитроглицерин, например, при пероральном приёме разрушается почти полностью.

Что делать? 🐾🐾

▫️ Эффект первого прохождения учитывают при выборе дозировки лекарственного средства – её увеличивают с учётом пресистемного метаболизма в печени, если он выражен не сильно (для таблеток парацетамола из 0,5 г в общий кровоток попадёт 0,4 г действующего вещества).

▫️ Если дело совсем плохо, как у нитроглицерина, то выбирают другие пути введения, позволяющие обойти защитный барьер. Например, инъекционные, сублингвальные (подъязычные) и трансдермальные лекарственные формы.

▫️При ректальном способе введения около половины всосавшегося вещества минует печень и сразу доставляется к органам и тканям.

▫️Хотя фармакологи в этом случае оценивают всасывание неоднозначно (иногда оно слишком индивидуально и плохо предсказуемо), суппозитории являются реальной альтернативой для целого ряда лекарств.

▪️С превращениями в печени могут быть и другие проблемы – например, образование токсичных производных активных фармацевтических субстанций: