✅كيف تحصل على تجميعه معينة لمجموعة من الأدوية ؟

مثلا : كيف اعرف كل الأدوية ال Contraindicated with pancreatitis
أو مثلا كيف اعرف كل الأدوية اللي بتعمل Adverse Reaction معين ؟

✅الخطوات:

1- تفتح Lexi
2- هختار من الاختيارات في الاعلى More Clinical Tools
3- منها اختار Advanced search
4- بتفتح شاشه فيها:
5- limit to monograph section :
اختار contraindications. مثلا
6- limit to database
اختار All drugs
7- Search lexi
اختار pancreatitis .. أو( النقطه محل البحث)
--
بيطلع لك كل الأدوية الي هي contraindicated with pancreatitis المسجله على قاعدة بيانات ليكسي ..

وهذا يوفرلك سنين ضوئية من البحث علشان تعمل التجميعه هذه.

https://t.me/pharma_Note

🛑خبر حلو لمرضى ضغط الدم المرتفع!

اليوم معانا دواء لساته Investigational ولكنه مبشر جدااا بفضل الله ، اجتاز Phase I Trials بامتياز وحاليا خاضع لاختبارات Phase II

✅الدواء اسمه Zilebesiran

نتائج اول مرحلة من الاختبارات ان الدواء طلع فعال جدا فى انقاص الضغط العالى ، لما اتجرب بجرعة 200 مجم أنقص ال SBP بمقدار 10 مم زئبق وأنقص DBP بمقدار 5 مم زئبق ولما اتجرب بجرعة قصوى 800 مجم حقق ضعف الارقام بمعنى ان SBP نزل 20 مم زئبق بينما DBP نزل 10 مم زئبق .

طبعا لا ننسى ان غرض Phase I اصلا هو Safety وتحديد الجرعات بناءا على الامان والقدرة على تحمل الاعراض الجانبية وكذا يبقى الجرعات تتراوح من 200 الى 800 مجم .

✅بس كذا ؟؟

الحقيقة مش بس الفعالية فى انزال الضغط هى الرائعة، كمان وجدوا ان الفعالية بتفضل مستمرة 6 شهور كاملة !! متخيل يا مان ؟؟ 6 شهور الضغط متضبط وفلة

✅بس كذا؟؟

الحقيقة لا ، التأثير الروعة بيحصل عليه المريض من جرعة واحدة فقط ، حقنة واحدة تحت الجلد بتنزل الضغط بكل فعالية ولمدة 6 شهور كاملة !!! بصراحة مبشر جدااااا واضف الى ذلك ان مفيش آثار جانبية تقريبا اللهم الا احمرار فى مكان الحقن ومش عند كل الناس كمان .

✅حاليا هو خاضع لاختبارات Phase II وبيتم دراسته هنا كدواء اضافى Concomitant يتضاف زيادة على ادوية الضغط الكثير اللى المريض بياخدها ومع ذلك ضغطه مش بيضبط فخلونا نشوف هل النتائج هاتبقى مبشرة زى المرحلة الاولى ولا ايه اللى حيحصل ؟؟

✅الدواء عبارة عن si RNA يعنى Small Interfering RNA وهذا بيكون عبارة عن double Stranded RNA بس قصير ولما المريض بياخده بالحقن بيدخل داخل الخلايا بعد عبوره لغشاء الخلية وبداخل الخلية بيتحد مع بروتين ربانى داخل كل خلايانا اسمه RISC يعنى RNA-Induced Silencing Complex وبعدين بيبدأ ال Double Strand يتحول الى 2 Single Strands . واحد منهم بيسيب ال Complex وذا ميهمناش والاخر بيفضل مرتبط بال RISC وبكذا يبقى حصل تنشيط للكومبليكس Active RISC

الكومبليكس النشيط ده بيروح يرتبط مع mRNA فى السيتوبلازم ويمنع تحويله الى بروتين لانه ببسطة بيكسره وبكذا يبقى منع Gene Expression او بعبارة آخرى خلى الجين صامت وغير قادر على التعبير Silencing وعشان كذا بيسموه Silencing RNA

✅الدواء بيمنع تكوين بروتين فى الكبد اسمه Angiotensinogen وهذا كان بيتحول عن طريق Renin الى Angiotensin I ثم بواسطة ACE بيتحول الى Angiotensin II

الدواء بيمنع الحكاية ذي من المنبع لان اصلا الكبد مابيكون من البداية Angiotensenigen وبكذا ما بيتكون Angiotensin II فى النهاية وذا ال VC رهيييييب وبيرفع الضغط بكل قوته وبأكثر من ميكانيزم .


الصورة 👇فيها شرح ميكانيزم siRNA

د. نرمين 🌺

بعض الملاحظات المهمه في المدرات البوليه وبشكل عام..

✅وانت بتحاول تصلح نقص البوتاسيوم وما ضبط معك شوف المغنسيوم وعدله اولا👏🏻

✅وانت تحاول ترفع جرعة اي مدر لعدم الاستجابة حط براسك اي رفع لازم يكون دبل الجرعة 👏🏻

✅وانت بتستخدم أين من المدرين لوب او ثايازايد راقب البوتاسيوم وخليه ع اكبر قيمه قريبه للطبيعي وان اضطريت اخذ مكملات..
لان نقص البوتاسيوم متوقع وهو احد اسباب فشل المدرات، لذلك قلنا لمنع مقاومه المدرات👏🏻

✅مدرات الثايازايد لها تأثير فريد عن غيرها والسبب يعود لموقع عملها لذلك لا تستغرب أن وجدتها تستخدم لتقليل البول كما في مرضى الساد SIADH👏🏻

✅الألداكتون spironolacton هو prodrug ولكنه اكتف ويتحول الى مور اكتف canrenone لذلك اي مرض او خلل في الكبد يعرقل تحويله يقلل فعاليته👏🏻

✅اذا كنت تعرف ان كلما زاد الدواء free زاد التركيز وكلما زاد المرتبط بالبروتين (الألبيومين) قل التركيز.. فاالمدرات تخالفك الرأي وتقول كلما زاد الارتباط بالبروتين زادت فعاليتها وضمنت عملها وتوصيلها سالمة الى الكلى 👏🏻

✅لمعرفة ان المدرات في سكة المقاومة لديك 3 طرق لمعرفة ذلك..

✅اولا فشل جرعة فموية من مدر الفورسامايد بتركيز 160mg مرتين في اليوم او ما يكافئيها في اخراج ع الاقل 90mmol من الصوديوم وذلك بتجمعي البول في لمدة ثلاثة ايام.

✅ثانيا عن طريق معادلة موجود ع اغلب التطبيقات المشهوره
Spot urine sample

وذلك بعد اخذ المدر لمدة ساعة الى ساعتين ثم نحسب قمية الصوديوم الخارجه في البول
بتكون اقل من 50meq/L


✅ثالثا test dose
اخذ جرعة IV بتركيز 80mg من الفورسامايد وتشوف تركيز الصوديوم بالبول في 8ساعات ان كانت النتيجة اكبر من 50mmol يتعبر Diuretic sensitive patient

وان كانت اقل من 50mmol يعتبر Diuretic resistance patient


ملاحظة.
الثانية والثالثة قد تفضل للمعرفة السريعة واعطى الحل للمشكلة ان وجدت.
#Basel
https://t.me/pharma_Note

✅عشان تحكم ع المدر انه فعال او لا بحيث ترفع الجرعة..

✅في outpatient بعد الجرعة الفموية من 2-4 ساعات بتلاحظ زيادة في اخراج البول..

✅في inpatient خلال 6 ساعات بتزيد كمية البول مالم ارفع الجرعة

✅اما بالنسبة للوزن ففي الmassive edema لا نحدد الوزن ولكن بعد زوال الاحتباس واصبح المريض مستقر يجب الا يزيد نقص الوزن عن 0.5kg /d

لأن هذه الكمية تعادل نقصان
500ml /d
من السوائل وبالتالي حدوث hypovolemia وhypotention

✅مهم تعرف ان وجود احد مدر من الloop او الthiazid بالدم وعدم انتقاله للكلى لن يعمل وكل النتيجة هي اثار جانبيه لماذا؟

لانه مكان عملها في الاساس يبدأ من وصولها الluminal side فمهم انتقالها عن طريق الOAT

✅بعكس مدرات البوتاسيوم التي تباشر عملها من الدم


✅ملاحظه..
معظم تداخلات المدرات تأتي من الOAT
امثلة ع ذلك هي ACEI ARBs statins...

✅كل Thiazid ممكن ترفع.LDL وT. G ماعدا ال indapamide وع المدى القصير خاصة..
Black patient
Female
Diuretic resistance

وهي dose dependent

🛑Sulindac

✅has become the NSAID of choice in some
centres for patients with renal impairment because of
reports of its renal sparing effects.

✅There is evidence
that this sparing effect is dose-related and is lost if
doses above 100 mg twice daily are used.

#Basel
Renal handbook
https://t.me/pharma_Note

🛑Which ARBs in "what if scenarios?

✅Enteropathy»
All but olmesartan

✅gout-drug induced hepatotoxicity» losartan, irbesartan

✅DM, Obesity, non alcohol fatty liver»
Telimisartan, azilsartan

✅liver impairment» all but losartan

✅renal stones, polypharmacy»
All but losartan

✅non compliant» azilsartan

✅non-dipper, morning surge in BP»
Telimsartan, irbesartan, candedsartan


#Basel
https://t.me/pharma_

❇️للفائدة هناك طريقة لحساب
antidote for heparin

✅اولا لازم نشوف كمية الهيبارين المعطاه اخر ساعتين الى ثلاث ساعات.. ثم
نعطي نصفها بالإضافة يعني
ثم ربعها!

♻️فمثلا لو مريض بيأخذ 1000unite /h
كم بتكون جرعة protamine هنا ؟

بنقول 1000+500+250=1750unite

والمعروف ان كل وحده من الهيبارين بنغطيها ب100mg من protamine

اذا 1750÷100=17.5mg

وبالتالي الجرعة هنا بتكون 17.5mg

💠ملحوظه
انها الmaximum dose 50mg
بإستثناء CABG

💠أيضا ممكن نعتمد ع الوقت لو كان معروف كما موضح بالصورة التالي👇
#Basel
https://t.me/pharma_Note

❇️Remember

alpha-blockers should generally not be
used as initial agents to treat hypertension—

❇️except perhaps
in men with symptomatic prostatism or nightmares linked
to PTSD.

#Basel
Current medication 2024

❇️Remember

✅Resistant hypertension:
Uncontrolled BP despite use of maximally tolerated dose of 3 antihypertensive drugs including diuretics.

✅Refractory hypertension:
Uncontrolled BP despite use of 5 or more antihypertensive agent of different classes including along acting thiazide like diuretic and an MR mineralocorticoid receptor antagonist at maximal or maximally tolerated dose .

#Basel

❇️Remember

✅Maximum time allowed for thrombolytic therapy in STEMI is 24h


✅Maximum time allowed for primary PCI in stable STEMI patients is 48h

#Basel