محاضرتنا نفس بغداد حسب مكالوا وهالترجمة للمحاضرة

نبلش وياكم اليوم و نشرح ال pharmacodynamics
مثل ما عرفنا قبل انه يمثل تأثير الدوه ع الجسم سواء هذا التأثير يكون therapeutic effects او side effects
زين شلون يصير هالتأثير 😳🤔
يصير عن طريق ارتباط الدوة بال receptors

(فقط بعض الادوية تنطي مفعول دون ارتباط بال receptors مثل antacids و نوع من ال laxative من نوصللهم ان شاء الله نشرحلكم شلون يصير هالشي )(كذلك اكو anti cancer,antimicrobial هذول ممكن مايرتبطون ببروتين مثلا انما يرتبطون بالdna)
زين اصلا شنو هم ال receptors
ال receptors هم specialized target macromolecules ي تكون موجودة اما على سطح الخلية او داخل الخلية
enzymes, nucliec acid and structural proteins can act as receptors تجي الادوية او
endogenous substances( يعني الاشياء الي موجودة بشكل طبيعي داخل الجسم و ترتبط بالمستقبل مثل الانسولين )
ترتبط بالمستقبلات
و هذا الارتباط يسمو drug-receptor complex
ارتباط الادوية بالمستقبلات حتسوي تغيرات معينة و توصيل اشارات لحد ما يتم الغرض من اعطاء الدوة
و نخلي ببالنا هذا الارتباط بين المستقبل و ligand ( رح نطلق مصطلح ligand ع الدوة او endogenous substance ) يعتمد ع الطبيعة الكيمائية فمثلا ال ligand الي يكون hydrophilic عادة يرتبط بالمستقبلات الي تكون ع سطح الخلية بأعتبار غشاء الخلية طبيعته دهنية فميكدر يعبر ال ligand لداخل الخلية
بالمقابل نكدر نكون ال ligand الي يكون lipophilic رح يرتبط بالمستقبلات الي تكون داخل الخلية باعتبار يكدر يعبر من خلال عشاء الخلية
هسة رح نقسم المستقبلات الى ٤ انواع
1- ligand-gated ion channels
2- G protein-coupled receptors
3- enzyme-linked receptors
4- intracellular receptors


نكتفي بهذا القدر اليوم باعتبار عدكم فاينل منريد نلود عليكم 😁
باجر ان شاء الله نشرحلكم عن هذي المستقبلات

#pharma_basic

رح نكمل وياكم انواع المستقبلات
نبلش بأول نوع
1-ligand gated ion channels
مثال ع هالنوع من المستقبلات هو cholinergic nicotinic receptors
اكو binding site هنا حييجي ال ligand يرتبط بهذا المكان بعدها رح تمر الايونات خلال هاي البوابة ( طبعاً هاي اذا كان ال ligand يكون agonist و رح نشرحلكم بالتفصيل شنو معنى agonist )
يتم هالعملية خلال milliseconds
هيج انواع مستقبلات عدها هواية وظائف neurotransmitters ، تقلص العضلات او القلب
هسة مثال اذا صار تحفيز لل nicotinic receptor من خلال acetylcholine
رح يدخل صوديوم للخلية و يخرج بوتاسيوم بالتالي رح يصير action potential بالعصب او تقلص بالعضلات الهيكلية

#pharma_basic

شكد هذا النوع من المستقبلات

#pharma_basic

مثال اخر
تحفيز لمستقبل gama amino butaric acid (GABA)
يزيد دخول الكلورايد و يصير hyperpolarization للعصب
لازم نذكر ال voltage gated ion channels ايضاً regulated channels function مثال
Local anesthetics bind to voltage gated sodium channels هنا antagonist
يمنع دخول الصوديوم بالتالي يقل التوصيل العصبي

#pharma_basic

اليوم نكمل النوع الثاني من انواع المستقبلات
2- G protein-coupled receptors
هذا النوع من المستقبلات عنده طرفين
واحد منهم خارج الخلية و يسمى extracellular domain و يكون مكان ارتباط ال ligand ب المستقبل
اما الطرف الثاني هو intracellular domain و هو مكان الي يصير بي التغييرات الي تطرا ع الخلية من يصيرلها activation عن طريق ال ligands
عدنا عدة انواع من هذا المستقبل و هم Gi, Gs , Gq و كلهم عدهم subunit ( الفا و بيتا و كاما )
الالفا برتبط ب مركب اسمه guanosine Diphosphate (GDP)
في حالة activation type Gi او Gs
يصير انفصال للفا و ال GDP عن البيتا و الكاما و ( الفا وGDP يتحول الى الفا GTP يعني ياخذ P ) يسوون second messagerداخل الخلية و ياثرون ع adenylyl cyclase(طبعا Giتسوي تثبيط لل adenylyl cyclcase) الي بدوره يرسل second messagerلل cAMP
بينما نوع ال Gq ينشط phospholipase C الي يرسل اشارات لل DAG و IP3

cAMP و DAG عنده تأثير ع protein kinase بالخلايا الي عدها العديد من physiological effects
بينما IP3 ينظم intracellular free calcium concentration
و كذلك بعض protein kinase
و هاهية 😁

#pharma_basic

شكل المستقبل
و مثال عليه الفا و بيتا adrenoreceptors

اليوم نكمل النوع الثالث من انواع المستقبلات و هو enzyme-linked receptor
هيج نوع من المستقبلات ممكن تكون dimers او multisubunit من يصير الهم activation رح يحدث تغيرات ع المستقبلات رح تؤدي الى زيادة نشاط الانزيمات داخل الخلية ( بغضون دقايق الى ساعات يتم عمل هاي المستقبلات )
اشهر الامثلة ع هاي المستقبلات هم epidermal growth factor , atrial natriuretic peptide , insulin
هنا شراح يصير 🤔
يصير فسفرة للبروتينات مثلا بحالة الانسولين يصير ارتباط للانسولين بالمستقبل الخاص( المستقبل مال الانسولين متكون من 2alpha and 2beta) ( فالانسولين حيجي ويرتبط بالalpha subunit)بي يصير هنا نشاط لل tyrosine kinase فيصير فسفرة للمستقبل و بعدها تصير سلسلة من عمليات الفسفرة للبروتينات بالتالي بعده عده خطوات تصير الغرض و هو نقصان السكر بالدم ( اي الانسولين ادى الغرض المطلوب )

#pharma_basic

شكل المستقبلات

نكمل وياكم اخر انواع المستقبلات
و هو. Intracellular receptors
هذا المستقبل يختلف عن بقية انواع المستقبلات كونه داخل الخلية اما الباقي كانت ع سطح الخلية
بما انه داخل الخلية هذا الشي يعني انه ال ligand لازم يعبر ال cell membrane معناها ال ligand لازم يكون عنده lipid solubility
بمجرد ارتباط ال ligand بالمستقبل رح يصير activation هنا المستقبل رح يتجه نحو النواة علمود ينظم ال gene expression و رح ينرسل mRNA(اول شي حيصير transcription of dna to rna and then transilation) هالعملية تكون بغضون ساعات لايام لحين تحقيق الهدف من هاي العملية
من الامثلة ع ال ligand الي ترتبط بهيج نوع من المستقبلات هو ال steroid
و امثلة من الادوية tubulin is the target of antineoplastic agents such as paclitaxel, the enzyme dihydrofolate reductase is the target of antimicrobials such as trimethoprim, and the 50S subunit of the bacterial ribosome is the target of macrolide antibiotics such as erythromycin (يعني الهدف قد يكون انزيم او structural proteinاو رايبوسوم او rna)

نكمل وياكم اخر انواع المستقبلات
و هو. Intracellular receptors
هذا المستقبل يختلف عن بقية انواع المستقبلات كونه داخل الخلية اما الباقي كانت ع سطح الخلية
بما انه داخل الخلية هذا الشي يعني انه ال ligand لازم يعبر ال cell membrane معناها ال ligand لازم يكون عنده lipid solubility
بمجرد ارتباط ال ligand بالمستقبل رح يصير activation هنا المستقبل رح يتجه نحو النواة علمود ينظم ال gene expression و رح ينرسل mRNA(اول شي حيصير transcription of dna to rna and then transilation) هالعملية تكون بغضون ساعات لايام لحين تحقيق الهدف من هاي العملية
من الامثلة ع ال ligand الي ترتبط بهيج نوع من المستقبلات هو ال steroid
و امثلة من الادوية tubulin is the target of antineoplastic agents such as paclitaxel, the enzyme dihydrofolate reductase is the target of antimicrobials such as trimethoprim, and the 50S subunit of the bacterial ribosome is the target of macrolide antibiotics such as erythromycin (يعني الهدف قد يكون انزيم او structural proteinاو رايبوسوم او rna )

#pharma_basic

السلام عليكم 👋
وياكم الصيدلانية حوراء عماد
اليوم ان شاء الله حكمل الشرح وياكم
اليوم موضوعنه عن drug _response relationship
_مثل ماذكرنه سابقا عملية ارتباط الدواء بالمستقبل اما ان يؤدي الى تنشيط او تثبيط المستقبل.
_ الدواء من حيرتبط بالمستقبل ممكن يصير مجموعه من الاحداث يؤدي بالنهاية الى response يعني صار عملية activation.
_ عملية الbinding وال activation هي عبارة عن 2steps .
_ عدنه مجموعه من المصطلحات حنشرهه هسه بشكل مبسط ومن نوصل للموضوع نشرحه بالتفصيل ان شاء الله مثلا عدنه مصطلح agonist شنو معناه؟ معناه انه الدواء من يرتبط بالreceptorحيصير عملية activation.
_ اما مصطلح antagonist معناه الدواء من يرتبط بالreceptor حيصير inactive او تثبيط للمستقبل .
_مصطلح affinity :
Tendency of drug to bind to receptor
قابلية الدواء للارتباط بالمستقبل كلما يكون قابلية الارتباط اقوى كلما يكون high affinity
_مصطلح potency:
خلي نوضحهه بفد مثال عندي مثلا drug A 50mg وdrug B 100mg الdrug A more potent than drug B ليش؟ لانه اني احتاجيت كمية قليلة من drug Aحتى يرتبط بالمستقبل وينطيني تاثير فيعني الدواء كلما يكون بكمية قليلة يكدر يرتبط بالمستقبل وينطيني تاثير كلما يكونmore potent .
_ مصطلح efficacy
Tendency of drug to produce response .
بصورة عامه الادوية اللي تكون more potent تكون high affinity لانه شي طبيعي اذا عدنه دواء بكمية قليلة يكدر يرتبط بالمستقبل فشي اكيد هذا عنده affinity اتجاه المستقبل .
_ الادوية اللي تكون agonist حتكون عدهه significant efficacy .
_ الادوية اللي تكون antagonist حتكون عدههzero efficacy لانه حيصير تثبيط مو تنشيط للمستقبل.
_ اما الادوية اللي ترتبط %100 بالمستقبل بس حيكون الefficacy جزئي يعني مو 100% حينطي تاثير فهذا نسمية partial agonist .
#pharma_basic

Drug agonist mimic the action of endogenous substances
على سبيل المثال عدنه isoproternol تاثيره على المستقبل بيتا1 (حنشره بالتفصيل ان شاء الله) حيكون تاثيره مشابه للnorepinephrine on beta1 of heart .( حيصير زيادة عمليةcontraction of heart)
_ ملاحظه مهمه drug effect يتاثر بشغلتين :
1_ concentration of drug at receptor site.
2_ pharmacokinetic of drug(absorption,disturbution,metabolism,excretion).
يعني اذا مثلا نجيب دواء معين وناخذه اورل وتقريبا خمسين بالمية من الدواء يصيرله first pass metabolism قبل لاينطي التاثير ودواء اخر امتصاصه 100% ومايصير بيه first pass metabolism فشي اكيد الدواء الثاني حيكون ال effect مالته اعلى من الاول .
لحد هنا اليوم نتوقف بالشرح وبالتوفيق .
#pharma_basic

اليوم رح نحجيلكم عن شي كلش مهم تعرفوا كأساسيات الفارما
مثل ما كلنالكم سابقاً اكو علاقة بين receptors و ال ligands الي هو اما drug او endogenous substances
كلنا من يرتبطون المستقبلات مع الادوية عن طريق bond هذا الارتباط نسمي drug - receptor complex
معناها انه الدوة صار مع المستقبل و حيصير تأثير داخل الخلية
هذا التاثير نقسمة الى اربع اقسام
1- full agonist
2- partial agonist
3- inverse agonist
4- antagonist
اليوم رح نشرحلكم عن
1- full agonist
نخلي ببالنا شغلة من نكول full agonist
معناها drug +receptor = maximum biological effect
بمعنى انه الدوة رح يعمل عمل مشابه لما يقوم به ال endogenous substance فينطيني اقصى تأثير ممكن يعني نكول على هذا الدوا هو full agonist من يوصللي التأثير لل
E max
مثال phenylephrine يرتبط بمستقبل الفا 1 فيسوي تأثير بالضبط كما لو انه norepinephrine ارتبط بنفس المستقبلات
ارتباط هذا الدوه phenylephrine يسوي activation للمستقبل بالتالي يصير حركة ال Ca في داخل الخلية intracellular و يصير interaction بين ال actin و myocin الي موجودين داخل العضلات فتتقلص العضلة
و ع الاوعية الدموية ايضاً يصير تقلص بهاي الاوعية فتقاوم مرور الدم بالنتيجة يرتفع الضغط

#pharma_basic

طبعا اليوم حنكمل الشرح
قبل فترة شرحنه عن الfull agonist
واليوم ان شاء الله حنشرح عن partial agonist
2_partial agonist :
احنه من شرحنه عن ال full agonist گلنه بوكتهه انه ال full agonist من يرتبط بالreceptor حينطي مفعول 100% اما بالنسبه لل partial agonist فالeffect يعني حيكون اكبر من الصفر ومعناه انه من يرتبط بالمستقبل فقسم من receptors حيصيرلهه activation وينطي effect وكذلك يكون اقل من الواحد ال intrinsic activity مالته شنو معناته؟ شوفوا هو من اسمه partial agonist يعني هو حيكون بين ال agonist and antagonistمن يرتبط بالمستقبلات قسم منهه حيسويله تنشيط ( لهذا گلنه تاثيره اعلى من الصفر) والقسم الاخر من يرتبط بالمستقبل حيسوي تثبيط( لهذا گلنه تاثيره اقل من واحد * الواحد يمثل ١٠٠٪؜ * اقل من واحد معنا ممكن ٩٠٪؜ او ٨٠٪؜ او اقل ) فهو لايكون agonist مية بالمية( من يرتبط بالمستقبل محيوصل للmaximum effect مثل ال full agonist) ولاحيكون antagonist اي صفر بالمية .
زين اذا نجي نحجي على المستوى الaffinity فهو حيكون اما اكبر او اقل او مساوي لل full agonist,حتكولون شلون يعني ماافتهمنه وضحيلنه اكثر؟
اني اكولكم شلون قبل فتره بوكتهه شرحنه مصطلح ال affinity عرفناه
Tendency of drug to bind to receptor
مامعناه هو الدواء حتلوا يكون عنده partial agonist بس من ناحية الارتباط بالمستقبل قد يكون مثلا مساوي للfull agonist مامعناه انه هذا الدواء ممكن عنده قابلية ارتباط عالية بالمستقبل بس التاثير مالته محيكون مية بالمية مثل الfull agonist .
طبعا في حال اذا تعرض الreceptor الى دواء يكون شغله agonist ودواء اخر يكون شغله partial agonist فهنا الpartial agonist حيكون شغله as antagonist for full agonist drug .
في حالة اذا الreceptor تعرض لتراكيز عاليه من ال partial agonist فال maximum effect will be decresase مثل ماگلنه محينطي مفعول مية بالمية مثل الfull agonist .
مثال عليه : aripiprazole is atypical antipsychotic work as partial agonist at selected dopamin receptor
يستخدم بعلاج الschizophrenia اللي يكون عدهم الdopaminergic activity is high فهذا شيسوي حيثبط قسم من المستقبلات مال الدوبامين فتتحسن الاعراض بس مراح يثبطه بشكل نهائي حتى يقلل من extrapyrimidal side effect(طبعا حنشرح عن الموضوع بشكل مفصل ان شاء الله بالتدريب من نوصل للcns)
اليوم حنتوقف لهنا الشرح ان شاء الله
#pharma_basics

@learning_pharmacy

شاركوا المنشور عبر الرابط لتعم الاستفادة