هذا شرح للميتابولزم ويسالونكم الدعاء

بديت اشرح ال٥ كتابة كملت ٣ صفحات كلما اكمل صفحة اشرحها انزلها لان دخلنا بمود عطلة كوه كملتهن😩

شرح المحاضرة الخامسة SAR

عرفنا بالمحاضرة ال3 انو SAR هو اختصار لل structuer activity relationship
علاقة بين الجزيء الهيكلي والفعالية الدوائية
اي هو المجموعة الوظيفية functional group للمركب الاساسي lead compound الي نصنع العلاج منه ويكون مهم للفعالية البيولوجية

بعض المجاميع الوظيفية تكون مهمة للمركب الاساسي بدلا من الربط المستهدف target binding
functional group
يكون الهن دور بالخصائص الالكترونية او
الكيمياء الفراغية واله دور في حركية الدواء
يسوون ع المركب تركيبه تغييرات تحويراته حتى يستفادون من فعاليته يصنعون اشكال دوائية

عدنا مصطلح pharmacophore
هذا مميزاته يكون
1_the important binding groups that are required for activity
2_and their relative positions in space with respect to each other

مجموعة الربط المهمة بالفعالية الدوائية منو يرتبط منو وشنو تاثيره
شكو شيء يرتبط بشيء هذا هو pharmacophore مثلا عنصرين يرتبطون سوية يكونون اصرة ايونية او تساهمية او هيدروجينية
والمواقع الفراغية التوزيع الفراغي الي يرتبط بالرسبتر شكد المسافة والزاوية الي يبعد بيها ع المجموعة الثانية

مثال ع pharmacophore هو علاج glipine عنده important binding groups تتضمن
مجموعتين فينول وحلقة اروماتية وذرة نتروجين

الشكل الاول اله يكون ثنائي الابعاد
اما الشكل الثاني يكون ثلاثي الابعاد وهذا هو يكون عنده مواقع فراغية لهذني مجاميع binding
لان ذرة النتروجين تبعد عن مركز الفينول ببعد 5.063 وبزاوية °18 عن مستوي الحلقة

هذا شكل علاج glipine
باللون الاصفر binding group حلقتين فينول
وذرة نتروجين وحللقة اروماتية حلقة البنزين وبيها مجاميع وظيفية الهيدروكسيل

اذا كانت الذرة بروتون فتكون اصرة ايونية اذا كانت neutral تكون اصرة هيدروجينية

التبسيط هو استراتيجية تستخدم بشكل شائع على المركبات الاساسية المعقدة الناشئة من المصادر الطبيعية

يتم تحديد المجموعات الأساسية لمثل هذا الدواء بواسطة SAR لان هي تمثل العلاقة بين الفعالية والجزيء بمجرد تحديد المجموعات الأساسية يمكن التخلص من الأجزاء غير الأساسية من الهيكل بدون مايفقد المركب فعاليته نشاطه
يتم إزالة المجموعات الوظيفية التي ليست جزءًا من pharmacophore كلنا انو هو يمثل المجاميع المرتبطة binding المسؤولة عن الفعالية ويمثل المواضع الفراغية توزيع فراغية غير هذني نكدر نزيلهن بدون مايفقد المركب فعاليته
مثلا إزالة الحلقات وإزالة المراكز غير المتماثلة
تم تطبيق تكتيكات التبسيط بنجاح مع الكوكايين القلوي

الكوكايين خصائصه مخدرة موضعية يستعمل كعلاج مخدر
وقد أدى تبسيطه إلى تطوير أدوية التخدير الموضعية التي يمكن تصنيعها بسهولة في المختبر
البروكايين من أقدم الأنواع الادوية المخدر بس ماكان مدمنين عليه مثل كوكاين

الستركجر اللون الازرق هو يمثل pharmacone الاجزاء الاساسية بيه مانكدر نزيلها هي حلقة البنزين وc"o وذرة نتروجين بجهة اليسار
من سووله تبسيط زالوا الاجزاء غير الاساسبة هي الحلقة ع جهة اليسار بدون مايفقد فعاليته الدوائيةصار مركب جديد البروكايين بنفس خصائصه الدوائية المخدرة
معلومة خارجية
يكون بشكل injection يستخدم parentral علاج مخدر

ال Functional groups, من ترتبط ب binding sites راح تكون اواصر حسب المجموعة المرتبطة

1_ اصرة هيدروجين من يكون Functional groups الي ترتبط بموقع الربط وتتفاعل وياه هيalcohols, amines, esters, amides, carboxylic acids, phenols, and ketones

2_ اصرة ايونية من تكون functional group الي ترتبط بموقع الربط وتتفاعل وياه هي
aminium ions, quaternary ammonium salts, and carboxylate groups

3_اصرة van der waal من تكون functional group هيalkenes and aromatic rings,

كذلك من تكون Alkyl substituents and the carbon skeleton of the lead compound can interact with hydrophobic regions هم تعتبر van der

التوافق الشكلي المحسوب يعني شكل علاج لازم يتوافق مع شكل الرسبتر
الرسبتر مثلث العلاج لازم يكون هم مثلث مربع وهيج هاي توضيح

الجزيئات الي تكون بسلسلة تتكون من عدة ذرات يكون الها عدة اشكال
افضل شكل هو يتوقعوه حتى يحصلون ع good fit at receptor يعني كلما كان العلاج فت كلما كان اكثر فعالية دوائية يعني تصير الفة بين العلاج والرسبتر توافق تناسق فينطي فعاليته الدوائية

اكو 3 طرق كمية من خلالها يكدرون يحصلون ع افضل شكل لل good fit at receptor

اولا / الطريقة الاقدم وتكون اكثر دقة هي الاشعة السينية x_ray crystallography
الي تستخدم بكثرة للعظام مثلا شخص مفاصله توجعه فياخذوله اشعة حتى يعرفون شنو يصير بعظامه لان هي اجزاء غير مرئية وع اساسها يصنفون العلاج
هذه الطريقة من يطبقوها راح يحصلون ع دقة تصل الى بضع انغسترونات هذه الدقة تنطيهم وصف للجزيئة الي يردونها يعرفون تركيبها وتفاصيلها تنطيهم شكل ثلاثي الابعاد للجزيئة ويتم التصوير بواسطة برنامج كيميائي للتصوير
حتى يحصلون ع كرستالات واضحة

الطريقة الثانية هي معرفة التركيب الجزيئي ويتم بواسطة quantum mechanics and molecular mechanics.

وهذا أذكر اجه بالفراغاات تريد ناتج التفاعل

قسم من اسئله العام فاينل