توجد 3 model of QSAR شنو هن ؟

Linear
Non linear
Bilinear
كل وحدة وشنو معادلتها والرسم كلش مهمات

Griesofulvin مثال ع linear
الرسم مهم والمعادلة مالته

الاسبرين مثال ع nonlinear والرسم مهم

QSARبشنو تستخدم ؟
بحركية الدواء pharmacokinetic وشنو مثالها barbitutrate absorption

الاستجابة الدوائية شوكت تصير ؟
من يصير تفاعل بين العلاج والرسبتر وهذا التفاعل ياخذ مكانه بالرسبتر المخصص اله من خلال قوة رابطة
biological response is produced by the interaction of a drug with the biological receptor site.


شوكت يغادر العلاج الرسبتر ؟
من يقل التركيز السائل خارج الخلية
is desirable for the drug to leave the receptor site when the concentration decreases in the extracellular fluids.

شوكت يكون العلاج revercible و irrevercible ؟
يكون revercible من يرتبط بالرسبتر باصرة ايونية الي تكون رابطة ضعيفة
ويكون irrevercible من يرتبط بالرسبتر باصرة تساهمية
most drugs are held to their receptors by ionic or weaker bonds which mean reversible drug receptor interaction.

When relatively long-lasting or irreversible effects are desired (e.g., antibacterial, anticancer), drugs that form covalent bonds with the effective and useful.

اخر فقرة الروابط حفظ عدد وشرحهن

هذن الاشياء المهمة بال٣ شوي وانزل الرابعة

المحاضرة الرابعة steric proprties

منو الي يحدد steric factor ? وليش تكون مهمة
تحددها الكيمياء الفراغية للرسبتر والعلاج وتكون مهمة حتى تحدد طبيعة وكفاءة لتفاعل العلاج والرسبتر
determined by the stereochemistry of the receptor site surface and that of the drug molecules

are important in determining the nature and the efficiency of the drug-receptor interaction

بعض الخصائص الهيكلية للجزيئة عدها صلادة هيكلية عالية high structural rigidity مثالها

For example, aromatic rings are planar, and the atoms attached directly to these rings are held in the plane of the aromatic ring.

مركب Neostigmine شكله مهم شنو صفاته ؟
عنده high structural rigidity
عنده quaternary nitrogen and carbamate oxygen attached directly to the benzene ring in the cholinesterase inhibitor neostigmine are restricted to the plane of the ring

ايزومر cis and trans مثاله مهم هو diethylstlibestrol يكون بtrans يكون estrogine افضل توزيع فراغي اله هو trans لان عنده تفاعلات رزينانس وتفاعلات فراغية وسطية تتداخل حتى تثبت حلقتين اروماتية وتربط ذرات الكربون للاثيلين بنفس المستوي
اما cis يكون فقط 7% active الرسم مهم سلايد ٣
In trans-diethylstilbestrol, resonance interactions and minimal steric interference tend to hold the two aromatic rings and connecting ethylene carbon atoms in the same plane

شنو هي geometric isomers ؟

اختلاف الخواص الفيزيائية والكيميائية والتوزيع للعلاج والتفاعل مع الرسبتر
1- significantly different physical and
chemical properties.
2- Different distributions
3- Different interaction with the biological receptor

Conformational isomers شنو تعريفه ؟

exist as different arrangements in space for the atoms or groups in a single classic structure.

تكون طاقة الحاجز energy barrior is high enough بين الايزومرات عالية بما يكفي لوجودها وتفاعلها المستقل

شنو سبب اختلاف فعالية المجموعة الوظيفية او تفاعل العلاج مع الرسبتر ؟
بسبب اختلاف المتطلبات الفراغية للرسبتر
. Differences in reactivity of functional groups or interaction with biological receptors may be caused by differences in steric requirements of the receptors.


Butane يكون بشكلين مختلفين هما
Antibutane conformation يكون بشكل globule minimum
معناها عنده absolute lowest energy of the three low energy conformation
الشكل الثاني للبيوتان هو
and the other two correspond to the gauche butane conformations.
الرسم مهم سلايد ٦

Polymethylene يكون افضل شكل اله هو
Anticonfiguration eclipsed
رغم هو مامفضل بالادوية ليش ؟
بسبب رابطة الهيدروجين داخل الجزيئات يكون مستقر
المثال والرسم مهم سلايد ٧
CH2 3-amino-n-propanol eclipsed conformation

So because of the intramolecular H-bonding the eclipsed form will be the stable conformation.

سلايد ٩ وعشرة مهم ع الرزنانس للاميد والاستر
نفس الرزنانس بس بالاميد يوجد نتروجين وبالاستر يوجد اوكسجين

مثال succinylcholine سلايد ١١ مهم هو والرسم

هو رابط استر امايد يتميز انو يضيفوله خاصية القطبية

As components of the side chains of drugs, ester and amide groups favour fully extended chains and also add polar character to that segment of the chain e.g. Succinylcholine:



قد يتأثر التشكلconformation الذي يفضله الاعتبارات الكيميائية الستيرويدية steriochemical بالتفاعل داخل الجزيء بين مجموعات محددة بالجزيئات مثل شنو يا قوى ؟

Electrostatic forces
Dipole dipole interaction
مهمات تعريفهن والامثلة سلايد ١٢ و١٣

سلايد ١٤ افهموه فهم
سلايد ١٥
الاسيتايل كولين راح يتفاعل مع رسبتر muscarinic بشكل fully extended conformation
ومع رسبتر nicotinic بشكل مختلف different more floded structuer Quasi ring
الرسم مهم

سلايد ١٦ optical isomerism

تكون الادوية تجاريا غير متماثلة asymmetric معناها انو منكدر نقسمها بجزئين متماثلين
وعدد كبير من الادوية يكون راح يكون diastereometric لان يتكون من اثنين او اكثر من asymmetric center

diastereometric
عنده خصائص فيزيائية مختلفة مثاله هو
Ephedrine and pseudoephedrine
الافدرين يكون عنده درجة انصهار melting point 79° ويذوب بالماء
بينما سيدوافدرين عنده melting point 118° ويكون ذوبانه قليل بالماء sparingly soluble in water

الرسبترات كذلك تكون غير متماثلة asymmetric لان تكون بروتينات تتكون من احماض امينية

الايزومر يختلف بيولوجيا

(-)-ephedrine shows three times more presser activity than (+) ephedrine, five times more presser activity than (+)-pseudoephedrine, and 36 times more presser activity than (-) pseudoephedrine.


الأمثلة (-) - يُظهر الايفيدرين نشاطًا للضغط أكبر بثلاث مرات من (+) الايفيدرين ، ونشاط ضغط أكبر بخمس مرات من (+) - السودوإيفيدرين ، ونشاط الضغط أكثر بـ 36 مرة من (-) السيدوافدرين

المحاضرة الرابعة
عفت اشياء مو يعني ماتقروها بس ذني اهم شيء

مرشحاتكم

ذني الفاكتر كالت عليهن مهمات

هذا اتذكر كالت مهم من شرحت المحاضره الرابعه

ولو الأسئلة ما تساعد اليوم بس كملنا مد

اذا تذكرون الاسئله دزوها