😱 На днях наше сообщество содрогнулось при виде закристаллизовавшегося NAD⁺

Поэтому мы решили посвятить этому явлению отдельный пост и объяснить, почему так происходит.

Причина – высокая концентрация NAD⁺ в растворе и особенности его растворимости.

При охлаждении растворимость NAD⁺ снижается, и часть вещества может переходить из растворённого состояния в кристаллическое.

Чем выше концентрация раствора, тем легче запускается этот процесс.

Молекулы NAD⁺ начинают взаимодействовать друг с другом и формировать упорядоченную кристаллическую структуру.

Выглядит пугающе, но сама молекула при этом не разрушается: меняется её физическое состояние.

То есть:

кристаллизация ≠ деградация.

Что делать?

Греть феном, класть на батарею, опускать в горячую воду и тем более устраивать NAD⁺ микроволновую терапию не нужно 😄

Всё очень просто: нужно согреть ручку в руках.

По мере повышения температуры растворимость NAD⁺ увеличивается, и кристаллы постепенно снова переходят в раствор.

Можно аккуратно покатать ручку между ладонями до полного растворения кристаллов.

После того как кристаллы полностью растворились и раствор снова стал однородным, ручку можно использовать как обычно, а затем вернуть в холодильник.

✨ И небольшой бонус для эстетов: после каждого охлаждения NAD⁺ формирует новый кристаллический узор – так что любоваться можно ежедневно.

👨‍🔬 Второй день мастер-класса по пептидной биорегуляции в Москве – продолжаем погружаться в практику вместе с нашими экспертами.

Если вы ещё не были с нами – присоединяйтесь 7-8 ноября.
Занимайте места, будем рады видеть вас в следующей группе!
@psa_education
+7 (862) 230 54 01

Как работает KPV: механизм противовоспалительного действия

Во второй части мы дошли до главного вопроса: за счёт какого механизма KPV подавляет воспаление?

KPV — фрагмент α-MSH, а α-MSH реализует многие свои эффекты через меланокортиновые рецепторы. Поэтому логично было предположить, что трипептид работает так же.
Но при проверке эта гипотеза начала рассыпаться

В 2003 году KPV исследовали на модели острого перитонита. Даже при блокировании меланокортиновых рецепторов он продолжал уменьшать поступление нейтрофилов в очаг воспаления.

Значит, противовоспалительное действие KPV, по крайней мере в этой модели, могло реализовываться и без привычного для α-MSH рецепторного пути.
И тогда появилась другая гипотеза.

KPV состоит всего из трёх аминокислот. А в кишечном эпителии работает PepT1 — транспортер, который переносит ди- и трипептиды через клеточную мембрану.

Возник вполне логичный вопрос:

А не использует ли KPV этот транспортер, чтобы попасть внутрь клетки?

В 2008 году исследователи показали, что да.
PepT1 переносил KPV внутрь кишечных эпителиальных и иммунных клеток, где трипептид снижал активацию NF-κB и MAPK-сигналинга и секрецию провоспалительных цитокинов.
И здесь обнаружилась ещё одна интересная деталь.
В нормальном эпителии толстой кишки PepT1 экспрессируется слабо, но при воспалении его экспрессия повышается.

На мышиных моделях колита пероральный KPV действительно уменьшал воспаление и снижал экспрессию провоспалительных цитокинов.
Но и этим возможности трёх аминокислот не ограничились.
У KPV обнаружили прямую антимикробную активность: он подавлял образование колоний Staphylococcus aureus, а в отношении Candida albicans снижал жизнеспособность клеток и образование герминативных трубок.

Получается интересная комбинация: с одной стороны — подавление избыточного воспалительного ответа, с другой — прямое действие на некоторые микроорганизмы.

Всего три аминокислоты — а потенциал оказался удивительно большим.

Сегодня KPV можно встретить в инъекционной, пероральной и интраназальной формах. Для пептидов такая вариативность встречается крайне редко.

Особенно интересен пероральный путь — как раз благодаря способности KPV использовать кишечный пептидный транспортер.
Сегодня основные направления его изучения — воспалительные заболевания кишечника, воспаление кожи и слизистых, антимикробные эффекты и новые системы доставки.
Большинство данных пока получено в доклинических моделях, но направлений для дальнейшего изучения у Lys–Pro–Val уже немало.
Неплохо для трёх аминокислот.

Ссылки на часть 1 и часть 2