🤍 Первый день мастер-класса «Пептидная биорегуляция – новый стандарт медицины. От теории к практике» позади!

Полный зал, разбор пептидов, клинических кейсов и схем применения, множество вопросов и профессиональных обсуждений.

Делимся атмосферой этого дня – впереди еще много интересного ✨

🧬 Пептид в фокусе: Kisspeptin

Как многие ответили в предыдущем опросе, именно Кисспептин называют одним из ключевых регуляторов репродуктивной оси.

И звучит это совсем как готовое терапевтическое решение:

Активируем рецепторы KISS1R — получаем выброс GnRH, затем ЛГ и ФСГ, а дальше усиливается работа яичников или яичек.

Но в жизни, как обычно, всё немного сложнее.

🧫 Кисспептин-54 — эндогенный пептид из 54 аминокислот с молекулярной массой около 5,9 кДа.
Существует и более короткий активный фрагмент — кисспептин-10, но сегодня речь именно о KISS-54.
В исследованиях его вводили внутривенно, подкожно и интраназально.

Что в нём действительно интересно?

Он не заменяет половые гормоны, а на короткое время активирует собственную ось:

кисспептин → GnRH → ЛГ и ФСГ → половые железы.

Самая понятная область применения — триггер финального созревания ооцитов в программах ЭКО.

Когда фолликулы уже выращены гонадотропинами, однократное введение KISS-54 вызывает собственный выброс ЛГ и ФСГ и запускает созревание яйцеклетки.

Особенно интересен такой подход у женщин с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников: сигнал получается короче и лучше ограничивается естественной обратной связью, чем при использовании ХГЧ.

📈 При функциональной гипоталамической аменорее KISS-54 способен временно усилить пульсацию ЛГ. Это позволяет «достучаться» до сохранной оси и показывает, что гипофиз и яичники ещё способны отвечать.

Но он не устраняет дефицит энергии, чрезмерные нагрузки, стресс и другие причины, по которым гипоталамус снизил репродуктивную функцию.

Есть и идея применения во второй фазе цикла.

Однократное введение KISS-54 в лютеиновой фазе вызывало подъём ЛГ и прогестерона. Теоретически это может поддерживать лютеинизацию и работу жёлтого тела.

Но готовой схемы поддержки второй фазы пока нет, и заменить прогестерон таким способом мы не можем.

У мужчин при сохранных гипофизе и яичках KISS-54 способен вызвать подъём ЛГ, а вслед за ним — собственного тестостерона.

Кроме того, при инфузии изучалось его влияние на центральные механизмы сексуального желания: обработку эротических стимулов мозгом, половое возбуждение и пенильную тумесценцию (изысканная альтернатива для тех, кому наскучило слово «эрекция»).

А вот использование на фоне анаболических стероидов пока остаётся лишь теоретической идеей.

ААС подавляют репродуктивную ось через отрицательную обратную связь, и неизвестно, сможет ли KISS-54 вызвать достаточный ответ гипофиза в этой ситуации. В отличие от него, ХГЧ действует непосредственно на рецепторы ЛГ в яичках.

Главная проблема KISS-54 — ритм.

Репродуктивная система работает благодаря пульсативному выделению GnRH. Одна доза создаёт отдельный гормональный пик, но не воспроизводит весь физиологический ритм.

А при частых повторных введениях развивается тахифилаксия: сначала ЛГ и ФСГ повышаются выраженно, затем ответ ослабевает.

И дополнительная стимуляция нужна далеко не всегда. При некоторых вариантах СПКЯ секреция ЛГ уже повышена, а в менопаузе высокие ЛГ и ФСГ отражают неспособность яичников ответить на сигнал.

🔧 Поэтому KISS-54 — не универсальный «восстановитель гормонов», а точный инструмент для конкретных задач.

Он может вызвать овуляторный сигнал, временно активировать сохранную ось, помочь оценить её резерв и воздействовать на центральные механизмы сексуального желания.

Просто использовать его нужно не абстрактным «курсом для гормонов», а понимать, какой именно результат мы хотим получить.

🔬 Тирзепатид усилил эффект терапии псориаза

Свежее РКИ в JAMA Dermatology (TOGETHER-PsO, спонсор Eli Lilly):

274 пациента с псориазом средней-тяжёлой степени и избыточным весом/ожирением, 72 центра в США, 52 недели наблюдения.

Дизайн простой и жёсткий:
всем - иксекизумаб (анти-ИЛ-17А биологик), половине - плюс тирзепатид (агонист ГПП-1/ГИП, тот же класс, что и семаглутид/Оземпик, только «двойного действия»).

Результаты на 36-й неделе:
▪️ Полное очищение кожи (PASI 100) + похудение ≥10%: 27,1% в группе комбинации против 5,8% на монотерапии
▪️ Просто PASI 100: 40,6% против 29,0%
▪️ Похудение ≥10%: 69,2% против 9,1%
▪️ Бонусом - снижение давления, триглицеридов и гликированного гемоглобина

Интересно, что различия по достижению PASI 100 стали статистически значимыми уже к 24-й неделе наблюдения. Это может указывать на то, что вклад в улучшение состояния кожи связан не только со снижением массы тела.

Однако само исследование не позволяет разделить эти механизмы, поэтому авторы подчёркивают:

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, какая часть эффекта обусловлена похудением, а какая — возможными противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами инкретиновых препаратов.

Такая гипотеза выглядит правдоподобной: жировая ткань — активный источник провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-17), поддерживающих хроническое воспаление при псориазе, а для агонистов рецепторов ГПП-1 уже накоплены данные об их собственных противовоспалительных эффектах.

Похожие результаты (иксекизумаб + тирзепатид) ранее показали и при псориатическом артрите - улучшение суставных исходов, функции и качества жизни.

Из побочных эффектов - ожидаемо больше ЖКТ-жалоб (тошнота, диарея, запор) в группе с тирзепатидом, но без новых сигналов безопасности и без смертей.

Вывод авторов:

Пора переходить от лечения псориаза «в изоляции» к комплексному подходу, включающему коррекцию сопутствующего ожирения как терапевтическую мишень, а не просто фактор риска.

Источник: JAMA Dermatology

Будем следить за дальнейшими исследованиями — тема на стыке дерматологии и метаболизма сейчас одна из самых горячих, и, кажется, мы только в начале понимания того, как связаны воспаление кожи и обмен веществ 👀

🩸 Новый пептид, который меняет подход к лечению полицитемии
И не только…

Пока все следят за очередными новостями из мира инкретинов, в гематологии тихо происходит настоящая революция.

Речь о русфертиде (rusfertide) — синтетическом пептиде, который имитирует действие гепсидина, главного гормона, регулирующего обмен железа в организме.

Вместо того чтобы напрямую воздействовать на костный мозг, он делает ход конём: ограничивает доступность железа для эритропоэза. А без железа новые эритроциты производить значительно сложнее.

Изначально препарат разрабатывался для лечения истинной полицитемии (polycythemia vera) — редкого хронического миелопролиферативного заболевания, при котором организм буквально штампует эритроциты без остановки.

До сих пор основным методом терапии которого оставалось… старое доброе кровопускание. И тут появляется русфертид. Для гематологии это, без преувеличения, прогресс уровня квантового скачка.

В исследовании REVIVE (Phase II) большинству пациентов удалось поддерживать гематокрит <45% практически без терапевтических кровопусканий, при этом уменьшились зуд, утомляемость и другие симптомы заболевания.

Дальше больше.

В 2025 году исследование VERIFY (Phase III) успешно достигло первичной конечной точки, а в начале 2026 года FDA приняло заявку на регистрацию препарата и присвоило ему Priority Review. Если всё пойдёт по плану, это станет первым препаратом такого класса.

Ну что ж, за пациентов с истинной полицитемией можно только искренне порадоваться. Хотя на первый взгляд кажется, что это новость из категории «британские учёные открыли новый подвид глубоководной амёбы». Но есть одно обстоятельство, которое мгновенно переводит её в событие действительно глобального масштаба.

Потому что людей с этим заболеванием, к счастью, немного.

А вот мускулистых любителей «покурсить», которые уверенно закатывают рукав перед очередной инъекцией тестостерона или анаболических стероидов, значительно больше.

Правда, за красивое тело нередко приходится расплачиваться повышенным гематокритом.
А вот перспектива снова закатывать рукав — но уже для кровопускания — обычно вызывает значительно меньше энтузиазма.
Это, в свою очередь, приводит к неоправданно высокому потреблению Мексидола, обратно пропорциональному его эффективности в данной ситуации. 😄

Неудивительно, что потенциальные off-label перспективы русфертида при вторичном эритроцитозе, в том числе индуцированном тестостероном и анаболическими стероидами, сейчас обсуждаются всё активнее.

🔬 Судя по всему, потенциальные возможности применения этой молекулы могут оказаться значительно шире, чем предполагалось изначально.

🧬 Если в инструкции этого нет — значит, нельзя?

Off-label применение инкретиновых пептидов: где заканчивается доказанное и начинается перспективное

Инкретины уже стали частью современной медицинской практики. Но чем больше появляется исследований, тем больше вопросов возникает за пределами зарегистрированных показаний.

📅 18 августа в 19:00 на вебинаре с врачом превентивной, антивозрастной и интегративной медицины, акушером-гинекологом, врачом УЗД Олесей Чухрий разберём:

— Какие перспективные направления off-label применения инкретинов сегодня изучаются;
— МАЖБП, хроническая болезнь почек, апноэ сна, СПКЯ и другие состояния;
— Что известно об использовании инкретинов при нейродегенеративных и воспалительных заболеваниях;
— Как оценивать пациента перед off-label-терапией и какие риски важно учитывать;
— Где уже есть научные данные, а где пока больше вопросов, чем ответов.

👨‍⚕️ Кому точно стоит прийти?
Врачам, которые уже работают с инкретиновыми препаратами, специалистам, рассматривающим их применение в клинической практике, и тем, кто хочет принимать решения не на основе трендов, а на основе данных.

Off-label — это не про «назначить то, что не прописано в инструкции».

Это про умение критически оценивать данные и понимать границы их применения.

Чем больше мы их используем, тем больше подавляется перспектив применения Off-label.

📲 Регистрация на вебинар

🧬 Пептиды. Хроники открытий: GHK-Cu — три аминокислоты, с которых началась история медных пептидов

Часть 1

Веками люди верили, что в крови молодых скрыто нечто, способное вернуть утраченную молодость.
Менялись эпохи, появлялись новые лекарства, развивалась биохимия — а старые легенды постепенно заняли своё место где-то между алхимией и сказками о вечной жизни.

До тех пор, пока в начале 1960-х молодой биохимик Лорен Пикарт не получил результаты, которые выглядели подозрительно знакомо.

В то время Пикарт работал в Университете Миннесоты и занимался совсем не поисками эликсира молодости.
Его интересовала регуляция синтеза белков в печени, в частности фибриногена.
Для этого Пикарт работал с культурами печёночной ткани и компонентами плазмы крови, оценивая, как меняется белковый синтез.

🔬 Но в процессе экспериментов обнаружилась очень интересная закономерность.
Когда к ткани печени пожилых людей добавляли плазму молодых доноров, клетки начинали менять характер синтеза белков.
Причём меняли его не как-нибудь.
Он становился больше похож на тот, который наблюдали в молодой ткани.
То есть старая печень в окружении молодой плазмы начинала вести себя… моложе.

Когда данные повторились ещё несколько раз, удержаться от очевидной ассоциации стало трудно.

— Подождите, — сказал кто-то из коллег. — То есть мы добавляем молодую плазму к старой ткани, и она начинает вести себя моложе?

— Похоже на то.

— Господи. Только не говорите, что алхимики всё-таки были правы.

Пикарт рассмеялся.
В тот момент это звучало как удачная лабораторная шутка.
Но, как выяснится позже, не такая уж далёкая от истины.

🤔 Шутки шутками, а эксперимент ставил перед ним совершенно серьёзный вопрос.

Если клетки пожилого организма способны менять свою работу под действием молодой плазмы, значит, возможно, дело не только в необратимом «старении самой клетки».
В окружающей её среде должно было находиться что-то, способное передавать этот сигнал.

Оставалось понять — что.

И вот тут задача резко усложнялась.
Плазма крови — это не один гормон и не один белок, который можно аккуратно достать из пробирки пинцетом.
Это сложнейшая смесь из тысяч молекул.
Белки. Пептиды. Гормоны. Ионы. Метаболиты.
И где-то среди всего этого находился тот самый фактор.

Пикарт начал последовательно разделять плазму на фракции и каждый раз проверять, в какой из них сохраняется биологическая активность.
Довольно быстро след привёл его к альбуминовой фракции.
Можно было решить, что ответ найден.
Альбумин — один из главных белков плазмы крови.

Но Пикарта смущала одна деталь.
Когда альбуминовую фракцию очищали дальше, активность продолжала сохраняться.
Получалось, что причиной эффекта мог быть вовсе не сам альбумин.
Что-то значительно меньшее просто путешествовало вместе с ним.

🔎 И тут началось настоящее расследование: активную фракцию снова и снова разделяли на более мелкие части, каждый раз проверяя, в какой из них сохраняется тот самый эффект.
Большие молекулы постепенно исчезали, а искомая активность всё ещё оставалась.

С каждым этапом предполагаемый «эликсир молодости» становился всё скромнее по размеру: сначала отпала версия крупного белка, затем — сложного гормона, а вскоре стало понятно, что речь вообще идёт о совсем небольшой пептидной молекуле. На это ушли годы.

К началу 1970-х Пикарт продолжил эту работу уже в Калифорнийском университете в Сан-Франциско.
В 1973 году результат наконец был опубликован.

Из человеческой сыворотки удалось выделить небольшой фактор, который продлевал выживание нормальных клеток печени и заметно влиял на их биологическую активность.

После почти десяти лет поисков от загадочной «силы молодой крови» в пробирке осталось совсем немного.

Всего три аминокислоты.

Но любопытно, что даже после этого история была ещё далека от финала.
Потому что вскоре рядом с этим крошечным трипептидом обнаружится ещё один участник событий.
И именно он превратит малоизвестную молекулу из исследований печени в то, что сегодня мы знаем как GHK-Cu.

Продолжение следует…

❗До начала прямого эфира остался 1 час❗

Регистрируйтесь по ссылке: https://my.psa.education/web_180826

Мы начинаем прямой эфир, присоединяйтесь❗https://start.bizon365.ru/room/193908/off-label