✅ Inhibition
✅ Inducers
✅ Blockers

1. Genetic factors:
عوامل وراثية تؤثر على الانزيمات مثل ( acetylation INH ) هذا ممكن يكون سريع او بطيء حسب كمية الأنزيم.

2. Age
تقل قدرة التمثيل الغذائي مع تقدم العمر ،

مثال: طفل جديد لديه نشاط إنزيم منخفض. على سبيل المثال ، قد يسبب المورفين الاختناق عند الرضع الذين لديهم نقص في الانزيمات مسؤولة عن التمثيل الغذائي (الاقتران).
3. Sex .
4.Hepetic blood flow & diseases
5. Diet and environment

النظام الغذائي والعوامل البيئية: الكحول والسجائر التدخين من محفزات الإنزيم ، بينما الجوع والأوزون و CCl4 هي مثبطات الإنزيم ، لذلك ، فإن هذه العوامل تغير معدل استقلاب الأدوية ومن ثم نشاطها الدوائي.


ضيفوهم للمحاضرة 📢

✅ Drug excretion ، elimination


It is the process where by drugs or their metabolites are eliminated from the body. Water soluble drugs are more easily excreted.


هي عملية يتم فيها التخلص من الأدوية أو الأيضات من الجسم. يتم إفراز الأدوية القابلة للذوبان في الماء بسهولة.

❇️ Sites of excretion:

مواقع الإخراج وين تصير؟
ج//

1- Kidneys (most important). جداا مهمة
2- Liver (bile) e.g steroids, ampicillin.
3- GIT feces e.g neomycin.
4- Lungs e.g inhalational general anesthetics.
5- Other routes
هناك عدة طرق يصير بها excretion
( sweat, milk, skin, tears, saliva, vagina, seminal fluid).



✅Factors affecting renal excretion


1⃣. pH of urine:-
Renal excretion is the most important channel for excretion of most drugs. The extent of
excretion and reabsorption of drugs depends on the pH of urine. Alkalinization of urine by using NaHCO3 will increase the excretion of acidic drugs such as aspirin, while acidification of urine by administration of vitamin C increases the excretion of basic drugs such as amphetamine. This is important clinically in treatment
of drug toxicity.


يعتبر الإخراج الكلوي أهم قناة لإخراج معظم الأدوية. يعتمد مدى إفراز الأدوية وإعادة امتصاصها على درجة الحموضة من ال urine . قلوية البول باستخدام NaHCO3 بيكاربونات الصوديوم زيادة إفراز الأدوية الحمضية مثل الأسبرين ، بينما تحمض البول عن طريق تناول فيتامين C يزيد من إفراز الأدوية الأساسية مثل الأمفيتامين. هذا مهم سريريا في العلاج من سمية الأدوية.

ملاحظة :- بيكاربونات الصوديوم يستخدم هذا الدواء بصورة أساسية في معالجة الحمض الأيضي الشديد.

2⃣. Presence of disease in kidneys such as kidney failure, in this case the dose of the drug should be ↓ to avoid
accumulation of it or its metabolites and cause toxicity.

وجود مرض في الكلى مثل الفشل الكلوي kidney failure وفي هذه الحالة يجب تجنب جرعة الدواء تراكمه أو مستقلباته ويسبب تسممًا.

اذا شخص عندة فشل كلوي لا تنطي جرعة زايدة من دواء لأن تسبب تراكم بالكلى او تسبب تسمم.

3⃣. Presence of other drugs excreted by the same route
(competition) e.g penicillin & probenecid which results in
beneficial drug interaction, since probenecid delays excretion of penicillin and hence ↑ its duration of action.

وجود أدوية أخرى تفرز بنفس الطريق (المنافسة) مثل البنسلين والبروبينسيد مما يؤدي إلى تفاعل دوائي مفيد ، لأن البروبينسيد يؤخر إفراز البنسلين وبالتالي يزيد ↑ مدة عمله.

✅ Renal elimination of drugs occur through 3 processes.


إخراج الفضلات او الأدوية يمر بثلاث خطوات

1. Glomerular filtration( most drugs). الترشيح الكبيبي

2. Proximal tubular sections .
إفراز الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات.
3. Distal tubular reabsorption .
إعادة امتصاص من النيفرون إلى الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات.

هذا فيديو مدته 17 دقيقة شرح خطوات الإخراج.

https://youtu.be/8c3gqI6R-Vw

✔️Clearance elimination of others routes

تصفية أو إخراج الأدوية يكون بطرق أخرى شنو هي؟
ج//
1⃣ Total body clearance :-

measurement of the volume of plasma from which a substance is completely removed per unit time.

هي قياس حركي دوائي لحجم البلازما التي تزال منها مادة بالكامل في وحدة الزمن ( يعني بالضبط حجم البلازما بي نسبة من الدواء خاطر اسوي تصفية اتخلص من هاي النسبة لكل وحدة زمنية ).


✳️ Very important:-
تصفية المواد الموجودة في الجسم عن طريق أعضاء مختلفة مثل الكبد والكليتين والرئتين وإلخ.

✅ ملاحظة مهمة ونقطة أساسية تعبر بموضوع half-life للدواء بعدين ناخذه بتفصيل .

Drug clearance is influenced by age and by disease, with a reduction in drug clearance being associated with an increase in the half-life of the drug, and an increase in clearance being associated with a decrease in the half-life of the drug.

يكول اذا كان clearance drug منخفض يكون half-life drug يحدث بيها زيادة، اذا كان clearance drug بيها زيادة يحدث انخفاض في half-life drug


✅ هاي نقاط تعمل على زيادة half-life drug ؟


1) تناقص الدم الكلوي أو الكبدي التدفق ، على سبيل المثال ، في صدمة قلبية أو قصور القلب أو نزيف .

2) قلة القدرة على استخلاص الدواء من البلازما مثلا في مرض الكلى.

3) انخفاض التمثيل الغذائي ، على سبيل المثال ، عندما الدواء المصاحب يمنع التمثيل الغذائي أو في القصور الكبدي ، كما هو الحال مع التليف الكبدي. قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى تقليل الجرعة أو أقل فترات الجرعات المتكررة. في المقابل ، قد يكون نصف عمر الدواء انخفض بسبب زيادة تدفق الدم الكبدي ، وانخفاض ارتباط البروتين ، أو زيادة التمثيل الغذائي.

✅ Half-life of drugs .

على شو بيعتمد؟

ج// على

1⃣ Drug clearance (CL):

شرحنا

It is the volume of a fluid from which all drug is removed per
unit time. [Clearance includes metabolism & excretion].


2⃣ Half life of drug (T1/2) :

It is the time required to reduce plasma concentration of drug
to half the initial concentration. It depends on Vd & CL.

إنه الوقت الذي يستغرقه تركيز الدواء في الدم لينخفض ​​إلى النصف إلى قيمته الأصلية.

القانون. 👇

0.693 Vd
T 1/2 = -------------------
CL


ملاحظة مهمة :- كل دواء له half-life drug مختلفة.

زين ربما أحد بيكم يسأل شنو استفاد من half life?
ج// تذكرون من شرحنا العمليات الثلاثة زين من يصير absorption للدوة وبقية العمليات هيج حالة راح اعرف شكد النصف العمري الدواء مثال بسيط. 👇

مثال:- مثلا لو دواء تركيزه 100mg و half-life ماله 15min هذا معناه أنو بعد ربع ساعة تركيز الدواء بالدم يبقى 50% .

وفائدة أخرى عملية بالوصفات.
من يجيك بيشنت للصيدلية يريد دوة وتنطي مثل براسيتمول حبوب أربع مرات كل 6 ساعة هاي فائدته هم مهمة.

Ex.
نأخذ دواء Brufen
Half-life drug brufen = 2h
إذن عند تناول 400mg من البروفين فإنه:-

✅ بعد ساعتين من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 200mg ( قلت كمية الدواء للنصف بعد مرور ساعتين من تناول الدواء ).
✅ بعد 4 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 100mg .
✅ بعد 6 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 50mg .
✅ بعد 8 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 25mg
✅ بعد 10 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 0mg
◀️ إذن بعد 10 ساعات ( فترة عمر دواء البروفين ) سيكون الجسم قد تخلص من كل كمية البروفين التى تم تناولها.

لكن بعد ساعتين ( فترة عمر النصف لدواء البروفين ) يتخلص الجسم من نصف الكمية فقط. 50%

⏺ أهمية معرفة فترة عمر النصف للدواء :

فتناول الدواء مرة واحدة فى اليوم أو مرتين أو أكثر يعتمد على فترة عمر النصف للدواء فكلما كانت فترة عمر النصف أطول كلما أحتاج المريض لتناول عدد أقل من الجرعات و كلما كانت فترة عمر النصف أقصر أحتاج المريض لتناول عدد جرعات أكبر.

✅ معرفة مدة بقاء الدواء بالجسم و متى ينتهى تأثيره و بالتالي تحديد عدد الجرعات المناسبة من الدواء
فمثلاً إذا كانت فترة عمر النصف للدواء 12 إلى 48 ساعة فإنه يمكن تناوله مرة واحدة فى اليوم ,لكن كانت فترة عمر النصف للدواء صغيرة فإنه يحتاج إلى تناوله عدة مرات فى اليوم.

✅ Half-life drugs

✅ Half-life drugs ( t1/2)

✅ Steady state concentration ( SSC). مرحلة الثبات


The Steady level Of drug in Plasma Achieved When the Rate of Administration Equals The Rate of Elimination.

المستوى الثابت للدواء في البلازما الذي يتحقق عندما يساوي معدل الإعطاء معدل الإطراح.

بمعنى كمية الدواء التي يتم امتصاصها هي نفس الكمية التي يتم طرحها من الجسم عندما يتم إعطاء الدواء بشكل مستمر أو بشكل متكرر.

س/ ما هي فائدة Css ?
ج// الدواء خاطر يشتغل بشكل جيد بالجسم لازم يكون تركيزه ثابت وما يصير بي اي نقص هاي فائدته لل Css.

✅ Steady state concentration (Css).

آخر موضوعين ب Pharmacokinetics

🔰Types of elimination kinetics:

✔️ Zero-order kinetics.
✔️ First- order kinetics.

✅ Zero order kinetic (non linear) or(saturable) :elimination rate is constant but t half is variable.
تكون كمية طرح الدواء ثابتة مع الوقت .



• Occur limiting number of drugs follow this type. Drugs elimination occurs at a constant
rate and is independent of the concentration of the drugs in the plasma. This
means constant amount of drug is eliminated per unit time. The capacity of
enzymes is limited ( saturable)& the t 1/2 of drug is increase with the dose
(change in dose may cause toxicity e.g phenytoin, ethanol, aspirin). Half life
is unpredictable

ملخص:
١. يحدث مع عدد قليل من الأدوية .
٢. كمية الطرح ثابتة مع الوقت ( معدل الطرح لا يتناسب not proportional مع تركيز البلازما .
٣. معدل الطرح يعتمد على التشبع saturable enzymes system
٤. عمر النصف للدواء t1/2 هنا غير ثابتة not constant

مثال:-
دواء معين اعطيته بجرعة 50mg ح يتم طرح 10mg منه كل ساعتين .
ح يتم طرحة كالتالي بعد ساعتين يضل 40 .. بعد 4 ساعات 30 بعد 6 ساعات 20 وهكذا ...

✅ First- order kinetics : elimination rate is variable but t half is constant.

يكون نسبة طرح الدواء ثابتة مع الزمن(النسبة وليست الكمية ).


Most drugs follow this type. Clearance(metabolism and
excretion) is proportional to concentration of drug in the
plasma.This means that a constant (fraction %) of drug is
eliminated per unit time.The drugs have constant t 1/2 because capacity of enzyme responsible for metabolism is unlimited.


بالمختصر المفيد :-
١. يحدث مع أغلب الأدوية .
٢. نسبة طرح الدواء ثابت مع الزمن % ( معدل الطرح يتناسب مع تركيز البلازما ) وطبعا تناسب طردي هنا يعني اذا ازداد التركيز يزداد معدل الطرح).
٤. معدل الطرح لا يعتمد على saturable enzymes
٥. يتعمد ع عمر النصف t1/2 للدواء ثابت constant

مثال:-


دواء معين اعطيناه بجرعة 100mg .. عمره النصفي ساعتين t1/2 ( 2h)
ف بيكون بعد ساعتين تبقى منه 50mg , بعد 4 ساعات 25mg .. وهكذا ...

هاي الصفحة تنضاف إلى آخر عملية Elimination, excretion