✅https://youtu.be/P76lBKe7S0w


هذا فيديو Metabolism كامل.

✅ Factors affecting of d rug Distribution .

مساء الخير


تعرفون شنو يعني مصطلح Prodrug بالفارما ؟؟

✅ Prodrug
ح ناخذه clinical Chemistry بصف خامس بشكل موسع 🥺


pharmacologically inactive substance that is converted in the body (as by enzymatic action) into apharmacologically active drug.


مادة دوائية تعطى للجسم بشكل غير فعال inactive أو بشكل ملحلوظ أقل نشاطاً عندما يدخل الجسم يستقلب تصيرله عملية Metabolism إلى مستقلب فعال نشيط active.

س// شلون يتحول إلى active?

ج/ عن طريق بعض الانزيمات الي موجودة بالكبد .


Conversation of inactive drug into metabolites ( Prodrug) .

Ex.
Enalipril inactive drug is metabolized to enalprilat( active metabolite).

مواضيع مهمة

1⃣ Inhibition التثبيط

An enzyme inhibitor is a molecule that binds to an enzyme and decreases its activity .

مثبطات الأنزيم هاي الجزيئة حترتبط بالانزيم وتقلل من نشاطه بمعنى آخر ح يقل تركيز الدواء وتأثيره.

مثال:-
omeprazole is a potent inhibi-
tor of three of the CYP isozymes responsible for warfarin metabolism. If the two drugs are taken together, plasma concentrations of warfarin increase, which leads to greater anticoagulant effect and increased risk of bleeding.

مثال آخر:

Ciprofloxacin inhibits metabolism of warfarin (anticoagulant) leading to accumulation of warfarin and bleeding.

اذا تم أخذ علاج سبروفلوكساسين( مضاد حيوي ) مع الوارفارين( مضاد للتخثر) .
السبروفلوكساسين يروح لإنزيمات الكبد P450 ح يقلل فعاليتهم بالتالي إذا اجة الوارفارين خطية مراح يلكي انزيمات inactive 😕 ف تأثيره فقط حيكون مضاد للتخثر ح يسبب تراكم بالكبد أو نزيف.

2⃣ Inducers المحرضات

An enzyme inducer is a type of drug that increases the metabolic activity of an enzyme either by binding to the enzyme and activating it, or by increasing the expression of the gene coding for the enzyme

زيادة نشاط أنزيم الأيض (تماما عكس inhibition ) يزداد تركيز الدواء وتأثيره على الجسم.

مثال:-

For example, drugs or environmental pollutants) may induce the activity of these enzymes.
Certain drugs (for example, phenobarbital, rifampin, and
carbamazepine .


مثال:- دواء الريفامبسين( مضاد للسل antituberclosis ) إذا انطي مع دواء aspirin راح يزيد الريفامبسين فعاليته الانزيمات وتصير قوية وتحلل شكو دواء كدامها ، يدخل الأسبرين للكبد راح يلكة الأنزيم قوي😟 ولهذا السبب حيقل ال affecting مال aspirin نكدر نكول حيكون أقل side effects. 😊


3⃣ Blockers حاصرات او منع

انطيكم مثال كلكم تعرفون "جسر الجمهوري " بيوم المظاهرات من سدووا ومنعوا المتظاهرين يدخلون للخضراء؟

هنا نفس الشي البلوكر يحصر او يمنع الكبد ( الانزيمات ) أن تؤدي وضيفتها مثال عليها عدنا. 👇

Beta blockers

هذا الفرق بين

✅ Induction 🆚 Inhibition

✅ Blockers

Source: عبدالمتعال فودا

✅ Inhibition
✅ Inducers
✅ Blockers

1. Genetic factors:
عوامل وراثية تؤثر على الانزيمات مثل ( acetylation INH ) هذا ممكن يكون سريع او بطيء حسب كمية الأنزيم.

2. Age
تقل قدرة التمثيل الغذائي مع تقدم العمر ،

مثال: طفل جديد لديه نشاط إنزيم منخفض. على سبيل المثال ، قد يسبب المورفين الاختناق عند الرضع الذين لديهم نقص في الانزيمات مسؤولة عن التمثيل الغذائي (الاقتران).
3. Sex .
4.Hepetic blood flow & diseases
5. Diet and environment

النظام الغذائي والعوامل البيئية: الكحول والسجائر التدخين من محفزات الإنزيم ، بينما الجوع والأوزون و CCl4 هي مثبطات الإنزيم ، لذلك ، فإن هذه العوامل تغير معدل استقلاب الأدوية ومن ثم نشاطها الدوائي.


ضيفوهم للمحاضرة 📢

✅ Drug excretion ، elimination


It is the process where by drugs or their metabolites are eliminated from the body. Water soluble drugs are more easily excreted.


هي عملية يتم فيها التخلص من الأدوية أو الأيضات من الجسم. يتم إفراز الأدوية القابلة للذوبان في الماء بسهولة.

❇️ Sites of excretion:

مواقع الإخراج وين تصير؟
ج//

1- Kidneys (most important). جداا مهمة
2- Liver (bile) e.g steroids, ampicillin.
3- GIT feces e.g neomycin.
4- Lungs e.g inhalational general anesthetics.
5- Other routes
هناك عدة طرق يصير بها excretion
( sweat, milk, skin, tears, saliva, vagina, seminal fluid).



✅Factors affecting renal excretion


1⃣. pH of urine:-
Renal excretion is the most important channel for excretion of most drugs. The extent of
excretion and reabsorption of drugs depends on the pH of urine. Alkalinization of urine by using NaHCO3 will increase the excretion of acidic drugs such as aspirin, while acidification of urine by administration of vitamin C increases the excretion of basic drugs such as amphetamine. This is important clinically in treatment
of drug toxicity.


يعتبر الإخراج الكلوي أهم قناة لإخراج معظم الأدوية. يعتمد مدى إفراز الأدوية وإعادة امتصاصها على درجة الحموضة من ال urine . قلوية البول باستخدام NaHCO3 بيكاربونات الصوديوم زيادة إفراز الأدوية الحمضية مثل الأسبرين ، بينما تحمض البول عن طريق تناول فيتامين C يزيد من إفراز الأدوية الأساسية مثل الأمفيتامين. هذا مهم سريريا في العلاج من سمية الأدوية.

ملاحظة :- بيكاربونات الصوديوم يستخدم هذا الدواء بصورة أساسية في معالجة الحمض الأيضي الشديد.

2⃣. Presence of disease in kidneys such as kidney failure, in this case the dose of the drug should be ↓ to avoid
accumulation of it or its metabolites and cause toxicity.

وجود مرض في الكلى مثل الفشل الكلوي kidney failure وفي هذه الحالة يجب تجنب جرعة الدواء تراكمه أو مستقلباته ويسبب تسممًا.

اذا شخص عندة فشل كلوي لا تنطي جرعة زايدة من دواء لأن تسبب تراكم بالكلى او تسبب تسمم.

3⃣. Presence of other drugs excreted by the same route
(competition) e.g penicillin & probenecid which results in
beneficial drug interaction, since probenecid delays excretion of penicillin and hence ↑ its duration of action.

وجود أدوية أخرى تفرز بنفس الطريق (المنافسة) مثل البنسلين والبروبينسيد مما يؤدي إلى تفاعل دوائي مفيد ، لأن البروبينسيد يؤخر إفراز البنسلين وبالتالي يزيد ↑ مدة عمله.

✅ Renal elimination of drugs occur through 3 processes.


إخراج الفضلات او الأدوية يمر بثلاث خطوات

1. Glomerular filtration( most drugs). الترشيح الكبيبي

2. Proximal tubular sections .
إفراز الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات.
3. Distal tubular reabsorption .
إعادة امتصاص من النيفرون إلى الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات.

هذا فيديو مدته 17 دقيقة شرح خطوات الإخراج.

https://youtu.be/8c3gqI6R-Vw

✔️Clearance elimination of others routes

تصفية أو إخراج الأدوية يكون بطرق أخرى شنو هي؟
ج//
1⃣ Total body clearance :-

measurement of the volume of plasma from which a substance is completely removed per unit time.

هي قياس حركي دوائي لحجم البلازما التي تزال منها مادة بالكامل في وحدة الزمن ( يعني بالضبط حجم البلازما بي نسبة من الدواء خاطر اسوي تصفية اتخلص من هاي النسبة لكل وحدة زمنية ).


✳️ Very important:-
تصفية المواد الموجودة في الجسم عن طريق أعضاء مختلفة مثل الكبد والكليتين والرئتين وإلخ.

✅ ملاحظة مهمة ونقطة أساسية تعبر بموضوع half-life للدواء بعدين ناخذه بتفصيل .

Drug clearance is influenced by age and by disease, with a reduction in drug clearance being associated with an increase in the half-life of the drug, and an increase in clearance being associated with a decrease in the half-life of the drug.

يكول اذا كان clearance drug منخفض يكون half-life drug يحدث بيها زيادة، اذا كان clearance drug بيها زيادة يحدث انخفاض في half-life drug


✅ هاي نقاط تعمل على زيادة half-life drug ؟


1) تناقص الدم الكلوي أو الكبدي التدفق ، على سبيل المثال ، في صدمة قلبية أو قصور القلب أو نزيف .

2) قلة القدرة على استخلاص الدواء من البلازما مثلا في مرض الكلى.

3) انخفاض التمثيل الغذائي ، على سبيل المثال ، عندما الدواء المصاحب يمنع التمثيل الغذائي أو في القصور الكبدي ، كما هو الحال مع التليف الكبدي. قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى تقليل الجرعة أو أقل فترات الجرعات المتكررة. في المقابل ، قد يكون نصف عمر الدواء انخفض بسبب زيادة تدفق الدم الكبدي ، وانخفاض ارتباط البروتين ، أو زيادة التمثيل الغذائي.

✅ Half-life of drugs .

على شو بيعتمد؟

ج// على

1⃣ Drug clearance (CL):

شرحنا

It is the volume of a fluid from which all drug is removed per
unit time. [Clearance includes metabolism & excretion].


2⃣ Half life of drug (T1/2) :

It is the time required to reduce plasma concentration of drug
to half the initial concentration. It depends on Vd & CL.

إنه الوقت الذي يستغرقه تركيز الدواء في الدم لينخفض ​​إلى النصف إلى قيمته الأصلية.

القانون. 👇

0.693 Vd
T 1/2 = -------------------
CL


ملاحظة مهمة :- كل دواء له half-life drug مختلفة.

زين ربما أحد بيكم يسأل شنو استفاد من half life?
ج// تذكرون من شرحنا العمليات الثلاثة زين من يصير absorption للدوة وبقية العمليات هيج حالة راح اعرف شكد النصف العمري الدواء مثال بسيط. 👇

مثال:- مثلا لو دواء تركيزه 100mg و half-life ماله 15min هذا معناه أنو بعد ربع ساعة تركيز الدواء بالدم يبقى 50% .

وفائدة أخرى عملية بالوصفات.
من يجيك بيشنت للصيدلية يريد دوة وتنطي مثل براسيتمول حبوب أربع مرات كل 6 ساعة هاي فائدته هم مهمة.

Ex.
نأخذ دواء Brufen
Half-life drug brufen = 2h
إذن عند تناول 400mg من البروفين فإنه:-

✅ بعد ساعتين من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 200mg ( قلت كمية الدواء للنصف بعد مرور ساعتين من تناول الدواء ).
✅ بعد 4 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 100mg .
✅ بعد 6 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 50mg .
✅ بعد 8 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 25mg
✅ بعد 10 ساعات من تناول البروفين ستكون كمية البروفين الموجودة بالدم هى 0mg
◀️ إذن بعد 10 ساعات ( فترة عمر دواء البروفين ) سيكون الجسم قد تخلص من كل كمية البروفين التى تم تناولها.

لكن بعد ساعتين ( فترة عمر النصف لدواء البروفين ) يتخلص الجسم من نصف الكمية فقط. 50%

⏺ أهمية معرفة فترة عمر النصف للدواء :

فتناول الدواء مرة واحدة فى اليوم أو مرتين أو أكثر يعتمد على فترة عمر النصف للدواء فكلما كانت فترة عمر النصف أطول كلما أحتاج المريض لتناول عدد أقل من الجرعات و كلما كانت فترة عمر النصف أقصر أحتاج المريض لتناول عدد جرعات أكبر.

✅ معرفة مدة بقاء الدواء بالجسم و متى ينتهى تأثيره و بالتالي تحديد عدد الجرعات المناسبة من الدواء
فمثلاً إذا كانت فترة عمر النصف للدواء 12 إلى 48 ساعة فإنه يمكن تناوله مرة واحدة فى اليوم ,لكن كانت فترة عمر النصف للدواء صغيرة فإنه يحتاج إلى تناوله عدة مرات فى اليوم.

✅ Half-life drugs

✅ Half-life drugs ( t1/2)

✅ Steady state concentration ( SSC). مرحلة الثبات


The Steady level Of drug in Plasma Achieved When the Rate of Administration Equals The Rate of Elimination.

المستوى الثابت للدواء في البلازما الذي يتحقق عندما يساوي معدل الإعطاء معدل الإطراح.

بمعنى كمية الدواء التي يتم امتصاصها هي نفس الكمية التي يتم طرحها من الجسم عندما يتم إعطاء الدواء بشكل مستمر أو بشكل متكرر.

س/ ما هي فائدة Css ?
ج// الدواء خاطر يشتغل بشكل جيد بالجسم لازم يكون تركيزه ثابت وما يصير بي اي نقص هاي فائدته لل Css.