نجي نشرح
lipid solubility

نحن نعرف أنو cell membrane من شنو يتكون؟؟ من phospholipid يعني من (( دهون)) ماشي

يعني الدواء الي ناوي يخترق غشاء الخلية هو lipid solubility اذن يخترق الغشاء بسهولة.

اما إذا كان الدواء water solubility مراح يخترق الغشاء ولا يذوب!!

نعرف زين انو drug molecular اذا اكتسبت شحنة موجبة➕ تسمى( ionized, polar,charged )

زين شنو النتيجة ؟؟
بما انو اكتسب شحنة راح يجمع molecular of water حولهُ ونعرف احنا الجزيئات المي مشحونة بموجب ف جزيئات المي راح تنجذب نحو الموجب حيصير Cover وهذا الي يخلي الدواء water solubility .
ف هذا الدواء المشحون اصبح يعامل معاملة دواء water solubility وبالتالي can't crosses barriers.

أما إذا كان الدواء ( not polar, ionized,charged ) بهل الحالة لا توجد شحنة يعني مراح يتجمع حولة الماء حيصير lipid يبقة سهل اختراق cell mem brane .


المختصر.

❎ Lionized, polar, charged _ not cell membrane
لا يعبر غشاء الخلية اذا كان مشحون

✅ Not ionized _ cell membrane
يعبر غشاء الخلية اذا كان غير مشحون.

✅ شرح lipid solubility

مثل ما كلنا العامل الثاني المهم هو pKa

1⃣ Acidic
اذا كان الدواء ال PH مالته حامضي ( acidic ) ونخلي بوسط كأن يكون طبيعته قاعدية( basic ) يعني يصيرله عملية تأين ف الدواء بهاي الحالة راح يزعل منك لأن خليته بغير طبيعته ( بهيج حالة مراح تصيرله عملية absorbed 😊) يكون ionized.

اذا خليته بوسط حامضي تمشي الأمور تمام وتصيرله عملية absorbed يمتص ويكون Non_ ionized

2⃣ Basic
أما إذا كان الدواء ال PH مالته قاعدي( base) وخليته بوسط ال PH طبيعته حامضي( acidic ) حتصيرله عملية تأين هم يزعل منك ( ومراح تصير عملية absorbed ) ويكون ionized.

واذا خليته قاعدة بقاعدة تمشي الأمور وكذلك يمتص absorbed ويكون Non_ ionized

"ملخص الكلام "
إذا الدواء والوسط متشابهين يعني ((حامض ب حامض ، قاعدة ب قاعدة)) يكون اكو امتصاص.

في حال اكو إختلاف ما تصير عملية absorbed. 🤝

ح اوضح ببصمة.

✅ شرح pKa .

اكو فد طريقة حلوة تعرف بيهة الدواء يصيرله عملية absorbed او لا وهي؟؟؟

إذا كان عندي مثلا دواء ال PH مالتة
PH= 4

احنا تعرف ال ph مالت المعدة والأمعاء شكد؟؟
ج//

PH of stomach = 1.5
PH of intestine = 8.5

السؤال الي يجيك يكلك في أي جزء يمتص هذا الدواء ؟؟ في المعدة او الأمعاء ؟؟

ج// نعرف
PH netrual = 7
PH acid = < 7 أقل
PH base = > 7 أكبر


زين هسة هذا الدواء ph= 4 وين حيمتص برأيكم؟؟

ج // حيمتص بالمعدة

ح يذوب الدواء في الوسط الحامضي و بالتالي حيمتص absorbed لأن يزعل اذا خليته بغير طبيعته أما إذا خليته بوسط غير طبيعته( قاعدي) مثلا ف راح يخالف القاعدة وبالتالي not absorbed

ف أنت تحدد الدواء اذا كان يتمص او غير ممتص من قيمة ال ph للدواء والوسط تمام.

ملخص// ال ph للدواء

هسة انطيكم مثال أكثر توضيح.

شرح بوست الفوك.❤️

H.W // What Theophylline drug in any part absorbed ??

دواء الثيوفيلين في أي جزء يتم امتصاصه ؟؟

علما أبان
PH Stomach = 1.5
pH intestine = 8.5
PH( pka) Theophylline = 8.8


الجواب يندز على البوت

@Ahmedodeh99_bot

بالنسبة لعملية الطرح الي ذكرتها معليكم بيهة هاي فقط تعتبر عامل مساعدة في عملية الامتصاص يعني بمقدار شكد ساعدت هذا الدواء حتى يمتص فقط لا غير

مثلا
3.5_ 1.5= 2


يعني شكد ساعدت في عملية الامتصاص بمقدار 2 ف لا تخلون بالكم يمهة


فقط اعتمدوا على ph الوسط والدواء. 👌

نكمل موضوعنا الجزء الثاني من العوامل الي تأثر على معدل وسرعة امتصاص الدوة الي هو

🅱 Factors related to the patients:


1⃣ PH of the medium(stomach and intestine have different PH).
الحامضية للوسط تختلف بالنسبة للمعدة والأمعاء تكلمنا ع هذا الموضوع .

2⃣ Blood flow to the absorption site (in case of shock &
vasoconstriction absorption is decreased).
تدفق الدم إلى موقع الامتصاص في حالة الصدمة ، و ينخفض امتصاص تضيق الأوعية.

3⃣ Surface area available for absorption (intestine more than
stomach).
المساحة السطح المتاحة للامتصاص ( الأمعاء أكثر من المعدة) .

4⃣ Gastric emptying rate (GER): Fats, anticholinergics & acidity
slowing the gastric emptying & ↓ rate of absorption of drugs, while fasting, anxiety, and hunger ↑ the gastric emptying → ↑ rate of absorption of drugs.
معدل افراغ المعدة مثل/ الدهون، مضادات الكلوين، الحموضة، هاي كلهة عوامل شنو تسوي؟؟
ج// تبطأ إفراغ المعدة 😫 ومعدل امتصاص الأدوية .
بينما الصوم، والقلق والجوع يساعد على إفراغ المعدة ومعدل امتصاص الأدوية.


5⃣ Contents of GIT (drug taken with a meal is generally absorbed more slowly), because food dilutes the drugs & may bind with them & slow gastric emptying rate .

هاي النقطة مهمة:
محتويات الجهاز الهضمي:
( الدواء الي يتم تناوله مع وجبة بشكل عام يتم امتصاصه بشكل أبطأ ، لأن مثل متعرفون انو الطعام يخفف الأدوية او ربما يتحد وياها ويسبب بطأ في معدل افراغ المعدة 😓


6⃣ Pathology of GIT mucosa: Malabsorption & dissection of
intestine ↓ absorption of drugs.

أمراض الغشاء المخاطي بالجهاز الهضمي : سوء امتصاص، تشريح او تحليل الأمعاء، انخفاض امتصاص الأدوية.

لهنا شباب كملنا عملية absorption

أن شاء الله نأخذ عملية الثانية Distribution وهم بيهة شرح وبسيط 🌚

✅ شرح القناة


Lec 1⃣
✅ Introductions +Pharmacokinetics
https://t.me/c/1711446889/3

Lec 2⃣
✅Pharmacodynamics
https://t.me/c/1711446889/118

Lec3⃣
✅ Automatic nervous system(ANS).

https://t.me/c/1711446889/122

خلي قبل مندخل بعملية Distribution نأخذ موضوع مهم.

✅ Bioavailability التوافر الحيوي للدواء

Bioavailability is the rate and extent to which an administered drug reaches the systemic circulation.
كمية أو معدل الدواء الي يصل إلى الدورة الدموية بدون أي تغير.


نجي هو عبارة عن جزء من الأدوية بعد ما أخذ هذه الأدوية عن طرق( الفم، أو iv&IM أو اي طريقة ينطي بيهة الدواء)) ف هاي العملية تجعل تركيز الدواء يصل إلى الدورة الدموية النظامية بنسبة 100% .


ننطي مثال خاطر تتوضح الصورة عدكم

على سبيل المثال إذا اعطيت مريض 100mg من الدواء عن طريق الفم وتقريبا الجسم أخذ 70mg من نسبة الدوة دون تغير فإن التوافر الحيوي bioavailability تكون 0.7% او 70mg

هذا مثال لا تلتزمون بي فقط للإطلاع.



س//زين شلون أحدد Bioavailability للدواء؟؟

Ans:- Bioavailability is determined by comparing plasma levels of a drug after a particular route of administration (for example, oral administration) with levels
achieved by IV administration.



الفرق

✅ I.V drugs of administration have bioavailability 100%

اذا اعطيت الدواء عن طريق الوريد I.V ف الدواء 100% يدخل بسرعة للدورة الدموية تعرفون ليش؟
ج// لأن هنا ما يصير عملية absorption، metabolism وغيرها فقط للدم 😊


✅ Orally drugs of administration have 50_70% bioavailability .

أما إذا أعطيت الدواء عن طريق الفم orally راح يصيرله عملية absorption وبالتالي يتمص جزء( نصف) من الدواء .

هذا هو الفرق
ومثل ما حجينا سابقا طريقة الاعطاء الأفضل .
IV> IM> SC>Oral> Skin


✅ قانون :

Bioavailability = AUC oral drug/ AUC I.V drug x 100%


• The area under the curve (AUC) reflects the extent of absorption of the drug.

• Bioavailability = 100 % for I.V route
• Bioavailability = Less than 100 % for oral route.


هاي الصفحة مهمة .🔊

عوامل تأثير على Bioavailability

1⃣ Factors affecting GIT absorption.

2⃣ First pass metabolism
تمر في عملية الأيض أولا.

هاي عملية تكسر الدواء اذا انطيت على سبيل المثال دواء فمويا ف راح يقل تركيزه قبل أن يصل الدورة الدموية النظامية .

وهذا الجزء الي تكسر راح يمر عبر الدورة الدموية البوابية قبل دخولة النظامية كلنا حيصير تكسير له زين مو يكسره ويخلي يقل؟؟
ج/ الانزيمات الي موجودة بالكبد وال GIT well .

[Note: First-pass metabolism by the intestine or liver limits the efficacy of many oral medications.

For example, more than 90% of nitroglycerin is cleared during
first-pass metabolism. Hence, it is primarily administered
via the sublingual or transdermal route.]

٩٠% من الدواء راح يتكسر يصيرله عملية metabolism ميستفاد من عندة الجسم
فهو قبل دخوله للنظامية يفقد فعاليته هاي طبعا نحجي عن oral اما إذا iv تمشي الأمور طبيعي وتعرفون السبب.



ملاحظة:- يجب إعطاء الأدوية ذات الايض العالي first _ pass metabolism في جرعات كافية لضمان وصول الدواء النشط الكافي إلى الموقع المطلوب من العمل site of action .


ملاحظة:- يجب إعطاء الأدوية ذات الايض العالي first pass metabolism مثل دواء( nitroglycerin & Lidocaine )في جرعات كافية لضمان وصول الدواء النشط الكافي إلى الموقع المطلوب من العمل site of action ف اذا انطيته عن طريق orally يكون غير مناسب.

3⃣ Drug properties:-

✅الأدوية المحبة للماء hydrophilic بدرجة عالية الهة تأثير ضعيف عن طريق الفم يعني ( Bioavailability ) لأن امتصاصها حيكون weak بسبب عدم القدرة على عبور اغشية الخلايا الغنية بالدهون.

✅الأدوية المحبة للدهون بدرجة عالية (كارهة الماء hydrophobic) لها تأثير ضعيف في الفم التوافر البيولوجي bioavailability ??
ج/ لأن امتصاصها ضعيف بسبب عدم الذوبان في سوائل المعدة المائية وبالتالي لا يمكن الوصول إلى سطح الخلايا.

✅ فإن الأدوية التي هي إلى حد كبير كارهة للماء ، ومع ذلك لديها الذوبان المائي له قدر أكبر من التوافر البيولوجي عن طريق الفم لأن يتم امتصاصهم بسهولة.

نأخذ موضوع ( فقط للإطلاع) خاف ينطونه الكم بالجامعة بس هو موجود بالمصدر.

✅ Bioequivalance : التكافؤ _ تساوي الحيوي
Two drug formulations are bioequivalent if they show comparable bio-availability and similar times to achieve peak blood concentrations.

ملخص التعريف: مصطلح يستخدمونه لتقدير وتقييم التساوي الحيوي بين مستحضرين داوئيين من حيث الفعالية والتأثير داخل الجسم أو يعرف بانه عدم وجود أي فـرق إحصائي اعتباري يتعلق بالتوافر الحيوي bioavailability  للمادة الفاعلة في المستحضرات المتكافئة صيدلانياً أو المتبادلة صيدلانياً بعد اعطاء نفس الجرعة وتحت نفس الظروف.


وخاصةً عدنا أدوية Antibiotics & diabetes

✅ Therapeutic equivalence
التكافؤ او التساوي العلاجي

" Two drug formulations are therapeutically equivalent if they are pharmaceutically equivalent (that is, they have the same dosage form, contain the same active ingredient, and use the same route of administration) with similar clinical and safety profiles"

ملخص التعريف: هناك صيغتان دوائيتان متكافئتان علاجياً يعني( أي انو الدوائين لهم نفس الجرعة ويحتوي على نفس active ingredient ونفس طريقة الاعطاء.

نأخذ العملية الثانية الي هي Distribution التوزيع.

بالبداية انصحكم تشاهدون الفيديو يختصر الكم شكو سؤال ببالكم
✅ https://youtu.be/ChO26oWdR_w


✅ It is the process by which a drug leaves the blood stream &
enters the extracellular fluid and / or the cells of the tissues.
Sites of drug accumulation are (fats, bones, plasma protein,
and tissues). Once a drug enters the body, it has the potential to distribute into any one of three functionally compartments of body water, or to become sequestered in some cellular sites.

✅ The three water compartments are
توجد ثلاث أقسام رئيسية للسوائل

(Plasma comp.= 4 liters.
Interstitial fluid = 10 liters.
Intracellular fluid = 28 liters. total body water = 42 liters)

ملخص التعريف:- وهي عملية يخرج بيها الدواء من مجرى الدم bloodstream ويدخل السائل داخل الخلية أو خلايا الأنسجة( انتقال الدواء من مجرى الدم إلى الأنسجة ) .

ح تتراكم الأدوية ب ثلاث مواقع ( الدهون، العظام، بروتين البلازما،الأنسجة ) .

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~