شرح صفحة 65
نبدا بموضوع جديد الا وهو الهجره migration
Leukocyte migration through endothelium
بعد توقف الليوكوسيات على اسطح الاندوثيليم فانها تقرر المهاجره خلال جدران الاوعيه عن طريق الانضغاط (sqweezing) بين خلايا الاندوثيلم تحديدا في مواقع ارتباط الخلايا (intracellular junctions)
لهذه الهجره معنى آخر extravasation و transmigration
تحدث هذه العمليه في البوست كابيليري ڤينيولز في المكان الذي يوجد فيه تقلص كبير لخلايا الاندوثيلم ... يعني وجود فراغات بين خلويه واسعه ..
تحفز حركة الليوكوسايت بواسطة الكيموكاينز الذي يتم انتاجها في extra vascular tissues
وتسافر الليوكوسايت على طول فرق التركيز لهذه المواد (along a chemical gradient)
اضافة الى ذلك
ال(PECAM-1) ويسمى ايضا (CD31) والذي هوه عباره عن جزىء لارتباط الاجسام المضاده IG يوجد هذا الجزىء على الليوكوسايات وعلى خلايا الاندوثيليم
ويحفز احداث الارتباط المطلوبه لاجتياز الاندوثيليم
بعد اجتيازها للاندوثيليم الليوكوسايات تخترق الغشاء القاعدي ربما عن طريق افراز انزيم الكولاجين ثم تخرج الى الextravascular tissues
عادة جداران الاوعيه الدمويه لا تصاب بإي اذى عند هجرة الليوكو سايت
تمة عملية الميجريشن
ننتقل الى عملية اليكموتاكسيس
Follow
شرح صفحة 65
نبدا عملية الكيموتاكسيس (chemotaxis)
بعد خروج الليكوساست من الدم تبدا التحرك في الانسجه باتجاه الاصابه بعمليه تسمى الكيمو تاكسيس والتي تعرف بالحركه على طول فرق التركيز
كلا من المواد داخلية المنشأ(endogenous ). و خارجية المنشأ(exogenous)
تعمل كمواد جذاب كيميائيه لليوكوساسات (chemottractants)
هذه المواد موضحه بالتفصيل في عين شمس صفحة ٥٣
يتم انتاج الكيموتراكتنز 👆 بواسطة الميكروبات وخلايا المضيف والانسجه المتضرره وخلال التفاعلات المناعيه
كل الكيموتراكتنز ترتبط بسبعه من اغشية المستقبلات المقترنه بيروتين G G (protein-coupled receptors ) على اسطح الليوكوسايات
السيجنلز المنبعثه من هذه المسنقبلات تعمل على تنشيط الرسول الثاني والذي يحفز عملية البلمره للاكتين مما يؤدي الى زيادته بكمياة كثيره في الحافه الاماميه للخليه وتوطين (localization) خيوط الميوسين في الخلف
تتحرك الليوكوسايات عن طريق تمدد الاقدام الخيطيه( filopodia) والتي تسحب الجزء الخلفي من الخليه باتجاه التمدد كما تفعل العجلات الاماميه تماما. كسحب سياره ذات دفع رباعي😝🤪
النتيجه النهائيه هي ان الليوكوسايات تهاجر نحو المنبهات الالتهابيه باتجاه الكيموتراكتنت التي تم انتاجها محليا(locally). يعني بواسطة خلايا المضيف والانسجه التالفه ..الخ
تختلف طبيعة الليوكوسايات المترشحه باختلاف عمر الالتهاب (الفتره الزمنيه) ونوع المؤثر
في اغلب اشكال الاكيوت انفلاميشن تسود النيتورفيلز (neutrophils). في اول ٦ الى ٢٤ ساعه ثم تستبدل تدريجيا بالمونوسايت(Monocyte) والتي تشتق من الميكروفاج في خلال ٢٤ الى ٤٨ ساعه
هناك اسباب كثيره لوجود النيتروفيلز بشكل مبكر
١ هي اكثر الليوكوسايات وجودا في الدم
٢ تستجيب بسرعه عاليه للكيموتاكسينز
٣ قد ترتبط بشكل قوي لجزيئات الارتباط ك P and E selctin التي تم تحفيزها في الاندوثيليم
بعد الدخول الى النسيج تعيش النيترورفيلز لفتره قصيره وتخضع للاببتوسز وتختفي في غضون ٢٤-٤٨ساعه
اما الميكروفاج لاتحيا لفتره طويله فقط ولكنها تتكاثر ايضا. لذلك هي المحموعه السائده في الالتهابات التي تستمر لفتره طويله
ومع ذلك هناك استثناءات لهذا النمط من الترشيح الخلوي في عدوى معينه على سبيل المثال
١ النيتروفيلز التي تقوم نواتج بكتيريا ال pseudomonas بتحفز ترشيحها من الدم قد تستمر لعدة ايام
٢في العدوى الفيروسيه الليمفوسايت قد تكون اول من يصل
بعض تفاعلات الحساسيه المفرطه قد يسودها الليمفوسايت المنشطه والميكروفاج وخلايا البلازما (التي تعكس الاستجابه المناعيه)
وفي تفاعلات الحساسيه قد تسود فيه خلايا الاايوسينوفيليز (eiosnophils)
الفهم الجزيئي لعملية استدعاء(recruitment) وهجرة الليوكوسايات قدم الكثير الاهداف العلاجيه المحتمله. للسيطره على التفاعلات الالتهابيه الضاره
العوامل التي تمنعTNF (احد اهم العوامل التي تقوم بجذب الليوكوسايت ) هي من اهم العلاجات التي تم تطويرها حتى الان للقضاء على التفاعلات الالتهابيه المزمنه
تم قبول Antagonists of leukocyte integrins للامراض الالتهابيه وهي تطبق سريريا
هذا الانتاجونيست ليس لديها التاثير المرغوب للتحكم في الالتهاب ولكن ايضا منحت المرضى التي تتم معالجتهم قدرة الدفاع عن انفسهم ضد الميكروبات والتي هي بالطبع الوظيفه الفيسيولوجيه للاستجابه الالتهابيه
تم
تبقى فقط الملخص الذي باخر الورقه
Follow
نبدا بموضوع جديد الا وهو الهجره migration
Leukocyte migration through endothelium
بعد توقف الليوكوسيات على اسطح الاندوثيليم فانها تقرر المهاجره خلال جدران الاوعيه عن طريق الانضغاط (sqweezing) بين خلايا الاندوثيلم تحديدا في مواقع ارتباط الخلايا (intracellular junctions)
لهذه الهجره معنى آخر extravasation و transmigration
تحدث هذه العمليه في البوست كابيليري ڤينيولز في المكان الذي يوجد فيه تقلص كبير لخلايا الاندوثيلم ... يعني وجود فراغات بين خلويه واسعه ..
تحفز حركة الليوكوسايت بواسطة الكيموكاينز الذي يتم انتاجها في extra vascular tissues
وتسافر الليوكوسايت على طول فرق التركيز لهذه المواد (along a chemical gradient)
اضافة الى ذلك
ال(PECAM-1) ويسمى ايضا (CD31) والذي هوه عباره عن جزىء لارتباط الاجسام المضاده IG يوجد هذا الجزىء على الليوكوسايات وعلى خلايا الاندوثيليم
ويحفز احداث الارتباط المطلوبه لاجتياز الاندوثيليم
بعد اجتيازها للاندوثيليم الليوكوسايات تخترق الغشاء القاعدي ربما عن طريق افراز انزيم الكولاجين ثم تخرج الى الextravascular tissues
عادة جداران الاوعيه الدمويه لا تصاب بإي اذى عند هجرة الليوكو سايت
تمة عملية الميجريشن
ننتقل الى عملية اليكموتاكسيس
Follow
شرح صفحة 65
نبدا عملية الكيموتاكسيس (chemotaxis)
بعد خروج الليكوساست من الدم تبدا التحرك في الانسجه باتجاه الاصابه بعمليه تسمى الكيمو تاكسيس والتي تعرف بالحركه على طول فرق التركيز
كلا من المواد داخلية المنشأ(endogenous ). و خارجية المنشأ(exogenous)
تعمل كمواد جذاب كيميائيه لليوكوساسات (chemottractants)
هذه المواد موضحه بالتفصيل في عين شمس صفحة ٥٣
يتم انتاج الكيموتراكتنز 👆 بواسطة الميكروبات وخلايا المضيف والانسجه المتضرره وخلال التفاعلات المناعيه
كل الكيموتراكتنز ترتبط بسبعه من اغشية المستقبلات المقترنه بيروتين G G (protein-coupled receptors ) على اسطح الليوكوسايات
السيجنلز المنبعثه من هذه المسنقبلات تعمل على تنشيط الرسول الثاني والذي يحفز عملية البلمره للاكتين مما يؤدي الى زيادته بكمياة كثيره في الحافه الاماميه للخليه وتوطين (localization) خيوط الميوسين في الخلف
تتحرك الليوكوسايات عن طريق تمدد الاقدام الخيطيه( filopodia) والتي تسحب الجزء الخلفي من الخليه باتجاه التمدد كما تفعل العجلات الاماميه تماما. كسحب سياره ذات دفع رباعي😝🤪
النتيجه النهائيه هي ان الليوكوسايات تهاجر نحو المنبهات الالتهابيه باتجاه الكيموتراكتنت التي تم انتاجها محليا(locally). يعني بواسطة خلايا المضيف والانسجه التالفه ..الخ
تختلف طبيعة الليوكوسايات المترشحه باختلاف عمر الالتهاب (الفتره الزمنيه) ونوع المؤثر
في اغلب اشكال الاكيوت انفلاميشن تسود النيتورفيلز (neutrophils). في اول ٦ الى ٢٤ ساعه ثم تستبدل تدريجيا بالمونوسايت(Monocyte) والتي تشتق من الميكروفاج في خلال ٢٤ الى ٤٨ ساعه
هناك اسباب كثيره لوجود النيتروفيلز بشكل مبكر
١ هي اكثر الليوكوسايات وجودا في الدم
٢ تستجيب بسرعه عاليه للكيموتاكسينز
٣ قد ترتبط بشكل قوي لجزيئات الارتباط ك P and E selctin التي تم تحفيزها في الاندوثيليم
بعد الدخول الى النسيج تعيش النيترورفيلز لفتره قصيره وتخضع للاببتوسز وتختفي في غضون ٢٤-٤٨ساعه
اما الميكروفاج لاتحيا لفتره طويله فقط ولكنها تتكاثر ايضا. لذلك هي المحموعه السائده في الالتهابات التي تستمر لفتره طويله
ومع ذلك هناك استثناءات لهذا النمط من الترشيح الخلوي في عدوى معينه على سبيل المثال
١ النيتروفيلز التي تقوم نواتج بكتيريا ال pseudomonas بتحفز ترشيحها من الدم قد تستمر لعدة ايام
٢في العدوى الفيروسيه الليمفوسايت قد تكون اول من يصل
بعض تفاعلات الحساسيه المفرطه قد يسودها الليمفوسايت المنشطه والميكروفاج وخلايا البلازما (التي تعكس الاستجابه المناعيه)
وفي تفاعلات الحساسيه قد تسود فيه خلايا الاايوسينوفيليز (eiosnophils)
الفهم الجزيئي لعملية استدعاء(recruitment) وهجرة الليوكوسايات قدم الكثير الاهداف العلاجيه المحتمله. للسيطره على التفاعلات الالتهابيه الضاره
العوامل التي تمنعTNF (احد اهم العوامل التي تقوم بجذب الليوكوسايت ) هي من اهم العلاجات التي تم تطويرها حتى الان للقضاء على التفاعلات الالتهابيه المزمنه
تم قبول Antagonists of leukocyte integrins للامراض الالتهابيه وهي تطبق سريريا
هذا الانتاجونيست ليس لديها التاثير المرغوب للتحكم في الالتهاب ولكن ايضا منحت المرضى التي تتم معالجتهم قدرة الدفاع عن انفسهم ضد الميكروبات والتي هي بالطبع الوظيفه الفيسيولوجيه للاستجابه الالتهابيه
تم
تبقى فقط الملخص الذي باخر الورقه
Follow
الخلاصه
تنجذب الليوكوسايت من الاوعيه الدمويه الى الانسجه حيث توجد العوامل الممرضه والانسجه التالفه. ويتم تنشيطها لكي تقوم بوظيفتها
انجذاب الليوكوسايت يتكون من عدة خطوات
ارتباط ضعيف وتدحرج على الاندوثيليم والذي يتم بواسطة السيلاكتين
ارتباط قوي للاندوثيليم ويتم بواسطة الانتيجرين
الهجره خلال الفراغات بين خلويه
عدة سيتوكاينز تحفز وجود السيلاكتين والانتيجرين ليجند على الاندوثيليم (TNF-1) يزيد جشع الانتيجرين لليجند (كيموكاينيز)
يحفز هجرة الليوكوسايت (ايضا كيموكاينيز)
خلايا الميكروفاج والخلايا التي تستجيب للعوامل الممرضه او الانسجه التالفه هي ايضا تنتج سيتو كاينيز
النيتورفيلز تسود في بداية الترشح الالتهابي ثم تستبدل لاحقا بالمونوسايات والميكروفاج
والختام سلام والحمدلله 🖐
#شرح_روبنز
#عمل_مالك_الشوكي
تنجذب الليوكوسايت من الاوعيه الدمويه الى الانسجه حيث توجد العوامل الممرضه والانسجه التالفه. ويتم تنشيطها لكي تقوم بوظيفتها
انجذاب الليوكوسايت يتكون من عدة خطوات
ارتباط ضعيف وتدحرج على الاندوثيليم والذي يتم بواسطة السيلاكتين
ارتباط قوي للاندوثيليم ويتم بواسطة الانتيجرين
الهجره خلال الفراغات بين خلويه
عدة سيتوكاينز تحفز وجود السيلاكتين والانتيجرين ليجند على الاندوثيليم (TNF-1) يزيد جشع الانتيجرين لليجند (كيموكاينيز)
يحفز هجرة الليوكوسايت (ايضا كيموكاينيز)
خلايا الميكروفاج والخلايا التي تستجيب للعوامل الممرضه او الانسجه التالفه هي ايضا تنتج سيتو كاينيز
النيتورفيلز تسود في بداية الترشح الالتهابي ثم تستبدل لاحقا بالمونوسايات والميكروفاج
والختام سلام والحمدلله 🖐
#شرح_روبنز
#عمل_مالك_الشوكي
👍1
شرح صفحة 66 & 67
🔹Phagocytosis and Clearance of
the Offending Agent
هنا يتم التعرف على الميكروبات والخلايا الميتة الي تسبب العديد من الاستجابات في الـ leukocyte ولما يتجمع كمية منهم تسمى leukocyte activation
بعد ما الـ leukocyte خصوصا الـ. neutrophils and monocytes بعدما يروحو لموقع العدوى أو الإصابة بالنسيج يتم تفعيلهم
وذا شي منطقي تمااما بما انه نشتي ذي الخلايا الدفاعية تسوي دوريات دفاعية بأجسامنا بيكون إهدار انه نخليهم في حالة تأهب عالية داائما وكمان اهدار للطاقة لذلك يتم تنشيطهم فقط لما يكون في عدوى أو خلايا ميتة وما إلى ذلك 👏
الاستجابات الوظيفية والأكثر أهمية في القضاء على الميكروبات وبقية الجناة اللي داخلين الجسم هم :
Phagocytosis and intracellular killing
البلعمة والقتل الخلوي اللي داخل الخلايا
وكمان في عدة ردود تساعد في وضائف دفاعية للالتهاب واحيانا تسبب عواقب ضاره
🍏phagocytosis :
تتضمن ثلاث خطوات متتالية
🦴recognition
🦴engulfment
🦴killing or degradation
ذي الخطوات تبدأ تشتغل لما تتنشط الخلايا البلعمية بواسطة الميكروبات والحطام والـ necrotic debris وايضا بواسطة وسطاء اخريين
بالنسبة للـ recognition في عدة طرق تتم فيها عن طريق عدة مستقبلات
مثلا by Phagocytic Receptors. Mannose receptors, scavenger receptors
وكمان مستقبلات لربط مختلف الـ opsonins وابتلاع الميكروبات
نجي لاول مستقبل
🧩The macrophage mannose receptor
عبارة عن ليكتين يربط بقايا المانوز والفوكوز من البروتينات السكرية والـ glycolipids وعادة ما تكون هذه السكريات جزء من الجزيئات الموجودة على جدران الخلايا حق الميكروبات
لكن الـ glycoproteins and glycolipids في الثدييات تحتوي على حمض السياليك النهائيN-acetylgalactosamine
عششان كذا صاحبنا الـ mannose receptors يتعرف على الميكروبات مش على الخلايا المضيفة
معانا مستقبل ثاني ثقيل دم اسمه
🧩Scavenger receptors
بحيث ترتبط ذي المستقبلات بجزيئات ليبوبروتين منخفضة الكثافة (LDL) وتبتلعها بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من الميكروبات. يتم تعزيز فعالية البلعمة بشكل كبير عند الميكروبات اللي تكون
مغلقة (coated)ولا ببروتينات معينة (opsonins)
🔹🔹The major opsonins
اللي تزيد من فعالية البلعمة هي
🔴immunoglobulin (Ig)G antibodies
الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي G ig
🔴C3b breakdown product of complement activation
ومنتج تحلل C3b من النشاط التكميلي
🔴وبعض الليكتينات البلازمية بلأخص الـ
mannose binding lectin
وكلها معترف بها من قبل مستقبلات محددة على
الـ leukocyte
🍏Engulfment
الابتلاع
بعد ما يرتبط الجسيم بمستقبلات الخلايا البلعمية يتم تمديد تدفق السيتوبلازم (pseudopods) حوله
بعدين تتشكل الـ (phagosome) التي تحيط بالجسيم
ويبدأ يندمج مع الليسوسوم ويتحلل
احيانا في ذي العملية يتم إطلاق بعض محتويات الـ lysosome خارج الخلية وتعور بعض الخلايا الطبيعية المارة 💔
🔹Phagocytosis and Clearance of
the Offending Agent
هنا يتم التعرف على الميكروبات والخلايا الميتة الي تسبب العديد من الاستجابات في الـ leukocyte ولما يتجمع كمية منهم تسمى leukocyte activation
بعد ما الـ leukocyte خصوصا الـ. neutrophils and monocytes بعدما يروحو لموقع العدوى أو الإصابة بالنسيج يتم تفعيلهم
وذا شي منطقي تمااما بما انه نشتي ذي الخلايا الدفاعية تسوي دوريات دفاعية بأجسامنا بيكون إهدار انه نخليهم في حالة تأهب عالية داائما وكمان اهدار للطاقة لذلك يتم تنشيطهم فقط لما يكون في عدوى أو خلايا ميتة وما إلى ذلك 👏
الاستجابات الوظيفية والأكثر أهمية في القضاء على الميكروبات وبقية الجناة اللي داخلين الجسم هم :
Phagocytosis and intracellular killing
البلعمة والقتل الخلوي اللي داخل الخلايا
وكمان في عدة ردود تساعد في وضائف دفاعية للالتهاب واحيانا تسبب عواقب ضاره
🍏phagocytosis :
تتضمن ثلاث خطوات متتالية
🦴recognition
🦴engulfment
🦴killing or degradation
ذي الخطوات تبدأ تشتغل لما تتنشط الخلايا البلعمية بواسطة الميكروبات والحطام والـ necrotic debris وايضا بواسطة وسطاء اخريين
بالنسبة للـ recognition في عدة طرق تتم فيها عن طريق عدة مستقبلات
مثلا by Phagocytic Receptors. Mannose receptors, scavenger receptors
وكمان مستقبلات لربط مختلف الـ opsonins وابتلاع الميكروبات
نجي لاول مستقبل
🧩The macrophage mannose receptor
عبارة عن ليكتين يربط بقايا المانوز والفوكوز من البروتينات السكرية والـ glycolipids وعادة ما تكون هذه السكريات جزء من الجزيئات الموجودة على جدران الخلايا حق الميكروبات
لكن الـ glycoproteins and glycolipids في الثدييات تحتوي على حمض السياليك النهائيN-acetylgalactosamine
عششان كذا صاحبنا الـ mannose receptors يتعرف على الميكروبات مش على الخلايا المضيفة
معانا مستقبل ثاني ثقيل دم اسمه
🧩Scavenger receptors
بحيث ترتبط ذي المستقبلات بجزيئات ليبوبروتين منخفضة الكثافة (LDL) وتبتلعها بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من الميكروبات. يتم تعزيز فعالية البلعمة بشكل كبير عند الميكروبات اللي تكون
مغلقة (coated)ولا ببروتينات معينة (opsonins)
🔹🔹The major opsonins
اللي تزيد من فعالية البلعمة هي
🔴immunoglobulin (Ig)G antibodies
الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي G ig
🔴C3b breakdown product of complement activation
ومنتج تحلل C3b من النشاط التكميلي
🔴وبعض الليكتينات البلازمية بلأخص الـ
mannose binding lectin
وكلها معترف بها من قبل مستقبلات محددة على
الـ leukocyte
🍏Engulfment
الابتلاع
بعد ما يرتبط الجسيم بمستقبلات الخلايا البلعمية يتم تمديد تدفق السيتوبلازم (pseudopods) حوله
بعدين تتشكل الـ (phagosome) التي تحيط بالجسيم
ويبدأ يندمج مع الليسوسوم ويتحلل
احيانا في ذي العملية يتم إطلاق بعض محتويات الـ lysosome خارج الخلية وتعور بعض الخلايا الطبيعية المارة 💔
👍1
شرح الرسمة الموجودة في صفحة 66 يلي توضح كفية قتل الميكروبات او الجسيمات اللي تدخل للبلعمة
شوفو الرسم fig 3.7 وتابع الشرح 👇👇
Phagocytosis and intracellular destruction of microbes
(A)
البلعمة للجسيم مثلا للـ(bacterium ) ينطوي على الارتباط بالمستقبلات على غشاء الـ leukocyte بعدين يحصلها Engulfment و تدمير بواسطة الـ lysosomes ويتبع ذلك تدمير للجسيمات المبتلعة داخل االبلعمة بواسطة الإنزيمات الليزوزومية وعن طريق الأكسجين التفاعلي وأنواع النيتروجين
(B)
In activated phagocytes, cytoplasmic components of the phagocyte oxidase enzymes
في البالعات المنشطة ، المكونات السيتوبلازمية لإنزيم أوكسيديز البلعمة
تتجمع في غشاء البلعمة لتشكيل الإنزيم النشط الذي يحفز تحويل الأكسجين إلى superoxide (O2-) و H2O2
Myeloperoxidase
البيروكسيداز النقوي يكون موجود في granulese حق neutrophils اللي يحول H2O2 إلى hypochlorite
(C)
Microbicidal reactive oxygen species
أنواع الأكسجين التفاعلية المبيدة للجراثيم اللي يسمى (ROS) وأكسيد النيتريك (NO) تقتل الـ ingested microbes
خلال البلعمة ، قد يتم إطلاق محتويات الحبيبات في الأنسجة خارج الخلية زي
iNOS, Inducible NO synthase; MPO, myeloperoxidase; ROS, reactive oxygen species
Done
#شرح_روبنز
#عمل_آية_هيـصم
شوفو الرسم fig 3.7 وتابع الشرح 👇👇
Phagocytosis and intracellular destruction of microbes
(A)
البلعمة للجسيم مثلا للـ(bacterium ) ينطوي على الارتباط بالمستقبلات على غشاء الـ leukocyte بعدين يحصلها Engulfment و تدمير بواسطة الـ lysosomes ويتبع ذلك تدمير للجسيمات المبتلعة داخل االبلعمة بواسطة الإنزيمات الليزوزومية وعن طريق الأكسجين التفاعلي وأنواع النيتروجين
(B)
In activated phagocytes, cytoplasmic components of the phagocyte oxidase enzymes
في البالعات المنشطة ، المكونات السيتوبلازمية لإنزيم أوكسيديز البلعمة
تتجمع في غشاء البلعمة لتشكيل الإنزيم النشط الذي يحفز تحويل الأكسجين إلى superoxide (O2-) و H2O2
Myeloperoxidase
البيروكسيداز النقوي يكون موجود في granulese حق neutrophils اللي يحول H2O2 إلى hypochlorite
(C)
Microbicidal reactive oxygen species
أنواع الأكسجين التفاعلية المبيدة للجراثيم اللي يسمى (ROS) وأكسيد النيتريك (NO) تقتل الـ ingested microbes
خلال البلعمة ، قد يتم إطلاق محتويات الحبيبات في الأنسجة خارج الخلية زي
iNOS, Inducible NO synthase; MPO, myeloperoxidase; ROS, reactive oxygen species
Done
#شرح_روبنز
#عمل_آية_هيـصم
------- 2⃣-----page (68-70)-----
انتم عارفين ان احيانا الphagocyte تسبب ضرر لل tissue عن طريق افراز ال free radicals الى خارج الخليه
لذلك ال serum و tissue fluids و host cells معاهن 👇👇👇
(((((Anti-oxidative system )))))
هاذا عباره عن مركبات انزيميه وغير انزيميه منها :-
1- Superoxide dismutase
2- glutathione peroxidase
3- catalase
4- vitamine A,C,E and B-carotene
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 Neutrophils extracellular traps (NETs) 🛑
عباره طريقة اخر لقتل الميكروب غير ال phagocytosis
🔻لازم نعرف حاجتين عن ال NETs
اولا، هي عباره عن network of fibers
وذول ال fibres هن ال chromatin حق ال Neutrophils
لذلك ال Neutrophils الي فقدت الchromatin حقها باتموت
ثانيا، متى بيحصل هاذا الكلام
بيحصل عند التعرض ل
bacterial or fungal infection
-وقد تم ملاحظت ال NETs في الدم في sepsis
- وايضا وجود ال chromatin خارج في ال tissue قد يتسبب في autoimmune disease مثل lupus
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 Functions of activated leukocytes
اولا ، بعض وظائف ال macrophages
هاذول نحمد الله ونشكره عليهن لومعاد هن ولا كان قد قرينا الفاتحه على انفسنا
1-phagocytosis ( قد تم شرحها سابقا)
2- produce cytokines that can increase or decrease the inflammatory reaction
2- produce growth factors that stimulate the proliferation of endothelial cells and fibroblast, and the synthesis of collage, and enzymes that remodel connective tissue
____________________
بعض الT- lymphocyte قد تشارك في ال acute inflammation
مثل TH-17 cells
هاذول 👆يفرزين ال (IL-17 ) interleukin-17
عمله
induce the secretion of chemokines that recruit leukocytes
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 termination of the acute inflammatory response
🔻انهاء ال inflammation
- اولا، تنتهي بعد قتل الميكروب. ليش ؟؟؟؟
لان ال mediators ، بيتم تصنيعهن و افرازهن بسبب ال stimulus الي بيسويه الميكروب ، لذلك باختفاء الميكروب يختفي ال stimulus
وايضا بسبب ان ال Mediators عمرهن قصير
Mediators have short half-lives
-ثانياً، الخلايا حق ال inflammation نفسهن عمرهن قصير مثل Neutrophils
وثالثاً, بعد ما ال inflammation تقضي على الميكروب تقوم بإنتاج (stop signals) مثل 👇👇
1- a switch in the type of arachidonic acid metabolites From👇👇
Pro-inflammatory leukotrienes
To 👇👇
Anti-inflammatory lipoxins
2-macrophages release Anti-inflammatory cytokines ,,,,including 👇
-Transforming growth factor- B (TGF-B
ال B هانا 👆ترمز ل beta وليس الحرف B
-interleukin-10 (IL-10)
➖➖➖➖➖the end🙋♂➖➖➖➖➖➖➖
#شرح_روبنز
#عمل_ناجي_فاضل
انتم عارفين ان احيانا الphagocyte تسبب ضرر لل tissue عن طريق افراز ال free radicals الى خارج الخليه
لذلك ال serum و tissue fluids و host cells معاهن 👇👇👇
(((((Anti-oxidative system )))))
هاذا عباره عن مركبات انزيميه وغير انزيميه منها :-
1- Superoxide dismutase
2- glutathione peroxidase
3- catalase
4- vitamine A,C,E and B-carotene
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 Neutrophils extracellular traps (NETs) 🛑
عباره طريقة اخر لقتل الميكروب غير ال phagocytosis
🔻لازم نعرف حاجتين عن ال NETs
اولا، هي عباره عن network of fibers
وذول ال fibres هن ال chromatin حق ال Neutrophils
لذلك ال Neutrophils الي فقدت الchromatin حقها باتموت
ثانيا، متى بيحصل هاذا الكلام
بيحصل عند التعرض ل
bacterial or fungal infection
-وقد تم ملاحظت ال NETs في الدم في sepsis
- وايضا وجود ال chromatin خارج في ال tissue قد يتسبب في autoimmune disease مثل lupus
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 Functions of activated leukocytes
اولا ، بعض وظائف ال macrophages
هاذول نحمد الله ونشكره عليهن لومعاد هن ولا كان قد قرينا الفاتحه على انفسنا
1-phagocytosis ( قد تم شرحها سابقا)
2- produce cytokines that can increase or decrease the inflammatory reaction
2- produce growth factors that stimulate the proliferation of endothelial cells and fibroblast, and the synthesis of collage, and enzymes that remodel connective tissue
____________________
بعض الT- lymphocyte قد تشارك في ال acute inflammation
مثل TH-17 cells
هاذول 👆يفرزين ال (IL-17 ) interleukin-17
عمله
induce the secretion of chemokines that recruit leukocytes
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 termination of the acute inflammatory response
🔻انهاء ال inflammation
- اولا، تنتهي بعد قتل الميكروب. ليش ؟؟؟؟
لان ال mediators ، بيتم تصنيعهن و افرازهن بسبب ال stimulus الي بيسويه الميكروب ، لذلك باختفاء الميكروب يختفي ال stimulus
وايضا بسبب ان ال Mediators عمرهن قصير
Mediators have short half-lives
-ثانياً، الخلايا حق ال inflammation نفسهن عمرهن قصير مثل Neutrophils
وثالثاً, بعد ما ال inflammation تقضي على الميكروب تقوم بإنتاج (stop signals) مثل 👇👇
1- a switch in the type of arachidonic acid metabolites From👇👇
Pro-inflammatory leukotrienes
To 👇👇
Anti-inflammatory lipoxins
2-macrophages release Anti-inflammatory cytokines ,,,,including 👇
-Transforming growth factor- B (TGF-B
ال B هانا 👆ترمز ل beta وليس الحرف B
-interleukin-10 (IL-10)
➖➖➖➖➖the end🙋♂➖➖➖➖➖➖➖
#شرح_روبنز
#عمل_ناجي_فاضل
-----1⃣------page (68-70) in Robbins---
من شان تفهم الي بالمنشور ذا لازم تكون عارف ان ، عند وجود ميكروب في الجسم
--اول خطوه تقوم بها ال phagocytes
هي 👈Recogntion and Attachment
--ثاني خطوه ، تسوي له engulfment
--ثالث خطوة، killing and degradation
اول خطوتين تم شرحهن بالمنشور السابق ،لذلك في هاذا المنشور الشرح من الخطوة الثالثه 👇👇👇👇👇
🛑 Killing and degradation 🛑
◾️Killing :-
خلايا الدم البيضاء البلعمية ( Neutrophils , macrophages)
تقوم بقتل (kill ) الشيء الذي ابتلعته ( engulfment ) سواء كان مايكروب او بقايا خلايا ميته عن طريق ال free radicals الي هن 👇👇
1-ROS = reactive oxygen species
2-RNS = reactive Nitrogen species
ال free radicals دائما يهاجمين ال lipids ,proteins and nucleic acids
-----------------------------------
◾️Degradation
الان بعد عمليه القتل ،الخليه لازم تسوي (degradation) للميكروب
عشان تخفي اثار الجريمة 😂🙌 ، لاتصدق عشان بس تقدر تبلع وتقتل ميكروب ثاني وثالث ....الخ.
والي بيحلل الميكروب او يخفي اثار الجريمة هن ذول الانزيمات 👇
3- lysosomal enzymes
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 free radicals :-
الان نتكلم عن كيف يتكونين ذول 👆، وكيف لما الخلية البيضاء مابتتضرر منهن
اولا ، لازم تعرف ان الخليه لم تسوي engulfment للميكروب او لبقايا الخلايا
ال vesicle الي الميكروب فيها اسمها phagosome ولما تتحد ذه معا الليسوسومات
تسمى ال phagolysosome
وال free radical بيصنعين داخلها👆 عشان مايضرين الخلية نفسها
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
◾️ROS :-
- العمليه الي يتكونين بها ال ROS في الخلايا البيضاء اسمها 👇👇
respiratory burst (oxidative burst)
- ال enzyme complex الي يصنعهن اسمه 👇
Phagocyte oxidase (NADPH oxidase)
- ويتكون ال enzyme complex هاذا من اقل شي 7 proteins موجودات في ال cytoplasm و cell membrane
ليش ال ٧ بروتينات موزعات هاكذا ، عشان ما يحدث تصنيع لل free radicals الا داخل ال phagolysosome الي تحتوي في الغشاء حقها على البروتينات الموجوده في cell membrane ولما توصل السيتوبلازم البروتينات الباقي بايتجمعين الى عند الغشاء حقها وكونين الcomplex ويبدا تصنيع الfree radicals
-----------------------------------------------------
-- خلصنا اسم العمليه واسم الانزيم وكيف بتتم بدون ماتؤذي ال phagocytes نفسها
-- الان الخطوات 👇👇👇👇👇
اولا، انزيم Phagocyte oxidase يسوي اكسدة لل NADPH ،،ويختزل الاكسجين الى Superoxide (O•)
O2+NADPH ---oxidase---> NADP+ O•
ثانيا ، ال Superoxide يتحول الى hydrogen peroxide عن طريق الانزيم Superoxide dismutase
O• -----dismutase---> H2O2
الان ال hydrogen peroxide مش قادر يقتل الميكروبس لحاله
لذلك باتجي ال azurophilic granules الي موجوده في ال Neutrophils وتجيب الانزيم 👇
Myeloperoxidase (MPO)
ثالثاً، الانزيم 👆MPO في وجود هالوجين زي ال Cl يحول ال H2O2 الى (hypochlorite )
H2O2----MPO---> OCl2
هاذا ال hypochlorite من اقوى الميكانزمز عند ال Neutrophils لقتل الميكروبس،،،،،ويقلتهن بطريقتين يا اما halogenation او oxidation
_____________________________
الان خلصنا اول مجموعه free radicals ال ROS
قبل ماننتقل الى الثانيه ال RNS،،
ضرروري نتكلم على انواع ال granules الي موجوده في Neutrophils وتحتوي على انزيمات ومركبات اخر مهمه 👇
🔻larger azurophilic (or primary) granules ,which contains 👇
Myeloperoxidase, defensins , acid hydrolases, and neutral proteases
🔻small specific (or secondary) granules , which contains 👇
Lysosomes, collagenase, gelatinase, lactoferrins, plasminogen activator , histaminase
--------------------------------
🔻Acid protease،، degrade bacteria and debris
🔻Neutral proteases ،،degrade extracellular component
الثنتين ال granules يقدرين يسوين exocytosis والي وسطهم بايخرج ويسوي tissue damage
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
◾️RNS
ال (NO ) nitric oxide يصنع من الحمض الاميني arginine بواسطه الانزيم
nitric oxide synthase (NOS)
فيه ثلاثه انواع من هاذا الانزيم مايهمنا الا واحد،، بس بنذكر الثلاثه من شان تكونو ملمين بالموضوع كامل
endothelial (eNOS)
neuronal (nNOS)
inducible (iNOS)👈 هذا الي يهمنا
🔻هذا الانزيم موجود في ال macrophages بكميات قليله
ومايتم تصنعيه عشان يكون ال RNS الا عندما يتم تحفيز ال macrophages بواسطة ال classical pathway
ببساطه ال Superoxide يتفاعل
معا nitric oxide ويكون ال (peroxynitrite )
بواسطه الانزيم الي تكلمنا عليه فوق (iNOS )
O•+NO-----iNOS---->ONOO•
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
---------- continue 👇👇-------------
من شان تفهم الي بالمنشور ذا لازم تكون عارف ان ، عند وجود ميكروب في الجسم
--اول خطوه تقوم بها ال phagocytes
هي 👈Recogntion and Attachment
--ثاني خطوه ، تسوي له engulfment
--ثالث خطوة، killing and degradation
اول خطوتين تم شرحهن بالمنشور السابق ،لذلك في هاذا المنشور الشرح من الخطوة الثالثه 👇👇👇👇👇
🛑 Killing and degradation 🛑
◾️Killing :-
خلايا الدم البيضاء البلعمية ( Neutrophils , macrophages)
تقوم بقتل (kill ) الشيء الذي ابتلعته ( engulfment ) سواء كان مايكروب او بقايا خلايا ميته عن طريق ال free radicals الي هن 👇👇
1-ROS = reactive oxygen species
2-RNS = reactive Nitrogen species
ال free radicals دائما يهاجمين ال lipids ,proteins and nucleic acids
-----------------------------------
◾️Degradation
الان بعد عمليه القتل ،الخليه لازم تسوي (degradation) للميكروب
عشان تخفي اثار الجريمة 😂🙌 ، لاتصدق عشان بس تقدر تبلع وتقتل ميكروب ثاني وثالث ....الخ.
والي بيحلل الميكروب او يخفي اثار الجريمة هن ذول الانزيمات 👇
3- lysosomal enzymes
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 free radicals :-
الان نتكلم عن كيف يتكونين ذول 👆، وكيف لما الخلية البيضاء مابتتضرر منهن
اولا ، لازم تعرف ان الخليه لم تسوي engulfment للميكروب او لبقايا الخلايا
ال vesicle الي الميكروب فيها اسمها phagosome ولما تتحد ذه معا الليسوسومات
تسمى ال phagolysosome
وال free radical بيصنعين داخلها👆 عشان مايضرين الخلية نفسها
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
◾️ROS :-
- العمليه الي يتكونين بها ال ROS في الخلايا البيضاء اسمها 👇👇
respiratory burst (oxidative burst)
- ال enzyme complex الي يصنعهن اسمه 👇
Phagocyte oxidase (NADPH oxidase)
- ويتكون ال enzyme complex هاذا من اقل شي 7 proteins موجودات في ال cytoplasm و cell membrane
ليش ال ٧ بروتينات موزعات هاكذا ، عشان ما يحدث تصنيع لل free radicals الا داخل ال phagolysosome الي تحتوي في الغشاء حقها على البروتينات الموجوده في cell membrane ولما توصل السيتوبلازم البروتينات الباقي بايتجمعين الى عند الغشاء حقها وكونين الcomplex ويبدا تصنيع الfree radicals
-----------------------------------------------------
-- خلصنا اسم العمليه واسم الانزيم وكيف بتتم بدون ماتؤذي ال phagocytes نفسها
-- الان الخطوات 👇👇👇👇👇
اولا، انزيم Phagocyte oxidase يسوي اكسدة لل NADPH ،،ويختزل الاكسجين الى Superoxide (O•)
O2+NADPH ---oxidase---> NADP+ O•
ثانيا ، ال Superoxide يتحول الى hydrogen peroxide عن طريق الانزيم Superoxide dismutase
O• -----dismutase---> H2O2
الان ال hydrogen peroxide مش قادر يقتل الميكروبس لحاله
لذلك باتجي ال azurophilic granules الي موجوده في ال Neutrophils وتجيب الانزيم 👇
Myeloperoxidase (MPO)
ثالثاً، الانزيم 👆MPO في وجود هالوجين زي ال Cl يحول ال H2O2 الى (hypochlorite )
H2O2----MPO---> OCl2
هاذا ال hypochlorite من اقوى الميكانزمز عند ال Neutrophils لقتل الميكروبس،،،،،ويقلتهن بطريقتين يا اما halogenation او oxidation
_____________________________
الان خلصنا اول مجموعه free radicals ال ROS
قبل ماننتقل الى الثانيه ال RNS،،
ضرروري نتكلم على انواع ال granules الي موجوده في Neutrophils وتحتوي على انزيمات ومركبات اخر مهمه 👇
🔻larger azurophilic (or primary) granules ,which contains 👇
Myeloperoxidase, defensins , acid hydrolases, and neutral proteases
🔻small specific (or secondary) granules , which contains 👇
Lysosomes, collagenase, gelatinase, lactoferrins, plasminogen activator , histaminase
--------------------------------
🔻Acid protease،، degrade bacteria and debris
🔻Neutral proteases ،،degrade extracellular component
الثنتين ال granules يقدرين يسوين exocytosis والي وسطهم بايخرج ويسوي tissue damage
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
◾️RNS
ال (NO ) nitric oxide يصنع من الحمض الاميني arginine بواسطه الانزيم
nitric oxide synthase (NOS)
فيه ثلاثه انواع من هاذا الانزيم مايهمنا الا واحد،، بس بنذكر الثلاثه من شان تكونو ملمين بالموضوع كامل
endothelial (eNOS)
neuronal (nNOS)
inducible (iNOS)👈 هذا الي يهمنا
🔻هذا الانزيم موجود في ال macrophages بكميات قليله
ومايتم تصنعيه عشان يكون ال RNS الا عندما يتم تحفيز ال macrophages بواسطة ال classical pathway
ببساطه ال Superoxide يتفاعل
معا nitric oxide ويكون ال (peroxynitrite )
بواسطه الانزيم الي تكلمنا عليه فوق (iNOS )
O•+NO-----iNOS---->ONOO•
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
---------- continue 👇👇-------------
👍1👏1
ملزمة_الدكتور_عبدالرحمن_خليفة_repair.pdf
1.2 MB
تعتبر كملخص للريباير ومفيدة جدا
مع اسئله للمراجعة ايضا
كتب الله اجر مشاركها
#اللجنة_العلمية_للدفعة_الخامسة
#قسم_الباثو
مع اسئله للمراجعة ايضا
كتب الله اجر مشاركها
#اللجنة_العلمية_للدفعة_الخامسة
#قسم_الباثو
👍1
اللجنة العلمية للدفعة الخامسة|USF
جنرال الباثو د وليد.pdf
مواضيع الاختبار لمادة علم الامراض
-Cell injury
-Inflammation
-Repair
-خطوات تحضير السلايدات من الملزمة حق الدكتور
المرجع المعتمد
#روبنز
وبالتوفيق للجميع
-Cell injury
-Inflammation
-Repair
-خطوات تحضير السلايدات من الملزمة حق الدكتور
#روبنز
وبالتوفيق للجميع
قسم pathology للدفعة الخامسة
-----1⃣------page (68-70) in Robbins--- من شان تفهم الي بالمنشور ذا لازم تكون عارف ان ، عند وجود ميكروب في الجسم --اول خطوه تقوم بها ال phagocytes هي 👈Recogntion and Attachment --ثاني خطوه ، تسوي له engulfment --ثالث خطوة، killing and degradation اول خطوتين…
نواصل معاكم تكملة الشرح من روبنز
لكن نظرأ لان بعض الزملاء لم يكملوا ماعليهم من شرح المقرر
فسنحاول انزال ماتم تجهيزة
وكتب الله اجرهم جميعا يارب🙂💙
#شرح_روبنز
لكن نظرأ لان بعض الزملاء لم يكملوا ماعليهم من شرح المقرر
فسنحاول انزال ماتم تجهيزة
وكتب الله اجرهم جميعا يارب🙂💙
#شرح_روبنز
👍1
😊: سلام
وبهذا المنشور بنتكلم عن mediators of inflammation
أولا بنبدأ بتعريفه وهو عباره عن مواد (substances) تبدأ وتنظم تفاعلات الالتهابات (inflammatory reaction)
وبالرغم أن المجتهدين كانوا يقولوا عن تصنيفها أنه شاق لكن هو فعلاا ذو قيمة وكذه لأنه هذا العلم يستخدم لتخطيط الأرممنتريم الكبيره لمضادات الإلتهابات اللي بتستخدم يوميا بواسطة عدد كبير من الناس مثل أدويةالأغلب عندنا يعرفهن وهن aspirin و acetaminophen .
طبعا والأكثر أهمية من هذول mediatores اللي في acut inflammation هن كالتالي
⚡ Vasoactive amines (يعني الأمينات الفعالة في الأوعية واللي هن عباره عن الهستامين والسرتونين
⚡وثانيا معانا المنتجات الليبيدية (lipid product) والي هن عباره عن prostaglandiens و leukotrienes)
وبعدين معانا ⚡ السايتوكاينيز cytokines واللي بيتضمن لنا chemokines
وكمان المنتجات التكميلية المنشطة products of complement activation .
وفي تلخيص حلو لهن بتشوفوه بالجدول اللي تحت 😊
خلونا نرجع لموضوعنا هذه mediatores ربما أنها تفرز محلي بواسطة الخلايا بموقع الإلتهاب
أو أنها تشتق من circulating inactive precursors
وطبعا بتنشط بموقع الإلتهاب🌚
😊: طبعا هذي mediators اللي بتشتق من cell بسرعة بتنطلق من داخل granules مثلا amines أو أنها تخلق de novo مثل prostoglandins و leukotrienes وcytokinase) في حالة الإستجابة للمحفزات .
خلونا نشوف أيش الخلايا الرئيسية اللي بتصنع mediatores في acute inf ألا وهي tissue maceophages وكمان dendritic cell وmast cells
ولكن platelets وneutrophils و endothelial cells وأغلب ال epithilial تقدر تعمل elaborate لبعض من mediator فقط
وبالتالي فإن cell cell derived mediators بتكون الأكثر أهمية للتفاعلات ضد الأنتيجينات المخالفة (offending)
مثلا بنأخذ plasma derived mediators (مثل البرتينات التكميلية complement protien ) بتكون موجودة في circulationبصورة غير نشطة ولازم أنه تتنشط .عادة بواسطة prolytic cleavage . عشان تكسب الخواص البيولوجية
طبعا غالبا ما تصنع في liver وأكيد أنها بتكون فعالة ضد circulating microbes
مش كذه وخلاص
كمان تقدر أنه تجند لداخل tissues
ولازم أنه نعرف أنه mediators الفعالة تنتج في حالة الإستجابة للمواد المختلفة اللي تنشط الإلتهابات مثلا المنتجات من الميكروبات أو قد ربما المواد اللي تنتج من necrotic cells
طبعا العديد من هذي المحفزات بيؤثر تأثير جيد في المستقبلات و signaling pathways كما شرح مسبقا
أغلب هذي mediators تكون حياتها قصيرة وتتحلل بسرعة أو أنه يوقف نشاطها بواسطة إنزيمات أو عن طريق منعها أو كنسها (scavenged ) وبهذا حدث للنظام مراجعة checks واتزان عشان ينظم نشاط mediators .
وكل وحده منهن تصنع عشان تتحكم بآلية معينة وبنتكلم عليهن كلا على حده فيما بعد
بقي لازم نعرف أنه one mediator يستطيع أنه يحفز إطلاق mediator آخر
في حالات
المنتجات التكميلية تنشط إطلاق الهستامين
والcytokine TNFبيعمل في endothelial cells ليحفز انتاج cytokine آخر و IL 1 وكمان عديد من chemokines.
طبعا الmediators الثانية هذا قد ربما يكون لها نفس الaction لل intial mediators ولكن أيضايكون لها لها عكس mediators الأولى
وهذا على شرط أنه الآلية تتضخم ampilfying أو في بعض الحالات تبطل counteracting للعمل اللي سببه mediator الأول
😊: وأخيرا بنبدأ نشرح الأمينات الفعالة في الأوعية الدموية vasoactive amines
وهي الهستامين والسروتونين ويعتبرين هن الرئيسيات وسمين كذه عشان عملهن مهم on blood vessle .
والمهم نعرف أنهن يخزنين على شكل (preformed)في الخلية ونعتبرهن من mediators الأولى اللي تنبعث أثناء الالتهابات
وأغنى خلية تعتبر مصدر للهستامين هي mast cell واللي هي بالطبيعي توجد في connective tissue بجانب blood vessles
وعلى فكرة أنه الهستامين كمان يوجد في blood basophils وكمان في platelets الصفائح..
ولما قلنا أنه يوجد ب mast cell بيكون مخزون في داخل granules وينطلق منها لما يصير degranulation يعني زوال الحبيبات وأكيد أنه بينطلق استجابة لتحفيزات مختلفة تتضمن الآتي
⚡ أولا بيكون physical injury مثل البرودة والصدمة أو بواسطة آلية غير معلومة ..
⚡ثانيا عند ارتباط antibodies to mast cells وواللي بتطلع مباشرة تفاعلات حساسية واللي بيتم شرحها بتشبتر ٥
⚡المنتجات التكميلية products complement والتي تدعى ب ana phylatoxins (C3a and C5a)
وبهذا المنشور بنتكلم عن mediators of inflammation
أولا بنبدأ بتعريفه وهو عباره عن مواد (substances) تبدأ وتنظم تفاعلات الالتهابات (inflammatory reaction)
وبالرغم أن المجتهدين كانوا يقولوا عن تصنيفها أنه شاق لكن هو فعلاا ذو قيمة وكذه لأنه هذا العلم يستخدم لتخطيط الأرممنتريم الكبيره لمضادات الإلتهابات اللي بتستخدم يوميا بواسطة عدد كبير من الناس مثل أدويةالأغلب عندنا يعرفهن وهن aspirin و acetaminophen .
طبعا والأكثر أهمية من هذول mediatores اللي في acut inflammation هن كالتالي
⚡ Vasoactive amines (يعني الأمينات الفعالة في الأوعية واللي هن عباره عن الهستامين والسرتونين
⚡وثانيا معانا المنتجات الليبيدية (lipid product) والي هن عباره عن prostaglandiens و leukotrienes)
وبعدين معانا ⚡ السايتوكاينيز cytokines واللي بيتضمن لنا chemokines
وكمان المنتجات التكميلية المنشطة products of complement activation .
وفي تلخيص حلو لهن بتشوفوه بالجدول اللي تحت 😊
خلونا نرجع لموضوعنا هذه mediatores ربما أنها تفرز محلي بواسطة الخلايا بموقع الإلتهاب
أو أنها تشتق من circulating inactive precursors
وطبعا بتنشط بموقع الإلتهاب🌚
😊: طبعا هذي mediators اللي بتشتق من cell بسرعة بتنطلق من داخل granules مثلا amines أو أنها تخلق de novo مثل prostoglandins و leukotrienes وcytokinase) في حالة الإستجابة للمحفزات .
خلونا نشوف أيش الخلايا الرئيسية اللي بتصنع mediatores في acute inf ألا وهي tissue maceophages وكمان dendritic cell وmast cells
ولكن platelets وneutrophils و endothelial cells وأغلب ال epithilial تقدر تعمل elaborate لبعض من mediator فقط
وبالتالي فإن cell cell derived mediators بتكون الأكثر أهمية للتفاعلات ضد الأنتيجينات المخالفة (offending)
مثلا بنأخذ plasma derived mediators (مثل البرتينات التكميلية complement protien ) بتكون موجودة في circulationبصورة غير نشطة ولازم أنه تتنشط .عادة بواسطة prolytic cleavage . عشان تكسب الخواص البيولوجية
طبعا غالبا ما تصنع في liver وأكيد أنها بتكون فعالة ضد circulating microbes
مش كذه وخلاص
كمان تقدر أنه تجند لداخل tissues
ولازم أنه نعرف أنه mediators الفعالة تنتج في حالة الإستجابة للمواد المختلفة اللي تنشط الإلتهابات مثلا المنتجات من الميكروبات أو قد ربما المواد اللي تنتج من necrotic cells
طبعا العديد من هذي المحفزات بيؤثر تأثير جيد في المستقبلات و signaling pathways كما شرح مسبقا
أغلب هذي mediators تكون حياتها قصيرة وتتحلل بسرعة أو أنه يوقف نشاطها بواسطة إنزيمات أو عن طريق منعها أو كنسها (scavenged ) وبهذا حدث للنظام مراجعة checks واتزان عشان ينظم نشاط mediators .
وكل وحده منهن تصنع عشان تتحكم بآلية معينة وبنتكلم عليهن كلا على حده فيما بعد
بقي لازم نعرف أنه one mediator يستطيع أنه يحفز إطلاق mediator آخر
في حالات
المنتجات التكميلية تنشط إطلاق الهستامين
والcytokine TNFبيعمل في endothelial cells ليحفز انتاج cytokine آخر و IL 1 وكمان عديد من chemokines.
طبعا الmediators الثانية هذا قد ربما يكون لها نفس الaction لل intial mediators ولكن أيضايكون لها لها عكس mediators الأولى
وهذا على شرط أنه الآلية تتضخم ampilfying أو في بعض الحالات تبطل counteracting للعمل اللي سببه mediator الأول
😊: وأخيرا بنبدأ نشرح الأمينات الفعالة في الأوعية الدموية vasoactive amines
وهي الهستامين والسروتونين ويعتبرين هن الرئيسيات وسمين كذه عشان عملهن مهم on blood vessle .
والمهم نعرف أنهن يخزنين على شكل (preformed)في الخلية ونعتبرهن من mediators الأولى اللي تنبعث أثناء الالتهابات
وأغنى خلية تعتبر مصدر للهستامين هي mast cell واللي هي بالطبيعي توجد في connective tissue بجانب blood vessles
وعلى فكرة أنه الهستامين كمان يوجد في blood basophils وكمان في platelets الصفائح..
ولما قلنا أنه يوجد ب mast cell بيكون مخزون في داخل granules وينطلق منها لما يصير degranulation يعني زوال الحبيبات وأكيد أنه بينطلق استجابة لتحفيزات مختلفة تتضمن الآتي
⚡ أولا بيكون physical injury مثل البرودة والصدمة أو بواسطة آلية غير معلومة ..
⚡ثانيا عند ارتباط antibodies to mast cells وواللي بتطلع مباشرة تفاعلات حساسية واللي بيتم شرحها بتشبتر ٥
⚡المنتجات التكميلية products complement والتي تدعى ب ana phylatoxins (C3a and C5a)
👍1
ال antibodies و complement product ترتبط بمستقبلات خاصة في mast cells وبيأثرين في signaling pathway الناجمة عن زوال الحبيبات السريع
💫 مثلا معانا هنا neuropeptides(e.g substance p) و cytokines IL1 and IL8) وأيضا ربما تؤثر في إطلاق histamine .
😊: وكما نعرف أنه الهستامين يسبب تمدد artiriols وزيادة في permeability للvenules .
أيضا الهستامين هذا بيعتبر mediator أساسي عشان زيادة vascular permeability العابرة وكمان لإنتاج الفجوات الثغورgaps في postcapillary venules
ومعانا هانا أنه حقهن التأثير الفعال بيكون mediated عبر إرتباط المستقبل يدعى H1 receptors on microvascular endothelial cell .
ماذا عن الantihistamine grugs
طبعا بيستخدم لمعالجة بعض inflammatory reaction
😊: مثل allergies بيكون هنا H 1 receptor antagonists يرتبط ويعمل منع للمستقبل .
وكما نعرف أنه الهستامين أيضا بيسبب contraction لبعض العضلات الملساء
ولكن ال leukotrienes هي بتكون أكثر قوة potent وذو صلة لتسبب التشنجات spasms في العضلات للشعب الهوائية مثلا في asthma
😊: والآن بننتقل لل serotonin واللي بيكون preformed
أما بالنسبة لمكان وجوده فهو بيوجد platelets وكمان في الغدد الصم العصبية neuroendocrine cells كمثال في في GIT وفي mast cells in rodent القوارض. ولكن ليست في الإنسان
ووظيفتها الإبتدائية بتكون كنواقل عصبية in GIT وكمضيق للأوعية ولكن أهم استخدام له unclear🙁
Arachidonic Acid Metabolites
-اولا عندنا اثنين lipid mediators وهم:
Prostaglandins
Leukotrienes
⚪️واللي يصنعوا من حمض اسمه Arachidonic واللي موجود في الغشاء الخلوي
ووظيفتهم تحفيز تكون ال Acute inflammation سواء ع مستوى الاوعيه الدمويه او ع مستوى الخلايا المساهمه
______
بعدها كلمنا عن هذا الحمض وقال انه ناتج عن 20 ذره كربون غير مشبعه وتنتج اما من الغذاء اليومي اللي بناكله او من تحويل ال essential fatty acids
وجلس ساعه يرغي في هذا الحمض وكم انه بيوتيفل اند واو بعدها دخلنا ف المهم
انه لما يتم تنسيطه يبدا بالتحول الى bioactive mediators والتسميه الثانيه له هيeicosanoid-
هاولا طبعا بيصنعوا نوعين من الانزيمات
-cyclooxygenase
-lipoxygenase
ووظيفتهم انهم يروحوا يسبطوا عرض G protein coupled receptors وبكذا يحفزوا الالتهاب
____________________
Prostaglandins
يصنع من الخلايا الصاريه والبلعميه والطلائيه وغيرها
ووظيفته انه شغال ع الاوعيه الدمويه ف الالتهاب
وينتجوا بواسطه حاجه اسمها
cox1وذا ينتج كاستجابه لاثاره الالتهاب
و cox2 وذا مش متواجد كثير ف كل الأنسجة ويكاد يكون مهلوش 🌚💔
#شرح_روبنز
#عمل_الزميلة_١
💫 مثلا معانا هنا neuropeptides(e.g substance p) و cytokines IL1 and IL8) وأيضا ربما تؤثر في إطلاق histamine .
😊: وكما نعرف أنه الهستامين يسبب تمدد artiriols وزيادة في permeability للvenules .
أيضا الهستامين هذا بيعتبر mediator أساسي عشان زيادة vascular permeability العابرة وكمان لإنتاج الفجوات الثغورgaps في postcapillary venules
ومعانا هانا أنه حقهن التأثير الفعال بيكون mediated عبر إرتباط المستقبل يدعى H1 receptors on microvascular endothelial cell .
ماذا عن الantihistamine grugs
طبعا بيستخدم لمعالجة بعض inflammatory reaction
😊: مثل allergies بيكون هنا H 1 receptor antagonists يرتبط ويعمل منع للمستقبل .
وكما نعرف أنه الهستامين أيضا بيسبب contraction لبعض العضلات الملساء
ولكن ال leukotrienes هي بتكون أكثر قوة potent وذو صلة لتسبب التشنجات spasms في العضلات للشعب الهوائية مثلا في asthma
😊: والآن بننتقل لل serotonin واللي بيكون preformed
أما بالنسبة لمكان وجوده فهو بيوجد platelets وكمان في الغدد الصم العصبية neuroendocrine cells كمثال في في GIT وفي mast cells in rodent القوارض. ولكن ليست في الإنسان
ووظيفتها الإبتدائية بتكون كنواقل عصبية in GIT وكمضيق للأوعية ولكن أهم استخدام له unclear🙁
Arachidonic Acid Metabolites
-اولا عندنا اثنين lipid mediators وهم:
Prostaglandins
Leukotrienes
⚪️واللي يصنعوا من حمض اسمه Arachidonic واللي موجود في الغشاء الخلوي
ووظيفتهم تحفيز تكون ال Acute inflammation سواء ع مستوى الاوعيه الدمويه او ع مستوى الخلايا المساهمه
______
بعدها كلمنا عن هذا الحمض وقال انه ناتج عن 20 ذره كربون غير مشبعه وتنتج اما من الغذاء اليومي اللي بناكله او من تحويل ال essential fatty acids
وجلس ساعه يرغي في هذا الحمض وكم انه بيوتيفل اند واو بعدها دخلنا ف المهم
انه لما يتم تنسيطه يبدا بالتحول الى bioactive mediators والتسميه الثانيه له هيeicosanoid-
هاولا طبعا بيصنعوا نوعين من الانزيمات
-cyclooxygenase
-lipoxygenase
ووظيفتهم انهم يروحوا يسبطوا عرض G protein coupled receptors وبكذا يحفزوا الالتهاب
____________________
Prostaglandins
يصنع من الخلايا الصاريه والبلعميه والطلائيه وغيرها
ووظيفته انه شغال ع الاوعيه الدمويه ف الالتهاب
وينتجوا بواسطه حاجه اسمها
cox1وذا ينتج كاستجابه لاثاره الالتهاب
و cox2 وذا مش متواجد كثير ف كل الأنسجة ويكاد يكون مهلوش 🌚💔
#شرح_روبنز
#عمل_الزميلة_١
👍1
#الليكوترين ( Leukotriene )
يتم إنتاج الليكوترينات في كريات الدم البيضاء والخلايا الصارية بفعل الليبوكسجيناز ( عن طريق اكسده حمض الأراكيدونيك )
#فمن وظائفها 👈🏻 تشارك في تفاعلات العضلات الوعائية والملساء وتجنيد الكريات البيض.
⭕️ تركيبها ( synthesis )
يتضمن تركيب الليكوترين خطوات متعددة
أولها يولد الليكوترين A4 (LTA4) ، والذي بدوره يؤدي إلى LTB4 أو LTC4
#اولاً : يتم إنتاج LTB4 👇🏻
عن طريق neutrophils وبعض macrophages
ويعتبر LTB4 هو عامل كيميائي قوي ومنشط neutrophils ، مما يتسبب في تراكم التصاق الخلايا بالبطانة الوريدية ، وتوليد ROS ، وإطلاق الإنزيمات الليسوسومية ( #وظيفته )
#ثانياً : يتم إنتاج LTC4 المحتوي على السيستينيل ومستقلباته ( LTD4 و LTE4 ) 👇🏻
بشكل أساسي في الخلايا الصارية
يسبب تضيقاً شديداً للأوعية وتشنج قصبي (مهم في الربو) وزيادة نفاذية الأوردة ( #وظيفته )
——————————————————
——————————————————
#ليبوكسين ( Lipoxins )
يتم إنتاج Lipoxins أيضًا من حمض الأراكيدونيك بواسطة lipoxygenase ، ولكن على عكس prostaglandins و leukotrienes ، تُثبط الليبوكسين في الذروة عن طريق تثبيط تجنيد الكريات البيضاء .
#فمن وظائفيها 👇🏻
١- أنها تمنع الانجذاب الكيميائي للـ neutrophils والالتصاق بالبطانة ، كما أنها غير معتادة في مجموعتين من الـ cell populations المطلوبة للتخليق الحيوي عبر الخلايا لهؤلاء الأوساط .
٢ - تنتج الكريات البيضاء ، وخاصة neutrophils ، مواد وسيطة في تخليق الليبوكسين ، ويتم تحويلها إلى ليبوكسين عن طريق تفاعل الصفائح الدموية مع الكريات البيضاء .
——————————————————
#مثبطات دوائية من Prostaglandins و Leukotrienes
أدت أهمية الإيكوسانويدات في الإلتهابات إلى محاولات تطوير الأدوية التي تمنع إنتاجها أو إفعالها وبالتالي قمع في الذروة.
هذه ادويه مضاداة لإلتهابات #تشمل ما يلي:
#اولاً : مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية ( Cyclooxygenase inhibitors )
تشمل الأسبرين وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) ، مثل ايبوبروفين.
#كيف تفعل ذلك !؟
تقوم بمنع كلاً من COX-1 و COX-2 وبالتالي تمنع كل تخليق البروستاجلاندين (ومن ثم فعاليتها في علاج الألم والحمى)
▪️ يقوم الأسبرين بذلك عن طريق تعطيل إنزيمات الأكسدة الحلقية بشكل لا رجعة فيه.
⭕️ مثبطات COX-2 الانتقائية
هي فئة جديدة من هذه الأدوية التي تزيد من 200 إلى 300 ضعف في منع COX-2 من COX-1. كان هناك اهتمام كبير بـ COX-2 كهدف علاجي بسبب احتمالية أن يكون COX-1 مسؤولاً عن إنتاج البروستاجلاندينات التي تشارك في كل من التحفيز والوظائف الفسيولوجية #مثل 👇🏻
حماية الخلايا الظهارية في المعدة من الإصابة التي يسببها الحمض ، في حين أن COX-2 يولد البروستاجلاندين التي تشارك فقط في التكاثر.
#هذا_المعلومات_للقراءة 👇🏻
🔘 إذا كانت هذه الفكرة صحيحة ( للكلام يلي فوق 🙂 ) ، يجب أن تكون مثبطات COX-2 الانتقائية مضادة للداخل دون وجود سمية للمثبطات غير الانتقائية ، مثل تقرح المعدة. ومع ذلك ، فإن هذه الفروق ليست مطلقة ، حيث يبدو أن COX-2 يلعب أيضًا دورًا ما في التوازن الطبيعي. علاوة على ذلك ، قد تزيد مثبطات COX-2 الانتقائية من خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية والدماغية ، ربما لأنها تعيق إنتاج الخلايا البطانية للبروستاسكلين (PGI2) ، مما يمنع تجلط الدم ، مع ترك إنتاج COX-1 بوساطة الصفائح الدموية لـ TXA2. ، مما يؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية. وبالتالي ، قد يؤدي تثبيط COX-2 الانتقائي إلى إمالة التوازن نحو تجلط الأوعية الدموية ، خاصةً مع عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم. ومع ذلك ، يتم استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين ليس لديهم عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وعندما تفوق فوائد الأدوية مخاطرها.
#ثانياً : مثبطات ليبوكسيجينار ( Lipoxygenase inhibitors )
لا يتأثر 5-lipoxygenase بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، وقد تم تطوير العديد من مثبطات جديدة لمسار الإنزيم هذا.
العوامل الدوائية التي تثبط إنتاج الليكوترين (مثل ، zileuton) مفيدة في علاج الربو.
#ثالثاً : الستيرويدات القشرية ( Corticosteroids )
هي عوامل مضادة للإلتهابات واسعة الطيف تقلل من نسخ الجينات المشفرة لـ COX-2 و phospholipase A2 و proin ematory cytokines (مثل ، IL-1 و TNF) و iNOS.
#رابعاً : مضادات مستقبلات الليكوترين ( Leukotriene receptor antagonists )
تمنع مستقبلات الليكوترين وتمنع عمل الليكوترينات. هذه الأدوية (مثل مونتيلوكاست) مفيدة في علاج الربو.
ولازال هناك بقية
#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي
يتم إنتاج الليكوترينات في كريات الدم البيضاء والخلايا الصارية بفعل الليبوكسجيناز ( عن طريق اكسده حمض الأراكيدونيك )
#فمن وظائفها 👈🏻 تشارك في تفاعلات العضلات الوعائية والملساء وتجنيد الكريات البيض.
⭕️ تركيبها ( synthesis )
يتضمن تركيب الليكوترين خطوات متعددة
أولها يولد الليكوترين A4 (LTA4) ، والذي بدوره يؤدي إلى LTB4 أو LTC4
#اولاً : يتم إنتاج LTB4 👇🏻
عن طريق neutrophils وبعض macrophages
ويعتبر LTB4 هو عامل كيميائي قوي ومنشط neutrophils ، مما يتسبب في تراكم التصاق الخلايا بالبطانة الوريدية ، وتوليد ROS ، وإطلاق الإنزيمات الليسوسومية ( #وظيفته )
#ثانياً : يتم إنتاج LTC4 المحتوي على السيستينيل ومستقلباته ( LTD4 و LTE4 ) 👇🏻
بشكل أساسي في الخلايا الصارية
يسبب تضيقاً شديداً للأوعية وتشنج قصبي (مهم في الربو) وزيادة نفاذية الأوردة ( #وظيفته )
——————————————————
——————————————————
#ليبوكسين ( Lipoxins )
يتم إنتاج Lipoxins أيضًا من حمض الأراكيدونيك بواسطة lipoxygenase ، ولكن على عكس prostaglandins و leukotrienes ، تُثبط الليبوكسين في الذروة عن طريق تثبيط تجنيد الكريات البيضاء .
#فمن وظائفيها 👇🏻
١- أنها تمنع الانجذاب الكيميائي للـ neutrophils والالتصاق بالبطانة ، كما أنها غير معتادة في مجموعتين من الـ cell populations المطلوبة للتخليق الحيوي عبر الخلايا لهؤلاء الأوساط .
٢ - تنتج الكريات البيضاء ، وخاصة neutrophils ، مواد وسيطة في تخليق الليبوكسين ، ويتم تحويلها إلى ليبوكسين عن طريق تفاعل الصفائح الدموية مع الكريات البيضاء .
——————————————————
#مثبطات دوائية من Prostaglandins و Leukotrienes
أدت أهمية الإيكوسانويدات في الإلتهابات إلى محاولات تطوير الأدوية التي تمنع إنتاجها أو إفعالها وبالتالي قمع في الذروة.
هذه ادويه مضاداة لإلتهابات #تشمل ما يلي:
#اولاً : مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية ( Cyclooxygenase inhibitors )
تشمل الأسبرين وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) ، مثل ايبوبروفين.
#كيف تفعل ذلك !؟
تقوم بمنع كلاً من COX-1 و COX-2 وبالتالي تمنع كل تخليق البروستاجلاندين (ومن ثم فعاليتها في علاج الألم والحمى)
▪️ يقوم الأسبرين بذلك عن طريق تعطيل إنزيمات الأكسدة الحلقية بشكل لا رجعة فيه.
⭕️ مثبطات COX-2 الانتقائية
هي فئة جديدة من هذه الأدوية التي تزيد من 200 إلى 300 ضعف في منع COX-2 من COX-1. كان هناك اهتمام كبير بـ COX-2 كهدف علاجي بسبب احتمالية أن يكون COX-1 مسؤولاً عن إنتاج البروستاجلاندينات التي تشارك في كل من التحفيز والوظائف الفسيولوجية #مثل 👇🏻
حماية الخلايا الظهارية في المعدة من الإصابة التي يسببها الحمض ، في حين أن COX-2 يولد البروستاجلاندين التي تشارك فقط في التكاثر.
#هذا_المعلومات_للقراءة 👇🏻
🔘 إذا كانت هذه الفكرة صحيحة ( للكلام يلي فوق 🙂 ) ، يجب أن تكون مثبطات COX-2 الانتقائية مضادة للداخل دون وجود سمية للمثبطات غير الانتقائية ، مثل تقرح المعدة. ومع ذلك ، فإن هذه الفروق ليست مطلقة ، حيث يبدو أن COX-2 يلعب أيضًا دورًا ما في التوازن الطبيعي. علاوة على ذلك ، قد تزيد مثبطات COX-2 الانتقائية من خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية والدماغية ، ربما لأنها تعيق إنتاج الخلايا البطانية للبروستاسكلين (PGI2) ، مما يمنع تجلط الدم ، مع ترك إنتاج COX-1 بوساطة الصفائح الدموية لـ TXA2. ، مما يؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية. وبالتالي ، قد يؤدي تثبيط COX-2 الانتقائي إلى إمالة التوازن نحو تجلط الأوعية الدموية ، خاصةً مع عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم. ومع ذلك ، يتم استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين ليس لديهم عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وعندما تفوق فوائد الأدوية مخاطرها.
#ثانياً : مثبطات ليبوكسيجينار ( Lipoxygenase inhibitors )
لا يتأثر 5-lipoxygenase بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، وقد تم تطوير العديد من مثبطات جديدة لمسار الإنزيم هذا.
العوامل الدوائية التي تثبط إنتاج الليكوترين (مثل ، zileuton) مفيدة في علاج الربو.
#ثالثاً : الستيرويدات القشرية ( Corticosteroids )
هي عوامل مضادة للإلتهابات واسعة الطيف تقلل من نسخ الجينات المشفرة لـ COX-2 و phospholipase A2 و proin ematory cytokines (مثل ، IL-1 و TNF) و iNOS.
#رابعاً : مضادات مستقبلات الليكوترين ( Leukotriene receptor antagonists )
تمنع مستقبلات الليكوترين وتمنع عمل الليكوترينات. هذه الأدوية (مثل مونتيلوكاست) مفيدة في علاج الربو.
ولازال هناك بقية
#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي
#السيتوكينات والكيموكينات ( Cytokines and Chemokines )
⭕️ السيتوكينات Cytokines
عبارة عن بروتينات تفرزها أنواع عديدة من الخلايا منها 👈🏻 (principally activated lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, but also endothelial, epithelial, and connective tissue cells ) التي تتوسط وتنظم المناعة والتفاعلات المناعية.
#للاتفاق، لا يتم تجميع عوامل النمو التي تعمل على epithelial و mesenchymal cells تحت السيتوكينات.
#Tumor Necrosis Factor and Interleukin-1
تخدم TNF و IL-1 أدواراً مهمة في تجنيد الكريات البيضاء #كيف يتم ذلك ؟!
يتم ذلك من خلال تعزيز التصاق الكريات البيضاء بالبطانة وهجرتها عبر الوعاء الدموي .
#من يقوم بإنتاج السيتوكينات بشكل رئيسي ؟! تنتج Activated macro- phages و dendritic cells هذه السيتوكينات .
#كيف يتم انتاج Tumor Necrosis Factor ؟!
يتم إنتاج Tumor Necrosis Factor أيضًا بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الصارية ، وتنتج بعض الخلايا الظهارية IL-1 أيضًا.
#من يحفز إفراز TNF و IL-1 ؟!
يمكن للمنتجات الميكروبية ، والأجسام الغريبة ، والخلايا necrotic ، ومجموعة متنوعة من المنبهات التحريضية الأخرى أن تحفز إفراز TNF و IL-1.
#كيف يتم تحفيز Tumor Necrosis Factor و IL-1 ؟!
يتم تحفيز إنتاج Tumor Necrosis Factor عن طريق الإشارات من خلال المستقبلات TLRs والمستشعرات الميكروبية الأخرى ، ويتم تحفيز تركيب IL-1 بنفس الإشارات
#على ماذا يعتمد إنتاج الشكل النشط بيولوجياً لهذا السيتوكين ؟!
يعتمد على الـ inflammasome الموصوفة سابقاً.
#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي
⭕️ السيتوكينات Cytokines
عبارة عن بروتينات تفرزها أنواع عديدة من الخلايا منها 👈🏻 (principally activated lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, but also endothelial, epithelial, and connective tissue cells ) التي تتوسط وتنظم المناعة والتفاعلات المناعية.
#للاتفاق، لا يتم تجميع عوامل النمو التي تعمل على epithelial و mesenchymal cells تحت السيتوكينات.
#Tumor Necrosis Factor and Interleukin-1
تخدم TNF و IL-1 أدواراً مهمة في تجنيد الكريات البيضاء #كيف يتم ذلك ؟!
يتم ذلك من خلال تعزيز التصاق الكريات البيضاء بالبطانة وهجرتها عبر الوعاء الدموي .
#من يقوم بإنتاج السيتوكينات بشكل رئيسي ؟! تنتج Activated macro- phages و dendritic cells هذه السيتوكينات .
#كيف يتم انتاج Tumor Necrosis Factor ؟!
يتم إنتاج Tumor Necrosis Factor أيضًا بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الصارية ، وتنتج بعض الخلايا الظهارية IL-1 أيضًا.
#من يحفز إفراز TNF و IL-1 ؟!
يمكن للمنتجات الميكروبية ، والأجسام الغريبة ، والخلايا necrotic ، ومجموعة متنوعة من المنبهات التحريضية الأخرى أن تحفز إفراز TNF و IL-1.
#كيف يتم تحفيز Tumor Necrosis Factor و IL-1 ؟!
يتم تحفيز إنتاج Tumor Necrosis Factor عن طريق الإشارات من خلال المستقبلات TLRs والمستشعرات الميكروبية الأخرى ، ويتم تحفيز تركيب IL-1 بنفس الإشارات
#على ماذا يعتمد إنتاج الشكل النشط بيولوجياً لهذا السيتوكين ؟!
يعتمد على الـ inflammasome الموصوفة سابقاً.
#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي
شرح من ص 75 إلى منتصف ص 77
السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
رجعنا لكم في فقرة جديدة وشيقة والتي بعنوان cytokines,chemokines and complement system
فأرجو أن تستمتعوا بقراءتكم لهذا المنشور ( أحضر كوب من القهوة وركز معايا😄)
##Cytokines
عبارة عن بروتينات تفرز من خلايا متنوعة منها الخلاياT اللمفاوية والصارية والبلعمية and dendritic cells : ( cells which circulate in the bloodstream and identify antigens in order to activate the specific killer T cells for that antigen (Immunology)
وكذلك خلايا الطلائية و endothelial وخلايا connective كلهن يفرزون ال cytokines من أجل تنظيم المناعة والتفاعلات الإلتهابية.
## tumor necrosis factors(TNF) and interluekine-1(IL-1)
عبارة عن cytokines لها دور جوهري في عملية اتصال الخلايا الدم البيضاء على endothelium وكذلك عبورها في الأوعية الدموية .
TNF and IL-1
انظر الى جدول صفحة 74 لتعرف الأنواع المحددة من cytokines التي تفرز في acute and chronic inflammation
## roles of cytokines in inflammatory reaction :
1) endothelial activation :
زيادة تعبير بطانة الأوعية للاتصال مع خلايا الدم البيضاء في مكان الالتهاب وغالبا E and P-selectin و ligands حق integrins تعمل على زيادة إنتاج العديد من mediators.
2) تنشيط كريات الدم البيضاء وخلايا أخرى : TNF يزيد من استجابة neutrophils لعديد من المحفزات مثل السموم الداخلية للبكتيريا أو تحفيز نشاط مبيدات البكتيريا من الخلايا البلعمية.
طيب و IL-1 تنشط fibroblasts لإنتاج الكولاجين تنشيط تكاثر synovial cells أو أي نوع آخر من mesenchymal cells .
3) systematic acute phase response : IL-1 and TNF (as well as IL-6 )
تساعد في حدوث الاستجابة المنظمة الطور الحاد من الالتهاب الناتج عن إصابة أو عدوى مسببا حمى لكن طلع عنده مصيبة 🙄 وهو تورطه في آلية عمل متلازمة تسمى SIRS
( systematic inflammatory response syndrome )
وهذه المتلازمة ناتجة عن بكتيريا متناثرة سببت sepsis أو عفن في الدم .
3)تنظم TNF توازن الطاقة عن طريق تعزيزها لعمليات هدم البروتينات والليبيدات عن طريق كبح الشهية ( اممممم عرفنا ايش خبر كبح الشهية😅)
وأيضا TNF لها علاقة cachexia
((Cachexia is chronic weekness))
وهذه العلاقة ناتجة عن مرض معين من أعراضه ضعف العضلات وضمور وهذا كله يصاحب بعض من الالتهابات المزمنة والسرطان😐😐
Note : ما أشرنا إليه سابقا يتسائل البعض منكم كيفية معالجة هذه الأمور TNF antagonists والجواب هو ب
بعض أمراض القولون والروماتيزم المفاصل ...الخ
لكن لكل علاج عيوب 😔 ومن عيوبها زيادة الحساسية ل mycobacterial infection.
## chemokines :
هي عائلة من بروتينات صغيرة(( 8-10 kD)) والتي تعمل ك جاذب كيميائي لكريات الدم البيضاء.
عددها 40 تشتغل على 20 مستقبل مختلف ويمكن تقسيمها إلى أربع مجموعات على أساس ترتيب الحمض الأميني cysteine الموجود في البروتين :
1) C-X-C chemokines
لديها حمض اميني واحد يترسب على أول اثنين من الأربعة cysteine المحفوظة.
هذه المجموعة تعمل بشكل أساسي على neutrophils و IL -8 هو نموذج هذه المجموعة.
يتم إنتاج هذه المجموعة عن طريق تنشيط الخلايا البلعمية والبطانة وغيرها من الخلايا والخلايا دم البيضاء من نوع وحيدة النواة لها نشاط محدود وكذلك eosinophils وتعتبر هذه المجموعة من أهم المحرضين لمنتجات الميكروبات وcytokines مثل IL-1 and TNF.
2) C-C chemokines
لديها اول اثنين من cysteine المحفوظة تترسب.
تعمل ك جاذب كيميائي ل monocytes, eosinophils, basophiles, lymphocytes.
3) C chemokines :
فقد الأول والثالث من cysteine المحفوظة.
وهذه لها علاقة بنوع محدد من الخلايا اللمفاوية وهو lymphotactin XCL-1
4)CX 3 C chemokines :
تحتوي على ثلاثة أحماض أمينية بين اول اثنين من cysteines.
العضو الوحيد المعروف من هذه المجموعة هو fractalkine CX 3 CL 1
وهذا العضو يظهر بشكلين :
إما cell surface bound protein
عمله استمالة cytokines حق الالتهاب إلى البطانة حتى يعزز اتصال قوي بين خلايا وحيدة النواة و T cells
الشكل الآخر هو soluble form ويعمل جاذب كيميائي للخلايا التي تم ذكرها سلفا.
هذه chemokines تنشط اذا ارتبطت ب G protein - coupled receptors ( راجعوا الفارما اذا لم تصل المعلومة بصورة مباشرة 😊 )
ماعدا نوعين من chemokines تعمل على co receptors لأجل viral envelope glycoprotein of HIV virus .
لدى Chemokines وظيفتين عندنا ترتبط ب protoglycans في خلايا البطانة أو في المادة الخلالية في extracellular :
1) In acute inflammation :
أغلب chemokines تنشط خلايا دم البيضاء لتلتصق ب خلايا البطانة عن طريق الإنجذاب نحو بروتين integrins وقودها نحو مكان الالتهاب .
السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
رجعنا لكم في فقرة جديدة وشيقة والتي بعنوان cytokines,chemokines and complement system
فأرجو أن تستمتعوا بقراءتكم لهذا المنشور ( أحضر كوب من القهوة وركز معايا😄)
##Cytokines
عبارة عن بروتينات تفرز من خلايا متنوعة منها الخلاياT اللمفاوية والصارية والبلعمية and dendritic cells : ( cells which circulate in the bloodstream and identify antigens in order to activate the specific killer T cells for that antigen (Immunology)
وكذلك خلايا الطلائية و endothelial وخلايا connective كلهن يفرزون ال cytokines من أجل تنظيم المناعة والتفاعلات الإلتهابية.
## tumor necrosis factors(TNF) and interluekine-1(IL-1)
عبارة عن cytokines لها دور جوهري في عملية اتصال الخلايا الدم البيضاء على endothelium وكذلك عبورها في الأوعية الدموية .
TNF and IL-1
انظر الى جدول صفحة 74 لتعرف الأنواع المحددة من cytokines التي تفرز في acute and chronic inflammation
## roles of cytokines in inflammatory reaction :
1) endothelial activation :
زيادة تعبير بطانة الأوعية للاتصال مع خلايا الدم البيضاء في مكان الالتهاب وغالبا E and P-selectin و ligands حق integrins تعمل على زيادة إنتاج العديد من mediators.
2) تنشيط كريات الدم البيضاء وخلايا أخرى : TNF يزيد من استجابة neutrophils لعديد من المحفزات مثل السموم الداخلية للبكتيريا أو تحفيز نشاط مبيدات البكتيريا من الخلايا البلعمية.
طيب و IL-1 تنشط fibroblasts لإنتاج الكولاجين تنشيط تكاثر synovial cells أو أي نوع آخر من mesenchymal cells .
3) systematic acute phase response : IL-1 and TNF (as well as IL-6 )
تساعد في حدوث الاستجابة المنظمة الطور الحاد من الالتهاب الناتج عن إصابة أو عدوى مسببا حمى لكن طلع عنده مصيبة 🙄 وهو تورطه في آلية عمل متلازمة تسمى SIRS
( systematic inflammatory response syndrome )
وهذه المتلازمة ناتجة عن بكتيريا متناثرة سببت sepsis أو عفن في الدم .
3)تنظم TNF توازن الطاقة عن طريق تعزيزها لعمليات هدم البروتينات والليبيدات عن طريق كبح الشهية ( اممممم عرفنا ايش خبر كبح الشهية😅)
وأيضا TNF لها علاقة cachexia
((Cachexia is chronic weekness))
وهذه العلاقة ناتجة عن مرض معين من أعراضه ضعف العضلات وضمور وهذا كله يصاحب بعض من الالتهابات المزمنة والسرطان😐😐
Note : ما أشرنا إليه سابقا يتسائل البعض منكم كيفية معالجة هذه الأمور TNF antagonists والجواب هو ب
بعض أمراض القولون والروماتيزم المفاصل ...الخ
لكن لكل علاج عيوب 😔 ومن عيوبها زيادة الحساسية ل mycobacterial infection.
## chemokines :
هي عائلة من بروتينات صغيرة(( 8-10 kD)) والتي تعمل ك جاذب كيميائي لكريات الدم البيضاء.
عددها 40 تشتغل على 20 مستقبل مختلف ويمكن تقسيمها إلى أربع مجموعات على أساس ترتيب الحمض الأميني cysteine الموجود في البروتين :
1) C-X-C chemokines
لديها حمض اميني واحد يترسب على أول اثنين من الأربعة cysteine المحفوظة.
هذه المجموعة تعمل بشكل أساسي على neutrophils و IL -8 هو نموذج هذه المجموعة.
يتم إنتاج هذه المجموعة عن طريق تنشيط الخلايا البلعمية والبطانة وغيرها من الخلايا والخلايا دم البيضاء من نوع وحيدة النواة لها نشاط محدود وكذلك eosinophils وتعتبر هذه المجموعة من أهم المحرضين لمنتجات الميكروبات وcytokines مثل IL-1 and TNF.
2) C-C chemokines
لديها اول اثنين من cysteine المحفوظة تترسب.
تعمل ك جاذب كيميائي ل monocytes, eosinophils, basophiles, lymphocytes.
3) C chemokines :
فقد الأول والثالث من cysteine المحفوظة.
وهذه لها علاقة بنوع محدد من الخلايا اللمفاوية وهو lymphotactin XCL-1
4)CX 3 C chemokines :
تحتوي على ثلاثة أحماض أمينية بين اول اثنين من cysteines.
العضو الوحيد المعروف من هذه المجموعة هو fractalkine CX 3 CL 1
وهذا العضو يظهر بشكلين :
إما cell surface bound protein
عمله استمالة cytokines حق الالتهاب إلى البطانة حتى يعزز اتصال قوي بين خلايا وحيدة النواة و T cells
الشكل الآخر هو soluble form ويعمل جاذب كيميائي للخلايا التي تم ذكرها سلفا.
هذه chemokines تنشط اذا ارتبطت ب G protein - coupled receptors ( راجعوا الفارما اذا لم تصل المعلومة بصورة مباشرة 😊 )
ماعدا نوعين من chemokines تعمل على co receptors لأجل viral envelope glycoprotein of HIV virus .
لدى Chemokines وظيفتين عندنا ترتبط ب protoglycans في خلايا البطانة أو في المادة الخلالية في extracellular :
1) In acute inflammation :
أغلب chemokines تنشط خلايا دم البيضاء لتلتصق ب خلايا البطانة عن طريق الإنجذاب نحو بروتين integrins وقودها نحو مكان الالتهاب .
2) maintenance of tissue architecture :
بعض chemokines يتم إنتاجها جوهريا عن طريق stromal cells في الأنسجة وبعض الأحيان يطلق عليها homeostatic chemokines.
**** other cytokines in acute inflammation :
A ) IL-6
تصنع من الخلايا البلعمية وخلايا أخرى ، تشارك في local systematic reaction
وحقها receptor antagonists يستخدم في علاج روماتيزم المفاصل .
B) IL-17
يصنع من T lymphocytes ، يقوم بتعزيز تجنيد neutrophils للقيام بأعمالها.
C) Type 1 interferones
تقوم بتثبيط التكاثر الفيروسي وتشارك في بعض systematic manifestation inflammation.
## Complement system :
مجموعة من البروتينات الذائبة ومستقبلاتها الغشائية وظيفتها الدفاع عن العائل ضد الميكروبات وما تسببه من تفاعلات التهابية مرضية.
عدد هذه البروتينات 20 وترتب من C1 إلى C9 .
هذه البروتينات تظهر بصورة غير نشطة في plasma.
وتنشط بعملية تسمى proteolysis
أكثر بروتين متوفر وشائع من Complement system هو C3 ويحدث له تفلج في ثلاث مسارات :
1) classical pathway :
يحدث عن طريق تثبيت C1
by fixation of C1 to antibody سواء أن كان هذا الجسم المضاد IgM or IgG
ليلتحم مع الأنتجين .
2) the alternative pathway :
يحدث by microbial surface molecules
مثل السموم الداخلية أو السكريات العديدة مع غياب الجسم المضاد.
3) lectin pathway :
Plasma mannose binding lectin binds to carbohydrates on the microbes
ومباشرة تنشيط C1
^^كل هذه المسارات تؤدي إلى تنشيط انزيم يسمى C3 convertase فيتمزق هذا الإنزيم إلى جزئين واضحين وظيفيا إلى C3a and C3b
^^يلتصق C3a ب الخلايا أو الجزيئات عند تنشيط Complement system
اما C3b فيرتبط مع previously generated fragments ليكون C5 convertase الذي يتفلج حتى يزيد من C3a ويترك C3b ليلتصق بالخلايا ويرتبط لاحقا ب الأنواع الأخرى من Complement system ( C6 -C9 )
هناك ملاحظة صغيرة هي أن C3b يستطيع أن يترسب على سطح الميكروب خلال دقيقتين إلى 3 دقائق 😅🥲🥲 انا اسف استحملوني.
لل complement system ثلاث وظائف رئيسية هي :
1) Inflammation:
C5a, C4a, C3a
هذه البروتينات تتفلج وتنتج نفس مكونات Complement system مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الهستامين من الخلايا الصارية وزيادة توسعة الأوعية وزيادة نفاذيتها كل هذا بسبب البروتينات التي حدث لها تفلج لها نفس أماكن عمل mast cells وتسمى هذه العملية ب
(( anaphylatoxins ))
يعتبر C5a جاذب كيميائي لكل أنواع كريات البيضاء ماعدا lymphocytes
وله وظيفة أخرى وهي تنشيط انزيم lipoxygnase pathway حق من ؟؟
حق arachidonic acid metabolism في neutrophils and monocytes مما يؤدي إلى زيادة الوسائط الإلتهابية inflammatory mediators.
2) Opsonization and phagocytosis:
ال C3b عندما تثبت فوق الجدار الخلوي الميكروب ما يسمى Opsonins مما يعزز عملية البلعمة بواسطة neutrophils and macrophage .
3) cell lysis:
تجعل الخلايا قابل للنفاذية للماء والأيونات.
وهذه الوظيفة مهمة من أجل قتل الميكروبات.
Note:
يتم التحكم بنشاط الcomplement system عن طريق cell-associated and circulating regulatory proteins .
The most important regulatory proteins are the following:
1) C1 inhibitors :
من الاسم نعرف انه يثبط C1 وهو أول بروتين من المسار الكلاسيكي
Classical Complement pathway.
لكن إذا حدث لهذا المثبط نقص في الجسم يسبب مرض وراثي يسمى ب الوذمة الوعائية
hereditary angioedema .
2) Decay accelerating factors (DAF) and CD59:
وهاذين عبارة عن اثنين من البروتينات ترتبط ب غشاء Plasma بواسطة glycophosphatidyl (GPI) anchors
هاذي DAF تثبط C3 convertase
و CD59 تثبط MAC وهاذي الMAC عبارة عن lysis of microbe
اذا حدث نقص في GPI anchors يؤدي إلى نشاط مفرط في Complement system وتحلل لخلايا الدم الحمراء ويسمى هذا المرض ب
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)
😓😓 اذا أردت التفاصيل افتح الفصل 12 من روبن 😄
3) other complement regulatory proteins for factor H
وهذا factor H عبارة عن cofactor
لأجل proteolysis of C3 convertase
ونقص هذا النوع يؤدي إلى طفرة في factor H مما يشارك في أمراض kidney من أهمها
Hemolytic urimic syndrome
متلازمة انحلال الدم في اليوريا 😣
التفاصيل في الفصل 14 من روبن اذا عندكم وقت للإطلاع🙂🙂🙂
وفي الأخير قولوا معيا
سبحانك اللهم وبحمدك نشهد ألا اله إلا أنت نستغفرك ونتوب إليك .
والسلام عليكم ورحمة الله وبركاته 😄
#شرح_روبنز
#عمل_طه_العطاب
بعض chemokines يتم إنتاجها جوهريا عن طريق stromal cells في الأنسجة وبعض الأحيان يطلق عليها homeostatic chemokines.
**** other cytokines in acute inflammation :
A ) IL-6
تصنع من الخلايا البلعمية وخلايا أخرى ، تشارك في local systematic reaction
وحقها receptor antagonists يستخدم في علاج روماتيزم المفاصل .
B) IL-17
يصنع من T lymphocytes ، يقوم بتعزيز تجنيد neutrophils للقيام بأعمالها.
C) Type 1 interferones
تقوم بتثبيط التكاثر الفيروسي وتشارك في بعض systematic manifestation inflammation.
## Complement system :
مجموعة من البروتينات الذائبة ومستقبلاتها الغشائية وظيفتها الدفاع عن العائل ضد الميكروبات وما تسببه من تفاعلات التهابية مرضية.
عدد هذه البروتينات 20 وترتب من C1 إلى C9 .
هذه البروتينات تظهر بصورة غير نشطة في plasma.
وتنشط بعملية تسمى proteolysis
أكثر بروتين متوفر وشائع من Complement system هو C3 ويحدث له تفلج في ثلاث مسارات :
1) classical pathway :
يحدث عن طريق تثبيت C1
by fixation of C1 to antibody سواء أن كان هذا الجسم المضاد IgM or IgG
ليلتحم مع الأنتجين .
2) the alternative pathway :
يحدث by microbial surface molecules
مثل السموم الداخلية أو السكريات العديدة مع غياب الجسم المضاد.
3) lectin pathway :
Plasma mannose binding lectin binds to carbohydrates on the microbes
ومباشرة تنشيط C1
^^كل هذه المسارات تؤدي إلى تنشيط انزيم يسمى C3 convertase فيتمزق هذا الإنزيم إلى جزئين واضحين وظيفيا إلى C3a and C3b
^^يلتصق C3a ب الخلايا أو الجزيئات عند تنشيط Complement system
اما C3b فيرتبط مع previously generated fragments ليكون C5 convertase الذي يتفلج حتى يزيد من C3a ويترك C3b ليلتصق بالخلايا ويرتبط لاحقا ب الأنواع الأخرى من Complement system ( C6 -C9 )
هناك ملاحظة صغيرة هي أن C3b يستطيع أن يترسب على سطح الميكروب خلال دقيقتين إلى 3 دقائق 😅🥲🥲 انا اسف استحملوني.
لل complement system ثلاث وظائف رئيسية هي :
1) Inflammation:
C5a, C4a, C3a
هذه البروتينات تتفلج وتنتج نفس مكونات Complement system مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الهستامين من الخلايا الصارية وزيادة توسعة الأوعية وزيادة نفاذيتها كل هذا بسبب البروتينات التي حدث لها تفلج لها نفس أماكن عمل mast cells وتسمى هذه العملية ب
(( anaphylatoxins ))
يعتبر C5a جاذب كيميائي لكل أنواع كريات البيضاء ماعدا lymphocytes
وله وظيفة أخرى وهي تنشيط انزيم lipoxygnase pathway حق من ؟؟
حق arachidonic acid metabolism في neutrophils and monocytes مما يؤدي إلى زيادة الوسائط الإلتهابية inflammatory mediators.
2) Opsonization and phagocytosis:
ال C3b عندما تثبت فوق الجدار الخلوي الميكروب ما يسمى Opsonins مما يعزز عملية البلعمة بواسطة neutrophils and macrophage .
3) cell lysis:
تجعل الخلايا قابل للنفاذية للماء والأيونات.
وهذه الوظيفة مهمة من أجل قتل الميكروبات.
Note:
يتم التحكم بنشاط الcomplement system عن طريق cell-associated and circulating regulatory proteins .
The most important regulatory proteins are the following:
1) C1 inhibitors :
من الاسم نعرف انه يثبط C1 وهو أول بروتين من المسار الكلاسيكي
Classical Complement pathway.
لكن إذا حدث لهذا المثبط نقص في الجسم يسبب مرض وراثي يسمى ب الوذمة الوعائية
hereditary angioedema .
2) Decay accelerating factors (DAF) and CD59:
وهاذين عبارة عن اثنين من البروتينات ترتبط ب غشاء Plasma بواسطة glycophosphatidyl (GPI) anchors
هاذي DAF تثبط C3 convertase
و CD59 تثبط MAC وهاذي الMAC عبارة عن lysis of microbe
اذا حدث نقص في GPI anchors يؤدي إلى نشاط مفرط في Complement system وتحلل لخلايا الدم الحمراء ويسمى هذا المرض ب
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)
😓😓 اذا أردت التفاصيل افتح الفصل 12 من روبن 😄
3) other complement regulatory proteins for factor H
وهذا factor H عبارة عن cofactor
لأجل proteolysis of C3 convertase
ونقص هذا النوع يؤدي إلى طفرة في factor H مما يشارك في أمراض kidney من أهمها
Hemolytic urimic syndrome
متلازمة انحلال الدم في اليوريا 😣
التفاصيل في الفصل 14 من روبن اذا عندكم وقت للإطلاع🙂🙂🙂
وفي الأخير قولوا معيا
سبحانك اللهم وبحمدك نشهد ألا اله إلا أنت نستغفرك ونتوب إليك .
والسلام عليكم ورحمة الله وبركاته 😄
#شرح_روبنز
#عمل_طه_العطاب
👍1
بسم الله الرحمن الرحيم صلى على النبي ونبداء
اللهم بك نستعين ⬅️٧٨ ٧٩ ٨٠ص
#Morphologic patterns of acute nflammation:
morphologic of acute inflammatory reac-tions are dilation of small blood vessels and accumula- tion of leukocytes and fluid in the extravascular tissue.
يعني تمدد الأوعية الدموية الصغيرة وتراكم الكريات البيض والسوائل في الأنسجة خارج الأوعية الدموية.
طيب من المسؤل عن هذي التغيرات🤔؟؟⬅️
vascular and cellular reactions
كيف يعني ايش دخل هذو في الاتهابات !!
الانهم الاساس تعال شوف كيف بيحصل...اسقرار الجسم الغريب في منطقة معينه مثل البكتريا حتفرز سموم السموم هذي حتسوي للاوعية الدموية vasoconstrictionوبعدها بتسوي vasodilatationالذي يؤدي الي زيادة تدفق الدم إلى المنطقة المصابة وزيادة قدرة الأوعية الدموية إلى تراكم السوائل خارج الأوعية الدموية الغنية ببروتينات البلازما (الوذمة) وتسبب الاحمرار (الاحتكاك) والدفء (السعرات الحرارية) والتورم (الورم) الذي يصاحب ذلك التهاب حاد. الكريات البيضاء التي يتم تجنيدها وتنشيطها بواسطة العامل المخالف والوسطاء الداخليين قد تطلق مستقلبات سامة و (proteases)بروتياز خارج الخلية ، مما يتسبب في تلف الأنسجة وفقدان الوظيفة (functio laesa). أثناء الضرر ، ونتيجة لتحرير البروستاجلاندين(prostaglandins) ، و(neuropeptides)الببتيدات العصبية ، والسيتوكينات(cytokines) ، فإنهم إحدى مسببات الألام الموضعية.((تكمن أهمية التعرف على الأنماط الجسيمة والمجهرية للالتهاب في أنها توفر غالبًا أدلة قيمة حول السبب الأساسي وتساعدنا في التشخيص😉.))
Serous inflammation:
is marked by the exudation of cell- poor fluid into spaces created by injury to surface epithelia or into body cavities
الاتهابات المصلية يلي يميزها انها الخلية تفرز سائل في الفراغات الناتجة عن الاصابة في epithelia او cavities
عادة ما يكون السائل في الالتهابات المصلية غير مصابة بالكائنات المدمرة ولا يحتوي على أعداد كبيرة من الكريات البيض ؛ تسمى تراكم السوائل في هذه التجاويف effusion
√√Fibrnous inflammationالتهابات الليفية
مصحوبه بافرازات ليفية
متى يتطور الإفراز الليفي؟؟يتطور عندما تكون التسريبات الوعائية كبيرة أو عندما يكون هناك منبه موضعي للتخثر. كيف يعني!!
عندما تكون التسريبات الوعائية كبيرة أو عندما يكون هناك منبه موضعي للتخثر. مع الزيادة الكبيرة في نفاذية الأوعية الدموية ، تمر البروتينات ذات الوزن الجزيئي العالي مثل الفيبرينوجين(fibrinogen) من الدم ، ويتشكل الفيبرين ويترسب في extracellular space.
إذا لم تتم إزالة الفيبرين ، مع مرور الوقت ، فقد يحفز نمو الخلايا الليفية والأوعية الدموية وبالتالي يؤدي إلى حدوث ندبات.
√√√Purulent (Suppurative) Inflammation, Abscess:
Purulent inflammation is characterized by the produc tion of pus, an exudate consisting of neutrophils, the liquefied debris of necrotic cells, and edema fluid.
التهاب صديدي او مايسمى ب(قيحي)
يتميز الالتهاب القيحي بإفراز القيح ، وهو إفراز يتكون من neutrophils ، والحطام السائل للخلايا الميتةnecrotic cells ، وسوائل الوذمة. طيب ايش سببه ⬅️سببه عدوى عادة ماتكون عدوى بالبكتيريا التي تسبب نخر الأنسجة الليفية ، مثل المكورات العنقوديةstaphylococci من الأمثلة الشائعة على الالتهاب القيحي الحاد التهاب الزائدة الدودية الحاد.
Abscesses
عبارة عن مجموعات موضعية من القيح ناتجة عن تقيح مدفون في نسيج أو عضو أو مكان ضيق. هونتيجة للاستجابة مناعية.
Ulcers
القرحة هي جرح مؤلم مفتوح،يكون موضعي في سطح العضو او النسيج وهو الأكثر شيوعًا في الغشاء المخاطي للفم ، أو المعدة ، أو الأمعاء ، أو الجهاز البولي التناسلي ، و الجلد والأنسجة تحت الجلد للأطراف السفلية بسبب نقص التروية
√√OUTCOMES OF ACUTE INFLAMMATION
عادة ما يكون للتفاعلات الالتهابية الحادة واحدة من ثلاث نتائج
*Complete resolution
يجب أن تنتهي جميع التفاعلات الملتهبة ، بعد أن تنجح في القضاء على العامل المسيء يلي دخل للجسم او للخلية غصبن عنها (المستعمر) ، باستعادة موقع الالتهاب الحاد إلى وضعه الطبيعي. وهذا بيكون ب
removal of cellular debris and microbes by macrophages, and resorption of edema fluid by lymphatics.
طريقه العملية بالتفصيل مشروحة سابق
Healing by connective tissue replacement
يحدث هذا بعد تدمير كبير للأنسجة ، عندما تشمل الإصابة الالتهابية أنسجة غير قادرة على التجدد ، أو عندما يكون هناك إفراز ليفي وفير في الأنسجة ولا يمكن ازالتة في هذه الحالات ، ينمو النسيج الضام في منطقة التلف أو الإفرازات ، ويحولها إلى كتلة من الأنسجة الليفية. مثل تليف الكبد
اللهم بك نستعين ⬅️٧٨ ٧٩ ٨٠ص
#Morphologic patterns of acute nflammation:
morphologic of acute inflammatory reac-tions are dilation of small blood vessels and accumula- tion of leukocytes and fluid in the extravascular tissue.
يعني تمدد الأوعية الدموية الصغيرة وتراكم الكريات البيض والسوائل في الأنسجة خارج الأوعية الدموية.
طيب من المسؤل عن هذي التغيرات🤔؟؟⬅️
vascular and cellular reactions
كيف يعني ايش دخل هذو في الاتهابات !!
الانهم الاساس تعال شوف كيف بيحصل...اسقرار الجسم الغريب في منطقة معينه مثل البكتريا حتفرز سموم السموم هذي حتسوي للاوعية الدموية vasoconstrictionوبعدها بتسوي vasodilatationالذي يؤدي الي زيادة تدفق الدم إلى المنطقة المصابة وزيادة قدرة الأوعية الدموية إلى تراكم السوائل خارج الأوعية الدموية الغنية ببروتينات البلازما (الوذمة) وتسبب الاحمرار (الاحتكاك) والدفء (السعرات الحرارية) والتورم (الورم) الذي يصاحب ذلك التهاب حاد. الكريات البيضاء التي يتم تجنيدها وتنشيطها بواسطة العامل المخالف والوسطاء الداخليين قد تطلق مستقلبات سامة و (proteases)بروتياز خارج الخلية ، مما يتسبب في تلف الأنسجة وفقدان الوظيفة (functio laesa). أثناء الضرر ، ونتيجة لتحرير البروستاجلاندين(prostaglandins) ، و(neuropeptides)الببتيدات العصبية ، والسيتوكينات(cytokines) ، فإنهم إحدى مسببات الألام الموضعية.((تكمن أهمية التعرف على الأنماط الجسيمة والمجهرية للالتهاب في أنها توفر غالبًا أدلة قيمة حول السبب الأساسي وتساعدنا في التشخيص😉.))
Serous inflammation:
is marked by the exudation of cell- poor fluid into spaces created by injury to surface epithelia or into body cavities
الاتهابات المصلية يلي يميزها انها الخلية تفرز سائل في الفراغات الناتجة عن الاصابة في epithelia او cavities
عادة ما يكون السائل في الالتهابات المصلية غير مصابة بالكائنات المدمرة ولا يحتوي على أعداد كبيرة من الكريات البيض ؛ تسمى تراكم السوائل في هذه التجاويف effusion
√√Fibrnous inflammationالتهابات الليفية
مصحوبه بافرازات ليفية
متى يتطور الإفراز الليفي؟؟يتطور عندما تكون التسريبات الوعائية كبيرة أو عندما يكون هناك منبه موضعي للتخثر. كيف يعني!!
عندما تكون التسريبات الوعائية كبيرة أو عندما يكون هناك منبه موضعي للتخثر. مع الزيادة الكبيرة في نفاذية الأوعية الدموية ، تمر البروتينات ذات الوزن الجزيئي العالي مثل الفيبرينوجين(fibrinogen) من الدم ، ويتشكل الفيبرين ويترسب في extracellular space.
إذا لم تتم إزالة الفيبرين ، مع مرور الوقت ، فقد يحفز نمو الخلايا الليفية والأوعية الدموية وبالتالي يؤدي إلى حدوث ندبات.
√√√Purulent (Suppurative) Inflammation, Abscess:
Purulent inflammation is characterized by the produc tion of pus, an exudate consisting of neutrophils, the liquefied debris of necrotic cells, and edema fluid.
التهاب صديدي او مايسمى ب(قيحي)
يتميز الالتهاب القيحي بإفراز القيح ، وهو إفراز يتكون من neutrophils ، والحطام السائل للخلايا الميتةnecrotic cells ، وسوائل الوذمة. طيب ايش سببه ⬅️سببه عدوى عادة ماتكون عدوى بالبكتيريا التي تسبب نخر الأنسجة الليفية ، مثل المكورات العنقوديةstaphylococci من الأمثلة الشائعة على الالتهاب القيحي الحاد التهاب الزائدة الدودية الحاد.
Abscesses
عبارة عن مجموعات موضعية من القيح ناتجة عن تقيح مدفون في نسيج أو عضو أو مكان ضيق. هونتيجة للاستجابة مناعية.
Ulcers
القرحة هي جرح مؤلم مفتوح،يكون موضعي في سطح العضو او النسيج وهو الأكثر شيوعًا في الغشاء المخاطي للفم ، أو المعدة ، أو الأمعاء ، أو الجهاز البولي التناسلي ، و الجلد والأنسجة تحت الجلد للأطراف السفلية بسبب نقص التروية
√√OUTCOMES OF ACUTE INFLAMMATION
عادة ما يكون للتفاعلات الالتهابية الحادة واحدة من ثلاث نتائج
*Complete resolution
يجب أن تنتهي جميع التفاعلات الملتهبة ، بعد أن تنجح في القضاء على العامل المسيء يلي دخل للجسم او للخلية غصبن عنها (المستعمر) ، باستعادة موقع الالتهاب الحاد إلى وضعه الطبيعي. وهذا بيكون ب
removal of cellular debris and microbes by macrophages, and resorption of edema fluid by lymphatics.
طريقه العملية بالتفصيل مشروحة سابق
Healing by connective tissue replacement
يحدث هذا بعد تدمير كبير للأنسجة ، عندما تشمل الإصابة الالتهابية أنسجة غير قادرة على التجدد ، أو عندما يكون هناك إفراز ليفي وفير في الأنسجة ولا يمكن ازالتة في هذه الحالات ، ينمو النسيج الضام في منطقة التلف أو الإفرازات ، ويحولها إلى كتلة من الأنسجة الليفية. مثل تليف الكبد
👍1
***Progression of the response to chronic inflammation
تطور الاستجابة للالتهاب المزمن. يحدث التحول الحاد إلى المزمن عندما يتعذر حل الاستجابة الالتهابية الحادة.
وبهاكذا نكون خلصنا المنشور ...طولت فيه😐 sorry انشاء الله تكونوا استفدتوا..
✨السلام عليكم نواصل معاكم الشرح
Other mediators of inflammation
ونبداء من
PAF
ايش يعني Platelet-Activating Factor⬅️PAF
تنشيط الصفائح الدموية للاتهاب هو وسيط مشتق من الفسفوليبيد تم اكتشافه كعامل تسبب في تراكم الصفائح الدموية ، ولكن من المعروف الآن أن له تأثيرات التهابية متعددة. يمكن لمجموعة متنوعة من أنواع الخلايا ، بما في ذلك الصفائح الدموية نفسها ، وbasophils ، وmast cell ، وneutrophils ، وmacrophage، وendothelial cell ، أن تتطور PAF.
بالإضافة إلى تراكم الصفائح الدموية👈 ، يسبب PAF تضيق الأوعية وتضيق القصبات الهوائية ، وعند التركيزات المنخفضة فإنه يؤدي إلى👈 توسع الأوعية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية.
😐😐 اذا فاضيين إقراوا هذا واذا لا واصلو من عند السهم الجاي💪
قالو انه قبل 50 عاما اجرو العلماء بحوثات على التخثر
حاولو فيها تثبيط التخثر من اجل تقليل التفاعل الاتهابي لكن وجدو أن التخثر والالتهاب عمليتان مترابطتان.
لم يتم تحديد ما إذا كانت منتجات التخثر ، في حد ذاتها ، لها دور مهم في تحفيز الالتهاب أم لا.
خلال الدراسة اكتشافوا المستقبلات التي تنشط بالبروتياز (PARS) ، والتي يتم تنشيطها بواسطة الثرومبين (البروتيز proteaseالذي يشق الفيبرينوجين لإنتاج جلطة الفيبرين). يتم التعبير عن PARS في الكريات البيض ، مما يشير إلى دورها في الالتهاب ، ولكن أوضح دور لها هو في الصفائح الدموية ، حيث يكون تنشيط Throm- bin لـ PAR المعروف باسم مستقبل الثرومبين هو محفز قوي لتراكم الصفائح الدموية أثناء تكوين الجلطة ⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️
⏳⏳المهم في هذا ان الثرومبين هو محفز قوي لتراكم الصفائح الدموية أثناء تكوين الجلطة , التخثر والاتهاب عمليتان مترابطتان لأن جميع أشكال إصابة الأنسجة التي تؤدي إلى التجلط تؤدي أيضًا إلى حدوث الالتهاب.
💢kinins :
الكينين عبارة عن ببتيدات نشطة في الأوعية مشتقة من بروتينات البلازما ، تسمى كينينوجينات ، بفعل بروتياز معين يسمى كاليكرينات kallikreins.
يزيد البراديكينين من قدرة الأوعية الدموية ويسبب تقلص العضلات الملساء ، وتمدد الأوعية الدموية ، والألم عند حقنها في الجلد 😐😐⬇️
هذه التأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالهيستامين. يعتبر عمل البراديكينين قصير الأجل ، لأنه يتم تعطيله بسرعة بواسطة إنزيم يسمى كينيناز. تم تورط براديكينين كوسيط في بعض أشكال الحساسية ، مثل الحساسية المفرطة.
💢Neuropeptides
الببتيدات العصبية تُفرز الببتيدات العصبية بواسطة الأعصاب الحسية وخلايا الدم البيضاء المختلفة ، وقد تلعب دورًا في بدء وتنظيم الاستجابات الالتهابية.
بما في ذلك نقل إشارات الألم ، وتنظيم ضغط الدم ، وتحفيز خلايا الغدد الصماء على إفراز الهرمونات ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية.
💤💤a few mediators are most important for the reactions of acute inflammation in vivo or living tisse
مثلاVasodilation ال Principal Mediators بيكوون
Histamine و Prostaglandins
وايضا Increased vascular permeability ال Principal Mediators ليها ⬅️Histamine C3a and C5a (by liberating vasoactive amínes from mast cells, other cells) Leukotrienes C4,D4,E4
طيب ايش هيا Principal Mediators لل pain
Prostaglandins, Bradykinin
وكمان لل tisse damage ايش هو الوسط الرئسي يلي يساعد في تدمير النسيج⬇️⬇️
Lysosomal enzymes of leukocytes Reactive oxygen species
الجدول موجود في ص 87 للاطلاع
وبكذا نكون خلصنا other mediators of inflammation ✨✨ انشاء الله تكون وصلت الفكرة
بالتوفيق للجميع
#شرح_روبنز
#عمل_الزميلة_٢
تطور الاستجابة للالتهاب المزمن. يحدث التحول الحاد إلى المزمن عندما يتعذر حل الاستجابة الالتهابية الحادة.
وبهاكذا نكون خلصنا المنشور ...طولت فيه😐 sorry انشاء الله تكونوا استفدتوا..
✨السلام عليكم نواصل معاكم الشرح
Other mediators of inflammation
ونبداء من
PAF
ايش يعني Platelet-Activating Factor⬅️PAF
تنشيط الصفائح الدموية للاتهاب هو وسيط مشتق من الفسفوليبيد تم اكتشافه كعامل تسبب في تراكم الصفائح الدموية ، ولكن من المعروف الآن أن له تأثيرات التهابية متعددة. يمكن لمجموعة متنوعة من أنواع الخلايا ، بما في ذلك الصفائح الدموية نفسها ، وbasophils ، وmast cell ، وneutrophils ، وmacrophage، وendothelial cell ، أن تتطور PAF.
بالإضافة إلى تراكم الصفائح الدموية👈 ، يسبب PAF تضيق الأوعية وتضيق القصبات الهوائية ، وعند التركيزات المنخفضة فإنه يؤدي إلى👈 توسع الأوعية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية.
😐😐 اذا فاضيين إقراوا هذا واذا لا واصلو من عند السهم الجاي💪
قالو انه قبل 50 عاما اجرو العلماء بحوثات على التخثر
حاولو فيها تثبيط التخثر من اجل تقليل التفاعل الاتهابي لكن وجدو أن التخثر والالتهاب عمليتان مترابطتان.
لم يتم تحديد ما إذا كانت منتجات التخثر ، في حد ذاتها ، لها دور مهم في تحفيز الالتهاب أم لا.
خلال الدراسة اكتشافوا المستقبلات التي تنشط بالبروتياز (PARS) ، والتي يتم تنشيطها بواسطة الثرومبين (البروتيز proteaseالذي يشق الفيبرينوجين لإنتاج جلطة الفيبرين). يتم التعبير عن PARS في الكريات البيض ، مما يشير إلى دورها في الالتهاب ، ولكن أوضح دور لها هو في الصفائح الدموية ، حيث يكون تنشيط Throm- bin لـ PAR المعروف باسم مستقبل الثرومبين هو محفز قوي لتراكم الصفائح الدموية أثناء تكوين الجلطة ⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️⬇️
⏳⏳المهم في هذا ان الثرومبين هو محفز قوي لتراكم الصفائح الدموية أثناء تكوين الجلطة , التخثر والاتهاب عمليتان مترابطتان لأن جميع أشكال إصابة الأنسجة التي تؤدي إلى التجلط تؤدي أيضًا إلى حدوث الالتهاب.
💢kinins :
الكينين عبارة عن ببتيدات نشطة في الأوعية مشتقة من بروتينات البلازما ، تسمى كينينوجينات ، بفعل بروتياز معين يسمى كاليكرينات kallikreins.
يزيد البراديكينين من قدرة الأوعية الدموية ويسبب تقلص العضلات الملساء ، وتمدد الأوعية الدموية ، والألم عند حقنها في الجلد 😐😐⬇️
هذه التأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالهيستامين. يعتبر عمل البراديكينين قصير الأجل ، لأنه يتم تعطيله بسرعة بواسطة إنزيم يسمى كينيناز. تم تورط براديكينين كوسيط في بعض أشكال الحساسية ، مثل الحساسية المفرطة.
💢Neuropeptides
الببتيدات العصبية تُفرز الببتيدات العصبية بواسطة الأعصاب الحسية وخلايا الدم البيضاء المختلفة ، وقد تلعب دورًا في بدء وتنظيم الاستجابات الالتهابية.
بما في ذلك نقل إشارات الألم ، وتنظيم ضغط الدم ، وتحفيز خلايا الغدد الصماء على إفراز الهرمونات ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية.
💤💤a few mediators are most important for the reactions of acute inflammation in vivo or living tisse
مثلاVasodilation ال Principal Mediators بيكوون
Histamine و Prostaglandins
وايضا Increased vascular permeability ال Principal Mediators ليها ⬅️Histamine C3a and C5a (by liberating vasoactive amínes from mast cells, other cells) Leukotrienes C4,D4,E4
طيب ايش هيا Principal Mediators لل pain
Prostaglandins, Bradykinin
وكمان لل tisse damage ايش هو الوسط الرئسي يلي يساعد في تدمير النسيج⬇️⬇️
Lysosomal enzymes of leukocytes Reactive oxygen species
الجدول موجود في ص 87 للاطلاع
وبكذا نكون خلصنا other mediators of inflammation ✨✨ انشاء الله تكون وصلت الفكرة
بالتوفيق للجميع
#شرح_روبنز
#عمل_الزميلة_٢
,ناتي بعد ذلك للـ outcomes of acute inflammation
الذي بيحدث للـ acute inflammation
تمام الـ acute inflammation
عنده ثلاثة مصائر يعني مصير اللتهاب الحاد
أولا: رزيوليشن Resolution
يعني شو!!
تتم inflammatory process بصوره ناجحة والجسم يرجع طبيعي كان لم يحدث شي 🤷🏻♂️
هذا اسمه resolution
ثانيا: progression to chronic inflammation
تكون الاصابه يعنى صعبه شويه على الجسم الجهاز المناعي اخذ فتره على انته يتعامل معاها وبالتالي يتحول من acute الى chronic
معناه ممكن يستمر معك اسابيع،شهور او سنين
او ممكن يحصل المصير الثالث
ثالثا/Scarring of fibrosis
يعني المنطقة الحاصل فيها acute inflammation
الخلايا الي مفروض تعمل
Healing repair
غير كافية او غير قادرة على التكاثر عشان تسد مكان injury
وبالتالي هنا يحصل استدعاء للـ fibrous tissue.
او للـ الخلايا الي بتحفز عملية fibrosis
وبيحصل healing by fibrosis
إذا هذا الـ outcomes of acute inflammation
#شرح_روبنز
#عمل_حسين_المعافا
الذي بيحدث للـ acute inflammation
تمام الـ acute inflammation
عنده ثلاثة مصائر يعني مصير اللتهاب الحاد
أولا: رزيوليشن Resolution
يعني شو!!
تتم inflammatory process بصوره ناجحة والجسم يرجع طبيعي كان لم يحدث شي 🤷🏻♂️
هذا اسمه resolution
ثانيا: progression to chronic inflammation
تكون الاصابه يعنى صعبه شويه على الجسم الجهاز المناعي اخذ فتره على انته يتعامل معاها وبالتالي يتحول من acute الى chronic
معناه ممكن يستمر معك اسابيع،شهور او سنين
او ممكن يحصل المصير الثالث
ثالثا/Scarring of fibrosis
يعني المنطقة الحاصل فيها acute inflammation
الخلايا الي مفروض تعمل
Healing repair
غير كافية او غير قادرة على التكاثر عشان تسد مكان injury
وبالتالي هنا يحصل استدعاء للـ fibrous tissue.
او للـ الخلايا الي بتحفز عملية fibrosis
وبيحصل healing by fibrosis
إذا هذا الـ outcomes of acute inflammation
#شرح_روبنز
#عمل_حسين_المعافا
شرح صفحة 81
___
Chronic information :
الالتهاب المزمن هو استجابة لفترات طويلة (أسابيع أو أشهر) يتم فيها التهاب الأنسجة
تتعايش الإصابات وتحاول الإصلاح في مجموعات مختلفة. قد يتبع التهاب حاد ، كما هو مشروح سابقا، أو قد تبدأ بشكل خبيث كعملية مشتعلة وأحيانًا تقدمية دون أي علامات على رد فعل حاد سابق
____________
Causes of chronic inflammation:
ينشأ الاتهاب المزمن في الظروف التالية :
☆ persistent infection(العدوى المستمرة )
العدوى المستمرة بالكائنات الدقيقة التي يصعب القضاء عليها مثل ال mycobacteria وبعض viruses, fungi, parasites . هذه الكائنات الحية في الكثير من الاحيان تثير رد فعل مناعي يسمى فرط الحساسيه من النوع المتأخر (delayed-type hypersensitivity )
تأخذ الاستجابة الالتهابية في بعض الأحيان نمطا محددا يسمى التهاب الورم الحبيبي(granulomatous inflammation)
في حالات اخرى لم يتم حلها الالتهاب الحاد يتطور إلى التهاب مزمن مثل عدوى بكتيرية حادة في الرئة يتطور الى خراج رئوي مزمن
-----------------------------
☆ hypersensitivity diseases.(أمراض فرط الحساسية )
يلعب الالتهاب المزمن دور مهم في مجموعة من الأمراض التي تسببها عن طريق التنشيط المفرط وغير المناسب لجهاز المناعة
في امراض المناعة الذاتية (autoimmune diseases)
(Self (auto) antigens )الذات تلقائيه
تثير المستضدات رد فعل مناعي دائم يؤدي إلى التهاب مزمن وتلف الأنسجة (chronic inflammation and tissue damage)
ومن الأمثلة على هذه الأمراض
التهاب المفاصل الروماتويدي( Rheumatoid arthritis)
والتصلب المتعدد (multiple sclerosis)
في أمراض الحساسية (allergic diseases)يحدث الالتهاب المزمن نتيجة الاستجابات المناعيه المفرطة ضد المواد البيئة الشائعه كما هو الحال في bronchial asthma..لأن تفاعلات المناعة الذاتية والحساسية هذه يتم تحفيزها ضد المستضدات الطبيعية غير المؤذيه، ردود الفعل لا تخدم أي غرض مفيد فقط تسبب المرض..قد تظهر مثل هذه الأمراض انماطا مورفولوجية من الالتهاب الحاد والمزمن المختلط لأنها تتميز بنوبات متكررة من ال inflammation . قد يسيطر التليف على المراحل المتأخرة
-------------------------------
☆prolonged exposure to potentially toxic agents either exogenous or endogenous.
التعرض الطويل للعوامل السامة أيضا خارجي او داخلي . مثال على عامل خارجي هو جسيمات السيليكا( particulate silica ) ، وهي مادة غير قابله للتحلل ، عند استنشاقها لفتره طويله يؤدي ذلك الى مرض التهاب رئوي ( inflammatory lung disease ) يسمى السحار السيليسي .
تصلب الشرايين ( Atherosclerosis ) مرض مزمن وهي عملية التهابية تؤثر على جدار الشرايين اي يعتقد انه ناتج على الاقل جزئيا عن طريق افراط انتاج وترسيب الأنسجة من الكوليسترول الداخلي المنشأ والدهون الأخرى
-----------------------------------
☆ قد تكون بعض أشكال الالتهاب المزمن مهمة في التسبب في أمراض ليست تقليدية يعتقد أنها اضطرابات التهابية. وتشمل هذه الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر ( Alzheimer disease )
ومتلازمة الأيض (metabolic syndrom )
ومرض السكري من النوع 2 المرتبط به (associated type 2 diabetes )
وبعض انواع السرطان التي تحدث فيها تفاعلات التهابية تعزز تطور الورم.
___________________
Morphologic features (الميزات المورفولوجية)
على عكس الالتهاب الحاد الذي يتجلى به
تغيرات الأوعية الدموية (vascular changes) ، وذمة (edema)، وفي الغالب تسرب العدلات (neutrophilic infiltration)، الالتهاب المزمن يتميز بالتالي:
• التسرب مع الخلايا وحيدة النواة (mononucler cell )، والتي تشمل
البلعمة (macrophages )، والخلايا الليمفاوية(lymphocytes )، وخلايا البلازما(plasma cell )
• تدمير الأنسجة الناجم عن حث عامل المخالفة المستمرة أو الخلايا الالتهابية
• محاولات الشفاء باستبدال النسيج الضام
من الأنسجة التالفة ، التي تم تحقيقها عن طريق تكوين الأوعية الدموية (angiogenesis)(تكاثر الأوعية الدموية الصغيرة) ، وعلى وجه الخصوص التليف(fibrosis)
لأن تكوين الأوعية الدموية (angiogenesis) والتليف(fibrosis) ايضا من مكونات
التئام الجروح وإصلاحها ، سيتم مناقشتها لاحقًا في سياق إصلاح الأنسجة
شرح صفحة 82
______
النتائج الي بتكون ناتجة من الخلايا لمن تلتهب نتيجة من تنشط بعض الخلايا عند تأثرها او من المواد الكيميائية الي بتنتجها عند تعرضها للميكروب او ضرر والي يسموها (mediators) وهي بمثابة (ياللهوي الحقوني )للخلايا يعني انا بحاجة للمساعده انا متضرره وهذا الي بتترجم لها هذي الmediators.
يتبع 👇🏼👇🏼
___
Chronic information :
الالتهاب المزمن هو استجابة لفترات طويلة (أسابيع أو أشهر) يتم فيها التهاب الأنسجة
تتعايش الإصابات وتحاول الإصلاح في مجموعات مختلفة. قد يتبع التهاب حاد ، كما هو مشروح سابقا، أو قد تبدأ بشكل خبيث كعملية مشتعلة وأحيانًا تقدمية دون أي علامات على رد فعل حاد سابق
____________
Causes of chronic inflammation:
ينشأ الاتهاب المزمن في الظروف التالية :
☆ persistent infection(العدوى المستمرة )
العدوى المستمرة بالكائنات الدقيقة التي يصعب القضاء عليها مثل ال mycobacteria وبعض viruses, fungi, parasites . هذه الكائنات الحية في الكثير من الاحيان تثير رد فعل مناعي يسمى فرط الحساسيه من النوع المتأخر (delayed-type hypersensitivity )
تأخذ الاستجابة الالتهابية في بعض الأحيان نمطا محددا يسمى التهاب الورم الحبيبي(granulomatous inflammation)
في حالات اخرى لم يتم حلها الالتهاب الحاد يتطور إلى التهاب مزمن مثل عدوى بكتيرية حادة في الرئة يتطور الى خراج رئوي مزمن
-----------------------------
☆ hypersensitivity diseases.(أمراض فرط الحساسية )
يلعب الالتهاب المزمن دور مهم في مجموعة من الأمراض التي تسببها عن طريق التنشيط المفرط وغير المناسب لجهاز المناعة
في امراض المناعة الذاتية (autoimmune diseases)
(Self (auto) antigens )الذات تلقائيه
تثير المستضدات رد فعل مناعي دائم يؤدي إلى التهاب مزمن وتلف الأنسجة (chronic inflammation and tissue damage)
ومن الأمثلة على هذه الأمراض
التهاب المفاصل الروماتويدي( Rheumatoid arthritis)
والتصلب المتعدد (multiple sclerosis)
في أمراض الحساسية (allergic diseases)يحدث الالتهاب المزمن نتيجة الاستجابات المناعيه المفرطة ضد المواد البيئة الشائعه كما هو الحال في bronchial asthma..لأن تفاعلات المناعة الذاتية والحساسية هذه يتم تحفيزها ضد المستضدات الطبيعية غير المؤذيه، ردود الفعل لا تخدم أي غرض مفيد فقط تسبب المرض..قد تظهر مثل هذه الأمراض انماطا مورفولوجية من الالتهاب الحاد والمزمن المختلط لأنها تتميز بنوبات متكررة من ال inflammation . قد يسيطر التليف على المراحل المتأخرة
-------------------------------
☆prolonged exposure to potentially toxic agents either exogenous or endogenous.
التعرض الطويل للعوامل السامة أيضا خارجي او داخلي . مثال على عامل خارجي هو جسيمات السيليكا( particulate silica ) ، وهي مادة غير قابله للتحلل ، عند استنشاقها لفتره طويله يؤدي ذلك الى مرض التهاب رئوي ( inflammatory lung disease ) يسمى السحار السيليسي .
تصلب الشرايين ( Atherosclerosis ) مرض مزمن وهي عملية التهابية تؤثر على جدار الشرايين اي يعتقد انه ناتج على الاقل جزئيا عن طريق افراط انتاج وترسيب الأنسجة من الكوليسترول الداخلي المنشأ والدهون الأخرى
-----------------------------------
☆ قد تكون بعض أشكال الالتهاب المزمن مهمة في التسبب في أمراض ليست تقليدية يعتقد أنها اضطرابات التهابية. وتشمل هذه الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر ( Alzheimer disease )
ومتلازمة الأيض (metabolic syndrom )
ومرض السكري من النوع 2 المرتبط به (associated type 2 diabetes )
وبعض انواع السرطان التي تحدث فيها تفاعلات التهابية تعزز تطور الورم.
___________________
Morphologic features (الميزات المورفولوجية)
على عكس الالتهاب الحاد الذي يتجلى به
تغيرات الأوعية الدموية (vascular changes) ، وذمة (edema)، وفي الغالب تسرب العدلات (neutrophilic infiltration)، الالتهاب المزمن يتميز بالتالي:
• التسرب مع الخلايا وحيدة النواة (mononucler cell )، والتي تشمل
البلعمة (macrophages )، والخلايا الليمفاوية(lymphocytes )، وخلايا البلازما(plasma cell )
• تدمير الأنسجة الناجم عن حث عامل المخالفة المستمرة أو الخلايا الالتهابية
• محاولات الشفاء باستبدال النسيج الضام
من الأنسجة التالفة ، التي تم تحقيقها عن طريق تكوين الأوعية الدموية (angiogenesis)(تكاثر الأوعية الدموية الصغيرة) ، وعلى وجه الخصوص التليف(fibrosis)
لأن تكوين الأوعية الدموية (angiogenesis) والتليف(fibrosis) ايضا من مكونات
التئام الجروح وإصلاحها ، سيتم مناقشتها لاحقًا في سياق إصلاح الأنسجة
شرح صفحة 82
______
النتائج الي بتكون ناتجة من الخلايا لمن تلتهب نتيجة من تنشط بعض الخلايا عند تأثرها او من المواد الكيميائية الي بتنتجها عند تعرضها للميكروب او ضرر والي يسموها (mediators) وهي بمثابة (ياللهوي الحقوني )للخلايا يعني انا بحاجة للمساعده انا متضرره وهذا الي بتترجم لها هذي الmediators.
يتبع 👇🏼👇🏼
👍1