السلام عليكم
نبدأ اول منشور لشرح شابتر الinflammation ونقول بسم الله😋
_________
بدأ المرجع القميل بشرح مقدمة عن ال inflammation
ماهو الالتهاب؟
⚪️هو استجابة للانسجه المحتوية ع اوعية دموية(لانه اساسا لو مافي اوعيه دمويه من وين شتجي الخلايا والهيصه كلها🌚) للعدوى او الانسجه المدمره والتي تجذب خلايا وجزيئات العائل الدفاعيه من الدوره الدمويه الى المكان اللي محتاجينه (ليييش؟)لازالة العامل المزعج.

⚪️يقول لكم بعدها انه ع الرغم من ان ال inflammation هذا من نظرة الطب والناس كلهم انه تفاعل مضر الا انه حقيقةً استجابه وقائية ضروريه للنجاة

⚪️حيث يعمل ع تطهير
1- السبب المحدث لل injure
2- مخلفات والاشياء الناتجه عن هذا السبب كالانسجه اللي ذبحها مثلا

⚪️طيييب من ابطالنا اللي بيعملوا هذا كله لنا ببلاش🥺😍😍
1- الخلايا البلعميه البيضاء😎
2-الاجسام المضادة🧐
3- البروتينات المتممه😴
واللي متواجدين بصوره رئيسة في الدم ولكن م يتعرضوش للانسجه السليمه ولا بيطابزوا احد لكن دائما ع اهبة الاستعداد للعمل ف اي مكان ف الجسم😌
⚪️ولكن ف كذا كم حبه منهم تسكن ف الأنسجة وشغاله امن قومي وابراج مراقبه لو حصل اي تهديد🌚

تخلوا بس لو م عندنا حاجه اسمها التهاب ما عيقع؟
1-العدوى عتروح وترجع بلا فحص ولا رقيب وحسيب
2-الجروح لن تلتئم اببدااا😢
3-الانسجة المصابه ربما تظل مؤلمه ومتقيحه لابد الابدين😭😭
--------------------------

معانا الان ال steps المثالية للالتهاب:
1- يجي ال Agent ويتربع فِ
⭕️extravascular⭕️
2- الخلايا البيضاء وplasma protein يهبوا للمساعده
3-يتنشطوا ويتحدوا عشان يمسحوا ال Agent هذا من ع وجه الجسم
4- تنتهي الغزوة ذي ويسيطروا على الوضع
5- النسيج المدمر يتصلح

(شوفوا هذول اللب المفيد وكل اللي عيحصل بشكل عام)
____

⚪️ ايش انواع ال inflammation يا تُرى ؟؟
بالنسبه للمرجع هم نوعين
1- acute
2- chronic
بعدها جلس يشرح ال acute و اذا فشل عيشتغل ال chronic واللي خلاياه كذا وكذا موجود بالنص ف عين شمس فعنعدي عليه

⚪️ ولكن فِ اضافه صغنونه انه خلايا ال chronic تفرز midiators و cytokines وكمان plasma protein تقدر تصنعهم وتخليهم يتفاعلوا مع الميكروب وينتجوا لنا necrotic cell

⭕️وطبعا الادويه المضاده للالتهاب عملها يكون ع هذه ال mediator ⭕️

⚪️وكمان زود لنا خليه ف الchronic اسمها dendritic cell
______
⚪️والان نقدم لكم اهم اعراض الالتهاب⚪️
1- الحرارة. 2- احمرار
3-انتفاخ. 4- الم
5-loss of function (السموحه بس م سبرت معي بالعربي🌚)
طبعا اضاف لنا اسمائهن بالاتيني بس ما دخلنا احنا

بعدها شرح لنا تاريج الباثو بس الملومه اللي احسها تستاهل الذكر ان ابو الباثو الحديثه اسمه ❤️Rudolf Virchow❤️
________
بعدها شرح لنا الجانب الوحش من الالتهاب ملخص القول انه احيان يكون الالتهاب سبب المرض واللي موديك في داهيه وذكر لنا عليها امثلة مثل في المناعه الذاتيه والحساسيه والخ
الا ان أضراره م تكون كبيره بقدر نفعه فنقدم لك الشكر عزيزي الالتهاب🌚🤍🤍
___________
تكلم كمان عن ان الخلايا البيضاء نتاج نخاع العظم فاي مشكله فيه (مثلا سرطان النخاع او غيره) تضر ف تكوين هذه الخلايا
كما ان هناك اسباب وراثيه وهي نادرة
___
⚪️ بعد م يتم القضاء ع الميكروب تبدأ استراتيجه ال anti inflammation حيث ان ال mediator يتم تكسيرها واختفاءها
وفي الاخير يبدأ ال Repair

وبكذا نكون خلصنا مقدمة ال inflammation 😁

#شرح_روبنز
#عمل_لميس_الزَبيدي

ننتقل من بعد المقدمة
الى
☆☆ causes of inflammation

★اسبابة كثيرة ونذكر بعض منها ان شاءالله
1ــ infection والذي قد تكون بسبب bacteria, viral, fungal, parasite او سموم ميكروبية وهي الشائعة في اسباب الالتهابات السريرية
2ــ tissue nicrosis والذي يودي الى افراز جزيئات من الخلاياء الميتة تقوم بتنشيط عملية الانفلميشن بغض النظر عن اسباب النكروسس والمعروفة سابقا
3ــ foreign bodies كالشظايا والوحل والتي تحفز عملية الالتهاب بطريقة مباشرة بحيث ان المادة نفسة تكون سامة وهي الذي تحفز الالتهاب
واما بطريقة غير مباشرة وهو ان تنقل الميكروبات الى الجسم والتي بتاثيرها تحفز عملية الالتهاب
4ــ hypersensitivity
وهي الناتجة عن حدوث خلل جهاز المناعة اما بمهاجمة خلايا الجسم او التحسس ضد مواد معينة مسببا الحساسية
ووجود اضطرابات مناعية قد يودي الى مقاومة العامل الممرض والذي يودي الى صعوبة في ازالته وقد يتحول الى التهاب مزمن وانتشار العدوى


☆☆ Recognition of Microbes
And Damaged Tissue
اول خطوة لعملية الالتهاب هي التعرف على الميكروب والخلاياء المتاثرة وذلك بواسطة cellular receptors and circulating protein الموجودة في الدم
★cellular receptors for microbes
والتي تشمل الخلاياء البلعمية والخلاياء الشجيرية التي توجد في سطح الجلد وكل الانسجة والتي تشتغل كمصيدة للميكروبات
وهناك العديد من الخلاياء الاخرى التي تفرز مستقبلات تقوم بالاعلام عن وجود كائنات ممرضة
وافضل هذه المستشعرات هي عائلة TLRs toll like reseptors والتي تتواجد في غشاء البلازما و endosome والتي تتواجد اكستراسيلولر وتقوم بهظم الميكروبات.
وهناك ايضا مستشعرات اخرى للميكروبات وتوجد في السيتوبلازما.

و TLRS تحفز بانواع كثيرة من الميكروبات والتي تسمى PAMPs pathogen associated molecular patterns والذي يستشعر الميكروب من خلال هذه المحفزات. والذي بدوره يقوم بافراز عدد من البروتينات مثل cytokines الذي يقوم بتحفيز الالتهاب، و interferones(anti viral tcytokine) وعدد من البروتينات التي تحفز تنشيط lymphocytes وتكون اكثر استجابة.

★sensore of cell damage
كل الخلاياء تمتلك سايتوسولك ريسبتر تستشعر الخلاياء التي يحدث لها تغير او انسلاخ كتسلسل لدمار الخلية فعند ادراكها لاي شيء من هذا تقوم باستشعار جزيئات خاصة تسمى DAMPs damage associated molecular patterns والتي تشمل حمض اليوريك الناتج من تكسير DNA.، و ATP المفرز من الميتوكندريا المدمرة نتيجة انخفاض تركيز البوتاسيوم (فقد الايونات نتيجة حدوث ظرر لغشاء السايتوبلازم).، تقوم المستقبلات بتحفيز multiprotein cytosolic complex والذي يسمى inflammasome والذي بدوره يحفز افراز cytokine interleukine_1 والذي يقوم بجلب leukocytes فتحفز عملية الالتهاب

عند حدوث طفرة تودي الى زيادة وظيفة cytosolic receptors هذا يودي الى امراض نادرة تعرف ب autoinflammtory syndromes والذي يتميز بحدوث التهابات عفوية بدون وجود عامل ممرض
تجالج هذه الحالة بواسطة 1_IL antagonists

قد يحدث ل inflammasome implacation في التفاعلات الالتهابية ويتحول الى urate crystals in case of gout
او الى cholesterol Crystals in case of atherosclerosis
او الى lipids in case of metabolic syndrome and obsity associated diabetes
او الى amyloid يتراكم في الدماغ في حالة الزهيمر

★ circulating proteins
العديد من البروتينات تتواجد في البلازما وتشتغل على تدمير جزيئات الدم المحتوية على الميكروب
ـ complement system يتفاعل مع الميكروبات ويفرز اشارات تحفز الالتهاب
ـ mannose binding lectin تتعرف على سكر الميكروب وتحفز هضم الميكروب وتحفز ايضا الكمبلمينت سستم
ـ collectine جزيئات ترتبط بالميكروبات وتحفز بلعمتهم

Acute inflammation
يمتلك ثلاثة مكونات رئيسية
1ـ تمدد الاوعية الدموية
2ـ زيادة نفاذية الاوعية الدموية
3ـ هجرة الليكوسايت الى النسيج المتضرر


ــ يتم استدعاء الليكوسايت استجابة لعوامل ممرضة(injureous agent) ثم تنشيطها وكل ذلك يتم عن طريق mediatores
ــ تعمل خلايا الدم النشطة على قتل الاجسام الغازية والتخلص من الخلايا الميتة وبقية المواد المتاثرة في الالتهاب

reaction of blood vessels in acute inflammation
ــ تسهم كل مكونات الالتهاب الحاد في ابطاء حركة الليكوسايت والبلازما بروتين وبقية خلايا الدم وذلك يساعد في انتقالها من الاوعية الدموية الى الانترستيشل ريجن والى body cavity وهذا ما يسمى ب exudate ويتميز بارتفاع نسبة البروتينات ونسبة عدد الخلاياء
اما tronsdate فيتميز بانخخفاض معدل البروتينات وكذالك انخفاض عدد الخلايا او انعدامها وتحدث نتيجة زيادة في الظغط الهيدروستاتيكي او الازموزي ولا يكون فيه زيادة في نفاذية الاوعية الدموية
هذا وان زيادة خروج السوائل الى interstitial يسبب edema


1ـ اول شيء يحدث في الالتهاب هو تغير في تدفق الدم حيث توسع الاوعية الدموية بشكل رئيسي بواسطة الهيستامين مما يسبب زيادة حجم الدم المتدفق وهذا ما يسبب احمرار موقع الالتهاب erythmea

2ـ بعد ذلك مباشرة تزداد نفاذية الاوعية الدموية مما يسبب خروج rich fluid protein(exudate)

3ــ خروج السوائل من الدورة الدموية وتوسيع قطر الاوعية الدموية يسببان بطئ في تدفق الدم وزيادة لزوجته لزيادة خلايا الدم الحمر(stasis)

4ـ بعد ذلك تسير الخلاياء الحمراء في وسط الوعاء الدموي بسرعة بينما تسير الخلايا البيضاء في الجوانب وقريبة من endothelial cells بسبب كبر حجمها وبسبب دفعها بواسطة خلايا الدم الحمراء للجوانب

5ـ نتيجة لكل ما سبق يصبح التصاق الخلاياء البيضاء اكثر سهولة
(زيادة نفاذية الاوعية الدموية)
واهم ما يحدث في هذه الخطوة هي

1،retraction وينتج عنها فراغات بين الخلاياء وينتج بواسطة bradykinin_histamine_leukotrine
وغيرها من الميدياترز وتحدث هذه الاستجابة خلال 15ــ 30دقيقة بعد التعرض لهذه المواد

2، endothelial injury ويحدث نتيجة تنخر خلايا endothelial cell وانفصالها بسبب الحروق مثلا اوتعرضها لكائن غازي كالبكترياء او السموم او حتى بواسطة خلايا الدم البيضاء التي تلتصق بالاوعية الدموية ويستمر خروج السوائل من هذه المنطقة المتأثرة حتى يحصل thrombosis او repair

3,trancytosis وهو زيادة خروج السوائل والبروتينات عن طريق intracellular channel داخل الخلية نفسها وليس بين الخلايا ويحدث هذا بفعل عدة عوامل مثل VEGF vascular endothelial growth factor.



★responses of lymphatic vessels and lymph nodes

ــ تقوم بالاستجابة للالتهاب وذلك عن طريق تصريف السوائل التي تراكمت في مكان الالتهاب ونقلها الى الاوعية اللمفاوية وذلك في التخلص من edema
وقد يحصل ان تنتقل الى جانب السوائل بعض الخلاياء المتناثرة والميكروبات الغازية والليوكوسايت الى الاوعية اللمفاوية
وقد يحصل التهاب ثنائي وهو ان ينتقل الالتهاب الى الجهاز اللمفاوي lymphadenitis



ملاحظة /عند وجود خط احمر قريب من سطح الجلد اثناء التعرض لاصابة فذلك دليل على وجود عدوى وربما تكون مؤشر لوعاء لمفاوي انتقلت اليه الميكروبات وسببة التهابات lymphangitis
وقد يكون مصحوب بتورم والتهاب وجعجعة والم .

leukocyte recruitment to sites of inflammation
يعد انتقال الليكوسايت الى مكان العامل الممرض بداية الشوار لازالته واهم انواع الخلاياء الذي ستنتقل لمكان العامل الممرض هي
1ـ neutrophils التي لها القدرة على بلعمة الغازي المحتل والتي تنتج من نخاع العظم وتنتقل بسرعة لمنطقة الالتهاب مستخدمة بانتقالها اعادة ترتيب العضلات الهيكلية وتراكم الانزيمات لتحدث ردة فعل سريعة ومؤقتة.
2ـ macrophages ولها ايضا القدرة علي عملية البلعمة و لكنها بطيئة في انتقالها ويستمر مفعولها لفترة اطول.
تقوم الليوكوسايت بهضم وتدمير البكتيرياء والميكروبات والانسجة الميتة والمواد الغريبة.
وتنتج الميكروفايج ايضا GF عوامل محفزة للنمو التي تسهم بشكل رئيسي في عملية الريبير
عندما يحدث تحفيز زائد للليوكوسايت قد تحدث ضرر للنسيج واستمرار عملية الالتهاب لان ما تنتجه الليوكوسايت يدمر الميكروب ويساعد في ازالة النسيج الميت ولكنه قد يحدث ضرر للانسجة السليمة والذي يودي الى تنشيط systemic inflammation مثل ما يحدث عند غزوا البكتريا لمجرى الدم والذي قد يصل ل lethal

★the journey of leukocyte from the vessel lumen to the tissue
وتحدث بعدة خطوات والتي تحفز وتسيطر بواسطة adhesion molecules and cytokines
الليكوسايت تسري عادة في الدم ولكن عند حدوث الالتهاب لابد ان توقف ومن ثم تحضر لمكان الالتهاب خارج الوعاء الدموي وهذا العملية تحدث في مرحلتين الاولى توقفها والتصاقها لجدار الوعاء الدموي في مكان الالتهاب ومن ثم اختراقها لجدار الوعاء الدموي ووصولها لمكان الالتهاب
١ـ leukocytes adhesionto endothelium
عندما يتدفق الدم من الكابلري الى البوست كابلري فينيولز تندفع الخلاياء بسرعة ونتيجة لذلك الخلاياء الحمراء تصبح اصغر وتميل لتزيد سرعتها مقارنة بالخلاياء البيضاء الكبيرة لذلك تتركز في منتصف الليومن وتدفع البيضاء الى الجوانب ولكن سرعة سريان الدم تمنع الخلاياء البيضاء من الالتصاق بجدار الاوعية ولذلك فانه عند منطقة الالتهاب تقل سرعة الدم (stasis) ليسمح لها بالالتصاق لجدار الاوعية وتتراكم الخلاياء البيضاء في الاطراف(margination) وحينها تنشط خلايا الابيثليوم بواسطة cytokines لتفرز adhesion molecules لترتبط بها الخلاياء البيضاء

#شرح_روبنز
#عمل_عبدالحكيم_السنه_وصفوان_

شرح صفحة ٦٣

الالتصاق نوعين firm و weak
نبدا بالweak

يحدث الارتباط الضعيف ما بين الليوكوسايت(leukocytes) والاندوثيلم(enothelium) والذي يتم بواسطة عائله من المستقبلات تسمى السيلاكتين (selactin)

السيلاكتين عباره عن مستقبلات توجد على الليوكوسايت والاندوثيلم وتحتوي على extracellular domain التي ترتبط بالسكر ( ومن هنا جاء جزء من الاسم لاكتين )
يوجد ثلاثه انواع من السيلاكتين
E-slectin والذي يوجد في الاندويثلام
P-selctin (platelat) ويوجد في البليت ليت
L-selctin ويوجد في في الليوكوسايت

الليجند(ligans) لهذه السيلاكتين عباره عن السكريات القليلهو تحتوي هذا السكريات على حمض السياليك والتي ترتبط بالجلايكو بروتين

الاندوثيلم سيلاكتين توجد بنسبه قليله او قد لا تكون موجوده على الاطلاق في الاندوثيلم اللغير نشطه
بعد تحفيزه الانوثيلم يحصلها upregulation ومعناها ( ان بعض الهرمونات تحفز تكوين مستقبلات اكثر من الطبيعي )
وتتم عملية الابروجليشن بواسطة السيتوكاينز وبعض المحفزات الاخرى

ارتباط الليوكوسايت للاندوثيلم يكون محدود جدا لمواقع العدوى او اصابات النسيج (حيثما تكون المحفزات موجوده )
على سبيل المثال في خلايا الاندوثيلم الغير نشطه تكون الp -slectin موجوده داخل الخليه (intracellular weibel-palade)
ولكنها تنتشر الى السطح في غضون دقائق من تعرضها للمحفزات مثل الهيسامين والثرومبين
وبطريقه مماثله الEسلاكتين والليجند تبع الL سيلاكتين توجد على سطح الاندثيلم فقط بعد تحفيزها بواسطة IL-1 and TNF

السيتوكاينز التي تنتج من التيشو مميكروفاج
والخلايا الشجيريه والخلايا الصاريه ومن خلايا الاندوثيلم نفسها. تعمل على مقاتلة الميكروبات والانسجه الميته

توجد السيلاكتين على ققم microvilli لليوكوسايت
وايضا كلا من الليجند للE and Pسيلاكتين ترتبط في الجزيئات التكميليه للاندوثيلم

هذا النوع من الارتباط يكون ضعيف (Low-affinity) ويتفكك بسهوله بمجرد تدفق الدم
نتيجة لارتباط وتتفكك الليوكوسايت وارتباطها مره اخرى من جديد فانها تحدث عمليه تسمى (rolling) على طول سطح الاندوثيلم
These weak selctin-mediated rolling itreractions
تعمل على ابطاء الليوكو سايت واعطائها فرصة للتعرف على جزئيات ارتباط اخرى على الاندوثيلم

وهنا نكون قد اكملنا ال weak adhesion

ونعود ونبدا بالنوع الثاني من الارتباط
Firm adhesion of leukocyte to endothelium
ويتم بواسطة مجموعة من المستقبلات البروتينيه الموجوده على سطح الليوكوسايت وتسمى هذه المستقبلات بالانتيجرين(integrins)
الانتيجرين وتتكون من مجموعتين من الجلايكو بروتين الغشائي تقوم بالصاق الليوكوسايت بالاندوثيلام والصاق خلايا اخرى ب extracellular matrix

هذه الانتيجرين تكون عادة موجوده على اغشية الليوكوسايت بشكل ضعيف (in low-affinity form) ولا تلتصق بالليجند الخاصه بها حتى يتم تنشيط الليوكوسايت بواسطة الكيموكاينيز

اليكموكاينز (chemokines ) عباره سيتوكاينز لديها خاصية الجذب الكيميائي والتي يتم افرازها بواسطة الكثير من الخلايا في اماكن الالتهاب
ترتبط بالبروتوجلايكن حق خلايا الاندوثيلم وتظهر بتركيز عالي على سطحه (سطح الاندوثيلم)
اثناء عملية الرولينح(rolling) فان الليوكوسايت تصادف او تواجه الليوكوسايت مما يؤدي الى تنشيط الخلايا وتخضع الانتيجرين الى تغيرات شكليه وتتجمع معا
وبهذه الطريقه تتحول الانتيجرين الى الشكل النشط(high-affinity form)

وبنفس الوقت هناك سيتوكوينات اخرى تقوم بتنشيط الاندوثيلم لاظهار او تكوين ليجند للانتيجرين
وهذه اليجند هى
١:(ICAM-1)والذي يرتبط بال(LFA-1)
2; (VCAM1)والذي يرتبط بال(VLA-4)

هذه التداخلات للسيتوكاينز ادت الى اظهار الانتيجرين ليجند(inegrin ligand)
وزيادة الجاذبيه للانتيجرين على الليوكو سايت والذي يؤدي الى firm integrin-mediated binding of the leukocytes to the endothelium at the site of inflammation

نتيجة لهذا الارتباط 👆 فان الليكوسايات تتوقف عن الرولينج

ارتباط الانتيجرين مع حقهن اليجند يؤدي الى اطلاق سيجنلز(signals) مما يسبب تغيرات في cytoskeletal والتي تقوم بايقاف الليوكوسايت وربطها بشده للاندو ثيلم

افضل مثال على اهمية الleukocytes adhesion molecules
انه اذا حدث نقص جيني في احد الجزيئات فانه يؤدي الى عدوى بكتيريه متكرره وذلك نتيجة لوجود خلل في ارتباط الليوكوسايت وال defective inflammation

وانتهى الالتصاق 🖐

شرح صفحة 65

نبدا بموضوع جديد الا وهو الهجره migration
Leukocyte migration through endothelium

بعد توقف الليوكوسيات على اسطح الاندوثيليم فانها تقرر المهاجره خلال جدران الاوعيه عن طريق الانضغاط (sqweezing) بين خلايا الاندوثيلم تحديدا في مواقع ارتباط الخلايا (intracellular junctions)

لهذه الهجره معنى آخر extravasation و transmigration
تحدث هذه العمليه في البوست كابيليري ڤينيولز في المكان الذي يوجد فيه تقلص كبير لخلايا الاندوثيلم ... يعني وجود فراغات بين خلويه واسعه ..

تحفز حركة الليوكوسايت بواسطة الكيموكاينز الذي يتم انتاجها في extra vascular tissues
وتسافر الليوكوسايت على طول فرق التركيز لهذه المواد (along a chemical gradient)

اضافة الى ذلك
ال(PECAM-1) ويسمى ايضا (CD31) والذي هوه عباره عن جزىء لارتباط الاجسام المضاده IG يوجد هذا الجزىء على الليوكوسايات وعلى خلايا الاندوثيليم

ويحفز احداث الارتباط المطلوبه لاجتياز الاندوثيليم
بعد اجتيازها للاندوثيليم الليوكوسايات تخترق الغشاء القاعدي ربما عن طريق افراز انزيم الكولاجين ثم تخرج الى الextravascular tissues

عادة جداران الاوعيه الدمويه لا تصاب بإي اذى عند هجرة الليوكو سايت

تمة عملية الميجريشن
ننتقل الى عملية اليكموتاكسيس
Follow
شرح صفحة 65

نبدا عملية الكيموتاكسيس (chemotaxis)

بعد خروج الليكوساست من الدم تبدا التحرك في الانسجه باتجاه الاصابه بعمليه تسمى الكيمو تاكسيس والتي تعرف بالحركه على طول فرق التركيز

كلا من المواد داخلية المنشأ(endogenous ). و خارجية المنشأ(exogenous)
تعمل كمواد جذاب كيميائيه لليوكوساسات (chemottractants)
هذه المواد موضحه بالتفصيل في عين شمس صفحة ٥٣

يتم انتاج الكيموتراكتنز 👆 بواسطة الميكروبات وخلايا المضيف والانسجه المتضرره وخلال التفاعلات المناعيه

كل الكيموتراكتنز ترتبط بسبعه من اغشية المستقبلات المقترنه بيروتين G G (protein-coupled receptors ) على اسطح الليوكوسايات
السيجنلز المنبعثه من هذه المسنقبلات تعمل على تنشيط الرسول الثاني والذي يحفز عملية البلمره للاكتين مما يؤدي الى زيادته بكمياة كثيره في الحافه الاماميه للخليه وتوطين (localization) خيوط الميوسين في الخلف

تتحرك الليوكوسايات عن طريق تمدد الاقدام الخيطيه( filopodia) والتي تسحب الجزء الخلفي من الخليه باتجاه التمدد كما تفعل العجلات الاماميه تماما. كسحب سياره ذات دفع رباعي😝🤪

النتيجه النهائيه هي ان الليوكوسايات تهاجر نحو المنبهات الالتهابيه باتجاه الكيموتراكتنت التي تم انتاجها محليا(locally). يعني بواسطة خلايا المضيف والانسجه التالفه ..الخ

تختلف طبيعة الليوكوسايات المترشحه باختلاف عمر الالتهاب (الفتره الزمنيه) ونوع المؤثر

في اغلب اشكال الاكيوت انفلاميشن تسود النيتورفيلز (neutrophils). في اول ٦ الى ٢٤ ساعه ثم تستبدل تدريجيا بالمونوسايت(Monocyte) والتي تشتق من الميكروفاج في خلال ٢٤ الى ٤٨ ساعه

هناك اسباب كثيره لوجود النيتروفيلز بشكل مبكر
١ هي اكثر الليوكوسايات وجودا في الدم
٢ تستجيب بسرعه عاليه للكيموتاكسينز
٣ قد ترتبط بشكل قوي لجزيئات الارتباط ك P and E selctin التي تم تحفيزها في الاندوثيليم

بعد الدخول الى النسيج تعيش النيترورفيلز لفتره قصيره وتخضع للاببتوسز وتختفي في غضون ٢٤-٤٨ساعه
اما الميكروفاج لاتحيا لفتره طويله فقط ولكنها تتكاثر ايضا. لذلك هي المحموعه السائده في الالتهابات التي تستمر لفتره طويله
ومع ذلك هناك استثناءات لهذا النمط من الترشيح الخلوي في عدوى معينه على سبيل المثال
١ النيتروفيلز التي تقوم نواتج بكتيريا ال pseudomonas بتحفز ترشيحها من الدم قد تستمر لعدة ايام
٢في العدوى الفيروسيه الليمفوسايت قد تكون اول من يصل
بعض تفاعلات الحساسيه المفرطه قد يسودها الليمفوسايت المنشطه والميكروفاج وخلايا البلازما (التي تعكس الاستجابه المناعيه)
وفي تفاعلات الحساسيه قد تسود فيه خلايا الاايوسينوفيليز (eiosnophils)

الفهم الجزيئي لعملية استدعاء(recruitment) وهجرة الليوكوسايات قدم الكثير الاهداف العلاجيه المحتمله. للسيطره على التفاعلات الالتهابيه الضاره

العوامل التي تمنعTNF (احد اهم العوامل التي تقوم بجذب الليوكوسايت ) هي من اهم العلاجات التي تم تطويرها حتى الان للقضاء على التفاعلات الالتهابيه المزمنه

تم قبول Antagonists of leukocyte integrins للامراض الالتهابيه وهي تطبق سريريا
هذا الانتاجونيست ليس لديها التاثير المرغوب للتحكم في الالتهاب ولكن ايضا منحت المرضى التي تتم معالجتهم قدرة الدفاع عن انفسهم ضد الميكروبات والتي هي بالطبع الوظيفه الفيسيولوجيه للاستجابه الالتهابيه

تم
تبقى فقط الملخص الذي باخر الورقه
Follow

الخلاصه

تنجذب الليوكوسايت من الاوعيه الدمويه الى الانسجه حيث توجد العوامل الممرضه والانسجه التالفه. ويتم تنشيطها لكي تقوم بوظيفتها

انجذاب الليوكوسايت يتكون من عدة خطوات
ارتباط ضعيف وتدحرج على الاندوثيليم والذي يتم بواسطة السيلاكتين
ارتباط قوي للاندوثيليم ويتم بواسطة الانتيجرين
الهجره خلال الفراغات بين خلويه

عدة سيتوكاينز تحفز وجود السيلاكتين والانتيجرين ليجند على الاندوثيليم (TNF-1) يزيد جشع الانتيجرين لليجند (كيموكاينيز)
يحفز هجرة الليوكوسايت (ايضا كيموكاينيز)

خلايا الميكروفاج والخلايا التي تستجيب للعوامل الممرضه او الانسجه التالفه هي ايضا تنتج سيتو كاينيز

النيتورفيلز تسود في بداية الترشح الالتهابي ثم تستبدل لاحقا بالمونوسايات والميكروفاج

والختام سلام والحمدلله 🖐

#شرح_روبنز
#عمل_مالك_الشوكي

شرح صفحة 66 & 67

🔹Phagocytosis and Clearance of
the Offending Agent

هنا يتم التعرف على الميكروبات والخلايا الميتة الي تسبب العديد من الاستجابات في الـ leukocyte ولما يتجمع كمية منهم تسمى leukocyte activation
بعد ما الـ leukocyte خصوصا الـ. neutrophils and monocytes بعدما يروحو لموقع العدوى أو الإصابة بالنسيج يتم تفعيلهم

وذا شي منطقي تمااما بما انه نشتي ذي الخلايا الدفاعية تسوي دوريات دفاعية بأجسامنا بيكون إهدار انه نخليهم في حالة تأهب عالية داائما وكمان اهدار للطاقة لذلك يتم تنشيطهم فقط لما يكون في عدوى أو خلايا ميتة وما إلى ذلك 👏

الاستجابات الوظيفية والأكثر أهمية في القضاء على الميكروبات وبقية الجناة اللي داخلين الجسم هم :
Phagocytosis and intracellular killing
البلعمة والقتل الخلوي اللي داخل الخلايا
وكمان في عدة ردود تساعد في وضائف دفاعية للالتهاب واحيانا تسبب عواقب ضاره


🍏phagocytosis :
تتضمن ثلاث خطوات متتالية
🦴recognition
🦴engulfment
🦴killing or degradation
ذي الخطوات تبدأ تشتغل لما تتنشط الخلايا البلعمية بواسطة الميكروبات والحطام والـ necrotic debris وايضا بواسطة وسطاء اخريين

بالنسبة للـ recognition في عدة طرق تتم فيها عن طريق عدة مستقبلات
مثلا by Phagocytic Receptors. Mannose receptors, scavenger receptors
وكمان مستقبلات لربط مختلف الـ opsonins وابتلاع الميكروبات

نجي لاول مستقبل
🧩The macrophage mannose receptor
عبارة عن ليكتين يربط بقايا المانوز والفوكوز من البروتينات السكرية والـ glycolipids وعادة ما تكون هذه السكريات جزء من الجزيئات الموجودة على جدران الخلايا حق الميكروبات
لكن الـ glycoproteins and glycolipids في الثدييات تحتوي على حمض السياليك النهائيN-acetylgalactosamine
عششان كذا صاحبنا الـ mannose receptors يتعرف على الميكروبات مش على الخلايا المضيفة

معانا مستقبل ثاني ثقيل دم اسمه
🧩Scavenger receptors

بحيث ترتبط ذي المستقبلات بجزيئات ليبوبروتين منخفضة الكثافة (LDL) وتبتلعها بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من الميكروبات. يتم تعزيز فعالية البلعمة بشكل كبير عند الميكروبات اللي تكون
مغلقة (coated)ولا ببروتينات معينة (opsonins)

🔹🔹The major opsonins
اللي تزيد من فعالية البلعمة هي
🔴immunoglobulin (Ig)G antibodies
الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي G ig

🔴C3b breakdown product of complement activation
ومنتج تحلل C3b من النشاط التكميلي

🔴وبعض الليكتينات البلازمية بلأخص الـ
mannose binding lectin
وكلها معترف بها من قبل مستقبلات محددة على
الـ leukocyte


🍏Engulfment
الابتلاع
بعد ما يرتبط الجسيم بمستقبلات الخلايا البلعمية يتم تمديد تدفق السيتوبلازم (pseudopods) حوله
بعدين تتشكل الـ (phagosome) التي تحيط بالجسيم
ويبدأ يندمج مع الليسوسوم ويتحلل
احيانا في ذي العملية يتم إطلاق بعض محتويات الـ lysosome خارج الخلية وتعور بعض الخلايا الطبيعية المارة 💔

شرح الرسمة الموجودة في صفحة 66 يلي توضح كفية قتل الميكروبات او الجسيمات اللي تدخل للبلعمة
شوفو الرسم fig 3.7 وتابع الشرح 👇👇


Phagocytosis and intracellular destruction of microbes
(A)
البلعمة للجسيم مثلا للـ(bacterium ) ينطوي على الارتباط بالمستقبلات على غشاء الـ leukocyte بعدين يحصلها Engulfment و تدمير بواسطة الـ lysosomes ويتبع ذلك تدمير للجسيمات المبتلعة داخل االبلعمة بواسطة الإنزيمات الليزوزومية وعن طريق الأكسجين التفاعلي وأنواع النيتروجين
(B)
In activated phagocytes, cytoplasmic components of the phagocyte oxidase enzymes
في البالعات المنشطة ، المكونات السيتوبلازمية لإنزيم أوكسيديز البلعمة
تتجمع في غشاء البلعمة لتشكيل الإنزيم النشط الذي يحفز تحويل الأكسجين إلى superoxide (O2-) و H2O2
Myeloperoxidase
البيروكسيداز النقوي يكون موجود في granulese حق neutrophils اللي يحول H2O2 إلى hypochlorite

(C)
Microbicidal reactive oxygen species
أنواع الأكسجين التفاعلية المبيدة للجراثيم اللي يسمى (ROS) وأكسيد النيتريك (NO) تقتل الـ ingested microbes
خلال البلعمة ، قد يتم إطلاق محتويات الحبيبات في الأنسجة خارج الخلية زي
iNOS, Inducible NO synthase; MPO, myeloperoxidase; ROS, reactive oxygen species




Done

#شرح_روبنز
#عمل_آية_هيـصم

------- 2⃣-----page (68-70)-----

انتم عارفين ان احيانا الphagocyte تسبب ضرر لل tissue عن طريق افراز ال free radicals الى خارج الخليه
لذلك ال serum و tissue fluids و host cells معاهن 👇👇👇
(((((Anti-oxidative system )))))
هاذا عباره عن مركبات انزيميه وغير انزيميه منها :-
1- Superoxide dismutase
2- glutathione peroxidase
3- catalase
4- vitamine A,C,E and B-carotene

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

🛑 Neutrophils extracellular traps (NETs) 🛑
عباره طريقة اخر لقتل الميكروب غير ال phagocytosis

🔻لازم نعرف حاجتين عن ال NETs

اولا، هي عباره عن network of fibers
وذول ال fibres هن ال chromatin حق ال Neutrophils
لذلك ال Neutrophils الي فقدت الchromatin حقها باتموت

ثانيا، متى بيحصل هاذا الكلام
بيحصل عند التعرض ل
bacterial or fungal infection

-وقد تم ملاحظت ال NETs في الدم في sepsis
- وايضا وجود ال chromatin خارج في ال tissue قد يتسبب في autoimmune disease مثل lupus

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

🛑 Functions of activated leukocytes

اولا ، بعض وظائف ال macrophages
هاذول نحمد الله ونشكره عليهن لومعاد هن ولا كان قد قرينا الفاتحه على انفسنا
1-phagocytosis ( قد تم شرحها سابقا)
2- produce cytokines that can increase or decrease the inflammatory reaction
2- produce growth factors that stimulate the proliferation of endothelial cells and fibroblast, and the synthesis of collage, and enzymes that remodel connective tissue
____________________
بعض الT- lymphocyte قد تشارك في ال acute inflammation
مثل TH-17 cells
هاذول 👆يفرزين ال (IL-17 ) interleukin-17
عمله
induce the secretion of chemokines that recruit leukocytes


➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

🛑 termination of the acute inflammatory response

🔻انهاء ال inflammation

- اولا، تنتهي بعد قتل الميكروب. ليش ؟؟؟؟
لان ال mediators ، بيتم تصنيعهن و افرازهن بسبب ال stimulus الي بيسويه الميكروب ، لذلك باختفاء الميكروب يختفي ال stimulus
وايضا بسبب ان ال Mediators عمرهن قصير
Mediators have short half-lives

-ثانياً، الخلايا حق ال inflammation نفسهن عمرهن قصير مثل Neutrophils

وثالثاً, بعد ما ال inflammation تقضي على الميكروب تقوم بإنتاج (stop signals) مثل 👇👇
1- a switch in the type of arachidonic acid metabolites From👇👇
Pro-inflammatory leukotrienes
To 👇👇
Anti-inflammatory lipoxins

2-macrophages release Anti-inflammatory cytokines ,,,,including 👇
-Transforming growth factor- B (TGF-B
ال B هانا 👆ترمز ل beta وليس الحرف B
-interleukin-10 (IL-10)

➖➖➖➖➖the end🙋‍♂➖➖➖➖➖➖➖

#شرح_روبنز
#عمل_ناجي_فاضل

-----1⃣------page (68-70) in Robbins---
من شان تفهم الي بالمنشور ذا لازم تكون عارف ان ، عند وجود ميكروب في الجسم
--اول خطوه تقوم بها ال phagocytes
هي 👈Recogntion and Attachment
--ثاني خطوه ، تسوي له engulfment
--ثالث خطوة، killing and degradation

اول خطوتين تم شرحهن بالمنشور السابق ،لذلك في هاذا المنشور الشرح من الخطوة الثالثه 👇👇👇👇👇

🛑 Killing and degradation 🛑

◾️Killing :-
خلايا الدم البيضاء البلعمية ( Neutrophils , macrophages)
تقوم بقتل (kill ) الشيء الذي ابتلعته ( engulfment ) سواء كان مايكروب او بقايا خلايا ميته عن طريق ال free radicals الي هن 👇👇

1-ROS = reactive oxygen species
2-RNS = reactive Nitrogen species

ال free radicals دائما يهاجمين ال lipids ,proteins and nucleic acids
-----------------------------------
◾️Degradation
الان بعد عمليه القتل ،الخليه لازم تسوي (degradation) للميكروب
عشان تخفي اثار الجريمة 😂🙌 ، لاتصدق عشان بس تقدر تبلع وتقتل ميكروب ثاني وثالث ....الخ.
والي بيحلل الميكروب او يخفي اثار الجريمة هن ذول الانزيمات 👇
3- lysosomal enzymes
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
🛑 free radicals :-
الان نتكلم عن كيف يتكونين ذول 👆، وكيف لما الخلية البيضاء مابتتضرر منهن

اولا ، لازم تعرف ان الخليه لم تسوي engulfment للميكروب او لبقايا الخلايا
ال vesicle الي الميكروب فيها اسمها phagosome ولما تتحد ذه معا الليسوسومات
تسمى ال phagolysosome
وال free radical بيصنعين داخلها👆 عشان مايضرين الخلية نفسها

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

◾️ROS :-

- العمليه الي يتكونين بها ال ROS في الخلايا البيضاء اسمها 👇👇
respiratory burst (oxidative burst)

- ال enzyme complex الي يصنعهن اسمه 👇
Phagocyte oxidase (NADPH oxidase)

- ويتكون ال enzyme complex هاذا من اقل شي 7 proteins موجودات في ال cytoplasm و cell membrane

ليش ال ٧ بروتينات موزعات هاكذا ، عشان ما يحدث تصنيع لل free radicals الا داخل ال phagolysosome الي تحتوي في الغشاء حقها على البروتينات الموجوده في cell membrane ولما توصل السيتوبلازم البروتينات الباقي بايتجمعين الى عند الغشاء حقها وكونين الcomplex ويبدا تصنيع الfree radicals
-----------------------------------------------------
-- خلصنا اسم العمليه واسم الانزيم وكيف بتتم بدون ماتؤذي ال phagocytes نفسها

-- الان الخطوات 👇👇👇👇👇

اولا، انزيم Phagocyte oxidase يسوي اكسدة لل NADPH ،،ويختزل الاكسجين الى Superoxide (O•)
O2+NADPH ---oxidase---> NADP+ O•

ثانيا ، ال Superoxide يتحول الى hydrogen peroxide عن طريق الانزيم Superoxide dismutase
O• -----dismutase---> H2O2

الان ال hydrogen peroxide مش قادر يقتل الميكروبس لحاله
لذلك باتجي ال azurophilic granules الي موجوده في ال Neutrophils وتجيب الانزيم 👇
Myeloperoxidase (MPO)

ثالثاً، الانزيم 👆MPO في وجود هالوجين زي ال Cl يحول ال H2O2 الى (hypochlorite )
H2O2----MPO---> OCl2

هاذا ال hypochlorite من اقوى الميكانزمز عند ال Neutrophils لقتل الميكروبس،،،،،ويقلتهن بطريقتين يا اما halogenation او oxidation
_____________________________
الان خلصنا اول مجموعه free radicals ال ROS
قبل ماننتقل الى الثانيه ال RNS،،
ضرروري نتكلم على انواع ال granules الي موجوده في Neutrophils وتحتوي على انزيمات ومركبات اخر مهمه 👇
🔻larger azurophilic (or primary) granules ,which contains 👇
Myeloperoxidase, defensins , acid hydrolases, and neutral proteases

🔻small specific (or secondary) granules , which contains 👇
Lysosomes, collagenase, gelatinase, lactoferrins, plasminogen activator , histaminase
--------------------------------
🔻Acid protease،، degrade bacteria and debris
🔻Neutral proteases ،،degrade extracellular component

الثنتين ال granules يقدرين يسوين exocytosis والي وسطهم بايخرج ويسوي tissue damage

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

◾️RNS
ال (NO ) nitric oxide يصنع من الحمض الاميني arginine بواسطه الانزيم
nitric oxide synthase (NOS)

فيه ثلاثه انواع من هاذا الانزيم مايهمنا الا واحد،، بس بنذكر الثلاثه من شان تكونو ملمين بالموضوع كامل
endothelial (eNOS)
neuronal (nNOS)
inducible (iNOS)👈 هذا الي يهمنا
🔻هذا الانزيم موجود في ال macrophages بكميات قليله
ومايتم تصنعيه عشان يكون ال RNS الا عندما يتم تحفيز ال macrophages بواسطة ال classical pathway

ببساطه ال Superoxide يتفاعل
معا nitric oxide ويكون ال (peroxynitrite )
بواسطه الانزيم الي تكلمنا عليه فوق (iNOS )
O•+NO-----iNOS---->ONOO•
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
---------- continue 👇👇-------------

الخميس 3/6

#قسم_الباثو
#اللجنة_العلمية_للدفعة_الخامسة

تعتبر كملخص للريباير ومفيدة جدا
مع اسئله للمراجعة ايضا

كتب الله اجر مشاركها
#اللجنة_العلمية_للدفعة_الخامسة
#قسم_الباثو

مواضيع الاختبار لمادة علم الامراض
-Cell injury
-Inflammation
-Repair
-خطوات تحضير السلايدات من الملزمة حق الدكتور

المرجع المعتمد
#روبنز

وبالتوفيق للجميع

نواصل معاكم تكملة الشرح من روبنز
لكن نظرأ لان بعض الزملاء لم يكملوا ماعليهم من شرح المقرر
فسنحاول انزال ماتم تجهيزة
وكتب الله اجرهم جميعا يارب🙂💙

#شرح_روبنز

😊: سلام
وبهذا المنشور بنتكلم عن mediators of inflammation
أولا بنبدأ بتعريفه وهو عباره عن مواد (substances) تبدأ وتنظم تفاعلات الالتهابات (inflammatory reaction)
وبالرغم أن المجتهدين كانوا يقولوا عن تصنيفها أنه شاق لكن هو فعلاا ذو قيمة  وكذه لأنه هذا العلم يستخدم لتخطيط الأرممنتريم الكبيره لمضادات الإلتهابات اللي بتستخدم يوميا بواسطة عدد كبير من الناس مثل أدويةالأغلب عندنا يعرفهن وهن aspirin و acetaminophen .

طبعا والأكثر أهمية من هذول mediatores اللي في acut inflammation هن كالتالي
⚡ Vasoactive amines (يعني الأمينات الفعالة   في الأوعية  واللي هن عباره عن الهستامين والسرتونين
⚡وثانيا معانا المنتجات الليبيدية (lipid product)  والي هن عباره عن prostaglandiens و leukotrienes)
وبعدين معانا ⚡ السايتوكاينيز cytokines  واللي بيتضمن لنا chemokines
وكمان المنتجات التكميلية المنشطة products  of complement activation .

وفي تلخيص حلو لهن  بتشوفوه بالجدول اللي تحت 😊

خلونا نرجع لموضوعنا هذه mediatores ربما أنها تفرز محلي بواسطة الخلايا بموقع الإلتهاب 
أو أنها تشتق من circulating inactive precursors
وطبعا بتنشط بموقع الإلتهاب🌚
😊: طبعا هذي mediators اللي بتشتق من cell بسرعة بتنطلق من  داخل granules مثلا amines أو أنها تخلق de novo مثل prostoglandins و leukotrienes وcytokinase) في حالة الإستجابة للمحفزات .

خلونا نشوف أيش الخلايا الرئيسية اللي بتصنع mediatores في acute inf ألا وهي tissue maceophages وكمان dendritic cell وmast cells
ولكن platelets وneutrophils و endothelial cells وأغلب ال epithilial تقدر تعمل elaborate لبعض من mediator فقط
وبالتالي فإن cell cell derived mediators بتكون الأكثر أهمية للتفاعلات ضد الأنتيجينات المخالفة (offending)

مثلا بنأخذ plasma  derived mediators (مثل البرتينات التكميلية complement protien ) بتكون موجودة في circulationبصورة غير نشطة  ولازم أنه تتنشط .عادة بواسطة prolytic  cleavage . عشان تكسب الخواص البيولوجية
طبعا غالبا ما تصنع في liver وأكيد أنها بتكون فعالة ضد circulating microbes
مش كذه وخلاص
كمان تقدر أنه تجند لداخل tissues

ولازم أنه نعرف أنه mediators الفعالة تنتج في حالة الإستجابة للمواد المختلفة اللي تنشط الإلتهابات مثلا المنتجات من الميكروبات أو قد ربما المواد اللي تنتج من necrotic cells
طبعا العديد من هذي المحفزات بيؤثر تأثير جيد في المستقبلات و signaling pathways  كما شرح مسبقا

أغلب هذي mediators تكون حياتها قصيرة وتتحلل بسرعة أو أنه يوقف نشاطها بواسطة إنزيمات أو عن طريق منعها أو كنسها (scavenged )  وبهذا حدث للنظام مراجعة checks واتزان عشان ينظم نشاط mediators .
وكل وحده منهن تصنع عشان تتحكم بآلية معينة وبنتكلم عليهن كلا على حده فيما بعد

بقي لازم نعرف أنه one mediator يستطيع أنه يحفز إطلاق mediator آخر
في حالات
المنتجات التكميلية تنشط إطلاق الهستامين

والcytokine TNFبيعمل في endothelial cells ليحفز انتاج cytokine آخر و IL 1 وكمان عديد من chemokines.

طبعا الmediators الثانية هذا قد ربما يكون لها نفس الaction لل intial mediators ولكن أيضايكون لها لها عكس mediators الأولى 
وهذا على شرط أنه الآلية تتضخم ampilfying أو في بعض الحالات تبطل counteracting للعمل اللي سببه mediator الأول
😊: وأخيرا بنبدأ نشرح  الأمينات الفعالة في الأوعية الدموية vasoactive  amines 
وهي الهستامين والسروتونين  ويعتبرين هن الرئيسيات وسمين كذه عشان عملهن مهم on blood vessle .
والمهم نعرف أنهن يخزنين على شكل (preformed)في الخلية ونعتبرهن من mediators الأولى اللي تنبعث أثناء الالتهابات
وأغنى خلية تعتبر مصدر للهستامين هي mast cell واللي هي بالطبيعي توجد في connective tissue بجانب blood vessles
وعلى فكرة أنه الهستامين كمان يوجد في blood basophils وكمان في platelets الصفائح..  

ولما قلنا أنه يوجد ب mast cell بيكون مخزون في  داخل granules وينطلق منها لما يصير degranulation يعني زوال الحبيبات وأكيد أنه بينطلق استجابة لتحفيزات مختلفة  تتضمن الآتي

⚡ أولا بيكون physical injury مثل البرودة والصدمة أو بواسطة آلية غير معلومة ..
⚡ثانيا عند ارتباط antibodies to mast cells وواللي بتطلع مباشرة تفاعلات  حساسية واللي بيتم شرحها بتشبتر ٥

⚡المنتجات التكميلية products complement  والتي تدعى ب ana phylatoxins   (C3a and C5a)

ال antibodies و complement product ترتبط بمستقبلات خاصة في mast cells وبيأثرين في signaling pathway  الناجمة عن زوال الحبيبات السريع
💫 مثلا معانا هنا neuropeptides(e.g substance p) و cytokines IL1  and IL8)  وأيضا ربما تؤثر في إطلاق histamine .
😊: وكما نعرف أنه الهستامين يسبب تمدد artiriols وزيادة في permeability للvenules .

أيضا الهستامين هذا بيعتبر mediator أساسي عشان زيادة vascular permeability العابرة وكمان لإنتاج الفجوات الثغورgaps  في postcapillary venules

ومعانا هانا أنه حقهن التأثير الفعال بيكون mediated عبر إرتباط  المستقبل يدعى H1 receptors    on microvascular  endothelial cell .

ماذا عن الantihistamine grugs
طبعا بيستخدم لمعالجة بعض  inflammatory reaction
😊: مثل allergies  بيكون هنا H 1 receptor antagonists يرتبط ويعمل منع للمستقبل .
وكما نعرف أنه الهستامين أيضا بيسبب contraction لبعض العضلات الملساء
ولكن ال leukotrienes هي بتكون أكثر قوة potent وذو صلة لتسبب التشنجات spasms في العضلات للشعب الهوائية  مثلا في asthma
😊: والآن بننتقل لل serotonin واللي بيكون preformed 
أما بالنسبة لمكان وجوده فهو بيوجد platelets  وكمان في الغدد الصم العصبية neuroendocrine cells  كمثال في في GIT وفي mast cells in rodent القوارض. ولكن ليست في الإنسان
ووظيفتها الإبتدائية بتكون كنواقل عصبية in GIT  وكمضيق للأوعية ولكن أهم استخدام له unclear🙁

Arachidonic Acid Metabolites

-اولا عندنا اثنين lipid mediators وهم:
Prostaglandins
Leukotrienes
⚪️واللي يصنعوا من حمض اسمه Arachidonic واللي موجود في الغشاء الخلوي
ووظيفتهم تحفيز تكون ال Acute inflammation سواء ع مستوى الاوعيه الدمويه او ع مستوى الخلايا المساهمه
______
بعدها كلمنا عن هذا الحمض وقال انه ناتج عن 20 ذره كربون غير مشبعه وتنتج اما من الغذاء اليومي اللي بناكله او من تحويل ال essential fatty acids
وجلس ساعه يرغي في هذا الحمض وكم انه بيوتيفل اند واو بعدها دخلنا ف المهم
انه لما يتم تنسيطه يبدا بالتحول الى bioactive mediators  والتسميه الثانيه له هيeicosanoid-
هاولا طبعا بيصنعوا نوعين من الانزيمات
-cyclooxygenase
-lipoxygenase
ووظيفتهم انهم يروحوا يسبطوا عرض G protein coupled receptors وبكذا يحفزوا الالتهاب
____________________
Prostaglandins
يصنع  من الخلايا الصاريه والبلعميه والطلائيه وغيرها
ووظيفته انه شغال ع الاوعيه الدمويه ف الالتهاب
وينتجوا بواسطه حاجه اسمها
cox1وذا ينتج كاستجابه لاثاره الالتهاب
و cox2 وذا مش متواجد كثير ف كل الأنسجة ويكاد يكون مهلوش 🌚💔

#شرح_روبنز
#عمل_الزميلة_١

#الليكوترين ( Leukotriene )

يتم إنتاج الليكوترينات في كريات الدم البيضاء والخلايا الصارية بفعل الليبوكسجيناز ( عن طريق اكسده حمض الأراكيدونيك )
#فمن وظائفها 👈🏻 تشارك في تفاعلات العضلات الوعائية والملساء وتجنيد الكريات البيض.

⭕️ تركيبها ( synthesis )
يتضمن تركيب الليكوترين خطوات متعددة
أولها يولد الليكوترين A4 (LTA4) ، والذي بدوره يؤدي إلى LTB4 أو LTC4
#اولاً : يتم إنتاج LTB4 👇🏻
عن طريق neutrophils وبعض macrophages
ويعتبر LTB4 هو عامل كيميائي قوي ومنشط neutrophils ، مما يتسبب في تراكم التصاق الخلايا بالبطانة الوريدية ، وتوليد ROS ، وإطلاق الإنزيمات الليسوسومية ( #وظيفته )

#ثانياً : يتم إنتاج LTC4 المحتوي على السيستينيل ومستقلباته ( LTD4 و LTE4 ) 👇🏻
بشكل أساسي في الخلايا الصارية
يسبب تضيقاً شديداً للأوعية وتشنج قصبي (مهم في الربو) وزيادة نفاذية الأوردة ( #وظيفته )

——————————————————

——————————————————

#ليبوكسين ( Lipoxins )

يتم إنتاج Lipoxins أيضًا من حمض الأراكيدونيك بواسطة lipoxygenase ، ولكن على عكس prostaglandins و leukotrienes ، تُثبط الليبوكسين في الذروة عن طريق تثبيط تجنيد الكريات البيضاء .
#فمن وظائفيها 👇🏻
١- أنها تمنع الانجذاب الكيميائي للـ neutrophils والالتصاق بالبطانة ، كما أنها غير معتادة في مجموعتين من الـ cell populations المطلوبة للتخليق الحيوي عبر الخلايا لهؤلاء الأوساط .
٢ - تنتج الكريات البيضاء ، وخاصة neutrophils ، مواد وسيطة في تخليق الليبوكسين ، ويتم تحويلها إلى ليبوكسين عن طريق تفاعل الصفائح الدموية مع الكريات البيضاء .

——————————————————

#مثبطات دوائية من Prostaglandins و Leukotrienes

أدت أهمية الإيكوسانويدات في الإلتهابات إلى محاولات تطوير الأدوية التي تمنع إنتاجها أو إفعالها وبالتالي قمع في الذروة.
هذه ادويه مضاداة لإلتهابات #تشمل ما يلي:

#اولاً : مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية ( Cyclooxygenase inhibitors )
تشمل الأسبرين وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) ، مثل ايبوبروفين.
#كيف تفعل ذلك !؟
تقوم بمنع كلاً من COX-1 و COX-2 وبالتالي تمنع كل تخليق البروستاجلاندين (ومن ثم فعاليتها في علاج الألم والحمى)
▪️ يقوم الأسبرين بذلك عن طريق تعطيل إنزيمات الأكسدة الحلقية بشكل لا رجعة فيه.

⭕️ مثبطات COX-2 الانتقائية
هي فئة جديدة من هذه الأدوية التي تزيد من 200 إلى 300 ضعف في منع COX-2 من COX-1. كان هناك اهتمام كبير بـ COX-2 كهدف علاجي بسبب احتمالية أن يكون COX-1 مسؤولاً عن إنتاج البروستاجلاندينات التي تشارك في كل من التحفيز والوظائف الفسيولوجية #مثل 👇🏻
حماية الخلايا الظهارية في المعدة من الإصابة التي يسببها الحمض ، في حين أن COX-2 يولد البروستاجلاندين التي تشارك فقط في التكاثر.

#هذا_المعلومات_للقراءة 👇🏻
🔘 إذا كانت هذه الفكرة صحيحة ( للكلام يلي فوق 🙂 ) ، يجب أن تكون مثبطات COX-2 الانتقائية مضادة للداخل دون وجود سمية للمثبطات غير الانتقائية ، مثل تقرح المعدة. ومع ذلك ، فإن هذه الفروق ليست مطلقة ، حيث يبدو أن COX-2 يلعب أيضًا دورًا ما في التوازن الطبيعي. علاوة على ذلك ، قد تزيد مثبطات COX-2 الانتقائية من خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية والدماغية ، ربما لأنها تعيق إنتاج الخلايا البطانية للبروستاسكلين (PGI2) ، مما يمنع تجلط الدم ، مع ترك إنتاج COX-1 بوساطة الصفائح الدموية لـ TXA2. ، مما يؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية. وبالتالي ، قد يؤدي تثبيط COX-2 الانتقائي إلى إمالة التوازن نحو تجلط الأوعية الدموية ، خاصةً مع عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم. ومع ذلك ، يتم استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين ليس لديهم عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وعندما تفوق فوائد الأدوية مخاطرها.

#ثانياً : مثبطات ليبوكسيجينار ( Lipoxygenase inhibitors )
لا يتأثر 5-lipoxygenase بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، وقد تم تطوير العديد من مثبطات جديدة لمسار الإنزيم هذا.
العوامل الدوائية التي تثبط إنتاج الليكوترين (مثل ، zileuton) مفيدة في علاج الربو.

#ثالثاً : الستيرويدات القشرية ( Corticosteroids )
هي عوامل مضادة للإلتهابات واسعة الطيف تقلل من نسخ الجينات المشفرة لـ COX-2 و phospholipase A2 و proin ematory cytokines (مثل ، IL-1 و TNF) و iNOS.

#رابعاً : مضادات مستقبلات الليكوترين ( Leukotriene receptor antagonists )
تمنع مستقبلات الليكوترين وتمنع عمل الليكوترينات. هذه الأدوية (مثل مونتيلوكاست) مفيدة في علاج الربو.

ولازال هناك بقية

#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي

#السيتوكينات والكيموكينات ( Cytokines and Chemokines )

⭕️ السيتوكينات Cytokines
عبارة عن بروتينات تفرزها أنواع عديدة من الخلايا منها 👈🏻 (principally activated lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, but also endothelial, epithelial, and connective tissue cells ) التي تتوسط وتنظم المناعة والتفاعلات المناعية.
#للاتفاق، لا يتم تجميع عوامل النمو التي تعمل على epithelial و mesenchymal cells تحت السيتوكينات.

#Tumor Necrosis Factor and Interleukin-1
تخدم TNF و IL-1 أدواراً مهمة في تجنيد الكريات البيضاء #كيف يتم ذلك ؟!
يتم ذلك من خلال تعزيز التصاق الكريات البيضاء بالبطانة وهجرتها عبر الوعاء الدموي .

#من يقوم بإنتاج السيتوكينات بشكل رئيسي ؟! تنتج Activated macro- phages و dendritic cells هذه السيتوكينات .
#كيف يتم انتاج Tumor Necrosis Factor ؟!
يتم إنتاج Tumor Necrosis Factor أيضًا بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الصارية ، وتنتج بعض الخلايا الظهارية IL-1 أيضًا.

#من يحفز إفراز TNF و IL-1 ؟!
يمكن للمنتجات الميكروبية ، والأجسام الغريبة ، والخلايا necrotic ، ومجموعة متنوعة من المنبهات التحريضية الأخرى أن تحفز إفراز TNF و IL-1.

#كيف يتم تحفيز Tumor Necrosis Factor و IL-1 ؟!
يتم تحفيز إنتاج Tumor Necrosis Factor عن طريق الإشارات من خلال المستقبلات TLRs والمستشعرات الميكروبية الأخرى ، ويتم تحفيز تركيب IL-1 بنفس الإشارات

#على ماذا يعتمد إنتاج الشكل النشط بيولوجياً لهذا السيتوكين ؟!
يعتمد على الـ inflammasome الموصوفة سابقاً.

#شرح_روبنز
#عمل_نوال_المخلافي