Реальная практика лечения пациентов с метастатическим раком желудка
Когда оперируешь данными исследований или собственной практикой в условиях федерального центра, то плохо представляешь себе реальное состояние дел.
Ретроспективный анализ свыше 5000 пациентов с метастатическим раком желудка в Германии показал, что:
❗️ только половина пациентов начинают какое-то противопухолевое лечение, медиана ОВ у получавших и нет терапию составила 12.7 мес. vs. 3.7 мес.
❗️из получивших первую линию, лишь 30% начинает вторую , а третью линию - 10%.
Когда оперируешь данными исследований или собственной практикой в условиях федерального центра, то плохо представляешь себе реальное состояние дел.
Ретроспективный анализ свыше 5000 пациентов с метастатическим раком желудка в Германии показал, что:
❗️ только половина пациентов начинают какое-то противопухолевое лечение, медиана ОВ у получавших и нет терапию составила 12.7 мес. vs. 3.7 мес.
❗️из получивших первую линию, лишь 30% начинает вторую , а третью линию - 10%.
PubMed
Real-world evidence of treatment patterns and survival of metastatic gastric cancer patients in Germany - PubMed
Systemic therapy was not received in almost half of the mGC patients. In those patients, a very short median rwOS was observed. Treatment patterns were generally in line with the guideline recommendations, however, therapy switching rates and poor prognosis…
Low-grade рак яичников: авутометиниб и дефактиниб - перспективная комбинация
🔹На этапе исследования III фазы - комбинация авутометиниба и дефактиниба для лечения рецидивов серозного low-grade рака яичников. Авутометиниб - препарат, подавляющий взаимодействие MEK и различных белков семейства RAF (ARAF, BRAF, CRAF) за счет инактивации всех перечисленных белков. Дефактиниб - ингибитор киназы FAK - потенциального "партнера" сигнального пути RAS для развития резистентности к терапии за счет активации обходных сигнальных путей.
🔥На данный момент получены результаты исследования II фазы RAMP 201 - на фоне применения комбинации авутометиниба/дефактиниба (n=29) показатель ORR составил 45%, в т.ч. 60% - у пациентов с KRASm, а также у 3 из 4 пациенток, кто ранее получал траметиниб. Для сравнения монотерапия траметинибом при LGSOC демонстрирует 26% ORR.
🔹На основании этих многообещающих результатов - инициировано исследование RAMP 301 (n=270) - III фаза - авутометиниб/дефактиниб vs стандартная терапия (ПЛД, паклитаксел, топотекан, летрозол).
🔹В марте 2024 года препарат получил "орфанный" статус от FDA.
Интересно, что в англоязычной литературе авутометиниб обозначается термином clamp, а не inhibitor - видимо, как раз для обозначения этого многоуровневого подавления взаимодействия MEK и RAF. Предполагается, что такой подход будет способствовать значимо более выраженным клиническим эффектам за счет снижения рисков развития резистентности к терапии. 2 ложки дегтя по RAMP 301 - группа контроля не допускает применения траметиниба, а завершить исследование планируется аж в 2031 году. Посмотрим.
https://www.verastem.com/news/#news-releases
🔹На этапе исследования III фазы - комбинация авутометиниба и дефактиниба для лечения рецидивов серозного low-grade рака яичников. Авутометиниб - препарат, подавляющий взаимодействие MEK и различных белков семейства RAF (ARAF, BRAF, CRAF) за счет инактивации всех перечисленных белков. Дефактиниб - ингибитор киназы FAK - потенциального "партнера" сигнального пути RAS для развития резистентности к терапии за счет активации обходных сигнальных путей.
🔥На данный момент получены результаты исследования II фазы RAMP 201 - на фоне применения комбинации авутометиниба/дефактиниба (n=29) показатель ORR составил 45%, в т.ч. 60% - у пациентов с KRASm, а также у 3 из 4 пациенток, кто ранее получал траметиниб. Для сравнения монотерапия траметинибом при LGSOC демонстрирует 26% ORR.
🔹На основании этих многообещающих результатов - инициировано исследование RAMP 301 (n=270) - III фаза - авутометиниб/дефактиниб vs стандартная терапия (ПЛД, паклитаксел, топотекан, летрозол).
🔹В марте 2024 года препарат получил "орфанный" статус от FDA.
Интересно, что в англоязычной литературе авутометиниб обозначается термином clamp, а не inhibitor - видимо, как раз для обозначения этого многоуровневого подавления взаимодействия MEK и RAF. Предполагается, что такой подход будет способствовать значимо более выраженным клиническим эффектам за счет снижения рисков развития резистентности к терапии. 2 ложки дегтя по RAMP 301 - группа контроля не допускает применения траметиниба, а завершить исследование планируется аж в 2031 году. Посмотрим.
https://www.verastem.com/news/#news-releases
Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: новый препарат получил одобрение FDA
22 апреля 2024 года FDA одобрило препарат ногапендекин альфа инбакицепт (Анктива) для лечения пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря для пациентов, не отвечающих на БЦЖ-терапию. Данный препарат представляет собой суперагонист IL-15, вызывающий активную пролиферацию NK- и Т-клеток.
Эффективность препарата продемонстрирована в многоцентровом исследовании QUILT-3.032 (n=77), препарата вводился внутрипузырно (вместе с БЦЖ) в течение 37 мес. По результатам исследования - полный ответ на терапию у 62% пациентов, при этом у 40% из них достигнутый ответ сохранялся >24 мес.
Ногапендекин альфа, инбакицепт, пмлн! Эти названия все лучше)
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer
22 апреля 2024 года FDA одобрило препарат ногапендекин альфа инбакицепт (Анктива) для лечения пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря для пациентов, не отвечающих на БЦЖ-терапию. Данный препарат представляет собой суперагонист IL-15, вызывающий активную пролиферацию NK- и Т-клеток.
Эффективность препарата продемонстрирована в многоцентровом исследовании QUILT-3.032 (n=77), препарата вводился внутрипузырно (вместе с БЦЖ) в течение 37 мес. По результатам исследования - полный ответ на терапию у 62% пациентов, при этом у 40% из них достигнутый ответ сохранялся >24 мес.
Ногапендекин альфа, инбакицепт, пмлн! Эти названия все лучше)
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer
U.S. Food and Drug Administration
FDA approves nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer
On April 22, 2024, the FDA approved nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva, Altor BioScience, LLC) for non-muscle invasive bladder cancer.
НМРЛ: тислезумаб, PD-1 антагонист китайской разработки, получил одобрение Европейской Комиссии
Одобрение получено сразу по 3 показаниям:
🔹Первая линия плоскоклеточного НМРЛ в сочетании с карбоплатином и паклитакселом/наб-паклитакселом;
🔹Первая линия неплоскоклеточного НМРЛ в сочетании с пеметрекседом и платиновыми препаратами при наличии гиперэкспрессии PD-L1 (>50%) при отсутствии активирующих мутаций ALK/EGFR;
🔹Вторая+ линия терапии НМРЛ при отсутствии активирующих мутаций.
https://ir.beigene.com/news/beigene-receives-european-commission-approval-for-tislelizumab-as-treatment-for-non-small-cell-lung-cancer/674be3d8-3577-48c9-be74-b57e5c1aad93/
Одобрение получено сразу по 3 показаниям:
🔹Первая линия плоскоклеточного НМРЛ в сочетании с карбоплатином и паклитакселом/наб-паклитакселом;
🔹Первая линия неплоскоклеточного НМРЛ в сочетании с пеметрекседом и платиновыми препаратами при наличии гиперэкспрессии PD-L1 (>50%) при отсутствии активирующих мутаций ALK/EGFR;
🔹Вторая+ линия терапии НМРЛ при отсутствии активирующих мутаций.
https://ir.beigene.com/news/beigene-receives-european-commission-approval-for-tislelizumab-as-treatment-for-non-small-cell-lung-cancer/674be3d8-3577-48c9-be74-b57e5c1aad93/
Beigene
BeiGene Receives European Commission Approval for Tislelizumab as Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer – NASDAQ (US) Website
Рак молочной железы: трастузумаб дерукстекан увеличивает ВБП пациенток с HR+/HER2-low опухолями после 1+ линии эндокринотерапии
Пресс-релиз от 29.04.2024 - получены результаты рандомизированного исследования 3 фазы Destiny-Breast06 (n=866) - сравнение эффективности T-Dx и терапии по выбору врача в лечении пациенток с метастатическим люминальным РМЖ (HR+), у которых определяется низкая (1+) или ультранизкая (>0, <1+) экспрессия HER2.
В соответствии с пресс-релизом - достигнуто клинически значимое и статистически достоверное увеличение ВБП пациенток. Зарегистрирован ранний тренд к увеличению ОВ, однако на момент сбора данных результаты признаны "не зрелыми".
Данные обещают представить на одной из ближайших медицинских конференций - ASCO2024?
https://finance.yahoo.com/news/enhertu-demonstrated-statistically-significant-clinically-060000763.html
Пресс-релиз от 29.04.2024 - получены результаты рандомизированного исследования 3 фазы Destiny-Breast06 (n=866) - сравнение эффективности T-Dx и терапии по выбору врача в лечении пациенток с метастатическим люминальным РМЖ (HR+), у которых определяется низкая (1+) или ультранизкая (>0, <1+) экспрессия HER2.
В соответствии с пресс-релизом - достигнуто клинически значимое и статистически достоверное увеличение ВБП пациенток. Зарегистрирован ранний тренд к увеличению ОВ, однако на момент сбора данных результаты признаны "не зрелыми".
Данные обещают представить на одной из ближайших медицинских конференций - ASCO2024?
https://finance.yahoo.com/news/enhertu-demonstrated-statistically-significant-clinically-060000763.html
Yahoo Finance
ENHERTU® Demonstrated Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival in HR Positive…
TOKYO & BASKING RIDGE, N.J., April 29, 2024--ENHERTU Showed Statistically Significant & Clinically Meaningful Improvement in PFS in HR Positive, HER2 Low mBC Following ET in DESTINY-Breast06
image_2024-04-29_22-35-09.png
80.1 KB
Физическая аэробная нагрузка полезна. Вряд ли с этим будет кто-то спорить. Однако многие ли из нас регулярно выполняют рекомендованные требования по нагрузке (20-30 минут в день)? Оправданий много: нехватка времени или денег на абонемент в спортзал, но главное - лень.
При этом рецепт как без специальных временных затрат и совершенно бесплатно начать делать это на постоянной основе крайне прост -прекратите использовать лифты и эскалаторы, начните сами подниматься по лестницам!
В метаанализе, представленном на European Society of Cardiology conference, включавшем 8 исследований с 473 197 пациентами, было показано, что ходьба по лестницам (естественно, вверх) ассоциировалась с:
🔥со снижением риска смерти от всех причин (RR 0.70, 95% CI 0.56-0.87, p=0.002) и от болезней системы кровообращения ((RR 0.65, 95% confidence interval [CI] 0.50-0.83, p=0.0008) ;
🔥🔥Позитивный эффект начинает реализовываться уже всего лишь с подъема на 5 этажей в день!
P.S. Интересно, больше ли коллег стану встречать на лестнице с 2 мая? 🤔
При этом рецепт как без специальных временных затрат и совершенно бесплатно начать делать это на постоянной основе крайне прост -
В метаанализе, представленном на European Society of Cardiology conference, включавшем 8 исследований с 473 197 пациентами, было показано, что ходьба по лестницам (естественно, вверх) ассоциировалась с:
🔥со снижением риска смерти от всех причин (RR 0.70, 95% CI 0.56-0.87, p=0.002) и от болезней системы кровообращения ((RR 0.65, 95% confidence interval [CI] 0.50-0.83, p=0.0008) ;
🔥🔥Позитивный эффект начинает реализовываться уже всего лишь с подъема на 5 этажей в день!
P.S. Интересно, больше ли коллег стану встречать на лестнице с 2 мая? 🤔
image_2024-05-01_20-36-33.png
94.4 KB
Амплификация NECTIN4 предсказывает эффект энфортумаба ведотина (EV) при раке мочевого пузыря
EV (конъюгат антитела к NECTIN4 и цитостатика ведотина) показал преимущество перед стандартной терапией во второй линии терапии метастатического рака мочевого пузыря (мРМП), а после исследования 2023г в комбинации с пембролизумабом стал безоговорочным фаворитом первой линии мРМП. При этом отсутствуют какие-то биомаркеры - предикторы эффективности препарата, что в случае таргетной терапии лично у меня всегда вызывает внутренний дискомфорт.
В исследовании у 211 пациентов мРМП (половина из них получала EV) была определена амплификация NECTIN4 методом FISH. Оказалось, что:
❗️ у 26% больных была амплификация NECTIN4;
❗️ амплификация не являлась фактором прогноза (у пациентов, не получавших EV);
🔥 при наличии амплификации ЧОО составила 96% vs. 32% при ее отсутствии, существенным был и выигрыш в PFS и OS;
Наличие объективных ответов и у пациентов с отсутствием амплификации NECTIN4 говорит, что это не единственный маркер, определяющий эффективность EV. Можно ли экстраполировать эти результаты на комбинацию EV с пембролилумабом?
Анализ TCGA показал, что амплификация NECTIN4 встречается нередко и при других опухолях: холангиокарцинома (14%), гепацоцелюлярный рак (12%), рак молочной железы (9%), аденокарцинома легких (7%), что заставляет нас по новому подойти к потенциальной селекции пациентов этих нозологий для EV.
EV (конъюгат антитела к NECTIN4 и цитостатика ведотина) показал преимущество перед стандартной терапией во второй линии терапии метастатического рака мочевого пузыря (мРМП), а после исследования 2023г в комбинации с пембролизумабом стал безоговорочным фаворитом первой линии мРМП. При этом отсутствуют какие-то биомаркеры - предикторы эффективности препарата, что в случае таргетной терапии лично у меня всегда вызывает внутренний дискомфорт.
В исследовании у 211 пациентов мРМП (половина из них получала EV) была определена амплификация NECTIN4 методом FISH. Оказалось, что:
❗️ у 26% больных была амплификация NECTIN4;
❗️ амплификация не являлась фактором прогноза (у пациентов, не получавших EV);
🔥 при наличии амплификации ЧОО составила 96% vs. 32% при ее отсутствии, существенным был и выигрыш в PFS и OS;
Наличие объективных ответов и у пациентов с отсутствием амплификации NECTIN4 говорит, что это не единственный маркер, определяющий эффективность EV. Можно ли экстраполировать эти результаты на комбинацию EV с пембролилумабом?
Анализ TCGA показал, что амплификация NECTIN4 встречается нередко и при других опухолях: холангиокарцинома (14%), гепацоцелюлярный рак (12%), рак молочной железы (9%), аденокарцинома легких (7%), что заставляет нас по новому подойти к потенциальной селекции пациентов этих нозологий для EV.
ASCO2024 - что нас ждет? Онкогинекология (рак шейки и тела матки) - 🐙 московский open-source оракул
Все мы с нетерпением ждем новостей ASCO2024 года - пожалуй, главного онкологического события года (хотя последние конгрессы ESMO, если и уступают, то совсем чуть-чуть). И пока не начался Конгресс, не опубликованы тексты абстрактов - попробуем предугадать, что же нас ожидает. Анализ на основе открытых источников ипредвзятого мнения автора. Начнем с онкогинекологии - лечение рака шейки матки и тела матки.
🔹Абстракт 5502: вибостолимаб/пембролизумаб в лечении dMMR рака эндометрия - исследование KEYVIBE-005
Фиксированная комбинация всем известного PD-1 антагониста и моноклонального антитела к TIGIT вибостолимаба -бесперспективного иммуноонкологического препарата. Изучается при широком спектре злокачественных опухолей. Пресс-релизы о результатах отсутствуют, однако ранее этот препарат провалился при НМРЛ (хуже доцетаксела при прогрессировании после aPD-1 терапии). Кроме того, многочисленные попытки таргетирования TIGIT ранее не оказывались успешными (атезо при раке желудка не в счет - исследование кривое).
➖Прогноз результатов: негативное исследование либо невразумительные результаты.
🔹Абстракт 5504: химиотерапия перед адъювантной ХЛТ после хирургического лечения рака шейки матки высокого риска: исследование RTOG 0724/GOG-0724
Академическое исследование эффективности дополнительного проведения химиотерапии перед ХЛТ у пациенток с негативными факторами прогноза рака шейки матки после хирургического лечения. Недавний успех исследования INTERLACE мог бы внушить оптимизм в отношении этой работы, но мне почему-то в первую очередь вспоминается OUTBACK (ХТ после самостоятельной ХЛТ ничего не улучшила). Кроме того, такое клинически значимое исследование, будучи позитивным, наверняка было бы LBA и докалывалось на Presidential. А нет.
➖Прогноз результатов: негативное исследование.
🔹Абстракт 5508: долговременные результаты эндокринотерапии при I стадии рака эндометрия у пациенток в пременопаузе
Метод лечения не новый, эта опция есть в клинических рекомендациях для пациенток, желающих сохранить фертильность, но, вероятно, это несколько обогатит наши представления.
➕Прогноз результатов: позитивное исследование.
🔹Абстракт 5513: BVAC-C + дурвалумаб во 2+ линии терапии HPV-ассоциированного (16/18) рака шейки матки
Попытка усиления действия анти-PD-1/PD-L1 терапии за счет добавления препарата BVAC-C - противоопухолевой вакцины (HPV E6/E7). Ранее в исследовании II фазы BVAC-C продемонстрировал ~20% ORR во 2 линии терапии рака шейки матки. Вероятно, добавление данного препарата позволит повысить эффективность терапии? Жаль только, что в работе нет группы контроля - скорее всего, увидим ORR на уровне 25-30% (чуть больше, чем на монотерапии анти-PD-1/PD-L1) и вывод "заслуживает дальнейшего изучения").
➖Прогноз результатов: невнятные.
🔹Абстракт 5514: нимотузумаб + ХЛТ при местнораспространенном раке шейки матки - исследование III фазы CC3
Анти-EGFR моноклональное антитело кубинского производства (Куба - сигары, ром, нимотузумаб) которое периодически мелькает в исследованиях, но до практики так и не дошло. Есть целый мета-анализ 6 (!) рандомизированных по этой теме, который демонстрирует эффективность такого подхода (правда, средний размер выборки в этих исследованиях ~50 человек). Теперь - целая 3 фаза, чьи результаты мы скоро увидим. Интрига!
➖Прогноз результатов: негативное исследование либо низкое качество работы, не позволяющее сделать выводы.
В целом, "прорывных" работ в области лечения рака шейки матки и тела матки не предвидится. Не претендую, впрочем, на абсолютную истину, а точность прогнозов можно будет оценить уже через месяц.
Все мы с нетерпением ждем новостей ASCO2024 года - пожалуй, главного онкологического события года (хотя последние конгрессы ESMO, если и уступают, то совсем чуть-чуть). И пока не начался Конгресс, не опубликованы тексты абстрактов - попробуем предугадать, что же нас ожидает. Анализ на основе открытых источников и
🔹Абстракт 5502: вибостолимаб/пембролизумаб в лечении dMMR рака эндометрия - исследование KEYVIBE-005
Фиксированная комбинация всем известного PD-1 антагониста и моноклонального антитела к TIGIT вибостолимаба -
➖Прогноз результатов: негативное исследование либо невразумительные результаты.
🔹Абстракт 5504: химиотерапия перед адъювантной ХЛТ после хирургического лечения рака шейки матки высокого риска: исследование RTOG 0724/GOG-0724
Академическое исследование эффективности дополнительного проведения химиотерапии перед ХЛТ у пациенток с негативными факторами прогноза рака шейки матки после хирургического лечения. Недавний успех исследования INTERLACE мог бы внушить оптимизм в отношении этой работы, но мне почему-то в первую очередь вспоминается OUTBACK (ХТ после самостоятельной ХЛТ ничего не улучшила). Кроме того, такое клинически значимое исследование, будучи позитивным, наверняка было бы LBA и докалывалось на Presidential. А нет.
➖Прогноз результатов: негативное исследование.
🔹Абстракт 5508: долговременные результаты эндокринотерапии при I стадии рака эндометрия у пациенток в пременопаузе
Метод лечения не новый, эта опция есть в клинических рекомендациях для пациенток, желающих сохранить фертильность, но, вероятно, это несколько обогатит наши представления.
➕Прогноз результатов: позитивное исследование.
🔹Абстракт 5513: BVAC-C + дурвалумаб во 2+ линии терапии HPV-ассоциированного (16/18) рака шейки матки
Попытка усиления действия анти-PD-1/PD-L1 терапии за счет добавления препарата BVAC-C - противоопухолевой вакцины (HPV E6/E7). Ранее в исследовании II фазы BVAC-C продемонстрировал ~20% ORR во 2 линии терапии рака шейки матки. Вероятно, добавление данного препарата позволит повысить эффективность терапии? Жаль только, что в работе нет группы контроля - скорее всего, увидим ORR на уровне 25-30% (чуть больше, чем на монотерапии анти-PD-1/PD-L1) и вывод "заслуживает дальнейшего изучения").
➖Прогноз результатов: невнятные.
🔹Абстракт 5514: нимотузумаб + ХЛТ при местнораспространенном раке шейки матки - исследование III фазы CC3
Анти-EGFR моноклональное антитело кубинского производства (Куба - сигары, ром, нимотузумаб) которое периодически мелькает в исследованиях, но до практики так и не дошло. Есть целый мета-анализ 6 (!) рандомизированных по этой теме, который демонстрирует эффективность такого подхода (правда, средний размер выборки в этих исследованиях ~50 человек). Теперь - целая 3 фаза, чьи результаты мы скоро увидим. Интрига!
➖Прогноз результатов: негативное исследование либо низкое качество работы, не позволяющее сделать выводы.
В целом, "прорывных" работ в области лечения рака шейки матки и тела матки не предвидится. Не претендую, впрочем, на абсолютную истину, а точность прогнозов можно будет оценить уже через месяц.
ASCO2024 - что нас ждет? Рак яичников - 🐙 московский open-source оракул, часть 2
Что нас ждет в лечении рака яичников на ASCO2024?
🔹Абстракт 5520: финальные результаты по общей выживаемости SOC-1 - рандомизированное исследование III фазы по изучению вторичных циторедукций при распространенном раке яичников
SOC-1 - одно из 3 рандомизированных исследований по оценке роли хирургического лечения при раке яичников, ранее - выигрыш по ВБП, но "незрелые" данные по ОВ. В DESKTOP-III было выраженное улучшение ОВ при достижении R0 циторедукции, GOG-0213 не показал различий. Интересно, что получится у китайских коллег.
➕Прогноз результатов: позитивное исследование.
🔹Абстракт LBA5505: отказ от лимфаденэктомии при распространенном РЯ после первичной/интервальной циторедукции - исследование III фазы CARACO
Ранее этой проблеме было посвящено другое исследование III фазы - LION, показавшее, что если выполнение лимфаденэктомии не требуется для достижения полной циторедукции, этого делать не нужно. Здесь - дополнительно включаются пациентки после неоадъюванта. Практически значимый вопрос, интересны результаты.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное (т.е., отказ от лимфаденэктомии безопасен).
🔹Абстракт LBA5516: сувемцитуг + ХТ при "платинорезистентных" рецидивах РЯ - исследование III фазы SCORES
Сувемцитуг - гуманизированное кроличье антитело к VEGF китайского производства, которое, как предполагается на основании доклинических исследований, обладает большей аффинностью к VEGR и, как следствие, более выраженной противоопухолевой активностью, чем привычный нам бевацизумаб. В январе 2024 был пресс-релиз - исследование SCORES достигло первичной конечной точки, продемонстрировав значимое увеличение ВБП при рецидивах рака яичников. Одна беда с этим исследованием - в группе контроля нет бевацизумаба, а значит, мы скорее всего не поймем, что на самом деле дает новый препарат в сравнении с действующим стандартом.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, но практику лечения не изменит. Зачем так делать?
🔹Абстракт LBA5515: батираксцепт + паклитаксел при "платинорезистентных" рецидивах РЯ - исследование III фазы AXLerate-OC/GOG-3059
Батираксцепт - "белковая ловушка", связывающая лиганд сигнального пути AXL (GAS6), что может приводить к подавлению GAS6/AXL-опосредованной пролиферации опухолевых клеток. Активация этого пути обнаруживается при многих злокачественных новообразованиях и связана с неблагоприятным прогнозом и резистентностью к терапии. Интриги по результатам этого исследования (n=366) никакой нет - еще в августе 2023 года был выпущен соответствующий пресс-релиз, медиана ВБП в группе исследуемого препарата 5,4 мес. vs 5,3 мес. в группе паклитаксела (не достоверно).
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 5505: неоадъювантный олапариб при платиночувствительных рецидивах рака яичников - рандомизированное исследование II фазы NEO
Включаются пациенты с PFI>6 мес. вне зависимости от BRCA-статуса. Всем включенным - неоадъювант олапарарибом в течение 6 (+/- 2) недели перед хирургическим лечением, после - рандомизация в группу продолжения терапии олапарибом или 6 курсов платиносодержащей химиотерапии с последующей поддерживающей терапией олапарибом. Концепция интересная, но странная, и, к сожалению, исследование не достаточно мощное для отдаленных результатов - первичная конечная точка - подавление активности PARP.
➖Прогноз результатов: негативное исследование или невнятные результаты.
🔹Абстракт LBA5500: ниволумаб/ипилимумаб при рецидивах светлоклеточного рака яичников (и не только) - исследование BrUOG 354
Светлоклеточные опухоли женской репродуктивной системы отличаются высокоагрессивным течением и, к сожалению, низкой чувствительностью к химиотерапии. Ранее в данной части этой работы было показано 27% ORR, в т.ч. 20% - CR при назначении комбинации ипи/ниво при рецидивах светлоклеточного рака репродуктивной системы, когорта была расширена для набора - и сейчас нам покажут именно эти результаты. Давайте вместе надеяться, что все получилось?
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, хоть и небольшое.
Что нас ждет в лечении рака яичников на ASCO2024?
🔹Абстракт 5520: финальные результаты по общей выживаемости SOC-1 - рандомизированное исследование III фазы по изучению вторичных циторедукций при распространенном раке яичников
SOC-1 - одно из 3 рандомизированных исследований по оценке роли хирургического лечения при раке яичников, ранее - выигрыш по ВБП, но "незрелые" данные по ОВ. В DESKTOP-III было выраженное улучшение ОВ при достижении R0 циторедукции, GOG-0213 не показал различий. Интересно, что получится у китайских коллег.
➕Прогноз результатов: позитивное исследование.
🔹Абстракт LBA5505: отказ от лимфаденэктомии при распространенном РЯ после первичной/интервальной циторедукции - исследование III фазы CARACO
Ранее этой проблеме было посвящено другое исследование III фазы - LION, показавшее, что если выполнение лимфаденэктомии не требуется для достижения полной циторедукции, этого делать не нужно. Здесь - дополнительно включаются пациентки после неоадъюванта. Практически значимый вопрос, интересны результаты.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное (т.е., отказ от лимфаденэктомии безопасен).
🔹Абстракт LBA5516: сувемцитуг + ХТ при "платинорезистентных" рецидивах РЯ - исследование III фазы SCORES
Сувемцитуг - гуманизированное кроличье антитело к VEGF китайского производства, которое, как предполагается на основании доклинических исследований, обладает большей аффинностью к VEGR и, как следствие, более выраженной противоопухолевой активностью, чем привычный нам бевацизумаб. В январе 2024 был пресс-релиз - исследование SCORES достигло первичной конечной точки, продемонстрировав значимое увеличение ВБП при рецидивах рака яичников. Одна беда с этим исследованием - в группе контроля нет бевацизумаба, а значит, мы скорее всего не поймем, что на самом деле дает новый препарат в сравнении с действующим стандартом.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, но практику лечения не изменит. Зачем так делать?
🔹Абстракт LBA5515: батираксцепт + паклитаксел при "платинорезистентных" рецидивах РЯ - исследование III фазы AXLerate-OC/GOG-3059
Батираксцепт - "белковая ловушка", связывающая лиганд сигнального пути AXL (GAS6), что может приводить к подавлению GAS6/AXL-опосредованной пролиферации опухолевых клеток. Активация этого пути обнаруживается при многих злокачественных новообразованиях и связана с неблагоприятным прогнозом и резистентностью к терапии. Интриги по результатам этого исследования (n=366) никакой нет - еще в августе 2023 года был выпущен соответствующий пресс-релиз, медиана ВБП в группе исследуемого препарата 5,4 мес. vs 5,3 мес. в группе паклитаксела (не достоверно).
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 5505: неоадъювантный олапариб при платиночувствительных рецидивах рака яичников - рандомизированное исследование II фазы NEO
Включаются пациенты с PFI>6 мес. вне зависимости от BRCA-статуса. Всем включенным - неоадъювант олапарарибом в течение 6 (+/- 2) недели перед хирургическим лечением, после - рандомизация в группу продолжения терапии олапарибом или 6 курсов платиносодержащей химиотерапии с последующей поддерживающей терапией олапарибом. Концепция интересная, но странная, и, к сожалению, исследование не достаточно мощное для отдаленных результатов - первичная конечная точка - подавление активности PARP.
➖Прогноз результатов: негативное исследование или невнятные результаты.
🔹Абстракт LBA5500: ниволумаб/ипилимумаб при рецидивах светлоклеточного рака яичников (и не только) - исследование BrUOG 354
Светлоклеточные опухоли женской репродуктивной системы отличаются высокоагрессивным течением и, к сожалению, низкой чувствительностью к химиотерапии. Ранее в данной части этой работы было показано 27% ORR, в т.ч. 20% - CR при назначении комбинации ипи/ниво при рецидивах светлоклеточного рака репродуктивной системы, когорта была расширена для набора - и сейчас нам покажут именно эти результаты. Давайте вместе надеяться, что все получилось?
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, хоть и небольшое.
ASCO2024 - что нас ждет? Онкоурология - рак мочевого пузыря - 🐙 московский open-source оракул, часть 3
Что нового мы ожидаем увидеть на ASCO2024 в части лечения рака мочевого пузыря?
🔹Абстракт 4501: эффективность иммуно-индуцирующего лечебного питания после радикальной цистэктомии - рандомизированное исследование III фазы S1600
Исследование S1600 (n=200) оценивает эффективность специализированного лечебного питания (обогащенного L-аргинином, омега-3 жирными кислотами, витамином А и чем-то еще) с точки зрения 30-дневной летальности после радикальной цистэктомии. Назначается 3 раза в день в течение 5 дней до хирургического лечения и 5 дней после. Есть теоретические предпосылки для того, чтобы это сработало (например, здесь). К сожалению, они существовали и для ряда других идей, связанных с витаминами, жирными кислотами и прочим. Амбициозная задача, но слишком хорошо чтобы быть правдой? Скоро узнаем.
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 4502: данные по оценке качества жизни пациентов в исследование EV-302 - пембролизумаб+энфортумаб ведотин vs платиносодержащая химиотерапия
Да хороший препарат, что говорить. Оценка качества жизни в исследованиях тема достаточно мутная, но влияние этой комбинации на выживаемость очень значительна. Лучше бы провели исследование по оценке качества жизни организаторов здравоохранения, которые вынуждены думать что делать со стоимостью этой терапии и вопросом, как обеспечить этим лечением всех, кто в нем нуждается.
🟰Прогноз результатов: "комбинация энфортумаба ведотина с пембролизумабом не оказывает негативного влияния на качество жизни пациентов".
🔹Абстракт 4510: многоцентровое исследование ULTMA - оценка эффективности mFOLFIRINOX в первой линии терапии распространенного рака урахуса
Редкая опухоль, ограниченные возможности лечения, малая чувствительность к стандартному гем/цису. По FOLFIRINOX есть только ретроспективные данные. Исследование, к сожалению, не рандомизированное, размер выборки запланирован небольшой (n=35) однако, вероятно, получим ценные данные об эффективности этой комбинации.
➕Прогноз результатов: ORR на уровне 30% (+/-5%), "заслуживает дальнейшего изучения";
🔹Абстракт 4516: неоадъювантный авелумаб при мышечно-инвазивном РМП - результаты оценки выживаемости исследования AURA (Oncodistinct 004)
Рандомизированное исследование со сложным дизайном с когортой 1 - цисплатин-подходящих (R - GC+авелумаб или ddMVAC+авелумаб) и когортой 2 - цис-неподходящих (R - паклитаксел+гемцитабин+авелумаб или просто авелумаб) пациентов. Включались пациенты с cT2-T4aN0M0 стадиями. Раньше докладывались данные по pCR в этом исследовании - например, 36% pCR на моноавелумабе в когорте 2, 43% и 32% - в группах ddMVAC+A и GC+A.
🟰Прогноз результатов: невнятные данные из-за отсутствия стандартных групп контроля. Зачем делать такой дизайн?
И ещё ряд биомаркеных исследований, вроде характеристики пациентов с CR на терапии нивом+GC, но какие там прогнозы?
Что нового мы ожидаем увидеть на ASCO2024 в части лечения рака мочевого пузыря?
🔹Абстракт 4501: эффективность иммуно-индуцирующего лечебного питания после радикальной цистэктомии - рандомизированное исследование III фазы S1600
Исследование S1600 (n=200) оценивает эффективность специализированного лечебного питания (обогащенного L-аргинином, омега-3 жирными кислотами, витамином А и чем-то еще) с точки зрения 30-дневной летальности после радикальной цистэктомии. Назначается 3 раза в день в течение 5 дней до хирургического лечения и 5 дней после. Есть теоретические предпосылки для того, чтобы это сработало (например, здесь). К сожалению, они существовали и для ряда других идей, связанных с витаминами, жирными кислотами и прочим. Амбициозная задача, но слишком хорошо чтобы быть правдой? Скоро узнаем.
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 4502: данные по оценке качества жизни пациентов в исследование EV-302 - пембролизумаб+энфортумаб ведотин vs платиносодержащая химиотерапия
Да хороший препарат, что говорить. Оценка качества жизни в исследованиях тема достаточно мутная, но влияние этой комбинации на выживаемость очень значительна. Лучше бы провели исследование по оценке качества жизни организаторов здравоохранения, которые вынуждены думать что делать со стоимостью этой терапии и вопросом, как обеспечить этим лечением всех, кто в нем нуждается.
🟰Прогноз результатов: "комбинация энфортумаба ведотина с пембролизумабом не оказывает негативного влияния на качество жизни пациентов".
🔹Абстракт 4510: многоцентровое исследование ULTMA - оценка эффективности mFOLFIRINOX в первой линии терапии распространенного рака урахуса
Редкая опухоль, ограниченные возможности лечения, малая чувствительность к стандартному гем/цису. По FOLFIRINOX есть только ретроспективные данные. Исследование, к сожалению, не рандомизированное, размер выборки запланирован небольшой (n=35) однако, вероятно, получим ценные данные об эффективности этой комбинации.
➕Прогноз результатов: ORR на уровне 30% (+/-5%), "заслуживает дальнейшего изучения";
🔹Абстракт 4516: неоадъювантный авелумаб при мышечно-инвазивном РМП - результаты оценки выживаемости исследования AURA (Oncodistinct 004)
Рандомизированное исследование со сложным дизайном с когортой 1 - цисплатин-подходящих (R - GC+авелумаб или ddMVAC+авелумаб) и когортой 2 - цис-неподходящих (R - паклитаксел+гемцитабин+авелумаб или просто авелумаб) пациентов. Включались пациенты с cT2-T4aN0M0 стадиями. Раньше докладывались данные по pCR в этом исследовании - например, 36% pCR на моноавелумабе в когорте 2, 43% и 32% - в группах ddMVAC+A и GC+A.
🟰Прогноз результатов: невнятные данные из-за отсутствия стандартных групп контроля. Зачем делать такой дизайн?
И ещё ряд биомаркеных исследований, вроде характеристики пациентов с CR на терапии нивом+GC, но какие там прогнозы?
Новости онкологии
ASCO2024 - что нас ждет? Онкоурология - рак мочевого пузыря - 🐙 московский open-source оракул, часть 3 Что нового мы ожидаем увидеть на ASCO2024 в части лечения рака мочевого пузыря? 🔹Абстракт 4501: эффективность иммуно-индуцирующего лечебного питания после…
UPD: пропустил одно исследование, которое может быть важным
🔹Абстракт LBA4517: периоперационная терапия сацитузумаб говитеканом +/- пембролизумаб при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (SURE-01/02) - промежуточные результаты
Еще один конъюгат, ищущий свою нишу в лечении рака мочевого пузыря. Ранее представляли результаты первой части этого исследования SURE-01 - у пациентов, которые не являются кандидатами для цисплатин-содержащей неоадъювантной химиотерапии, применение сацитузумаб говитекана позволило достичь pCR у 50% (правда, 3 из 6) пациентов.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
🔹Абстракт LBA4517: периоперационная терапия сацитузумаб говитеканом +/- пембролизумаб при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (SURE-01/02) - промежуточные результаты
Еще один конъюгат, ищущий свою нишу в лечении рака мочевого пузыря. Ранее представляли результаты первой части этого исследования SURE-01 - у пациентов, которые не являются кандидатами для цисплатин-содержащей неоадъювантной химиотерапии, применение сацитузумаб говитекана позволило достичь pCR у 50% (правда, 3 из 6) пациентов.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
Urotoday
IBCN 2023: SURE-01: Interim Results of a Phase 2 Study of Neoadjuvant Sacituzumab Govitecan, Followed by Radical Cystectomy, for…
IBCN 2023, Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC), Sacituzumab Govitecan (SG), SURE-01 trial, ntibody-drug conjugate (ADC), antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2, Trop-2, NCT05226117, UGT1A1 polymorphism.
Послеоперационный уровень С-реактивного белка (CRP) предсказывает отдаленные результаты при локализованном колоректальном раке (КРР)
Что, все-таки, не придумывают онкологи в попытке выделить предиктивные или (хотя бы) прогностические факторы, позволяющие выделить пациентов, нуждающихся в адъювантной ХТ. Ранее в серии небольших работ и даже метаанализе на их основе было показано прогностическое значение уровня CRP после хирургического лечения. Однако доказательная база хромала, пока в большом ретроспективном исследовании двух когорт пациентов (суммарно свыше 2500) из Германии и Великобритании с радикально прооперированном КРР (около 10% были с 4 стадией) изучалось прогностическое значение уровня CRP через 1 месяц после резекции кишки. Оказалось, что:
❗️уровень свыше 5 мг/л ассоциировался с достоверным ухудшением как КРР-специфичной, так и ОВ, вне зависимости от стадии (Cox regression анализ, HR 1.7);
❗️негативное прогностическое значение было более выражено у молодых пациентов;
Не удалось выявить какой-то взаимосвязи между уровнем CRP и прогнозом в зависимости от аХТ. Тем не менее, в отсутствии дорогостоящих тестов на цДНК данный простой признак можно использовать в качестве дополнительного фактора для отбора пациентов с II стадией для назначения п/операционного лекарственного лечения.
Что, все-таки, не придумывают онкологи в попытке выделить предиктивные или (хотя бы) прогностические факторы, позволяющие выделить пациентов, нуждающихся в адъювантной ХТ. Ранее в серии небольших работ и даже метаанализе на их основе было показано прогностическое значение уровня CRP после хирургического лечения. Однако доказательная база хромала, пока в большом ретроспективном исследовании двух когорт пациентов (суммарно свыше 2500) из Германии и Великобритании с радикально прооперированном КРР (около 10% были с 4 стадией) изучалось прогностическое значение уровня CRP через 1 месяц после резекции кишки. Оказалось, что:
❗️уровень свыше 5 мг/л ассоциировался с достоверным ухудшением как КРР-специфичной, так и ОВ, вне зависимости от стадии (Cox regression анализ, HR 1.7);
❗️негативное прогностическое значение было более выражено у молодых пациентов;
Не удалось выявить какой-то взаимосвязи между уровнем CRP и прогнозом в зависимости от аХТ. Тем не менее, в отсутствии дорогостоящих тестов на цДНК данный простой признак можно использовать в качестве дополнительного фактора для отбора пациентов с II стадией для назначения п/операционного лекарственного лечения.
Несколько недель назад новость про грядущий дефицит/дефектуру/нехватку препарата месна (Уромитексан) облетела российское информационное пространство. Однозначных рецептов, что делать в этой ситуации, конечно, нет, но в поисках ответов сегодня наткнулся на интересную новость - это не локальная российская проблема. Портал Drugs.com 29 апреля 2024 года тоже репортировал о дефиците препарата месна - Baxter говорит о дефиците вследствие повышенного спроса, Fresenius Kabi и другие производители, присутствующие на зарубежных рынках, не комментируют ситуацию. Интересное время.
https://www.drugs.com/drug-shortages/mesna-injection-1040
https://www.drugs.com/drug-shortages/mesna-injection-1040
Drugs.com
Mesna Injection Drug Shortage Notice - Drugs.com
Current drugs shortage notification for Mesna Injection including reason for shortage, estimated resupply dates, and alternative drug therapy if available.
Рак яичников: пембролизумаб+ленватиниб в 4 линии терапии - исследование LEAP-005
В Gyn Oncology - результаты мультикогортного однорукавного исследования II фазы LEAP-005 - представлены данные об эффективности применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба при рецидивах рака яичников (n=31). Включались пациентки, получившие 3 линии предшествующей терапии. Основные результаты:
🔹Объективный ответ на терапию у 26% (95% ДИ 12-45%) пациенток, в т.ч. 1 (3%) полный ответ; эффективность не зависела от экспрессии PD-L1;
🔹Медиана длительности ответа 9,2 мес.;
🔹Медиана ВБП - 6,2 мес; медиана ОВ - 21,3 мес.;
🔹Исследование признано позитивным, запланирована расширение когорты до 100 пациенток.
26% ORR при достаточной медиане длительности ответа - неплохой результат, с учетом выраженной предлеченности пациенток. Отдельно, конечно, хотелось посмотреть на эффективность комбинации у пациенток со светлоклеточным подтипом раком яичников - но такая пациентка в исследовании была всего 1. Серозный high-grade рак, которого ожидаемо можно было бы увидеть процентов 80, было, кстати, всего 39%. Чем болели остальные? Аденокарциномами без дополнительного уточнения (n=11; 34%)! Еще у 5 (16%) был серозный рак неуточненной степени злокачественности. Высший пилотаж патоморфологии для международного исследования)
https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(24)00196-3/abstract
В Gyn Oncology - результаты мультикогортного однорукавного исследования II фазы LEAP-005 - представлены данные об эффективности применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба при рецидивах рака яичников (n=31). Включались пациентки, получившие 3 линии предшествующей терапии. Основные результаты:
🔹Объективный ответ на терапию у 26% (95% ДИ 12-45%) пациенток, в т.ч. 1 (3%) полный ответ; эффективность не зависела от экспрессии PD-L1;
🔹Медиана длительности ответа 9,2 мес.;
🔹Медиана ВБП - 6,2 мес; медиана ОВ - 21,3 мес.;
🔹Исследование признано позитивным, запланирована расширение когорты до 100 пациенток.
26% ORR при достаточной медиане длительности ответа - неплохой результат, с учетом выраженной предлеченности пациенток. Отдельно, конечно, хотелось посмотреть на эффективность комбинации у пациенток со светлоклеточным подтипом раком яичников - но такая пациентка в исследовании была всего 1. Серозный high-grade рак, которого ожидаемо можно было бы увидеть процентов 80, было, кстати, всего 39%. Чем болели остальные? Аденокарциномами без дополнительного уточнения (n=11; 34%)! Еще у 5 (16%) был серозный рак неуточненной степени злокачественности. Высший пилотаж патоморфологии для международного исследования)
https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(24)00196-3/abstract
Рак эндометрия: добавление пембролизумаба к адъювантной химиотерапии не улучшило результаты лечения
В этот светлый (и снежный) праздничный день компания MSD опубликовала пресс-релиз по результатам рандомизированного клинического исследования B-21 - оценка эффективности добавления пембролизумаба к адъювантной химиотерапии при ранних стадиях рака эндометрия.
Первичная конечная исследования в виде улучшения безрецидивной выживаемости не была достигнута, результаты признаны негативными.
https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-phase-3-keynote-b21-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-with-or-without-radiotherapy-for-patients-with-newly-diagnosed-high-risk-endometrial-c/
В этот светлый (и снежный) праздничный день компания MSD опубликовала пресс-релиз по результатам рандомизированного клинического исследования B-21 - оценка эффективности добавления пембролизумаба к адъювантной химиотерапии при ранних стадиях рака эндометрия.
Первичная конечная исследования в виде улучшения безрецидивной выживаемости не была достигнута, результаты признаны негативными.
https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-phase-3-keynote-b21-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-with-or-without-radiotherapy-for-patients-with-newly-diagnosed-high-risk-endometrial-c/
Merck.com
Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-B21 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy, With or Without Radiotherapy…
Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside of the United States and Canada, today announced that the Phase 3 KEYNOTE-B21 trial evaluating KEYTRUDA, Merck’s anti-PD-1 therapy, in combination with chemotherapy as adjuvant treatment, with or without radiotherapy…
ПЭТ-КТ с ПСМА превосходит МРТ в оценке местной распространенности при раке предстательной железы
Известно, что ПЭТ-КТ с ПСМА является наиболее информативным методом в диагностике отдаленных метастазов при раке предстательной железы, и включается в стандартный план обследования у пациентов, начиная с неблагоприятного промежуточного клинического риска.
Однако удивительным для меня выглядят результаты только что представленного на American Urological Association's Annual Meeting исследования.
134 пациентам локализованным раком предстательной железы перед простатэктомией выполнялась 18F-PSMA-1007 ПЭТ-КТ и мультипараметрическая МРТ (мпМРТ). Оказалось, что:
🔥 критерий рT stage был точно определен у 28% больных при мпМРТ vs 45% с PSMA ПЭТ-КТ (P = .003);
🔥 PSMA ПЭТ-КТ точнее идентифицировало доминирующий узел ( 94% vs 83%; P = .007), экстракапсулярную инвазию (75% vs 63%; P = .014), вовлечение семенных пузырьков (91% vs 85%; P =0 .065), поражение регионарных лимфоузлов.
Т.е. теперь не надо выполнять мпМРТ у пациентов с целью стадирования? Интересно бы послушать комментарии экспертов .
Известно, что ПЭТ-КТ с ПСМА является наиболее информативным методом в диагностике отдаленных метастазов при раке предстательной железы, и включается в стандартный план обследования у пациентов, начиная с неблагоприятного промежуточного клинического риска.
Однако удивительным для меня выглядят результаты только что представленного на American Urological Association's Annual Meeting исследования.
134 пациентам локализованным раком предстательной железы перед простатэктомией выполнялась 18F-PSMA-1007 ПЭТ-КТ и мультипараметрическая МРТ (мпМРТ). Оказалось, что:
🔥 критерий рT stage был точно определен у 28% больных при мпМРТ vs 45% с PSMA ПЭТ-КТ (P = .003);
🔥 PSMA ПЭТ-КТ точнее идентифицировало доминирующий узел ( 94% vs 83%; P = .007), экстракапсулярную инвазию (75% vs 63%; P = .014), вовлечение семенных пузырьков (91% vs 85%; P =0 .065), поражение регионарных лимфоузлов.
Т.е. теперь не надо выполнять мпМРТ у пациентов с целью стадирования? Интересно бы послушать комментарии экспертов .
Cancer Network
18F-PSMA-1007 PET/CT Improves Staging Vs MRI in Prostate Cancer
Findings support the use of 18F-PSMA-1007 PET/CT in the preoperative workflow of intermediate- and high-risk prostate cancer.
ASCO2024 - что нас ждет? Онкоурология - рак почки - 🐙 московский open-source оракул, часть 4
Продолжаю просматривать и анализировать возможные результаты исследований, анонсированных на конгресс ASCO 2024. Что нового мы можем увидеть в лечении рака почки?
🔹Абстракт 4507: "Partitioned overall survival" (pOS) CheckMate 9ER - ниво/кабозантиниб vs сунитиниб в первой линии терапии лечения мПКР
Термин pOS, к сожалению, не относится к какому-либо обновлению имеющихся результатов об эффективности данной комбинации - вариант фармакоэкономического анализа. Комбинация кабо/ниво - самый дорогой вариант лечения мПКР среди иммунотаргетных комбинаций, вполне понятно желание компании несколько сгладить углы и обосновать его применение с позиций фармакоэкономики.
🟰Прогноз результатов: невнятные результаты.
Абстракт 4508: авелумаб+акситиниб vs сунитиниб в первой линии терапии мПКР - финальные результаты ОВ исследования JAVELIN Renal 101
В то время, как остальные комбинации, используемые для лечения мПКР, смогли показать достоверное увеличение ОВ пациентов с этим заболеванием (по крайней мере, для групп неблагоприятного +/- промежуточного прогноза по IMDC), комбинация авелумаба и акситиниба раз за разом не дотягивала до достоверного улучшения по данному показателю. На этот раз обещают финальный анализ данных по общей выживаемости. Интересно, что какие-либо пресс-релизы по результаты отсутствуют, что достаточно тонко намекает.
➖Прогноз результатов: исследование негативное в ITT популяции. Все остальные комбинации продемонстрировали выигрыш по ОВ сразу с последующей тенденцией к уменьшению различий по сравнению с сунитинибом. Маловероятно, что это произойдет при текущем анализе.
🔹Абстракт 4514: системная терапия пациентов с мПКР благоприятного и очень благоприятного прогнозов - анализ базы данных IMDC
Подгруппа "очень благоприятного" прогноза была предложена на основании анализа базы данных IMDC в 2021 году (время до системной терапии от диагноза >3 лет, KPS>80%, отсутствие метастазов в ЦНС/печени/костях). Все анализы проведенных РКИ стабильно показывают отсутствие выигрыша в ОВ при применении комбинаций в первой линии терапии мПКР даже при благоприятном прогнозе (тем более - при очень благоприятном?). Сложно сказать, чему именно посвящен этот анализ, но можно предположить, что будет проведено сравнение эффективности комбинированной (ИО+ИО или ИО+Т) терапии - и показано, что в реальной практике пациенты с (очень)хорошим прогнозом не выигрывают от интенсификации.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
🔹Абстракт 4511: камрелизумаб+апатиниб во 2+ линии терапии адренокортикального рака - одногрупповое исследование II фазы
Опухоль с крайне ограниченными возможностями системной терапии. Пресс-релизов нет, но хочется верить, что у китайских коллег все получилось.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, "комбинация заслуживает дальнейшего изучения".
🔹🔹🔹Абстракты 4504, 4505 и 4506 - чисто биомаркерные исследования (CLEAR, KN-426 и IMmotion010) из рандомизированных исследований III фазы, посвященных оценке эффективности различных иммуноонкологических комбинаций (пембро/ленватиниб, пембро/акситиниб и адъювантный атезо/бев, соответственно) в лечении рака почки. Можно предположить, что никакого практического значимого "выхлопа" из этих докладов мы не получим, но кто знает?
Ничего революционного - в основном биомаркерные анализы и обновление результатов ранее проведенных исследований. Хотелось бы большего, конечно.
Предыдущие части:
1️⃣онкогинекология часть 1 (рак тела и шейки матки), часть 2 (рак яичников);
2️⃣онкоурология часть 1 (рак мочевого пузыря).
Продолжаю просматривать и анализировать возможные результаты исследований, анонсированных на конгресс ASCO 2024. Что нового мы можем увидеть в лечении рака почки?
🔹Абстракт 4507: "Partitioned overall survival" (pOS) CheckMate 9ER - ниво/кабозантиниб vs сунитиниб в первой линии терапии лечения мПКР
Термин pOS, к сожалению, не относится к какому-либо обновлению имеющихся результатов об эффективности данной комбинации - вариант фармакоэкономического анализа. Комбинация кабо/ниво - самый дорогой вариант лечения мПКР среди иммунотаргетных комбинаций, вполне понятно желание компании несколько сгладить углы и обосновать его применение с позиций фармакоэкономики.
🟰Прогноз результатов: невнятные результаты.
Абстракт 4508: авелумаб+акситиниб vs сунитиниб в первой линии терапии мПКР - финальные результаты ОВ исследования JAVELIN Renal 101
В то время, как остальные комбинации, используемые для лечения мПКР, смогли показать достоверное увеличение ОВ пациентов с этим заболеванием (по крайней мере, для групп неблагоприятного +/- промежуточного прогноза по IMDC), комбинация авелумаба и акситиниба раз за разом не дотягивала до достоверного улучшения по данному показателю. На этот раз обещают финальный анализ данных по общей выживаемости. Интересно, что какие-либо пресс-релизы по результаты отсутствуют, что достаточно тонко намекает.
➖Прогноз результатов: исследование негативное в ITT популяции. Все остальные комбинации продемонстрировали выигрыш по ОВ сразу с последующей тенденцией к уменьшению различий по сравнению с сунитинибом. Маловероятно, что это произойдет при текущем анализе.
🔹Абстракт 4514: системная терапия пациентов с мПКР благоприятного и очень благоприятного прогнозов - анализ базы данных IMDC
Подгруппа "очень благоприятного" прогноза была предложена на основании анализа базы данных IMDC в 2021 году (время до системной терапии от диагноза >3 лет, KPS>80%, отсутствие метастазов в ЦНС/печени/костях). Все анализы проведенных РКИ стабильно показывают отсутствие выигрыша в ОВ при применении комбинаций в первой линии терапии мПКР даже при благоприятном прогнозе (тем более - при очень благоприятном?). Сложно сказать, чему именно посвящен этот анализ, но можно предположить, что будет проведено сравнение эффективности комбинированной (ИО+ИО или ИО+Т) терапии - и показано, что в реальной практике пациенты с (очень)хорошим прогнозом не выигрывают от интенсификации.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
🔹Абстракт 4511: камрелизумаб+апатиниб во 2+ линии терапии адренокортикального рака - одногрупповое исследование II фазы
Опухоль с крайне ограниченными возможностями системной терапии. Пресс-релизов нет, но хочется верить, что у китайских коллег все получилось.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное, "комбинация заслуживает дальнейшего изучения".
🔹🔹🔹Абстракты 4504, 4505 и 4506 - чисто биомаркерные исследования (CLEAR, KN-426 и IMmotion010) из рандомизированных исследований III фазы, посвященных оценке эффективности различных иммуноонкологических комбинаций (пембро/ленватиниб, пембро/акситиниб и адъювантный атезо/бев, соответственно) в лечении рака почки. Можно предположить, что никакого практического значимого "выхлопа" из этих докладов мы не получим, но кто знает?
Ничего революционного - в основном биомаркерные анализы и обновление результатов ранее проведенных исследований. Хотелось бы большего, конечно.
Предыдущие части:
1️⃣онкогинекология часть 1 (рак тела и шейки матки), часть 2 (рак яичников);
2️⃣онкоурология часть 1 (рак мочевого пузыря).
ASCO2024 - что нас ждет? Онкоурология - рак предстательной железы - 🐙 московский open-source оракул, часть 5
🔹Абстракт LBA5000: добавление кабазитаксела к терапии абиратероном у пациентов с мКРРПЖ: исследование 3 фазы CHAARTED2
Включаются пациенты, получившие химиотерапию доцетакселом по поводу метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы, рандомизация в группу кабазитаксела/абиратерона или просто абиратерона. Гипотеза - что добавление химиотерапии позволит улучшить результаты лечения пациентов.
Исследование со столь знаменитым названием должно быть позитивным! Хотя профиль безопасности кабазитаксела может поубавить оптимизм. Ну и первичной конечной точкой для мКРРПЖ хочется видеть ОВ.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
🔹Абстракт LBA5002: метформин для снижения риска прогрессии рака предстательной железы - рандомизированное исследование 3 фазы MAST
Ммм, метформин! Уникальный препарат, который обладает самими необходимыми для лечения опухолей свойствами. Одна беда - ни одно проспективное исследование эту концепцию не подтвердило. Будет ли в этот раз по-другому?
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 5001: добавление абемациклиба к абиратерону при мКРРПЖ - исследование III фазы CYCLONE2
Негативные результаты этого исследования были анонсированы в феврале 2024 года - абемациклиб не смог улучшить результаты лечения мКРРПЖ.
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹🔹Абстракты 5007 и 5008: оценка роли цДНК как прогностического маркера у пациентов с мКРРПЖ, получающих терапию "новыми антиандрогенами" и 177LuPSMA, соответственно
Предположу, что в обоих случаях будет показана прогностическая роль этого маркера, но как это повлияет на потенциальную тактику лечения?
🟰Прогноз результатов: невнятные.
🔹🔹🔹Абстракты 5003, 5005, 5006 посвящены оценке качества жизни пациентов в исследованиях PSMAfore (177Lu-PSMA до доцетаксела), PRESTO (апалутамид при биохимическх рецидивах РПЖ), EMBARK (энзалутамид в этой же категории пациентов). Предположу, что во всех работах будет вывод "интенсификация терапии не ухудшает качество жизни"...
В лечении рака предстательной железы, как можно судить по запланированным к презентации работам, революции также не произойдет.
Предыдущие части:
1️⃣онкогинекология часть 1 (рак тела и шейки матки), часть 2 (рак яичников);
2️⃣онкоурология часть 1 (рак мочевого пузыря), часть 2 (рак почки).
🔹Абстракт LBA5000: добавление кабазитаксела к терапии абиратероном у пациентов с мКРРПЖ: исследование 3 фазы CHAARTED2
Включаются пациенты, получившие химиотерапию доцетакселом по поводу метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы, рандомизация в группу кабазитаксела/абиратерона или просто абиратерона. Гипотеза - что добавление химиотерапии позволит улучшить результаты лечения пациентов.
Исследование со столь знаменитым названием должно быть позитивным! Хотя профиль безопасности кабазитаксела может поубавить оптимизм. Ну и первичной конечной точкой для мКРРПЖ хочется видеть ОВ.
➕Прогноз результатов: исследование позитивное.
🔹Абстракт LBA5002: метформин для снижения риска прогрессии рака предстательной железы - рандомизированное исследование 3 фазы MAST
Ммм, метформин! Уникальный препарат, который обладает самими необходимыми для лечения опухолей свойствами. Одна беда - ни одно проспективное исследование эту концепцию не подтвердило. Будет ли в этот раз по-другому?
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹Абстракт 5001: добавление абемациклиба к абиратерону при мКРРПЖ - исследование III фазы CYCLONE2
Негативные результаты этого исследования были анонсированы в феврале 2024 года - абемациклиб не смог улучшить результаты лечения мКРРПЖ.
➖Прогноз результатов: исследование негативное.
🔹🔹Абстракты 5007 и 5008: оценка роли цДНК как прогностического маркера у пациентов с мКРРПЖ, получающих терапию "новыми антиандрогенами" и 177LuPSMA, соответственно
Предположу, что в обоих случаях будет показана прогностическая роль этого маркера, но как это повлияет на потенциальную тактику лечения?
🟰Прогноз результатов: невнятные.
🔹🔹🔹Абстракты 5003, 5005, 5006 посвящены оценке качества жизни пациентов в исследованиях PSMAfore (177Lu-PSMA до доцетаксела), PRESTO (апалутамид при биохимическх рецидивах РПЖ), EMBARK (энзалутамид в этой же категории пациентов). Предположу, что во всех работах будет вывод "интенсификация терапии не ухудшает качество жизни"...
В лечении рака предстательной железы, как можно судить по запланированным к презентации работам, революции также не произойдет.
Предыдущие части:
1️⃣онкогинекология часть 1 (рак тела и шейки матки), часть 2 (рак яичников);
2️⃣онкоурология часть 1 (рак мочевого пузыря), часть 2 (рак почки).
6 лет терапии иматинибом теперь новый стандарт адъювантной терапии ГИСО
Как известно, стандартным подходом в лечении резектабельного ГИСО промежуточного и высокого риска являлось проведение адъювантной терапии иматинибом на протяжении 3 лет. Однако достатоно ли этого срока? Многие специалисты говорили, что нет, но доказательной базы не хватало.
Только что представленное исследование IMADGIST сравнило 3 и 6 лет терапии иматинибом у пациентов с риском рецидива свыше 35%.
Пролонгация терапии привела к достоверному и значимому улучшению ВБП с 55% до 87% (HR, 0.40; 95% CI, 0.20-0.67; P = .008).
Примечание к рисунку: на графике рандомизация уже после 3 лет адъювантной терапии: ещё 3 года vs наблюдение
Как известно, стандартным подходом в лечении резектабельного ГИСО промежуточного и высокого риска являлось проведение адъювантной терапии иматинибом на протяжении 3 лет. Однако достатоно ли этого срока? Многие специалисты говорили, что нет, но доказательной базы не хватало.
Только что представленное исследование IMADGIST сравнило 3 и 6 лет терапии иматинибом у пациентов с риском рецидива свыше 35%.
Пролонгация терапии привела к достоверному и значимому улучшению ВБП с 55% до 87% (HR, 0.40; 95% CI, 0.20-0.67; P = .008).
Примечание к рисунку: на графике рандомизация уже после 3 лет адъювантной терапии: ещё 3 года vs наблюдение