▪️Эритроциты - самая многочисленная группа клеток крови, в норме их количество у мужчин составляет 4-5,9 млн/мкл, у женщин – 3,8-5,2 млн/мкл; у детей диапазон зависит от возраста и пола. Нормы могут немного отличаться в разных лабораториях.

▪️Эритроциты не содержат ядра и имеют форму двояковогнутого диска, что обеспечивает их гибкость и позволяет перемещаться в сосудистом русле. Также это увеличивает площадь их поверхности, что способствует выполнению основной функции эритроцитов – газообмена.

▪️На поверхности эритроцитов содержатся белки (антигены), определяющие группу крови и резус-фактор человека.

▪️Для чего же они нужны? Как сказано выше, их главная роль состоит в транспортировке и обмене кислорода и углекислого газа между легкими и тканями. Это обеспечивается содержащимся в эритроцитах гемоглобином:

• в капиллярах (самых мелких сосудах) легких гемоглобин связывается с вдыхаемым кислородом, образуя оксигемоглобин – вещество, придающее артериальной крови ярко-красный цвет;
• богатые кислородом эритроциты перемещаются по артериям к тканям, где высвобождают  кислород;
• углекислый газ из тканей в виде дезоксигемоглобина – вещества, придающего венозной крови темно-красный цвет, наоборот, уносится в легкие;
• в легких углекислый газ освобождается от гемоглобина и выдыхается наружу, взамен на новую порцию кислорода

▪️Каждый эритроцит живет 90-120 дней, проходя жизненный цикл «образование – созревание – старение – разрушение». Производство и созревание происходят в костном мозге под влиянием гормона эритропоэтина.

Первые юные предшественники эритроцитов, попадающие в кровь – ретикулоциты. В норме их содержание в крови не превышает 2%. Их увеличение указывает на процессы, связанные с патологическим разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия, кровотечение и пр.) – организм старается восполнить утраченные клетки и активно синтезирует новые, которые выходят в кровь не успевая созреть.

Со временем, при циркуляции по сосудам, клеточная поверхность эритроцита повреждается. Старые и нежизнеспособные клетки распознаются иммунной системой и разрушаются в селезенке. В здоровом организме процессы образования и гибели эритроцитов находятся в равновесии.

▪️Снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови – анемия, повышение – эритроцитоз.

#гемликбез
#гем_эр

▫️Гемоглобин – белок, содержащийся внутри эритроцитов и обеспечивающий функцию газообмена между легкими и тканями. Норма гемоглобина для мужчин – 130-160 г/л, женщин –120-140 г/л.
 
▫️Молекула гемоглобина – тетрамер, состоит из четырех цепей белка глобина. Каждая цепь глобина содержит гемовую часть – двухвалентное железо (Fe2+) и протопорфириновое кольцо. Именно железо связывает / отщепляет кислород в процессе газообмена.
 
Железо придает человеческой крови красный оттенок. Например, у членистоногих и моллюсков кровь сине-зеленого цвета, т.к. вместо железа их пигментом является медь. У примитивных хордовых (асцидий и морских огурцов) кровь желтая из-за содержания ванадия.
 
▫️В нашей крови есть несколько типов нормального гемоглобина:
- во внутриутробном периоде у плода преобладает фетальный гемоглобин (HbF), за счет своей структуры он обладает бОльшим сродством к кислороду, что способствует газообмену через плаценту; у взрослых его количество 2-3%;
- гемоглобин взрослого человека (HbA) – резко увеличивается после рождения и составляет у взрослых 95-99%
 
▫️Процесс образования гемоглобина происходит в несколько этапов, на каждом из которых могут возникать ошибки. Это приводит к заболеваниям, когда в крови преобладает аномальный гемоглобин: порфирия (см. тут), талассемия, серповидно – клеточная анемия.
 
▫️Количественные изменения гемоглобина: снижение – анемия, повышение – эритроцитоз.


#гемликбез

▫️Эритроцитоз - увеличение содержания эритроцитов и, соответственно, гемоглобина в крови. Критерии:

- мужчины: гемоглобин > 165 г/л или гематокрит > 49%
- женщины: гемоглобин > 160 г/л или гематокрит > 48%
 
▫️Напомню, что основную роль в регуляции образования и созревания эритроцитов играет гормон эритропоэтин (ЭПО). Он вырабатывается в почках и очень чувствителен к гипоксии  (снижению кислорода в организме): когда уровень кислорода падает, количество ЭПО растет и помогает восполнить его недостаток за счет увеличения продукции эритроцитов и гемоглобина.
 
▫️Симптомы эритроцитоза обусловлены увеличением объема и вязкости крови, это головные боли, повышение артериального давления, покраснение лица, затуманенность зрения, кожный зуд и пр.
 
▫️Бывает относительный эритроцитоз – он обусловлен «сгущением» крови и не является патологией; возникает при обезвоживании организма. И абсолютный эритроцитоз –истинное увеличение массы эритроцитов, о нем и поговорим дальше.
 
▫️♦️Первичный эритроцитоз возникает в результате автономной активации выработки эритроцитов в костном мозге (без необходимости в ЭПО).
 
• Это врожденные мутации, они крайне редки и мало изучены.
 
• Самой распространенной причиной является хроническое миелопролиферативное новообразование – истинная полицитемия (ИП). ИП развивается преимущественно вследствие приобретенной мутации JAK2, которая стимулирует неограниченную выработку эритроцитов клетками костного мозга.
 
▫️♦️Вторичный эритроцитоз возникает при увеличении количества эритропоэтина, что физиологически усиливает активность костного мозга.
 
• Состояния, вызванные гипоксией
 
- курение
- синдром обструктивного апноэ сна
- проживание в высокогорье
- хронические заболевания легких
- локальная гипоксия почек (стеноз почечной артерии, терминальная почечная недостаточность)
 
• Прием лекарственных препаратов
 
- тестостерон
- эритропоэз-стимулирующие агенты
- некоторые противодиабетические средства
 
• Патологическая выработка ЭПО опухолями
 
- рак почки
- рак печени
- гемангиобластома мозжечка
- лейомиома матки
- рак паращитовидной железы
 
• Другие причины
 
- трансплантация почки
- семейные эритроцитозы
 
▫️Наиболее опасное осложнение эритроцитоза - сосудистые тромбозы. Чаще они возникают у пациентов с ИП.
 
▫️Выявить наличие эритроцитоза можно при сдаче общего анализа крови.
 

#гем_эр

Онкологию называют «болезнью современности», что оправдано ростом заболеваемости за последнее столетие. Во всем мире рак - вторая по значимости причина смерти, после сердечно-сосудистых событий. По данным ВОЗ, в год регистрируется около 20 млн новых случаев онкологии и почти 10 млн смертей. Вероятно, это связано с увеличением продолжительности жизни и улучшением методов диагностики.

Однако корни онкологии растут из глубины веков.

◾️Первая запись о раке, датированная ~ 2500 г. до н.э, найдена в Древнем Египте. Старейший хирургический папирус Эдвина Смита содержит описание опухоли молочной железы и проведенного лечения с использованием «огненной палки» для прижигания тканей.

◾️В папирусе Эверса ~ 1500 г. до н.э. больше информации о различных типах новообразований (головы, кожи, прямой кишки, матки). Египтяне пытались лечить опухоли примочками, прижиганием:

«Лечение предписано в виде припарки, состоящей из воска, коровьего жира, тмина, медной стружки, свежей свинцовой земли, морской соли. Для особенно «мягких» опухолей рекомендуется хирургическое иссечение, сделанное с осторожностью, чтобы не повредить сосуды».

◾️В ~ 400 г. до н.э. греческий врач Гиппократ впервые описывает рак как болезнь, не связанную со сверхъестесственными силами и дает ей название karkinos (греч. «краб»). Согласно его гуморальной теории, развитие опухоли связано с дисбалансом между четырьмя жидкостями организма: кровью, мокротой, желью и черной желчью (меланхолией).
Он разделил опухоли на три категории: скрытые, твердые, изъязвленные раки.

◾️Римский врач Цельс дает современное название рака – cancer, переведя karkinos на латинский язык. Он предлагает использовать местные аппликации для поверхностных видов рака со смесью капусты, меда, яичного белка и инжира, а более глубокие виды лечить с помощью хирургии.

◾️В I веке н.э. Гален углубляет теорию Гиппократа, предполагая, что избыток черной желчи вызывает неизлечимые опухоли, а избыток желтой — излечимые. Вводит слово oncos (греч. масса, опухоль), откуда родилась «онкология». Гален считал, что рак должен лечиться слабительными, чтобы уменьшить накопление черной желчи.

◾️С того времени до средних веков теория Гиппократа оставалась наиболее авторитетной. Лечение основывалось на диете, прижигании и хирургии. Неизлечимые опухоли лечились обезболиванием на основе экстракта мака и лекарственными травами.

Продолжение см. тут


#гем_мед

◾️Исторический очерк

Истинная полицитемия (ИП) впервые описана в 1892 году французским врачом Луи Вакезом (отсюда раннее название – болезнь Вакеза). В 1951 году американский гематолог Уильям Дамешек включил ее в свою классификацию «миелопролиферативных заболеваний» наряду с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом. В 2005 году концепция этого деления была подтверждена открытием мутации JAK2 (определяющей развитие заболевания).

В 1967 году была создана Группа по изучению истинной полицитемии. В эпоху до её появления в лечении заболевания применялись неэффективные и потенциально вредные методы, включая лучевую терапию скелета, ацетат свинца, арсенат калия (соединение с мышьяком), радиоактивный фосфор, иприт (компонент, входивший в состав химического оружия) и пр.


◾️Почему возникает истинная полицитемия?

ИП входит в группу Ph – негативных миелопролиферативных заболеваний, это хронические злокачественные новообразования системы крови, характеризующиеся неконтролируемым делением стволовых клеток – предшественниц миелопоэза.
К этой группе относятся также эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз, хронические миелоидный, нейтрофильный, эозинофильный лейкозы (критерии WHO, ICC 2022).

🔹 ИП начинается с возникновения мутации в гемопоэтической стволовой клетке – предшественнице миелоидного ряда (прародительнице эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов) в костном мозге

🔹такая мутация дает стволовой клетке способность к непрерывному размножению. Это называется клональная пролиферация – когда одна из множества стволовых клеток производит свое аномальное потомство - клонов в костном мозге

🔹в результате мутированный клон клеток вытесняет нормальное кроветворение и становится преобладающим

🔹такие клетки могут расти и созревать при отсутствии эритропоэтина (что невозможно в норме) – обладают автономностью

🔹как следствие, вырабатывается повышенное количество зрелых эритроцитов
 
Для 95% случаев ИП характерна мутация гена JAK2 (V617F) – этот ген кодирует белок JAK2, который является мощным стимулятором для роста и деления клеток. При такой мутации этот ген пребывает в состоянии гиперактивности. Более редкий вариант мутации гена  JAK2 – в 12 экзоне, нечасто они могут сочетаться между собой или отсутствовать.

#гем_ип

ИП должна подозреваться при наличии характерных клинических симптомов и высоком уровне гемоглобина / гематокрита в общем анализе крови. Для постановки диагноза требуется дополнительное обследование.

Какие анализы предстоит сдать?

🧪 Клинический анализ крови с морфологическим подсчетом лейкоцитарной формулы: определит количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в крови и их внешний вид под микроскопом, процентное соотношение разных групп лейкоцитов. При ИП может наблюдаться повышение всех этих показателей.

🧪 Биохимический анализ крови: оценивает как работает печень, почки и другие органы, опухолевую нагрузку, электролитный состав крови.

🧪 Коагулограмма: оценивает свертываемость крови для определения риска кровотечения или тромбоза.

🧪 Определение уровня эритропоэтина в крови

🧪 ПЦР – исследование крови на предмет мутации JAK2 с определением количественной аллельной нагрузки: молекулярно-генетический тест, позволяющий выявить мутации, специфичные для конкретного заболевания.
Рекомендации ASH 2024 года советуют, при возможности, тестировать сразу оба варианта мутации – в 14 экзоне (V617F) и в 12 экзоне во избежание задержки диагностического процесса.

Образцы периферической крови и костного мозга одинаково информативны.

При отсутствии мутации JAK2 диагноз ИП становится маловероятным, рекомендуется обследование на предмет вторичного эритроцитоза.

Всегда ли нужна биопсия костного мозга?

При постановке диагноза рекомендовано исследование костного мозга для оценки его исходного состояния.

🧪 Аспирационная биопсия (пункция): извлекается «жидкая часть» - клетки костного мозга. Их можно оценивать с помощью микроскопа, и при необходимости исследовать дополнительные мутации.

🧪 Трепанобиопсия: извлекается небольшой кусочек кости для гистологического исследования, оно может показать степень фиброза (наличие рубцовой ткани в костном мозге).

Также рекомендуется выполнить УЗИ органов брюшной полости для оценки размеров печени и селезенки.

▫️Дополнительно врачом должны проводиться для каждого пациента:

➖ оценка риска сердечно – сосудистых заболеваний
➖ оценка риска тромбоза / кровотечения
➖обследование на предмет артериальной гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии, ожирения
➖стратификация риска по шкале MIPSS-PV для прогнозирования выживаемости.


#гем_ип

🦠 ЛИКБЕЗ ПО ИММУНИТЕТУ 🦠

Итак, в ближайшее время подробно обсудим иммунную систему человека.

Что же такое иммунитет?
Простыми словами – это механизм, который борется с вредными веществами (антигенами), попадающими в организм извне или возникающими внутри него. В норме иммунная система уничтожает не только возбудителей инфекционных заболеваний и нейтрализует аллергены, но и распознает собственные клетки, вышедшие из-под контроля.

Для того, чтобы понять как работает иммунная система, рассмотрим из чего она состоит.

Органы иммунной системы делят на центральные и периферические.

◾️ Центральные, или первичные, органы – костный мозг и тимус. Здесь образуются и созревают главные клетки иммунной системы лимфоциты, выделяют 3 основных типа лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки, NK-клетки.

◾️ Периферические, или вторичные, органы – селезенка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки в кишечнике, миндалины и локальные скопления лимфоидной ткани (MALT – ассоциированные со слизистыми оболочками, SALT – с кожей, BALT – с бронхами и пр.). Здесь лимфоциты достигают своей зрелости.

Все лимфоциты образуются из общей клетки-предшественницы в костном мозге. По мере созревания они делятся на группы родоначальников для Т-, В- и NK- клеток.

🔹NK-клетки (Natural Killer) созревают в костном мозге, хотя есть данные, что их предшественники присутствуют также в матке, печени, селезенке и лимфоузлах. Они относятся к клеткам врожденной иммунной системы, их основная задача – поиск и уничтожение измененных клеток (с вирусами или опухолевыми мутациями внутри).

Т- и В-лимфоциты являются клетками приобретенного иммунитета, каждая из них обладает специфичностью к конкретному виду чужеродных агентов, с которыми может столкнуться организм. Эту способность они приобретают в процессе созревания.

🔹Т-клетки, точнее их предшественники, для созревания перемещаются из костного мозга в тимус.
Тимус (вилочковая железа) располагается за грудиной. Интересно, что этот орган имеет максимальные размеры у детей и с возрастом уменьшается, замещаясь жировой тканью. Здесь происходит несколько этапов отбора будущих Т-клеток, после которых выживают лишь «сильнейшие»:

• на первом этапе юные Т-клетки случайным образом формируют на своей поверхности рецептор (участок, который сможет узнавать и взаимодействовать с чужеродными антигенами). При неудачной перестройке рецептора, клетка уничтожается

• далее Т-лимфоциты отбираются по принципу аутотолерантности: они должны знать в лицо клетки собственного организма. Те, что вступают в контакт со «своими», уничтожаются как аутореактивные. Некоторые Т-клетки вообще никак не распознают «своих», тогда они умирают по механизму death by neglect («смерть от пренебрежения»). И лишь оставшиеся 2-3% клеток выживают и распределяют между собой роли Т-киллеров и Т-хелперов

• после отбора они попадают во вторичные лимфоидные органы в статусе «наивных» Т-лимфоцитов
 
🔹В-клетки созревают до «наивных» лимфоцитов в костном мозге и проходят схожие этапы отбора, включающие перестройку своего рецептора и проверку на аутореактивность, после чего также перемещаются на периферию.
 
Наивными они называются потому что еще не встретились лицом к лицу с врагами – чужеродными антигенами. Т- и В-лимфоциты начинают цикрулировать между вторичными лимфоидными органами или заселяются в них, чтобы увеличить шансы встретить «чужака». После столкновения с антигеном, они активируются и становятся зрелыми.


#гемликбез

📌 НАВИГАЦИЯ ПО КАНАЛУ

для удобства и быстрого поиска нужной темы, можно перейти по # хештегам ниже (и выбрать раздел «этот чат»):

📍Медицинский ликбез (кратко про строение и функционирование системы крови): #гемликбез

📍Патологии тромбоцитов (тромбоцитопении, тромбоцитозы): #гем_тромб

📍Патологии эритроцитов (анемии, эритроцитозы): #гем_эр

📍Трансплантация костного мозга и её осложнения: #гем_ткм

📍Истинная полицитемия: #гем_ип

📍Острые лейкозы: #гем_ол

📍Лимфомы: #гем_лимфома

📍Множественная миелома: #гем_мм

📍Патология иммунитета: #гем_ид

📍Редкие заболевания: #гем_орф

📍Гематология и беременность: #гем_берем

📍Механизмы развития опухолей: #гем_рак

📍Анализы и диагностика: #гем_анализ

📍Осложнения: #осложнения

📍Про препараты: #гем_лс

📍Интересные медицинские факты: #гем_мед