ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПАЦИЕНТА

в посте речь пойдет о пациентах с солидными опухолями (это все, кроме гематологических)

Итак, снижение уровня тромбоцитов – частое явление у онкологических больных. Ее основные причины в контексте онкологии – токсическое воздействие химио- / лучевой терапии или проявление основного заболевания, когда рак поражает костный мозг.

❗️Не стоит забывать и то, что у пациента со злокачественной опухолью могут быть другие триггеры тромбоцитопении, не связанные с онкологией - инфекции, заболевания печени, влияние других лекарств и т.д.

Дальше поговорим именно о тромбоцитопении, связанной с химиотерапией (сокр. CIT – chemotherapy-induced thrombocytopenia).

Не все химиопрепараты одинаково вызывают тромбоцитопению. Степень ее выраженности зависит от схемы химиотерапии и предшествующих воздействий на костный мозг (предлеченности).
Химиотерапевтические агенты дозазависимо угнетают костный мозг. В большей степени CIT возникает после режимов с включением цитостатиков (препараты платины, гемцитабин, циклофосфамид, метотрексат, цитарабин и т.д).
 
⬇️ Как и все побочные эффекты в онкологии, тромбоцитопения классифицируется по степени выраженности (по шкале СТСАЕ):

1 степень: тромбоциты > 75 тыс/мкл;
2 степень: тромбоциты 50-75 тыс/мкл;
3 степень: тромбоциты 25-50 тыс/мкл;
4 степень: тромбоциты < 25 тыс/мкл.

В целом, легкая тромбоцитопения (1-2 ст.) не имеет клинического значения.
«Опасным» в отношении риска спонтанных кровотечений становится уровень менее 10-20 тыс/мкл.
 
Почему развивается CIT?

✅ повреждение костного мозга химиопрепаратами

Как известно, механизм действия цитостатиков заключается в уничтожении быстроделящихся клеток (цель - опухолевые). К сожалению, эта токсичность не обладает избирательностью и задевает здоровые быстроделящиеся клетки организма, к ним относятся и кроветворные клетки костного мозга (предшественники тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов).

✅ повреждение ниши костного мозга

Помимо клеток-предшественниц гемопоэза, химиопрепараты разрушают стромальные клетки костного мозга, которые формируют поддерживающую «нишу» для кроветворения.
В среднем, тромбоцитопения развивается на 7-10 день лечения (т.к. жизненный цикл тромбоцитов в крови составляет 7-10 дней). Ну а ее продолжительность и глубина зависит от введенной дозы и вида препарата. Иногда восстановление тромбоцитов может занять до месяца (в редких ситуациях - дольше).

✅ лекарственно - индуцированная иммунная тромбоцитопения

Некоторые химиопрепараты (чаще - оксалиплатин, реже - паклитаксел, ифосфамид) могут провоцировать иммунный ответ с выработкой антител к тромбоцитам, что приводит к их массивному разрушению. Это редкий случай, он характеризуется внезапной, тяжелой изолированной тромбоцитопенией.


‼️ Основная проблема низких тромбоцитов - отсрочка лечения или вынужденное снижение дозы препаратов. Схемы ХТ разработаны так, чтобы достичь максимального противоопухолевого эффекта при приемленой токсичности для организма: - доза препарата крайне важна. Доказано, что уменьшение дозы снижает частоту ответа на лечение и выживаемость. То есть, снижение дозы ли отсрочка лечения снижает его эффективность.

Большинство препаратов требует снижения дозы при падении уровня тромбоцитов ниже 50-70 тыс/мкл. Обычно доза редуцируется на 25-50% (в зависимости от протокола лечения и препарата).
Для ряда препаратов дозировка меняется на следующий цикл, исходя из токсичности предыдущего.

Что касается «паллиативных» режимов, основная цель - качество жизни пациента, здесь интенсивность дозы менее критична.


#тромбоцитопения
#онкология
#гематология
#гем_тромб

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПАЦИЕНТА, часть 2

Основная тактика для восстановления тромбоцитов - снижение дозы / отсрочка введения химиопрепаратов.

Что еще можно сделать?

1️⃣Переливание тромбоконцентрата

Когда показано переливание?

✔️при уровне тромбоцитов < 10 тыс/мкл
✔️при уровне тромбоцитов < 20 тыс/мкл в сочетании с инфекцией / лихорадкой / геморрагическим синдромом
✔️у особых групп пациентов:
➖например, кардиологических (при необходимости антикоагулянтной, антиагрегантной терапии);
➖для проведения инвазивных манипуляций.
 
ISTH 2024 не рекомендует переливать тромбоциты «просто так» для поддержания нужного уровня перед началом лечения.
 
Почему нельзя перелить тромбоциты «просто так»?

✔️это невозможно экономически и физически (нет такого количества доноров);
✔️переливание обладает кратковременным эффектом;
✔️высокий риск HLA-сенсибилизации (выработки антител), что может привести к рефрактерности к переливанию;
✔️риск трансфузионных осложнений.
 

2️⃣Агонисты рецептора тромбопоэтина (ТРО-RA): ромиплостим, элтромбопаг, аватромбопаг.

✔️Тромбопоэтин - гормон, регулирующий выработку тромбоцитов. Он связывается со своим рецептором на клетках-предшественницах костного мозга и стимулирует рост и созревание мегакариоцитов (родителей тромбоцитов).
Препараты данной группы оказывают тот же эффект, путем связывания с рецепторами тромбопоэтина.

✔️Они официально одобрены для лечения тромбоцитопении при других заболеваниях (апластической анемии, ИТП, хронических болезнях печени).
Для тромбоцитопении, вызванной раком, их применение возможно вне инструкции - «off-label» или в рамках клинических испытаний.

*️⃣ISTH рекомендуют применение TPO-RA у пациентов с солидными опухолями, когда ожидается, что полнодозовая химиотерапия позволит достичь полного или клинически значимого ответа.
▶️Цель терапии - избежать снижения дозы химиопрепаратов в будущих циклах.
 

3️⃣Польза антифибринолитиков (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) для профилактики кровотечений на фоне тромбоцитопении не доказана.
 

Сегодня, 20 сентября 2025 года, отмечается Всемирный День Донора Костного мозга.

Это повод для повышения осведомленности людей о донорстве и трансплантации костного мозга.

Для многих пациентов с онкогематологическими заболеваниями трансплантация костного мозга - единственный шанс на выздоровление.

К сожалению, у ~70% пациентов нет подходящего / совместимого родственного донора в семье. В таких случаях, проводят поиск неродственного в Федеральном или Международном регистре.

Вероятность найти «генетического близнеца» примерно 1:10000 - а значит, далеко не все пациенты могут получить необходимое им лечение (трансплантацию).
 
❗️Чем больше людей будет состоять в регистре, тем выше шансы на нахождение совместимого донора для нуждающихся пациентов.

Самые распространенные мифы про донорство костного мозга:

❌ МИФ 1. Это больно

Нет. Донорам не выпиливают кости и не высасывают спинной мозг.

В большинстве случаев забор гемопоэтических стволовых клеток проводится с помощью процедуры афереза:

🔵за несколько дней до - проводится лекарственная стимуляция (подкожный укол) для выхода стволовых клеток из костного мозга в кровь;
🔵из вены (через катетер) с помощью специального аппарата забирают кровь, фильтруют её для отбора нужных клеток, и возвращают обратно.

И всё.
Инъекции препарата почти безболезненны, многие доноры делают их сами себе дома. 
Процедура афереза - безопасная и комфортная для донора. Просто лежишь или спишь несколько часов, пока происходит забор клеток.
 
❌ МИФ 2. Это опасно для здоровья

Никаких долгосрочных последствий для здоровья донора нет. 

На количество собственных стволовых клеток это никак не влияет.
Объем забранных клеток полностью восстанавливается за несколько дней-недель.
 
❌ МИФ 3. Если я вступлю в регистр, меня сразу же заставят сдавать костный мозг

Во-первых, это абсолютно добровольная процедура: вы можете отказаться от неё на любом этапе.

Во-вторых, 90% людей, вступивших в регистр, никогда не будут вызваны для донации: низкая вероятность совместимости.
 
Донорство костного мозга - шанс на чье-то будущее 💖

ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ

Ознакомительный пост про острые лейкозы - тут

На мой взгляд, острый лейкоз - это заболевание (точнее, группа заболеваний), о котором должны быть в курсе все. Важно знать врага в лицо, чтобы при случайной встрече с ним обратить внимание на первые «сигналы тревоги».

🫠 Почти все помнят, что резкая давящая боль в груди - признак возможного инфаркта, а острая неврологическая симптоматика - инсульта. Но, к сожалению, гораздо меньше людей осведомлены об остром лейкозе.

✏️ Почему это важно?

Слово «острый» в контексте лейкоза характеризует крайне быстрое, стремительное развитие заболевания.
Аналогия с другими болезнями тут не работает: острый лейкоз никогда не переходит в хронический, и наоборот, - это 2 приниципиально разных заболевания.

✅ При остром лейкозе опухолевая клетка - мутировавший бласт.

✅ Сами по себе бласты - нормальные быстро растущие клетки, занимающие около 1-2% от всех клеток костного мозга. Их задача - дифференцироваться в полезные клетки крови (эритроциты / тромбоциты / лейкоциты).
В норме в кровь из костного мозга они не выходят.
❗️появление бластов в анализе крови - красный флаг ❗️
 
✅ Начало острому лейкозу дает мутация в кроветворной клетке-предшественнице, с которой она приобретает преимущество в выживании и размножении: начинает бесконтрольно делиться, создавая кучу своих клонов.
 
✅ Наряду с бесконечным делением происходит блок дифференцировки: клетка застревает в одной фазе развития.
Если в норме каждая клетка-предшественница делится ограниченное количество раз, после чего становится зрелой, то при лейкозе она не «взрослеет». Остается на этапе бласта, который не умеет выполнять никаких функций и мешает производству нормальных клеток крови, заполняя костный мозг.
 
✅ Буквально за несколько дней / недель количество бластов вырастает в геометрической прогрессии и вытесняет все нормальные клетки костного мозга.

✅ Последствия происходящего опасны для жизни. Основные симптомы обусловлены вытеснением нормального кроветворения и неспособностью бластов делать то, что в норме делают тромбоциты, эритроциты и лейкоциты.


🔸Острый лейкоз может развиться абсолютно на пустом месте, в результате случайной мутации - у человека, который никогда ничем не болел. Болеют им дети и взрослые любого возраста.
🔸Бывает и вторичный лейкоз после какого-то агрессивного воздействия на организм. Например, через несколько лет после химиотерапии / лучевой терапии по поводу другого онкологического заболевания.


‼️В случае острого лейкоза время - это критический ресурс. Каждый день промедления может стоить жизни.

📌Потенциально фатальные проявления острого лейкоза:

🔵анемия (нехватка эритроцитов, гемоглобина) ➡️ нарастающая слабость, одышка, кислородое голодание органов (особенно опасно для сердца и головного мозга)
 
🔵тромбоцитопения (нехватка тромбоцитов) ➡️ риск опасных для жизни кровотечений
Не просто синяки, это могут быть внутримозговые, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения и т.д.
 
🔵лейкопения (нехватка лейкоцитов) ➡️ риск развития летальных инфекционных осложнений.
Любой, даже безобидный для здорового человека, микроорганизм (бактерия, вирус, грибок) может тяжелейшую инфекцию
 
🔵распространение бластов за пределы костного мозга (экстрамедуллярные поражения органов)
Развитие нейролейкоза (попадание бластов в головной мозг), поражение печени, селезенки и любых других органов приводит к нарушению их функций
 
🔵синдром спонтанного лизиса опухоли (жизнеугрожающее осложнение, обусловленное массивной гибелью опухолевых клеток)
 
‼️Единственная стратегия, которая может спасти жизнь - быстрая диагностика и немедленное начало лечения.

Отсрочка в лечении на несколько дней допустима только в двух случаях:

©️подтверждение диагноза: выполнение специализированных исследований с целью определения типа лейкоза и ряда мутаций, наличие которых будет влиять на подход к лечению

©️необходимость стабилизации состояния пациента (при тяжелых инфекционных осложнениях, синдроме лизиса опухоли)


#лейкоз
#гем_ол

понятная гематология 📝

Злокачественные заболевания крови и наследственность

💭 Сегодня на повестке дня вопрос - передаются ли лейкозы или лимфомы по наследству?

Прямое наследование онкогематологических заболеваний - это казуистика и редкость.

✅ Подавляющее большинство случаев развивается спонтанно, вследствие соматических мутаций.

⬇️ Соматическая мутация - случайный дефект в одной клетке организма, возникший в течение жизни, уже после рождения.
Эти мутации не передаются по наследству.
Они появляются под воздействием каких-либо внешних факторов или внутренних сбоев.

Дефектная, удачно выжившая клетка с набором таких мутаций дает потомство из своих клонов и вырастает в опухоль.
В онкогематологии много драйверных мутаций: например, FLT3, NPM1A, JAK2 и т.д. На них мы ориентируемся при подборе таргетных препаратов для лечения.


✅ Но есть и отдельные случаи, когда речь идет о синдромах наследственной предрасположенности. В этой ситуации мутации - герминальные (зародышевые).
Они присутствуют во всех клетках организма с рождения и, соответственно, могут передаваться от родителей.

⬇️ Механизм в том, что человек рождается с уже ослабленной противоопухолевой системой. Это делает его более уязвимым к накоплению тех самых соматических мутаций и развитию онкологии.

У таких людей повышен риск не только онкогематологических опухолей, но и любых других.
Риск очень высок, но онкология в итоге развивается не у 100%.

↘️ Примеры синдромов с наследственной предрасположенностью:

1️⃣ Синдром Ли-Фраумени - мутация гена TP53

р53 - белок, который является основным «стражем» генома. Именно он контролирует и реагирует на появление соматических мутаций в клетках. И либо чинит поломку, либо запускает гибель дефектной клетки.

Получается, при его отключении или неправильной работе, поврежденные клетки не удаляются, а продолжают расти и накапливать новые мутации, увеличивая риск злокачественной трансформации.

Для синдрома Фраумени характерен большой спектр онкологических заболеваний. Особенно часто он предрасполагает к развитию острых лейкозов, сарком, рака молочной железы и желудочно-кишечного тракта, опухолей ЦНС, а также первично-множественных опухолей.

2️⃣ Анемия Фанкони - заболевание, вызванное мутацией в генах, ответственных за репарацию (восстановление поврежденной) ДНК.

У пациентов с анемией Фанкони почти стократно повышен риск острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома.

3️⃣ Теломеропатии (синдром коротких теломер) - спектр заболеваний с врожденной патологией теломер.
 
Теломеры - участки на концах хромосом (такие замыкающие колпачки).
В норме при каждом делении клетки, теломера укорачивается - это встроенный счетчик (барьер Хейфлика). Он защищает клетку от бесконтрольного деления. Т.е., когда теломера укоротилась до своего предела, клетка перестает делиться и переходит в состояние покоя или умирает.

При наследственном заболевании человек рождается с дефектом в генах, отвечающих за поддержание длины теломер. Критически короткие теломеры воспринимаются как сигнал о тяжелом повреждении генома. Попытки «починить» это повреждение могут породить нестабильность хромосом, что чревато злокачественной трансформацией.

Наиболее яркий пример теломеропатии - врожденный дискератоз. Его классическая триада симптомов: дистрофия ногтей, лейкоплакия слизистых оболочек, аномальная пигментация кожи.

Люди с синдромами укороченных теломер подвержены повышенному риску развития острого миелоидного лейкоза / миелодиспластического синдрома, апластической анемии и солидных опухолей (особенно рака головы и шеи, аногенитальной области), а также неонкологических заболеваний - легочного фиброза и хронической патологии печени.


👀 Таким образом, вероятность унаследовать злокачественное заболевание крови крайне низка. И причина чаще всего - несчастная случайность.

👀 Знание о наследственной предрасположенности - инструмент для повышенной бдительности и регулярного мониторинга. Но, к сожалению, никаких мер для профилактики онкологии в контексте врожденных синдромов не существует.

🧬 МУТАЦИЯ JAK2

Сегодня будем препарировать, пожалуй, одну из самых частых мутаций в онкогематологии.

JAK (Janus-kinase / Янус-киназа) - семейство внутриклеточных тирозинкиназ.

Здесь уже говорилось о том, что каждая клетка для совершения какой-либо задачи должна получить сигнал извне. Этот сигнал проходит по особым сигнальным путям.

⭕️Внутриклеточные тирозинкиназы представляют собой один из промежуточных этапов сигнального пути, такой «транспортный узел» на середине дороги (между мембраной клетки и ее ядром). Т.е. JAK киназа активируется в ответ на связывание цитокина с рецептором на поверхности клетки и передает сигнал к ядру.

⭕️Какой сигнал?
JAK-киназы активируют сигнальные пути JAK/STAT, PI3K/mTOR, MAPK - все они играют ключевую роль в развитии онкологии и отвечают за активацию роста, дифференцировку и выживание клеток.

⬜️Свое название Янус-киназа получила от имени двуликого бога Януса из римской мифологии. Он символизировал «вход и выход», «прошлое и будущее» - аналогия с тем, что JAK контролируют передачу сигнала с обеих сторон.

⬜️Семейство янус-киназ включает 4 вида тирозинкиназ: JAK1, JAK2, JAK3, TYK2.
Нам важна JAK2. Она активирует JAK/STAT5 - сигнальный путь, который дает клетке преимущество в выживании. Это свойство потом успешно используется опухолью.

🟣Все мутации JAK2 можно разделить на группы:

➖Точечные мутации - мелкие нарушения в составляющих ДНК или РНК

🟣V617F (в 14 экзоне) - самая частая мутация, характерна для большинства миелопролиферативных заболеваний;
🟣R638G - встречаются у ~ 25% пациентов с острым лимфобластный лейкозом (ОЛЛ) с синдромом Дауна
 
➖Реарранжировки - образование химерных «сливных» генов в результате перегруппировки частей хромосом в кроветворных клетках

🟣TEL / ETV6: t(9;12) (p24;p13)
🟣BCR: t(9;22) (p24;q11.2)
встречаются при некоторых формах миелопролиферативных заболеваний и острых лейкозах
 
➖Делеции / вставки - выпадение или удвоение участков хромосомы (напр., мутации в 12 экзоне)

В целом, более 30 разных точечных мутаций, небольших делеций или вставок в домене JAK2 вызывают гематологические заболевания или связаны с ними.
 
* ⚡️Я тут пишу про хромосомы - речь идет о хромосомах, находящихся в кроветворных клетках (конкретно - о 9-й  хромосоме, в которой закодирована информация о гене JAK). Это не половые хромосомы (Х и Y)!

⭕️Как уже было сказано выше, самая частая мутация JAK2 - V617F.
⭕️Она присутствует почти у 100% пациентов с истинной полицитемией (ИП) и у ~ 50% пациентов с эссенциальным тромбоцитозом (ЭТ) и первичным миелофиброзом (ПМФ). Всё это клональные миелопролиферативные заболевания крови (МПН).

⭕️Однако отсутствие этой мутации не исключает диагноза ИП, ЭТ или ПМФ. Есть данные, что даже при JAK2-негативных МПН (без мутации) присутствует сверхактивность янус-киназ, что подчеркивает их критическую роль в патогенезе.
 
⭕️Основным проявлением МПН является избыточное производство зрелых клеток крови одной или нескольких линий (эритроцитов / тромбоцитов / лейкоцитов).
😡 Одна поломанная (с мутацией JAK2 - V617F) клетка в костном мозге сходит с ума и производит кучу себе подобных. А сойти с ума ей помогает указанная мутация: из-за сверхактивности сигнального пути, клетка постоянно получает сигнал о том, что ей нужно расти и размножаться, чем она и занимается.

⭕️Еще доказано, что наличие мутации JAK2 V617F связано с более высоким риском тромбозов у пациентов с МПН. Это объясняется с усилением воспалительных процессов сосудистой стенки.

🔚 Знания о конкретных мутациях дает возможность для таргетной терапии - создания препаратов, нацеленных именно на эти поломки.
На сегодняшний день для терапии МПН в РФ одобрены 2 препарата - ингибитора JAK2: руксолитиниб и федратиниб, за пределами РФ - еще два: пакритиниб, момелотиниб.

ПРО ЭОЗИНОФИЛЫ

#гем_ликбез
#эозинофилы
 
Эозинофилы - это представители лейкоцитов и их подгруппы гранулоцитов.

🟡В норме их количество в крови составляет до 5% от всех лейкоцитов, в абсолютных числах - до 500 тысяч/мкл (0,5 х 10^9/л).
🟡Основная же часть эозинофилов находится в тканях, за пределами кровеносного русла.

🔸В физиологических условиях эозинофилы можно встретить в разных местах:

🟠лимфоидные органы (тимус, лимфатические узлы, селезенка, костный мозг, лимфоидная ткань кишечника и легких): здесь они участвуют в иммунных процессах;

🟠жировая ткань: контролируют толерантность к глюкозе, предотвращая развитие ожирения и сахарного диабета 2-го типа; участвуют в развитии молочной железы;

🟠матка: тут они способствуют «перестройке» эндометрия во время менструального цикла и подготовки организма к беременности.
 
▫️В нефизиологичных условиях, например, при воспалении, эозинофилы мигрируют в любые ткани под воздействием привлекающих их веществ (цитокинов).
🔵Одной из «любимых» мишеней для эозинофильного воспаления является сердечная мышца. Она поражается почти у трети пациентов с соответствующими эозинофильными заболеваниями.

📌Что умеют эозинофилы?

Обычно об эозинофилах говорят в контексте паразитарных инфекций (как о клетках, которые борются с гельминтами) или аллергии. Однако их функции более многогранны.

✅ Защита от многоклеточных паразитов

Это классическая, всем известная функция эозинофилов.
При появлении в организме гельминта, они массово мигрируют в очаг, выпуская содержимое своих гранул на поверхность паразита и повреждая его.

«Фишка» эозинофилов - содержание внутри клетки особых гранул (отсюда общее название - гранулоциты). В этих гранулах содержатся ферменты, токсичные для гельминтов:
🟠главный основной белок;
🟠эозинофильный катионный белок;
🟠эозинофильный нейротоксин;
🟠эозинофильная пероксидаза.
 

✅ Работа на иммунную систему

Помимо атаки паразитов, эозинофилы способны к противовирусной и антибактериальной защите, благодаря токсичности содержимого своих гранул и способности к фагоцитозу (поеданию и перевариванию «врагов»).

🟣Более современная концепция о роли эозинофилов в иммунном ответе заключается в их «коммуникативной» функции.
Переваривая внутри себя бактерию, они выставляют на свою поверхность их частички, тем самым презентируя чужеродные антигены Т-лимфоцитам. Получается, что они, хоть и в меньшей степени, но выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток, наряду с дендритными клетками и макрофагами.

🟣Также эозинофилы вырабатывают цитокины (интерлейкины) - вещества, которые активируют и привлекают другие иммунные клетки в очаг воспаления.

🟣Эозинофилы, живущие в кишечнике, легких и коже поддерживают иммунную толерантность за счет взаимодействия с «местной» микрофлорой. Это не дает возможности иммунной системе атаковать безвредные антигены - пищу в кишечнике или полезные бактерии.


✅ Регенерация тканей

Эозинофилы вырабатывают различные факторы роста (фактор роста нервов; фактор роста эндотелия сосудов и т.д.).
Они, в свою очередь, стимулируют восстановление и развитие соответствующих тканей, в т.ч. заживление ран.


✅ Участие в метаболизме жировой ткани

Как уже было сказано выше, эозинофилы участвуют в контроле над развитием ожирения и СД 2-го типа.

Если кратко, цепочка такая:

🔵эозинофилы создают интерлейкины, активирующие противовоспалительные процессы;

🔵в результате этого вырабатываются катехоламины (норадреналин, адреналин), которые запускают липолиз (расщепление жиров);

🔵адипоциты (жировые клетки) лучше реагируют на инсулин и эффективнее захватывают глюкозу из крови.
 
Есть данные, что питание с высоким содержанием жиров приводит к снижению числа эозинофилов или нарушению их функции в жировой ткани.
 

понятная гематология 📖

⬆️ПОВЫШЕННЫЕ ЭОЗИНОФИЛЫ

Сразу определим три понятия:

✅ Есть эозинофилия. Это повышение количества эозинофилов в крови свыше 0,5х10^9/л (500 тыс/мкл).

✅ Есть гиперэозинофилия. Это более тяжелая степень с повышением эозинофилов свыше 1,5х10^9/л (1,5 тыс/мкл), выявляемая дважды с интервалом в 1 месяц.

✅ А есть гиперэозинофильный синдром (ГЭС) - гиперэозинофилия с признаками поражения органов.
Хотя по современным данным считается, что порог в 1,5 тыс/мкл - условный, и повреждение органов может встречаться при меньшем количестве эозинофилов.
 
↘️ Чем опасна гиперэозинофилия?

Опасность составляет не сам лабораторный феномен, а токсическое воздействие веществ, которые высвобождают эозинофилы в тканях.
Чем выше уровень эозинофилов и чем дольше он сохраняется, тем больше риск повреждения органов.

Наиболее восприимчивые к эозинофилии органы-мишени: сердце, нервная система, кожа и легкие. Одним из самых опасных осложнений является прогрессирующая сердечная недостаточность.
 
‼️Причины эозинофилии бывают первичные и вторичные.

❗️Первичные - онкогематологические. Тут повышение эозинофилов обусловлено их избыточным производством злокачественными клетками. Так проявляются некоторые миелопролиферативные заболевания.
 
❗️Вторичные причины - реактивные; это ответ организма на какое-то состояние.
Вторичных причин очень много, и они составляют большинство случаев эозинофилии, поэтому сначала остановимся на них.

Первый шаг в дифференциальной диагностике эозинофилии - исключение реактивных причин.

1️⃣ Инфекционные заболевания

- паразитарные инфекции (гельминтозы);
- ВИЧ, реже - другие вирусные инфекции;
- грибковые инфекции.
 
При гельминтозах наиболее выраженная эозинофилия отмечается в «острый» период при проникновении паразита в ткани.
 
2️⃣ Аллергические расстройства

Вторая по «известности» причина. Это аллергии и атопические состояния - сезонный аллергический ринит, атопический дерматит / экзема, бронхиальная астма и т.д.
Обычно это незначительная эозинофилия, и ее степень зависит от тяжести основного заболевания. Проходит сама по себе после выхода из обострения.

3️⃣ Лекарственно-индуцированная эозинофилия

Развитие лекарственной гиперчувствительности (иммунной реакции к определенным компонентам препарата). Клинические проявления - от бессимптомных до жизнеугрожающих при DRESS-синдроме*.

* Острая лекарственная реакция с триадой симптомов - лихорадка, кожная сыпь, поражение внутренних органов с эозинофилией.

Лекарственная реакция с эозинофилией описана для многих препаратов, наиболее часто это аспирин, нестероидные противовоспалительные (НПВС), антибактериальные и противосудорожные препараты.

4️⃣ Аутоиммунные заболевания

Тут может быть что угодно: васкулиты (особенно, синдром Чардж-Стросса, гранулематоз Вегенера), системная красная волчанка, ревматоидный артрит, IgG4-ассоциированные заболевания, целиакия и др.

5️⃣ Легочные эозинофильные заболевания

Исключаем идиопатическую эозинофильную пневмонию, аллергический бронхолегочный аспергиллез, саркоидоз.

6️⃣ Злокачественные заболевания немиелоидной направленности

Некоторые опухоли в ходе своего роста могут вырабатывать интерлейкин 3 и 5, способствующие развитию и дифференцировке эозинофилов.

Солидные опухоли вызывают реактивную эозинофилию в 0,5-7% случаев. Как правило, это связано с поздними стадиями заболевания или метастатическим раком.

Лимфопролиферативные опухоли чаще дают эозинофилию. В большей степени она характерна для Т-клеточных опухолей и лимфомы Ходжкина.

7️⃣ Редкие причины

При надпочечниковой недостаточности из-за снижения выработки гормонов, подавляющих эозинофилы, их количество в крови может увеличиться.

К редким причинам эозинофилии также относят различные врожденные синдромы (гипер-IgE синдром, синдромы Вискотта-Олдрича, Оменна, Глейха).
 
#эозинофилы

Рубрика #форум и вопрос про гомоцистеин.
 
Гомоцистеин (ГЦ) - аминокислота. Это «промежуточный» продукт в обмене веществ; конкретнее - в обмене метионина*.
*Метионин - поступающая в организм с пищей, незаменимая для синтеза белка аминокислота.
 
В норме ГЦ не накапливается в организме и быстро превращается в полезные вещества. Это превращение происходит благодаря витаминам В6, В9 (фолиевая кислота) и В12 и ферменту MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазе).

Соответственно, наиболее распространенные причины повышения гомоцистеина:

⬆️ недостаточная активность фермента MTHFR из-за генетических дефектов;
⬆️ дефицит витаминов В6/В9/В12;
⬆️ избыток метионина (высокобелковая диета).
 
Чем опасен повышенный ГЦ?

Считается, что он является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. ГЦ вызывает повреждение сосудистой стенки, способствуя развитию атеросклероза и тромбозов.

Известна связь с заболеваниями нервной системы: болезнями Альцгеймера и Паркинсона, депрессией, мигренью; влияние на развитие остеопороза.
 
❗️Но❗️
ни одно из авторитетных кардиологических и гематологических сообществ не рекомендует сдавать анализ на гомоцистеин всем подряд
 
Что говорят Европейское и Американское Общества кардиологов - создатели мировых стандартов?
 
❌ ГЦ не исследуется для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Крупные исследования показали, что снижение уровня ГЦ не уменьшает количество инфарктов, инсультов и смертей от ССЗ.
Основной фокус смещен на профилактику стандартных факторов риска - курение, диабет, гипертензия, высокий холестерин.
 
❌ Международное Общество по тромбозу и гемостазу также гласит, что снижение уровня ГЦ не предотвращает развития венозных тромбозов.
 
‼️ Перевожу: для общей популяции результат анализа не влияет на течение заболевания. Важнее устранять стандартные факторы риска.
 
В каких случаях оправдана сдача анализа?
✅ необъяснимые тромбозы в молодом возрасте
✅ рецидивирующие тромбозы
✅ тромбозы в необычных местах
✅ подозрение на редкие генетические заболевания
✅ привычное невынашивание беременности

Возвращаюсь в строй после застоя с новым постом.
Сегодня хотелось бы поговорить про роль сдачи анализа на «железо» в диагностике железодефицитной анемии.

Сывороточное железо или просто железо - показатель, который часто вызывает путаницу. Нередко его низкие значения ошибочно приравнивают к железодефициту или наоборот, автоматически исключают дефицит при нормальном уровне железа в крови.

❌ Однако, железо сыворотки - маркер, который самостоятельно не может подтвердить или опровергнуть наличие железодефицитной анемии.

Почему?
Дело в том, что сывороточное железо - очень непостонный показатель, он отражает только ту часть железа, которая плавает в крови на момент сдачи анализа, а это лишь 1% об общего пула в организме.
Истинные запасы железа отражает ферритин - это белковый комплекс, хранящий в составе железо и «выдающий» его при необходимости.

❗️Показатель сывороточного железа нельзя рассматривать отдельно, потому что он имеет большие колебания даже в течение дня. На него влияют:

1️⃣ Физиологические причины

✅время суток: пик концентрации железа в крови приходится на утренние часы и снижается к вечеру. Цифры сывороточного железа в утреннем анализе могут быть на 30-50% выше, чем в вечернем

✅приемы пищи: железо в крови может временно снизиться после употребления молочных продуктов, чая, кофе, злаков

✅менструальный цикл и беременность

2️⃣ Патологические причины

✅ воспалительные процессы в организме: здесь работает механизм, который при любом воспалительном процессе (от простых ОРВИ до онкологических заболеваний) «прячет» железо в депо и снижает его уровень в крови

✅ заболевания печени: при разрушении клеток печени - главного депо железа, последнее может избыточно выходить в кровь

3️⃣ Прием лекарственных препаратов / добавок
Ряд лекарств может разными способами снижать или повышать концентрацию железа в крови.

❗️Таким образом, железо сыворотки - крайне ненадежный показатель для выявления дефицита железа.
Самый специфичный тест - анализ крови на ферритин, это «золотой стандарт» диагностики.

Еще про диагностику железодефицитной анемии было здесь и здесь.


понятная гематология 📖

Сегодня предлагаю разбор клинического анализа крови с отклонениями.
На картинке типичная, довольно частая ситуация. Что здесь не так?

Из интересного:

↘️ анемия: гемоглобин 100 г/л
↘️ микроцитоз и гипохромия эритроцитов: сниженные индексы MCV и MCH
↗️ тромбоцитоз: тромбоциты 600 тыс/мкл
 
Анемия и изменения эритроцитарных индексов - частая ситуация. И, скорее всего, наибольшую панику вызовет последний пункт - что с тромбоцитами?

Сразу спойлер: подобный анализ характерен для пациентов с железодефицитной анемией (ЖДА).
Тромбоцитоз тут является вторичным (реактивным). Таким образом костный мозг пытается компенсировать некорректное производство эритроцитов и переключается на усиленную выработку других клеток - тромбоцитов.
 
❗️При таком анализе, в первую очередь, нужно проверять статус железа (оценить ферритин) и искать причину кровопотери.
О других причинах тромбоцитоза я писала здесь.
 
Отличительные черты тромбоцитоза при ЖДА:
 
✅ не является самостоятельным заболеванием: это реакция костного мозга;

✅ это обратимое явление, его не нужно никак лечить: изменения  пройдут сами после устранения дефицита железа;

✅ тромбоциты редко бывают более 800 тыс/мкл: значения выше 800 - 1000 тысяч и/или стойкие изменения требуют исключения миелопролиферативных заболеваний;

✅ он не повышает риск тромбозов: тромбоциты нормальные - функционально и по строению. Назначение антиагрегантов не нужно, если нет индивидуальных показаний;

✅ нет характерных для миелопролиферативных заболеваний симптомов: ночная потливость, кожный зуд, лихорадка без причины, увеличение селезенки.
 

Вопросы ⬇️❓